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-病理学课件 - 炎症.ppt

1、单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,PBL,教学,女性患者,,59,岁,无意中发现颈部包块,1,天,,B,超和,CT,检查发现左颈部实性包块,22,cm,大小,边界较清。考虑:转移癌恶性,淋巴瘤等。,请思考下列问题:,该患者有哪些疾病的可能?,各疾病有何特点及如何鉴别?,进一步确诊需做哪些检查?,第一节 概述,一、炎症的概念,(,conception of inflammation,),(一)定义,:具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应。,活体组织,血管系统,无脊椎动物:,脊椎动物:,血管反应是炎症过程的主要特征和防御的中心环节

2、损伤与抗损伤贯穿炎症反应全过程,(二)炎症的意义,炎症是最常见的病理过程,炎症是最重要的保护性反应,炎症反应对机体有不同程度的危害,二、炎症的局部表现和全身反应,(一)局部表现:,红、肿、热、痛和功能障碍,(二)全身反应,发热、外周血白细胞数量增多,炎症性(感染性)疾病的重要临床指征,发热机制:,外源性致热原,内源性致热原,IL-1,、,TNF,下丘脑体温调节中枢局部细胞,PGE,发热,外周血,WBC,改变:,IL-1,、,TNF WBC,释放加速,不成熟杆状核,N,(核左移),/,促进,CSF,产生骨髓造血前体细胞增殖,WBC,急性炎症,增高、类白血病样反,应、核左移,严重感染、抵抗力低下

3、不明显,不同病原菌感染引起不同类型的,WBC,增加,三、炎症的原因、局部病变和分类,(一)炎症的原因,1,、物理性因子(,physical agents,),2,、化学性因子(,chemical agents,),3,、生物性因子(,biological agents,),4,、坏死组织(,necrotic tissue,),5,、变态反应(,immunological,reaction,)或异常免疫反应,(二)炎症的局部病变,1,、变质(,alteration,),2,、渗出(,exudation,),3,、增生,(proliferation),某一种炎症性疾病的局部病变往往以其中一种病变

4、为主。,一般而言,病变早期(急性炎症)往往以变质、渗出为主,病变后期(慢性炎症)多以增生为主。,变质是一种损伤过程,渗出、增生是抗损伤过程。,(三)炎症的临床类型,超急性炎症:如青霉素过敏、器官移植超急性排斥反应,急性炎症:如急性阑尾炎、急性扁桃体炎,慢性炎症:如慢性胆囊炎、慢性肾盂肾炎,亚急性炎症:如亚急性重型肝炎、亚细,第二节 急 性 炎 症,一、渗出(,exudation,),“渗出和渗出物(特别是,WBC,)是急性炎症的重要标志”。,(,一,),血液动力学改变,(hemodynamic changes),:血流状态和血管口径的改变,1,、正常血流状态,正常血流,血管扩张,血流加速,血流

5、变慢,血浆渗出,血流变慢,WBC,游出,血流显著变慢,WBC,游出、,RBC,漏出,2,、血液动力学改变的顺序及机制,过 程,机 理,致炎因子,1,)细,A,痉挛,(,3-5,几分钟),神经反射,化学介质(,LTC,4,,,D,4,,,E,4,),2,)血管扩张,血流加速,(细,ACap,),(发红、发热),3,)血流速度减慢、血流停滞,轴突反射(暂时),化学介质,(,组胺,5-HT,PG),(,主要、持久,),炎症介质:通透性血浆外渗、血液浓缩、粘性、停滞,(,WBC,边集、粘附、游出),(二)血管通透性增加,(increased permeability of the vessel),1,

