2026年生物制药（生物制剂研发）试题及答案.doc

2026年生物制药（生物制剂研发）试题及答案

（考试时间：90分钟 满分100分）
班级______ 姓名______

第I卷（选择题 共40分）
答题要求：本卷共20小题，每小题2分，共40分。在每小题给出的四个选项中，只有一项是符合题目要求的。

1. 以下哪种生物制药技术常用于生产单克隆抗体？
A. 基因工程
B. 细胞工程
C. 发酵工程
D. 酶工程

2. 生物制剂研发中，筛选高效表达目的蛋白的细胞株常采用的方法是？
A. 抗生素筛选
B. 荧光蛋白标记筛选
C. 免疫印迹筛选
D. 有限稀释法

3. 下列关于生物制药原材料的说法，错误的是？
A. 动物细胞可作为生物制药的原材料
B. 微生物发酵产物不能作为生物制药原材料
C. 植物提取物可用于生物制药
D. 人体组织也可作为生物制药的起始材料

4. 生物制药过程中，防止微生物污染至关重要，以下哪种措施不属于防止微生物污染的方法？
A. 严格的无菌操作环境
B. 使用抗生素抑制微生物生长
C. 对原材料进行灭菌处理
D. 提高生产车间的温度

5. 基因工程药物生产中，构建表达载体时常用的工具酶是？
A. 限制性内切酶
B. DNA连接酶
C. 逆转录酶
D. 以上都是

6. 生物制剂稳定性研究中，加速试验的条件一般为？
A. 40℃±2℃，相对湿度75%±5%
B. 37℃±2℃，相对湿度65%±5%
C. 25℃±2℃，相对湿度60%±10%
D. 50℃±2℃，相对湿度80%±5%

7. 用于生物制药的细胞培养基中，必须含有的成分是？
A. 血清
B. 抗生素
C. 氨基酸
D. 葡萄糖

8. 以下哪种生物制药产品属于蛋白质类药物？
A. 疫苗
B. 胰岛素
C. 核酸药物
D. 小分子化学药物

9. 生物制药研发过程中，进行临床试验前必须完成的研究是？
A. 动物实验
B. 药物代谢研究
C. 药物毒理学研究
D. 以上都是

10. 蛋白质纯化过程中，常用的离子交换层析技术是基于蛋白质的什么性质分离的？
A. 分子量大小
B. 电荷性质
C. 疏水性
D. 生物学活性

11. 生物制药中，利用噬菌体展示技术可以筛选出？
A. 具有特定功能的蛋白质
B. 高效表达目的基因的细胞株
C. 合适的发酵条件
D. 稳定的药物剂型

12. 下列关于生物制药工艺验证的说法，正确的是？
A. 只需要在工艺变更后进行验证
B. 验证过程不需要记录
C. 验证方案应包括验证目的、范围、方法等
D. 验证合格后不需要再进行监控

13. 生物制剂研发中，优化发酵工艺参数时，主要考虑的因素不包括？
A. 温度
B. pH值
C. 搅拌速度
D. 药物价格

14. 用于生物制药的质粒载体通常不具备以下哪种特性？
A. 自主复制能力
B. 多克隆位点
C. 抗生素抗性基因
D. 病毒感染性

15. 生物制药过程中，蛋白质复性的方法不包括？
A. 稀释复性
B. 透析复性
C. 柱上复性
D. 高温复性

16. 以下哪种检测方法可用于生物制药产品中内毒素含量测定？
A. 高效液相色谱法
B. 凝胶过滤色谱法
C. 鲎试剂法
D. 免疫比浊法

第II卷（非选择题 共60分）

（一）填空题（共10分）
答题要求：本大题共5小题，每小题2分，共10分。请将答案填写在相应的横线上。

1. 生物制药中常用的宿主细胞有大肠杆菌、酵母细胞和______。
2. 蛋白质的一级结构是指氨基酸的______。
3. 生物制药研发流程包括药物发现、临床前研究、______和上市后监测。
4. 细胞培养过程中，常见的污染类型有细菌污染、真菌污染和______。
5. 生物制药产品的质量控制包括______、纯度检测、活性检测等。

（二）简答题（共20分）
答题要求：本大题共4小题，每小题5分，共20分。请简要回答问题。

1. 简述基因工程药物的生产流程。

2. 生物制药中如何保证产品的安全性？

3. 说明蛋白质纯化的一般步骤。

4. 生物制剂稳定性受哪些因素影响？

（三）材料分析题（共15分）
答题要求：阅读以下材料，回答问题。

材料：在生物制药研发中，研究人员发现一种新的蛋白质具有潜在的治疗疾病的作用。首先通过基因合成技术获得了该蛋白质的编码基因，然后将其克隆到表达载体中，转化到大肠杆菌细胞中进行表达。经过发酵培养后，对发酵液进行了初步的分离纯化，采用离心去除细胞碎片，接着通过离子交换层析进一步分离目的蛋白。但在后续的活性检测中发现，目的蛋白活性较低。

