第六章 脂类代谢 第四节 血浆脂蛋白.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,目 录,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第 六 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢,Metabolism of Lipoprotein,血脂,血浆脂蛋白的分类、组成特点及结构,载脂蛋白的定义、种类、功能,血浆脂蛋白的代谢,血浆脂蛋白代谢异常,本节主要内容,一、血 脂,定义,血浆所含脂类统称,血脂,，包括：甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。,来源,外源性,从食物中摄取,内源性,肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血,*,血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围很大。,组成与含量,总 脂,400700mg/dl,(5,mmol,/L),甘油三酯,10150mg/dl(0.11 1.69,mmol,/L),总 磷 脂,150250mg/dl(48.44 80.73,mmol,/L),总胆固醇,100250mg/dl(2.59 6.47,mmol,/L),游离脂酸,520mg/dl(0.195 0.805,mmol,/L),二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构,分 类,电泳法,超速离心法,CM,、,VLDL,、,LDL,、,HDL,血脂与血浆中的蛋白质结合，以,脂蛋白,(lipoprotein),形式而运输。,CM,前 ,乳糜微粒,chylomicron,CM),极低密度脂蛋白,(very low density lipoprotein,VLDL),低密度脂蛋白,(low density lipoprotein,LDL),高密度脂蛋白,(high density lipoprotein,HDL),超速离心法分类,CM,VLDL,LDL,HDL,密度,0.95,0.951.006,1.0061.063,1.0631.210,组,成,脂类,含,TG,最多,，,8090,%,含,TG,5070,%,含,胆固醇及其酯最多，,4050,%,含,脂类,50%,蛋白质,最少,1,%,510,%,2025,%,最多，约,50,%,载脂蛋白组成,apoB48,、,E,A,、,A A,、,C C,、,C,apoB100,、,C,、,C C,、,E,apo,B100,apo,A,、,A,血 浆 脂 蛋 白 的 组 成 特 点,血浆脂蛋白的结构,疏水性较强的,TG,及,胆固醇酯,位于,内核,。,具极性及非极性基团的,载脂蛋白,、,磷脂,、,游离胆固醇,，以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团朝外。,三、载脂蛋白,定义,载脂蛋白,(,apolipoprotein,apo,),指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。,种类（,18,种）,apo,A:A,、,A,、,A,apo,B:,B100,、,B48,apo,C:C,、,CC,apo,D,apo,E,载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：,A,激活,LCAT,(,卵磷酯胆固醇脂转移酶,),C,激活,LPL,(,脂蛋白脂肪酶,),A,辅助激活,LPL,C,抑制,LPL,A,激活,HL,(,肝脂肪酶,),载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：,A,识别,HDL,受体,B100,，,E,识别,LDL,受体,结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构,功 能,四、血浆脂蛋白的代谢,（一）乳糜微粒,来 源,小肠合成的,TG,和合成及吸收的磷脂、胆固醇,+,apo,B48,、,A,、,A,、,A,代 谢,新生,CM,成熟,CM,CM,残粒,LPL,肝细胞摄取（,apoE,受体）,FFA外周组织,血 液,CM,的生理功能,运输外源性,TG,及胆固醇酯。,存在于组织毛细血管内皮细胞表面,使,CM,中的,TG,、磷脂,逐步水解，产生甘油、,FA,及溶血磷脂等。,LPL,（,脂蛋白脂肪酶）,（二）极低密度脂蛋白,来 源,+,apo,B100,、,E,代 谢,VLDL,VLDL,残粒,LDL,LPL,LPL,、,HL,LPL,脂蛋白脂肪酶,HL,肝脂肪酶,FFA,外周组织,FFA,肝细胞合成的,TG,磷脂、胆固醇及其酯,VLDL,的合成以肝脏为主，小肠亦可合成少量。,VLDL,的生理功能：,运输内源性,TG,内,源,性,VLDL,的,代,谢,（三）低密度脂蛋白,来 源：,由,VLDL,转变而来,代 谢,LDL,受体代谢途径,LDL,受体广泛分布于肝动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面,特异识别、结合含,apo,E,或,apo,B100,的脂蛋白，故又称,apo,B,E,受体。,低密度脂蛋白受体代谢途径：,ACAT,脂酰,CoA,胆固醇脂酰转移酶,LDL,的非受体代谢途径,血浆中的,LDL,还可被修饰，修饰的,LDL,如氧化修饰,LDL(ox-LDL),可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的,巨噬细胞,及,血管内皮细胞,清除。这两类细胞膜表面具有,清道夫受体,(scavenger receptor,SR),，摄取清除血浆中的修饰,LDL,。,LDL,的生,理功能,转运肝合成的内源性胆固醇,*,正常人每天降解,45%,的,LDL,，其中,2/3,经,LDL,受体途径降解，,1/3,由清除细胞清除。,LDL,的 代 谢,（四）高密度脂蛋白,主要在肝合成；小肠亦可合成。,CM,、,VLDL,代谢时，其表面,apo,A,、,A,、,A,、,apo,C,及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生,HDL,。,分 类（按密度）,HDL,1,HDL,2,HDL,3,来 源,代 谢,新生,HDL,细胞膜,CM VLDL,卵磷脂、胆固醇,CM VLDL,apoC,apoE,HDL,3,LCAT,HDL,2,CM VLDL,磷脂,apoA,A,VLDL LDL,CE,CETP,LCAT,：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶,CETP,：胆固醇酯转运蛋白,LCAT,：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶,使,HDL,表面卵磷脂,2,位脂酰基,转移到胆固醇,3,位羟基,生成溶血卵磷脂及胆固醇酯,使,胆固醇酯进入,HDL,内核逐渐增多,使新生,HDL,成熟,LCAT,的作用（由,apo,A,激活）,LCAT,：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶,成熟,HDL,可与肝细胞膜受体结合而被摄取。,胆固醇酯,部分由,HDL,转移到,VLDL,少量由,HDL,转移到肝,胆固醇,在肝内转变成,胆汁酸,或,直接通过胆汁排出体外,。,HDL,的 代 谢,HDL,的生理功能,主要是参与,胆固醇的逆向转运,(reverse cholesterol transport,RCT),，即将肝外组织细胞内的胆固醇，通过血循环转运到肝，在肝转化为肝汁酸后排出体外。,HDL,是,apo,的储存库。,血 浆 脂 蛋 白 代 谢 总 图,五、血浆脂蛋白代谢异常,1.,高脂蛋白血症,血脂高于参考值上限。,成人,TG 2.26mmol/l,或,200mg/dl,（空腹,1416h,）,胆固醇,6.21mmol/l,或,240mg/dl,儿童,胆固醇,4.14mmol/l,或,160mg/dl,诊断标准,分类,按,脂蛋白及血脂改变,分六型,按,病因,分：原发性,(,病因不明,),继发性,(,继发于其他疾病,),2.,遗传性缺陷,已发现,脂蛋白代谢关键酶如,LPL,及,LCAT,，载脂蛋白如,apoC,、,B,、,E,、,A,、,C,，脂蛋白受体如,LDL,受体,等的遗传缺陷，并阐明了某些高脂蛋白血症及发病的分子机制。,附录,胆 盐 在 脂 肪 消 化 中 的 作 用,目 录,