泰欣生治疗头颈部肿瘤临床试验方案100705.ppt

Cliquez et modifiez le titre,Cliquez pour modifier les styles du texte du masque,Deuxime niveau,Troisime niveau,同步放化疗联合尼妥珠单抗治疗非鼻咽癌的,中晚期头颈部鳞癌的临床研究,方案,四川省肿瘤医院 郎锦义,研究背景,头颈部肿瘤是一个,破坏性极强,的疾病,世界范围，每天有,644,，,000,例,新增病例，三分之二在发展中国家,中国是头颈部肿瘤的高发国家，占全身肿瘤的,10%,同步放化疗是标准方案，,分子靶向药物,是希望,通过与,EGFR,胞外区域,3A,表位结合，通过竞争性抑制配体与,EGFR,的结合，使受体失去活性：,IgG1,型单克隆抗体，分子量为,150KD,人源化程度达,95,，大大降低,HAMA,（人抗鼠抗体）反应几率。,相对中等亲合力水平（,Kd=10,-9,），高选择性抑制肿瘤细胞。,药代动力学优异，,200mg,半衰期更长，,AUC,更大。,尼妥珠单抗,研究目的,主要目的,3,个月后肿瘤局部与区域控制率,尼妥珠单抗联合放化疗的安全性,次要目的,1,、,3,、,5,年无瘤生存率、肿瘤控制率及远处转移发生率,疾病无进展生存期、无疾病生存时间,总生存时间,总体设计,尼妥珠 单抗,CT,RT,（,n=40,）,.,CT,RT,（,n=40,）,1:1,随机,初治,的,III,、,IV,期的下咽癌、口咽癌和喉癌,（,n=80,）,入选标准,(11,条,),自愿参加并书面签署知情同意书,年龄,1870,岁，性别不限,组织学确诊为鳞癌,分期为,III,、,IV,期的下咽癌、口咽癌和喉癌,原发肿瘤可测量,卡氏评分,70,入选标准,生存预期,6,个月,生育期女性应保证在进入研究期间避孕,血常规：,HGB,100 g/L,，,WBC410,9,/L,，,PLT,10010,9,/L,肝功能：,ALT,、,AST,1.5ULN,总胆红素,1.5ULN,肾功能：血清肌酐,1.5ULN,排除标准,（,14,条）,有远处转移的证据,肿瘤原发灶或淋巴结已行手术治疗（活检除外）,原发灶或淋巴结曾行放疗者,曾接受表皮生长因子靶向治疗者,原发灶曾接受过化疗或免疫治疗,曾患其它恶性肿瘤（除了非黑色素性皮肤癌或子宫颈,原位癌）,近,1,月内接受过其它药物试验的受试者,排除标准,级的外周神经病变,孕妇或哺乳妇女及治疗观察期内拒绝避孕的女性,有严重的过敏史或特异体质者,严重肺部或心脏疾病病史者,拒绝或不能签署参与试验的知情同意书,滥用药物或酒精成瘾者,有人格或精神疾患，无民事行为能力或限制民事行为能力者,剔除标准,（,5,条）,试验期未按规定用药及未能完成计划的患者（尼妥珠单抗少于,7,周,；化疗少于,2,周期,；,IMRT,放疗剂量低于试验方案中总剂量的,95%,，放疗中断时间长于,10,天）,因副作用未按规定完成试验者不进行疗效分析（纳入副作用统计）,试验期间合用了抗癌中药、其他分子靶向药物或接受其他影响疗效和毒性评价治疗者,试验期间对于疗效观察部位同时合并其他治疗者（如热疗、放疗增敏剂等）,其他有关违反试验方案的患者,退出标准,（,3,条）,研究过程中，若受试者出现不可耐受的毒副反应，经,PI,批准可停止研究，退出观察（纳入不良反应发生率的统计中）,研究过程中，若半数以上的受试者出现不可耐受的毒副反应，或连续出现严重不良事件，,PI,可提出终止研究,受试者不愿意继续进行临床试验,治疗方法,调强适形放射治疗（,IMRT,）,原发病灶,:,GTV:70-76Gy,，,2.0-2.3Gy/,次，,1,次,/,天，,5,天,/,周，共,6,7,周,颈部：,淋巴结阳性：,GTVn,60-70Gy,，,1,次,/,天，,5,天,/,周，共,6,7,周,淋巴结阴性：,CTVn,50-55Gy,，,1,次,/,天，,5,天,/,周，共,6,7,周,放疗调整,据,CTCAEv3.0,进行不良反应评价和分级,血液学毒性,放疗进行,ANC1.0X10,9,/L(,或,WBC 