第十章 脂类代谢.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第十章 脂类代谢,metabolism of lipids,1,导 学,掌握血浆脂蛋白质的分类,命名,组成及其功能；三酰甘油的分解代谢；胆固醇的转化。,熟悉脂类的生理功能；血脂的来源和去路；三酰甘油和胆固醇的合成；高脂血症的概念。,了解脂类的消化、吸收与分布；磷脂和鞘磷脂的代谢；脂类代谢紊乱。,2,教学内容,第一节 概述,第二节 三酰甘油代谢,第三节 类脂的代谢,第四节 血脂及脂类代谢紊乱,3,第一节 概述,一、脂类的分布和生理功能,脂类,脂肪,类脂,分布：脂库（贮存脂、可变脂）,功能：氧化供能、维持体温等分布：各种生物膜（固定脂）,功能：膜的结构成分,4,二、脂类的消化吸收,脂类的消化,胆汁酸盐,磷脂,胆固醇酯,甘油三酯,乳化微团,胆固醇酯酶,磷脂酶,A,2,胰脂酶,FFA,、溶血磷脂,FFA,、游离胆固醇,2FFA,、一酰甘油,食物中的脂类 微团 产物,乳化 消化酶,5,二、脂类的消化吸收,脂类的吸收,TG,、,GE,、,PL,载脂蛋白,乳糜微粒,淋巴,血液,重新酯化,消化产物,中短链脂肪酸构成的,TG,乳化 吸收,肠黏膜细胞,甘油,+FFA,脂肪酶,门静脉,6,第二节 三酰甘油的代谢,7,一、三酰甘油的分解代谢,（一）脂肪动员,脂肪,脂肪酸,甘 油,组织氧化利用,8,激素敏感性脂肪酶,脂解激素,抗脂解激素,三酰甘油,三酰甘油脂肪酶,二酰甘油,二酰甘油脂肪酶,单酰甘油,单酰甘油脂肪酶,甘油,H,2,O,脂肪酸,H,2,O,脂肪酸,H,2,O,脂肪酸,9,（二）甘油的代谢,葡萄糖,或糖原,丙酮酸,乙酰,CoA,CO,2,+H,2,O,甘油激酶,（肝、肾、肠）,甘油 甘油,3,磷酸 磷酸二羟丙酮,甘油,-3-,磷酸脱氢酶,10,（三）脂肪酸的分解,1,、,脂肪酸的氧化分解过程,脂肪酸的活化,（胞液）,脂酰,CoA,进入,（线粒体）,脂肪酸的,-,氧化,（线粒体）,乙酰,CoA,进入三羧酸循环彻底氧化,（线粒体）,11,（,1,）脂肪酸的活化,RCOOH,+,HSCoA,RCoSCoA,脂酰,CoA,合成酶,ATP,AMP+PPi,2,Pi,活化时消耗,2ATP,12,（,2,）脂酰,CoA,进入线粒体,13,（,3,）脂肪酸的,氧化,FAD,FADH,2,脱氢,H,2,O,水化,NAD,+,NADH+H,+,再脱氢,HSCoA,硫解,TCA,循环,14,(,dehydrogenation),(,hydration),(,dehydrogenation),(,thiolysis,),15,脂肪酸,-,氧化小结,一次,-,氧化：,经过：脱氢、加水、再脱氢、硫解,生成：,1 FADH,2,1 NADH+H,+,1,乙酰,CoA,少,2,个碳原子的脂酰,CoA,-,氧化终产物,乙酰,CoA,16,（,4,）乙酰,CoA,的彻底氧化,乙酰,CoA,三羧酸循环,CO,2,+H,2,O,17,2,、脂肪酸氧化的能量生成,n,2,1,（,）,5,+,2,n,12,2,-,氧化的次数,生成的乙酰,CoA,数,脂肪酸活化,消耗的,ATP,数,18,（四）酮体的生成和利用,酮体：脂肪酸在肝中不彻底氧化产生的,乙酰乙酸、,-,羟丁酸,、,丙酮,原料：（脂肪酸,-,氧化产生）乙酰,CoA,部位：肝（线粒体）,19,1,、酮体的生成（肝内）,HMG-,CoA,合成酶,乙酰乙酸,丙酮,-,羟丁酸,20,2,、酮体的利用（肝外）,三羧酸循环,21,3,、酮体代谢的生理意义,酮体是肝为肝外组织提供的一种能源物质,饥饿、糖尿病时,脂肪动员加强,酮体生成过多，超出肝外组织利用能力,酮血症(,ketonemia,),酮尿症,酮症酸中毒等,22,脂肪动员,甘油 