1. 请分析目的蛋白活性较低可能的原因。（5分）

2. 针对活性较低的问题，提出可能的解决措施。（5分）

3. 从材料中可以看出，在生物制药过程中，哪些环节需要特别注意质量控制？（5分）

（四）论述题（共15分）
答题要求：本大题共1小题，共15分。请结合所学知识，论述生物制药的发展趋势。

（五）案例分析题（共20分）
答题要求：阅读以下案例，回答问题。

案例：某生物制药公司研发了一种新型的肿瘤治疗生物制剂。在临床试验阶段，招募了一定数量的癌症患者进行治疗。部分患者在使用该生物制剂后出现了发热、皮疹等不良反应。公司对不良反应进行了详细记录，并对生物制剂进行了深入分析。

1. 分析出现不良反应可能的原因。（10分）

2. 针对不良反应，公司应采取哪些措施？（10分）

答案：
1. B
2. D
3. B
4. D
5. D
6. A
7. C
8. B
9. D
10. B
11. A
12. C
13. D
14. D
15. D
16. C

填空题答案：
1. 哺乳动物细胞
2. 排列顺序
3. 临床试验
4. 支原体污染
5. 鉴别检测

简答题答案：
1. 基因工程药物生产流程：首先从生物体内获取目的基因，然后构建基因表达载体，将其导入宿主细胞，筛选出高效表达目的蛋白的细胞株，进行细胞培养，对表达产物进行分离纯化，最后进行质量检测和制剂加工。
2. 保证生物制药产品安全性的措施：严格选择原材料，进行充分的毒理学研究，在生产过程中防止微生物污染，对产品进行严格的质量控制，包括鉴别检测、纯度检测、活性检测等，在临床试验阶段密切监测不良反应。
3. 蛋白质纯化一般步骤：首先进行细胞破碎或发酵液预处理，去除细胞碎片等杂质；然后采用初步分离方法，如离心、过滤等；接着通过层析技术，如离子交换层析、凝胶过滤层析、亲和层析等进一步分离纯化；最后进行浓缩、脱盐等处理得到纯品。
4. 生物制剂稳定性受多种因素影响：温度、pH值、光照、湿度、氧化、微生物污染等。高温、极端pH值、光照等可使生物制剂变性失活；氧化作用可破坏生物制剂的结构；微生物污染会导致制剂变质。

材料分析题答案：
1. 目的蛋白活性较低可能原因：蛋白质表达后可能形成包涵体，影响活性；发酵条件不合适，如温度、pH值等影响蛋白质正确折叠；离子交换层析过程中可能导致蛋白质变性；蛋白质复性不完全。
2. 解决措施：优化发酵条件，确定合适的温度、pH值等；尝试采用其他复性方法，如透析复性、柱上复性等；对离子交换层析条件进行优化，减少对蛋白质的损伤；对包涵体进行变性复性处理。
3. 特别注意质量控制的环节：基因合成与克隆环节，确保基因序列正确；发酵培养环节，控制好培养条件；分离纯化环节，保证分离方法合适且不影响蛋白质活性；活性检测环节，准确测定蛋白质活性。

论述题答案：生物制药的发展趋势包括：更加注重个性化治疗，根据患者个体差异研发药物；多学科交叉融合，如与计算机科学、材料科学等结合，开发新的药物递送系统和治疗方法；基因治疗技术不断发展，有望攻克更多遗传性疾病；细胞治疗领域持续拓展，应用范围不断扩大；人工智能等新技术在药物研发中发挥更大作用，提高研发效率和准确性；生物制药产业全球化趋势加强，国际合作不断增多。

案例分析题答案：
1. 出现不良反应可能原因：生物制剂本身具有免疫原性，引发机体免疫反应；制剂中可能含有杂质，导致不良反应；个体差异，不同患者对生物制剂的耐受性不同；临床试验设计不够完善，观察指标不够全面。
2. 公司应采取的措施：对出现不良反应的患者进行密切随访和治疗，减轻症状；对生物制剂进行全面质量复查，排查杂质等问题；分析个体差异因素，调整后续临床试验方案；完善临床试验设计，增加观察指标和样本量；及时向监管部门报告不良反应情况，配合调查；开展相关研究，寻找降低不良反应发生率的方法。