6、内皮细胞收缩(最常见的原因),机制,Histamin,5-HT,bradykinin,其它,内皮,C,受体内皮,C,收缩,*,速发短暂反应、主要发生在细,V,,而细,A,、,Cap,不受累(与受体分布有关),(,1,)与化学介质有关,(,2,)内皮细胞骨架重组,*,发生较晚(,4-6,小时后),持续时间较长(,24,小时或更长),2,、穿胞作用,3,、内皮细胞损伤,内皮细胞坏死脱落,(,1,)直接损伤内皮细胞,严重烧伤、化脓感染:内皮,C,损伤,坏死脱 落,*,速发持续反应(发生快、持续时间长)、累及细,A,、细,V,、,Cap,轻、中烧伤,紫外线,,X,线 内皮,C,损伤,*,迟发持续反应

7、2-12,小时后),累及,Cap,、小,V,(,2,),WBC,介导的内皮损伤,WBC,激活释放氧代谢产物、蛋白水解酶 内皮,C,损伤脱落,*,见于细静脉、肺和肾小球毛细血管,4,、新生,Cap,壁的高通透性,新生,Cap,内皮细胞连接发育不成熟液体外渗。,渗出物(液)(,exudate,):因血管通透性增高,漏出液,(transudate),:因静脉回流受阻所致。(与渗出液比较),炎性水肿,(inflammatory edema),炎性积液,(inflammatory hydrops),(三)液体渗出,渗出液的作用,利,稀释和带走毒素及代谢产物;带来营养物质,抗体、补体有利于消灭病原体,

8、纤维蛋白阻止细菌扩散,有利于吞噬,C,发挥吞噬作用,病灶局限化;修复支架。,病原微生物和毒素带到局部,LN,,刺激产生细胞和体液免疫。,害,液体过多,压迫器官,影响功能。,纤维素渗出过多机化、粘连。,白细胞渗出:,炎症(性)细胞:,炎性细胞浸润(,inflammatory cell infltration,):最重要的组织形态学特征。其吞噬作用是炎症防御反应的中心环节,白细胞渗出基本过程:白细胞游出、白细胞聚集、局部作用,(四),白细胞渗出及其作用,(exudation of WBC and phagocytosis),1.,白细胞游出,(,1,)白细胞边集和附壁,(,2,)白细胞粘着,(ad

9、hesion),内皮细胞、,WBC,表面粘附分子,(CAMs),相互识别、相互作用,(CAMs,和受体的特异性结合,),介导。,粘着机制:,参与,WBC,粘着的粘附分子:,selectins,,,immunoglobulins,,,integrins,,,mucin-like glycoproteins,粘附分子向细胞表面再分布:如,P-,选择蛋白,粘附分子合成和表达增加:如,E-,选择蛋白,,ICAM-1,和,VCAM-1,增加粘附分子的亲合力:如整合素,LFA-1,与,ICAM-1,*,整合蛋白,LFA-1,和细胞间粘附分子,1,(,ICAM-1,)的相互作用,是,WBC,和内皮细胞相互粘

10、着的重要发生机制。,(3),白细胞游出,(transmigration),部位:小静脉及肺毛细血管,过程:主动游出,,2-12min,速度:,N,M,L,E,B,,,RBC,?红细胞漏出(,red cell diapedesis,),炎症不同阶段游出,WBC,不同:急性炎症早期(,6-24,小时),N,;,48,小时后,M,不同致炎因子,渗出,WBC,类型不同:细菌(,N,)、病毒(,L,)、过敏、寄生虫(,E,),2,、白细胞在损伤部位的聚集,白细胞在炎症病灶聚集是炎症反应的最重要的指征,趋化作用,(chemotaxis,),趋化因子,(chemotactic factor),特点:特异的;

11、不同,WBC,对趋化因子的反应性不同,作用机制:趋化因子与,WBC,表面受体特异性结合,3,、白细胞的作用,吞噬作用,免疫作用,组织损伤,(,1,)吞噬作用,(phagocytosis),吞噬细胞种类,N,、巨噬细胞、,E,有吞噬能力弱。,三种吞噬细胞的形态特点,吞噬过程:识别和附着、吞入、杀伤和降解,识别和粘着(,recognition and attachment,),调理素(,opsonin,):,Ig-Fc,段、,C,3,b,调理素化(,opsonization,):,吞入,(engulfment),:,*,Fc,受体附着于调理素化的颗粒可引起吞入;,C3,受体不能引起吞入,但当,C3