2X10,9,/L,，,ANC,不可得时,),PLT 50X10,9,/L,非血液学毒性,不良反应处理,如食欲下降，粘膜炎，皮肤反应等,研究者可根据各中心的临床实践进行处理,中断放疗,4,级不良反应或表现为严重放疗不良反应时（由临床医生判断）,治疗方法,化疗,顺铂（,DDP,）,100mg/m,2,，,21,天为一周期，连用,2-3,周期,顺铂将在放疗的第,2,天，第,23,天，第,44,天，以静脉内给药,尼妥珠单抗,尼妥珠单抗,200mg,加入到,250ml,生理盐水中稀释,于放疗前一周开始使用，静脉滴注至少,1,小时，每周一次，共,7-8,周为一疗程,给药方式,只有在中性粒细胞,2109/L(,或白细胞,4109/L,ANC,不可得时,),并且血小板,(Plt),100109/L,（没有发热并且临床上适合的受试者可以调整为中性粒细胞,1.5-1.9109/L,）时，足量化疗才能进行,化疗的时间可在方案所规定的基础上提前或推迟一天（但第一周期的同期化放疗，化疗的时间不得早于放疗开始的时间）,同期化疗的周期取决于放射治疗实际时间的长短。如果放射治疗的时间延长至,6,周，则可以给予第三个周期的同期化疗。每个患者最多给予三个周期的同期化疗。一旦放疗结束，即结束顺铂单药化疗,剂量调整,同期化疗时的血液学毒性的剂量调整：,顺铂的剂量水平：,-2/(D60%mg/m2),-1/(D80%mg/m2),初始剂量,/(Dmg/m2),剂量调整参考的最低数值如下：,级别,中性粒,白细胞,血小板,剂量调整,1,1.5,3.0,和,75,足量,2,1-1.5,2.0-3.0,和,/,或,50-75,-1,剂量水平,3,1,2.0,和,/,或,60,足量,51-59,-1,水平或者用卡铂代替,41-50,-2,水平或者用卡铂代替,40,停止治疗,神经毒性：,药物,分级,剂量调整,顺铂,3,用卡铂替代顺铂,耳毒性：,受试者需要进行听力测定来证明具有明显的耳毒性，当证明有明显的听力丧失时，应用卡铂替代顺铂。,残留病灶,对于已按“方案”全部完成治疗计划者，若原发灶或颈部仍有残留病灶，研究者根据具体情况可采用密切观察、放疗追量、手术、化疗或其他处理方式。,合并治疗,当试验药物引起不良事件需进行治疗时，可给予对症处理的药物；,当放化疗药物引起白细胞减少等毒副反应时，可给予相关药物对症处理；当病人因放化疗而引起呕吐时，可给予止呕剂；为预防恶心呕吐也可提前给予止呕剂。,当病人因其它原因出现症状时，可用对症治疗药物。,0,研究流程图,治 疗 研 究 期,随 访 期,1,2,3,4,5,6,7,8,周,安全性及,疗效评价,3,月后,5,年,第,6,、,12,、,24,、,36,、,48,、,60,月,化疗,放疗,研究用药,筛选期,治疗中,治疗后,3,个月,随访,5,年,治疗前,7,天,第,1-8,周,每,6,个月,1,次，,1,年后每年一次至第,5,年,知情同意书,入选标准,排除标准,一般病史资料,全身体检,影像学检查,（胸片、腹部,B,超、腹部,CT,、骨,ECT,，头颈部,MRI第,2,次随访及以后可用,CT,）,脉搏、呼吸、心率、血压,静脉用药局部反应观察,血尿常规,肝、肾功能,疗效评估,不良事件及严重不良事件记录,随时记录并根据规定予以报告,合并用药治疗,研究中止记录,随时记录并根据规定予以报告,研究结束记录,有效性评价,评价标准：,RECIST,实体瘤标准,评价内容：,主要指标：,治疗结束后,3,月的局部控制情况,次要指标：,1,、,3,、,5,年无瘤生存率、肿瘤控制率及远处转移发生率,疾病无进展生存期、无疾病生存时间,总生存时间,安全性评价,评价标准：按,CTCEA V3.0,评价标准,评价内容：,放疗、顺铂和尼妥珠单抗的剂量；,放疗、顺铂或妥珠单抗相关毒性导致的治疗中断；,死亡；,包括急性和晚期不良反应在内的所有不良反应和严重不良反应,谢 谢,!,