CT-优甲乐、赛治.ppt

甲状腺功能减退症,(,甲减,),是由于甲状腺激素合成和分泌减少,或组织利用不足,导致的全身代谢减低综合征,2008,年中国甲状腺疾病诊治指南,甲减分类,根据病变发生的部位,由甲状腺本身疾病引起；占全部甲减的,95%,以上,由下丘脑和垂体病变引起,由甲状腺在外周组织的生物效应障碍引起,中枢性甲减,甲状腺激素抵抗综合征,原发性甲减,2008,年中国甲状腺疾病诊治指南,甲减在中老年女性中多发,2008,年中国甲状腺疾病诊治指南,不论男性或女性，甲状腺功能减退症的患病率均随着年龄的增加而增加,女性患病率高于男性，,40,岁以上的女性中,10-20,患有甲状腺疾病,甲状腺功能减退症的患病比例（,TSH5mIU/L,）,甲状腺功能减退症的症状和体征,头发干枯易断,眉毛脱落,面部浮肿,甲状腺增大,(,甲状腺肿,),心跳减慢,体重增加,指甲变脆,便秘,月经增多等,甲状腺功能减退会严重危害生活质量,代谢迟缓,情绪低落、淡漠,血脂异常,动脉硬化和冠心病发病危险增加,栓塞的危险性增加,Nicolas Rodondi et al.The American Journal of Medicine.2006;119:541-551.,甲状腺功能减退症的诊断,2008,年中国甲状腺疾病诊治指南,TSH,甲状腺功能异常的首选诊治指标,TSH,检测是国际上通用的复查策略,TSH,是判断甲状腺功能的敏感指标，因为血清T4,和,T3,变化,2,倍时，血清,TSH,已经变化,100,倍。而且,TSH,的变化先于,T4,和,T3,数月或者数年。,甲状腺功能减退症的治疗,治疗目标：,临床甲减症状和体征消失，,TSH,、,TT,4,、,FT,4,值维持在正常范围,血清,TSH,的上限应控制在,3.0mIU/L,治疗药物：优甲乐,（左甲状腺素钠，即,L-T,4,),是主要的替代治疗药物,治疗剂量根据患者的病情、年龄、体重和个体差异决定,2008,年中国甲状腺疾病诊治指南,优甲乐,Euthyrox,左甲状腺素钠片,全面补充和替代甲状腺素,优甲乐,：安全，值得信赖,与人体内源性,T,4,结构几乎完全一致，通过人体内转换机制达到,T,3,/T,4,生理平衡，确保长期用药的安全性,HO,I,I,O,I,I,CH,2,CH,CO,NH,HO,I,I,O,I,I,CH,2,CH,COO,NH,2,Na,+,H,2,O,人体自身激素,分子结构,(T,4,),优甲乐,分子结构,微粒化工艺，药物含量更精确,采用全新专利的微粒化工艺，将药物粒度微化至,525,微米之间，从而带来更多的优越性：,大幅提高溶出度、均匀度和稳定性,微粒化过程不使用甲醇等有机溶剂，更环保、安全,每片优甲乐,含有更精确的,L-T,4,含量,十字刻痕，服药剂量更精确,药片正面具有十字刻痕，方便分片，可以更精确的增减剂量,优甲乐,全面优于甲状腺片,优甲乐甲状腺片,制作工艺,化学合成,牛羊猪等动物的甲状腺组织压片,有效成分,左甲状腺素钠,T3,、,T4,有效成分含量,50g/,片，,100g/,片，精确、稳定,不精确、不稳定,生物适应性,通过人体内的转换机制 达到,T3/T4,生理平衡,人体甲状腺释放到血液中的激素,T3:T4,为,1,：,9,而甲状腺片为,12,：,11,。口服,T3,吸收可高达,95%,而,T4,只有,40%,。且人体,T3,池度小，服用甲状腺片易引起总,T3,的波动。