12、受体被,FN,、,LN,激活后才引起吞入,杀伤和降解,依赖氧机制,a),吞噬的细菌主要被具有活性的氧代谢产物杀伤。(次氯酸,HOCl,强氧化剂和杀菌因子),b,),H,2,O,2,-MPO-,卤素物是中性粒细胞最有效的杀菌系统,此机制对细菌、真菌、原虫、支原体、蠕虫和病毒均有杀伤效应,不依赖氧机制,BPI,蛋白、溶菌酶也有杀伤病原体作用。阳离子蛋白对寄生虫有细胞毒素作用。,(,2,)免疫作用,L,、,M,、,P,、,NK,(,3,)组织损伤,二、炎症介质,(inflammatory mediator),(一)炎症介质的一般特点,1.,来源于细胞和血浆,2.,通过受体介导发挥作用,3.,可使靶

13、细胞产生第二级炎症介质,4.,一种介质可作用于一种或多种靶细胞,5.,存在时间短,迅速灭活,6.,有潜在的致损伤能力,(二)主要炎症介质及作用,1.,细胞释放的炎症介质:,(1),血管活性胺,(vascular amines),:,Histamin5-HT,。,histamin,来源:肥大细胞、嗜碱,C,、,pt,颗粒,脱颗粒刺激物:,作用:细动脉扩张和细静脉通透性增加,5-HT,来源:血小板、肠嗜铬细胞,释放刺激因素:,作用:类似组胺,(2),花生四烯酸代谢产物:,PG,、,LT,、脂毒素,代谢途径,1),前列腺素,(prostagladin,PG):PGD2,、,PGE2,作用:扩张血管、

14、通透性增高、发热、疼痛(,PG,),2,)白细胞三烯,(leukotrene,LT):LTC4,、,LTD4,、,LTE4,作用:中性粒细胞趋化作用(,LTB4,)血管收缩、支气管痉挛及血管通透性增加(,LTC4,、,D4,、,E4,),3,)脂毒素,(lipoxins),作用:抑制,N,的粘附和趋化作用,刺激血管扩张(,LXA4,),(,3,),WBC,产物及溶酶体成分:,1,)活性氧代谢产物(超氧负离子、过氧化氢、羟自由基),来源:,N,、,M,作用:与,NO,结合形成活性氮中,间产物,因,NO,释放量不同而作,用有差别。,2,)溶酶体成分(弹力蛋白酶、胶原酶、组织蛋白酶),作用:增加血管

15、通透性和化学趋化性,组织破坏作用,(4),细胞因子,(cytokine),和趋化性细胞因子,1,)细胞因子,来源:激活的,L,、,M(,主要,),,内皮细胞、上皮细胞和结缔组织,分类(根据功能和作用):,调节淋巴细胞的,CK,,调节淋巴细胞激活、生长和分化:,IL-2,、,IL-4,(促,LC,生长)、,IL-10,、,TGF-,(免疫反应负调节),调节自然免疫的,CK,:,TNF-,、,IL-1,、,IL-6,、,INF-,和,INF-,激活巨噬细胞的,CK,:,INF-,、,TNF-,、,TNF-,、,IL-51012,刺激造血的,调节,WBC,生长、分化:,IL-3,、,IL-7,、,C

16、SF,、干细胞因子,IL-1,和,TNF,是介导炎症的主要细胞因子,2,)趋化性细胞因子,IL-8,、,MCP,、淋巴细胞趋化蛋白,(,5,)血小板激活因子(,PAF,),来源:,肥大细胞、嗜碱性细胞、,N,、,M,、内皮细胞、血小板等,作用:,参与炎症的多方面过程,影响血流动力学改变,增加血管通透性,促进,WBC,与内皮细胞粘附,影响趋化作用,促,WBC,脱颗粒,刺激,WBC,和其他细胞合成,PG,和,LT,(,6,)一氧化氮,来源:内皮细胞、巨噬细胞和一些特定的神经细胞,生成与调控:,eNOSnNOSiNOS,细胞内钙增加激活,eNOSnNOS,CK,(如,TNF-,、,INF-,和其他)