脂肪酸,CO,2,+H,2,O+ATP,糖 原,CO,2,+H,2,O+ATP,-,氧化,乙酰,CoA,（肝）,酮体,(,ketone,bodies),（肝外）,小结：,23,二、三酰甘油的合成代谢,（,一）脂肪酸的合成,合成部位：肝和脂肪组织（细胞质）,合成原料：乙酰,CoA,、NADPH、ATP,葡萄糖代谢,主要来自,1,、部位与原料,24,柠檬酸丙酮酸循环：,实现乙酰,CoA,从线粒体 到胞液的转运,25,2,、合成过程,（1,）乙酰,CoA,的羧化,脂肪酸合成的限速酶,26,（,2,）软脂酸的合成,过程：缩合、加氢、脱水、再加氢 的反复循环,软脂酸合成的总反应式,CH,3,CO,SCoA,+,7,HOO,CH,2,CO,SCoA,+,14NADPH+H,+,CH,3,(CH,2,),14,COOH,+,7,CO,2,+6H,2,O,+,8,HSCoA,+,14,NADP,+,27,软脂酸,合成酶,乙酰基,（第一个）,丙二酰基,*软脂酸的合成过程,*底物进入,乙酰,CoA,乙酰基,-S-CE,(,缩合酶,),丙二酸单酰,CoA,丙二酸单酰,-S-ACP,28,HOOCCH,2,CO-S-ACP +CH,3,COS-,缩合酶,-,酮脂酰,ACP,合成酶,CO,2,CH,3,C,O,-CH,2,CO-S-ACP,-,酮脂酰,ACP,还原酶,NADPH,CH,3,CH,OH,-CH,2,CO-S-ACP,-,羟脂酰,ACP,脱水酶,H,2,O,CH,3,CH,=,CHCO-S-ACP,-,烯脂酰,ACP,还原酶,NADPH,CH,3,CH,2,-CH,2,CO-S-ACP,29,（,3,）碳链的加工,碳链延长、缩短,软脂酸 多种不同的脂肪酸,30,（二）磷酸甘油的生成,主要来源,糖代谢,磷酸二羟丙酮,3-,磷酸甘油,31,（三）三酰甘油的合成过程,小肠粘膜细胞：,甘油一酯途径,肝、脂肪细胞：,甘油二酯途径,1.,合成基本过程,肝细胞：,参与极低密度脂蛋白形成，运输到肝外组织利用,脂肪细胞：,储存脂肪,小肠粘膜细胞：,参与乳糜微粒形成，经淋巴入血,2.,去路,32,*肝、肾等组织,肝、肾甘油激酶,ATP,ADP,脂肪细胞缺乏甘油激酶，不能利用甘油合成脂肪,33,甘油二酯途径,酯酰,CoA,转移酶,CoA,R,1,CO,CoA,酯酰,CoA,转移酶,CoA,R,2,CO,CoA,磷脂酸,磷酸酶,Pi,酯酰,CoA,转移酶,CoA,R,3,CO,CoA,34,35,嗜好甜食易肥胖的原因,三酰甘油合成的原料中：,甘油,3,磷酸主要来自磷酸二羟丙酮（糖代谢）,脂酰,CoA,合成所需的乙酰,CoA,主要来自丙酮酸氧化脱羧（糖代谢）,小结：糖是合成脂肪的原料,36,第三节 