,血药浓度,平稳、易控制,不平稳，波动大，不易控制,疗效,明显、稳定,不稳定,疗效持续时间,（半衰期为,8,天）长,短,安全性,安全性高,副作用极少,T3,波动大，不易控制，易产生药物性甲亢症状,不同人群的推荐剂量,成人甲状腺功能减退：,初始剂量,25-50ug,，每日,1,次，间隔,2-4,周增加,25-50ug,，维持剂量,125-250ug,，每日,1,次,儿童甲状腺功能减退：,初始剂量,12.5-50ug/m,2,体表面积，每日,1,次，维持剂量,100-150ug/m,2,体表面积，每日,1,次,优甲乐,处方资料,特殊人群的使用剂量,妊娠期甲减患者：,妊娠期剂量应较非妊娠状态时增加,30%-50%,确诊后应立即服药，,2.0 ug/kg/d,预防甲状腺切除术后甲状腺肿复发：,成人,75-200ug,，每日,1,次,甲状腺全切术后：,150-300ug,，每日,1,次,优甲乐,处方资料,优甲乐的用法用量,个体日剂量应根据实验室以及临床检查确定,对老年患者、冠心病患者以及重度或长期甲状腺功能减退的病人，应选择较低的初始剂量，缓慢加量，并定期监测甲状腺素水平,新生儿甲减患者若心功能正常，治疗开始即应用全剂量，但在成人应以小剂量开始，逐渐增加至最佳剂量,优甲乐,的服用应于早餐前半小时，空腹，将,1,日剂量一次性用水送服,优甲乐,处方资料,优甲乐,(,适应症,),治疗非毒性的甲状腺肿,甲状腺肿切除术后,预防甲状腺肿复发,甲状腺功能减退的替代治疗,抗甲状腺药物治疗甲状腺功能亢进症的辅助治疗,甲状腺癌术后的抑制治疗,甲状腺抑制试验,真正实现精确治疗,十字刻痕,双重认证,1,2,3,微粒化工艺,保证药片含量稳定，有利于患者长期使用,保证剂量的精确性，利于患者调整剂量,唯一获得,EMEA,和,FDA,双重认证，患者安心的选择,优甲乐,：最多中国患者使用的,L-T,4,在中国,平均每分钟就有,100,位甲状腺疾病患者因,优甲乐,受益！,甲状腺功能亢进,由于甲状腺腺体本身功能亢进,合成和分泌甲状腺激素增加,所导致的甲状腺毒症,2008,年中国甲状腺疾病诊治指南,甲亢的临床表现及危害,易激动,心悸,食欲亢进,消瘦等,多汗,怕热,甲亢,2008,年中国甲状腺疾病诊治指南,药物仍然是甲亢治疗的重要方式,American Thyroid Association.1995,美国,(%),欧洲,(%),日本,(%),药物,31,77,88,131,I,69,22,11,手术,少,少,少,药物类别选择是影响抗甲状腺药物（,ATD,）治疗治愈率的主要因素之一,甲巯咪唑,(,赛治、,MMI),被推荐为甲亢初始药物治疗的首选,用于甲亢的主要治疗或放射性碘及手术治疗的前期准备,丙基巯氧嘧啶,(PTU),仅适用于妊娠合并甲亢、甲亢危象患者,对,MMI,治疗不敏感，但仍需继续抗甲亢药物治疗的患者,2008,年中国甲状腺疾病诊治指南,甲状腺过氧化物酶,(TPO),是合成甲状腺素的关键酶,+,I,2,单碘酪氨酸,二碘酪氨酸,T,3,T,4,David.S,et al.Antithyroid drug.N Engl J Med.2005;35:905-917,TPO,催化,酪氨酸残基,-,甲状腺球蛋白,赛治,和,PTU,均通过抑制,TPO,活性发挥作用,PTU,赛治,David.S,et al.Antithyroid drug.N Engl J Med.2005;35:905-917,TPO,抑制,抑制,赛治,抑制,TPO,活性显著优于,PTU,N Momotani,J Noh,et al.Antithyroid drug therapy for Graves disease during pregnancy.Optimal regimen for fetal thyroid status.N Engl J Med.1986:315:24-28,对过氧化物酶的抑制,(%),单一剂量赛治,15mg,，,PTU300mg,治疗的两组患者,24,小时过氧化物酶的抑制比例,赛治,PTU,72.5%,赛治,：更快使,T,4,恢复正常,前瞻性、随机、双盲、对照研究，,71,名新诊断,Graves,病患者，随机分入赛治,15mg,组或,PTU300mg,组，对比两种药物恢复患者甲状腺功能的疗效,Mayuree