17、激活巨噬细胞内,iNOS,NO,通过,c-GMP,介导以旁分泌途径作用于靶细胞,。,作用:,作用于平滑肌,血管扩张,抑制血小板粘着、积聚,抑制肥大细胞引起的炎症反应,调控,WBC,向炎症灶集中,(,7,)神经肽(,P,物质),来源:,肺和胃肠道的神经纤维,作用:,传递疼痛信号、调节血压、刺激免疫细胞和内分泌细胞的分泌作用,增加血管通透性(,P,物质),2,、血浆中的炎症介质,(,1,)激肽,S,:,缓激肽,(bradykinin),激活:,因子、胶原、基底膜接触可激活该系统,作用:,增加血管通透性,促进血管扩张、平滑肌收缩、引起疼痛(皮下注射),(,2,)补体,S,:,C3a C5a,(过敏毒

18、素,-anaphylatoxins,),补体激活因素:,作用,(C3a,C5a),:,C3a,C5a,血管扩张、增加血管通透性,C5a,激活花生四烯酸脂质氧化酶途径,促,N,、,M,进一步释放炎症介质,C5a,作为,N,、,M,的趋化因子,激活,N,表达整合素,促进,N,与内皮细胞粘着,C3b,具有调理素作用,增强,N,、,M,的吞噬活性,(,3,)凝血系统和纤维蛋白溶解系统,四、急性炎症的形态学类型,1.,浆液性炎症(,serous inflammation,)主要成分为血清,急性炎症早期。,部位,疏松结缔组织,粘膜,浆膜,皮肤,蚊虫叮咬,炎性水肿,感冒早期,浆液性卡他,结核性胸膜炎,胸腔积

19、液,(,胸水,),烫伤,水泡,后果:,吸收;大量积液,压迫器官,2.,纤维素性炎症(,fibrinous inflammation,),病因:,部位:,粘膜:喉、气管粘膜,白喉,大肠粘膜,细菌性痢疾,假膜性炎症,假膜,(pseudomembranous inflammation/pseudomembrane),浆膜:,胸膜纤维素 性胸膜炎,心外膜,纤维素性心外膜炎,绒毛心(,Cor Villosum,),肺:大叶性肺炎,后果(结局),溶解吸收:如大叶性肺炎,粘膜表面的假膜脱落:溃疡、,出血;阻塞支气管、窒息,浆膜机化、粘连:如盔甲心,3,、化脓性炎症(,purulent inflammatio

20、n,),化脓性炎,N,渗出、组织坏死、脓液,脓液(,pus,),脓细胞(,pus cell,),病因:,分类:根据病变不同分为三种,(,1,)脓肿(,abscess,),特征:局限性、脓腔、组织坏死严重并溶解液化,病原菌:金葡,毒素、血浆凝固酶、,LM,受体,*迁移性脓肿,(metastatic abscess),临床:脓液粘稠,小脓肿,吸收消失,大深部脓肿,切开排脓引流,疤痕形成,;,或形成慢性脓肿(,chronic abscess,),部位,皮肤:疖,(furuncle);,痈,(carbuncle),内脏:肝、肺、脑、肠间脓肿,(2),蜂窝织炎,(phlegmonous inflamma

21、tion),特征:,弥漫性化脓性炎症,中性白细胞弥漫浸润为特征。,病原菌:溶血性链球菌,透明质酸酶、链激酶,临床:脓液稀薄,脓液易吸收,组织坏死少,愈后不留疤痕,部位,(,疏松组织,),:皮肤,肌肉,阑尾,(3),表面化脓和积脓(,surface suppuration and empyema,),表面化脓(,surface suppuration,):如化脓性支气管炎,化脓性尿道炎(脓性卡他),积脓(,empyema,):如胆囊积脓、输卵管积脓,4,、出血性炎症(,hemorrhagic inflammation,),肺出血性炎症,如流行性出血热、钩体病、鼠疫。,第三节 慢性炎症,一、原因和