类脂的代谢,类脂：磷脂、糖脂、类固醇,37,一、甘油磷脂的代谢,磷脂（含磷酸的脂类）,甘油磷脂,鞘磷脂,磷脂酰胆碱（卵磷脂）,磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）,38,（一）甘油磷脂的分解代谢,R,2,R,1,磷脂酰胆碱（卵磷脂）,磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）,甘油磷脂的结构,-CH,2,-CH,2,-N,+,(CH,3,),3,-CH,2,-CH,2,-NH,2,39,分解甘油磷脂的酶,磷脂酶,A,1,、,A,2,、,C,、,D,40,分解产物,：,甘油,脂肪酸,磷酸,含氮碱,41,（二）甘油磷脂的合成,1,、部位与原料,部位：肝、肾、肠，细胞内质网,原料：脂肪酸、甘油,-3-,磷酸、,ATP,、,GTP,胆碱,乙醇胺,42,2,、基本过程,二酰甘油合成途径：合成卵磷脂、脑磷脂,CDP-,二酰甘油合成途径：合成磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、心磷脂,43,1,、乙醇胺与胆碱的活化,2,、卵磷脂与脑磷脂的合成,44,脂肪肝,脂肪肝：肝内脂肪含量,10%,原因：磷脂合成不足，导致,VLDL,合成障碍,脂肪来源过多,治疗：提供磷脂合成的原料,磷脂、胆碱、甲硫氨酸、,Vit,B,12,、CTP,45,三、胆固醇代谢,1,2,3,4,5,6,8,7,9,10,11,12,13,14,15,16,17,19,19,20,21,22,23,24,25,26,27,46,（一）胆固醇的合成,1,、部位与原料,部位：肝脏，细胞质和内质网膜,原料：乙酰,CoA,、,NADPH+H,+,、,ATP,47,2,、合成过程,第一阶段：甲羟戊酸（,MVA）,的合成,第二阶段：鲨烯的合成（30,C）,第三阶段：胆固醇的生成（27,C）,48,胞质,内质网,关键酶,49,3,、胆固醇合成的调节,饥饿,（-）,饱食,（+）,食物胆固醇,（-）,胰岛素,诱导,胰高血糖素,（-）,甲状腺素,诱导,胆固醇,胆汁酸,促进,HMG-,CoA,还原酶,50,（二）胆固醇的酯化,组织细胞中：,RCO,SCoA,ACAT,RCO,O,HSCoA,脂酰胆固醇脂酰转移酶,51二）胆固醇的酯化,血浆中：,PCCAT,PCCAT,（磷脂酰胆碱胆固醇酯酰转移酶）：,肝细胞合成后释放入血，肝功能受损时，血浆胆固醇,酯含量下降。,52,（三）胆固醇的转化,转变为胆汁酸,转变为类固醇激素,转变为,Vit,D,3,肾上腺皮质激素,性激素,53,54,（四）胆固醇的排泄,大部分被重吸收，少部分被肠道细菌还原变成粪固醇排泄。,55,第四节 血脂,一、血脂的组成与含量,组成：三酰甘油、磷脂、胆固醇（酯）、游离脂肪酸,含量：个体差异，波动范围较大,56,二、血脂的来源和去路,血脂,500,mg/dl,食物中脂类,体内合成脂类,脂库动员释放,氧化供能,进入脂库储存,构成生物膜,转变成其他物质,57,三、血脂的运输形式,脂蛋白,血脂的转运形式：,脂蛋白,血脂+载脂蛋白质,游离脂肪酸+清蛋白,复合体,（疏水）（亲水）,（亲水）,血脂不溶于水，不能在血液中游离存在,58,（一）血浆脂蛋白的分类,根据血浆脂蛋白中所含蛋白质和脂类不同，有以下两种分类：,电泳法,超速离心法,59,1,、电泳法,原理：,各类脂蛋白的表面电荷不同、颗粒大小差异,在电场中迁移率不同而达到分离,60,血浆脂蛋白电泳图谱与命名,血清蛋白电泳,脂蛋白电泳,61,2,、超速离心法,密度不同而漂浮或沉降,原理：各脂蛋白密度不同（脂类和蛋白质含量各异）,超速离心,62,密度 