Homsanit,et al.Efficacy of single daily dosage of methimazole vs.propylthiouracil in the induction of euthyroidism.Clinical Endocrinology.2001;54:385-390,0,50,100,150,200,300,血清,T,4,水平,(nmol/L),基线,4,周,8,周,12,周,PTU,赛治,T,4,正常范围,250,350,*,*,*,*p0.05,赛治,vs PTU,赛治,：更快使,T,3,恢复正常,基线,4,周,8,周,12,周,Mayuree Homsanit,et al.Efficacy of single daily dosage of methimazole vs.propylthiouracil in the induction of euthyroidism.Clinical Endocrinology.2001;54:385-390,前瞻性、随机、双盲、对照研究，,71,名新诊断,Graves,病患者，随机分入赛治,15mg,组或,PTU300mg,组，对比两种药物恢复患者甲状腺功能的疗效,*p0.05,赛治,vs PTU,0,2,4,6,8,10,12,血清,T3,水平,(nmol/L),PTU,赛治,T,3,正常范围,*,*,*,赛治,：起效更快,治疗,5,周时已有,52%,的患者甲状腺功能恢复正常，显著高于,PTU,5,周时甲状腺功能正常的,患者比例,),PTU,K Okamura,et al.Reevaluation of the effects of methylmercaptoimidazole and propylthiouracil in patients with Graves hyperthyroidism.J Clin Endocrinol Metab.1987;65(4):719-23,赛治,在,Graves,病患者中对比赛治,和,PTU,的疗效，赛治,组,66,人，,10mg,每日,3,次，,PTU,组,17,人，,100mg,每日,3,次，结果显示，,5,周时赛治,组甲状腺功能恢复正常的患者比例显著高于,PTU,组赛治,安全性好,对,PTU,的安全性提出黑框警告！,FDA,！,0,例数,5,10,15,20,25,30,35,40,赛治,PTU,1969-2009,致死性肝损伤例数,FDA,建议,其他治疗方式（如甲巯咪唑、放射性碘或外科手术）不耐受的患者，可选择使用丙基硫氧嘧啶,.,因为已观察到在妊娠早期使用甲巯咪唑会引起先天畸形，所以丙基硫氧嘧啶成为妊娠早期,3,个月或妊娠前患者的治疗,赛治,：每日一次，服用更方便,赛治,PTU,初始期,20mg,（,2,片）,/,日,300mg,（,6,片）,/,日,维持期,10mg,（,1,片）,/,日,150mg (3,片）,/,日,3-4,次,/,日,1-2,次,/,日,1,次,/,日,1,次,/,日,赛治,的患者依从性更高,Southern Medical Journal Vol.88,No.9,1995,本组病人赛治,每日,1,次给药与,PTU,每,8,小时,1,次给药同样有效，,而赛治的顺应性显著优于,PTU,患者比例,(%),PTU,赛治,赛治,：甲亢药物治疗的理想选择,更强抑制,抑制,TPO,的作用强于,PTU,降低血清,T,3,/T,4,作用更明显,更快起效,使患者甲状腺功能恢复正常所需时间更短,使用方便,每日,1,次给药，持续,24,小时有效,患者依从性高,谢 谢,