22、分类,急性炎症转化,单独发生:,持续的低毒力感染,长期暴露于低毒力的损伤因子:,硅沉着病,自身免疫:类风湿、,SLE,特点:持续时间较长,临床表现可轻可重,以增生性改变为主,浸润细胞多为,L,、,P,、,M,。,二、慢性炎症的类型,(,一,),非特异性增生性炎症,特点:,病灶中的炎症细胞:淋巴细胞、浆细胞、,巨噬细胞;,明显的纤维结缔组织、血管以及,上皮细胞、腺体和实质细胞的增生,主要是炎症细胞引起的组织破,坏;变性、坏死和渗出均较轻,炎性息肉:如鼻息肉,宫颈息肉,炎性假瘤:如肺及眼眶内炎性假瘤,(,二,),肉芽肿性炎症,(granulomatous inflammation),特征:有肉芽肿

23、形成,肉芽肿,炎症局部由巨噬细胞及其演化的细胞,呈局限性浸润和增生所形成的结节状病灶。直径,0.52mm,。,常见病因:,细菌感染:结核、麻风、伤寒、猫抓病、风湿病,螺旋体感染:梅毒,真菌、寄生虫:组织胞浆菌、血吸虫,异物:外科缝线,石棉,胆固醇结晶,尿酸结晶,原因不明:结节病,肉芽肿主要成分:,上皮样细胞和多核巨细胞,上皮样细胞的形态和功能特点:,多核巨细胞的形态和功能特点:,类型:,1,、感染性肉芽肿,包括风湿性肉芽肿、结核性、麻风性、伤寒、血吸虫慢性虫卵结节等。,举例:结核性肉芽肿(结核结节),成分:干酪样坏死、类上皮细胞(巨噬细胞转化)淋巴细胞,纤维母细胞,2,、异物肉芽肿,第四节 炎

24、症的经过和结局,一、痊愈(,healing,),1.,完全痊愈(,complete healing,):如急性普通型病毒性肝炎(甲型),2.,不完全痊愈(,incomplete healing,):如大脓肿,重型肝炎,二、迁延不愈,慢性化(,delayed healing or chronicity,),如慢性迁延性肝炎,/,慢性活动性肝炎,慢性肾炎,三、蔓延扩散(,spread and dissemination,),(,一,),局部蔓延(,local spread,),组织间隙蔓延,病灶扩大(疖痈),器官自然管道蔓延,急性膀胱炎输尿管或肾盂炎,(,二,),淋巴道播散(,lymphatic

25、spread,),淋巴管炎和淋巴结炎(局限或经淋巴道入血),扁桃体炎,下颌淋巴结炎,下肢,炎症,腹股沟淋巴肿大,肺,TB,肺门淋巴结核,(,三,),血道播散(,hematogenous spread or dissemination,),细菌或毒素入血,PBL,讨论结果,诊断,:,1.,炎症,2.,结核,3.,转移癌,4.,恶性淋巴瘤,5.,其它疾病,各疾病特点及鉴别,进一步检查,1.,体格检查,2.,影像学检查,3.,实验室检查,:PPD,血清学检查,(,抗 结核抗体、,CA125,和,CEA,等),4.,针吸细胞学检查,5.,病理活检,思 考 题,一、名词解释,变质 趋化作用 脓肿 化脓性炎 蜂窝织炎 瘘管 假膜性炎 绒毛心 炎性肉芽肿 炎性息肉 炎性假瘤 脓毒败血症,二、问答题,1,炎症的基本病变有哪些?举例说明它们之间的相互关系。,2,炎性渗出物中含有哪些成分?各有什么意义?,3,纤维素性炎症常发生在哪些部位?各有何特点?,4,试以皮肤疖肿为例,分析炎症的转归与结局。,Thank You,

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