颗粒,乳糜微粒(,CM),极低密度脂蛋白（VLDL）,低密度脂蛋白（,LDL）,高密度脂蛋白（,HDL）,类型：,IDL,63,乳糜微粒,（,CM）,CM,极低密度脂蛋白,（,VLDL）,前,脂蛋白,(,pre-LP),低密度脂蛋白,（,LDL）,脂蛋白,(,-LP),高密度脂蛋白,（,HDL）,-,脂蛋白,(,-LP),密度分类法 电泳分类法,两种分类法的对应关系,64,（二）血浆脂蛋白质的组成与结构,1,、血浆脂蛋白的组成,脂类：三酰甘油、磷脂、胆固醇、胆固醇酯,载脂蛋白（,apo,）：,A,、,B,、,C,、,D,、,E,65,apoA,apo,B,apoC,apo,D,apoE,A B48 C,B100 C E,B100,A结合及转运脂质、稳定脂蛋白结构、调节,脂蛋白代谢关键酶活性、识别脂蛋白受体,CM,VLDL,LDL,HDL,主要功能,脂蛋白质中蛋白质：载脂蛋白,（,apo,）,66,（二）血浆脂蛋白质的组成与结构,2,、血浆脂蛋白的结构,apoA,-,apoC,-,游离胆固醇,磷 脂,apoB-100,apoB-48,磷脂单分子层,胆固醇酯,脂蛋白,疏水核心,甘油三酯,67,（三）血浆脂蛋白的代谢与功能,1,、乳糜微粒,合成部位：小肠,功能：运输外源性三酰甘油,空腹血浆不含,CM,68,食物,脂肪,消化吸收,脂肪,磷脂,胆固醇,载脂蛋白,CM,小肠,CM,LPL,甘油,脂肪酸,残余,颗粒,肝细胞,摄取,血液,69,（三）血浆脂蛋白的代谢与功能,2,、极低密度脂蛋白,合成部位：肝脏,功能：运输内源性三酰甘油,70,合成,脂肪,VLDL,磷脂,胆固醇,载脂蛋白,HDL,LPL,VLDL,甘油,脂肪酸,IDL,LDL,肝脏,血液,71,（三）血浆脂蛋白的代谢与功能,3,、低密度脂蛋白,合成部位：血浆,功能：转运肝脏合成的内源性胆固醇至肝外,是空腹血浆的主要脂蛋白,72,LDL,肝或肝外组织,受体,水解释放,胆固醇,溶酶体,VLDL,73,（三）血浆脂蛋白的代谢与功能,4,、高密度脂蛋白,合成部位：肝脏、小肠,将肝外胆固醇逆向转运至肝内代谢,74,新生,HDL,血液,PCCAT,成熟,HDL,（,富含胆固醇酯）,胆汁酸,胆固醇,含磷脂,胆固醇,载脂蛋白,肝脏 小肠,75,血浆脂蛋白代谢的临床意义,CM ,VLDL,高脂蛋白血症,LDL ,LDL,：动脉粥样硬化危险性,HDL,：抗动脉粥样硬化,76,血浆脂蛋白的主要组成及功能,名称,CM VLDL LDL HDL,脂类 三酰甘油 三酰甘油 胆固醇 磷脂、胆固醇,（,90,）（,60,）（,50,）（各,25,）,蛋白质,1,8,25,50,场所 小肠 肝 血浆 肝,功能,转运外源性 转运内源性 转运胆固醇 转运胆固醇从,三酰甘油 三酰甘油 从肝内到肝外 肝外到肝内,77,第五节 脂类代谢紊乱,一、高脂血症,概念：空腹血脂浓度持续高于正常,主要是血浆胆固醇及甘油三酯含量超过正常,分为六型：、,a、b、,原发性：遗传基因缺陷、家族史、肥胖等,继发性：糖尿病、肾病、甲状腺功能减退等,易引起心血管疾病,78,二、动脉粥样硬化,血浆胆固醇,（,VLDL、LDL）,动脉血管,粥样斑块,沉积,官腔狭窄,动脉内皮细胞损伤,冠心病,防治原则：,降低,LDL、VLDL，,提高,HDL,控制饮食、适当运动、服降脂药,79,三、肥胖症,肥胖症：全身性脂肪堆积过多，导致体内一系列病理生理变化,肥胖度的衡量标准：体重指数（,body mass index）BMI=,体重（,kg）/,身高2（,M2）,2426：,轻度肥胖,2628：中度肥胖,28：重度肥胖,肥胖症常伴有高血糖、高血脂、高血压、高胰岛素血症,80,