第二十二章 解热镇痛抗炎药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二十二章 解热镇痛抗炎药,广义抗炎药,解热镇痛抗炎药,糖皮质激素,(,甾体类抗炎药,),抗风湿病药,抗痛风药,H,1,受体拮抗药（抗过敏药）,解热镇痛抗炎药,是一类具有解热、镇痛作用的药物，除了苯胺类药物外，大多数还有抗炎、抗风湿作用。其抗炎作用与糖皮质激素不同，故称为非甾体类抗炎药,(,NSAIDs,),。,按结构不同分为,水杨酸类,苯胺类,(,无抗炎和抗风湿作用,),吡唑酮类,吲哚乙酸类,邻氨基苯甲酸类,芳基烷酸类,昔康类,在体内抑制前列腺素的生物合成,。,前列腺素是一类主要的,炎症,介质。,另外已经证明前列腺素,(PGs),是一类,致热,物质,，其中,PG,E,2,致热作用最强。前列腺素本身,致痛,作用较弱，但能增强其他,致痛物质,例如缓激肽、,5-,羟色胺等的致痛作用，使疼痛加重。,NSAIDs,通过抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧化酶,(COX),阻断前列腺素的生物合成发挥消炎、解热、镇痛作用。,共同的药理作用,花生四烯酸（,AA,）,前列腺素,PGs,白三烯,LTs,PGE,2,PGF,2,PGI,2,TXA,2,磷脂酶,A,2,细胞膜磷脂,COX,NSAIDs,脂氧酶,环氧酶,作,用,机,制,通过抑制环氧化酶（,PG,合成酶）发挥作用,（,COX,）,正常体温的调节,产热,散热,37,（一）解热作用,解热机理：,抑制中枢环加氧酶,(COX),使,PG,合成减少从而发挥解热作用。,解热作用的强弱与抑制,COX,活性呈正相关。,特点,降低高热病人体温，对正常体温无影响,作用部位在中枢。,通过抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶活性，减少,PG,的生成，主要影响散热而使体温恢复正常。,对内热原引起的发热有解热作用，但对脑室直接注射,PG,引起的发热无效。,对症不对因,本类药,氯丙嗪,机制,抑制,PG,的合成,抑制中枢下丘脑体温调节中枢,特点,只对发热病人有效，对正常人无效,对发热及正常人的体温都有影响,应用,发热,人工冬眠，低温麻醉,本类药与氯丙嗪解热作用的比较,发热是机体的一种防御反应，也是诊断疾病的依据之一。因此，不宜见热就解，需诊断明确并积极治疗原发病。,由于体温过高能消耗体力，并引起头痛、失眠、惊厥等，解热,对症疗法,很有必要。对小儿、年老体弱慎防虚脱。,注意,疼痛,痛的产生：,组织损伤炎症刺激,致炎致痛物质释放增多,提高痛觉对致炎致痛物质的敏感性,刺激感觉神经末梢,二 镇痛,PG,、,5-HT,、缓激肽、,P,物质等,作用机理：抑制炎症部位,PG,合成，作用部位在外周。,对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。,镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。,特点,本类药,吗啡,机制,抑制,PG,的合成,兴奋阿片受体,作用部位,外周,中枢,应用,钝痛,剧烈疼痛,本类药与吗啡镇痛作用的比较,三 抗炎、抗风湿作用,抑制环加氧酶（,COX,），使,PG,合成减少，产生抗炎、抗风湿作用。,PG,是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用。,除苯胺类外，都可以控制风湿，类风湿病的症状。但不能根治，也不能控制并发症。,COX,概念,(1995),花 生 四 烯 酸,血栓素,A,2,前列环素 前列腺素,E,2,(,血小板,)(,胃肠粘膜,)(,肾,),炎性前列腺素,促发炎症,生理保护功能,内毒素,细胞因子,有丝分裂原,激 活,非甾体类药物,副作用,抗炎镇痛作用,抑 制,抑 制,COX-1,COX-2,解热镇痛抗炎药分类,按对,COX选择性不同分,非选择性,COX,抑制药,选择性,COX,抑制药,按其结构不同分,1.,水杨酸类，如阿司匹林；,2.,苯胺类，如扑热息痛；,3.,吡唑酮类，如保泰松；,4.,其他有机酸类，如吲哚美辛。,非选择性环氧酶抑制药,水杨酸类,-,阿司匹林,体内过程,PO,易吸收，小部分在胃，大部分在小肠吸收。其吸收度和溶解度与胃肠,pH,有关。吸收后，迅速被酯酶水解，产生水杨酸。,水杨酸与血浆蛋白结合率高达,80%,90%,，易与其他合用药物形成竞争性抑制。,可通过血脑屏障及胎盘屏障，也能进入关节腔和乳汁。,主要经肝药酶代谢，大部分代谢物质与甘氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）结合，有饱和性。,非线性消除,。大剂量可突然出现中毒症状。,由肾排泄；,尿液的,pH,变化对其排泄影响大。碱化尿液增加排泄。,机体昼夜节律影响代谢，早晨服用疗效好。,药理作用与临床应用,1.,解热镇痛,有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复方（,APC,），,用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经、轻度癌痛及感冒发热等。,复方制剂,APC,A,：,阿司匹林,P:,扑热息痛,C:,咖啡因,小儿不宜。,2.,抗炎抗风湿,抗炎、抗风湿作用也较强，且随剂量增加而增强。用于,类风湿性及风湿性关节炎,。应根据患者用药后的反应及,监测患者血药浓度,确定给药剂量及给药间隔时间。,比一般解热镇痛用量大,1,2,倍，用至最大耐受量（每日,3-4G,）。,对急性风湿热解热快，疗效确切，鉴别诊断用药。,是类风湿关节炎的一线药物，但不能根治。,类风湿性关节炎,是一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病。滑膜炎持久反复发作，可导致关节内软骨和骨的破坏，关节功能障碍，甚至残废。,以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，该病好发于手、腕、足等,小关节，,反复发作，呈对称分布。,每天晨僵,1,小时以上。,风湿热,A,组链球菌,可发生在任何年龄，但在,3,岁以内的婴幼儿极为少见，最常见于,5,15,岁的儿童和青少年。,不规则的轻度或中度发热，但亦有呈弛张热或持续低热者。脉率加快，大量出汗，往往与体温不成比例,游走性多关节炎常对称累及膝、踝、肩、腕、肘、髋等,大关节,；局部呈红、肿、热、痛的炎症表现，但不化脓。,心脏炎为临床上最重要的表现，儿童病人中,65%,80%,有心脏病变。急性风湿性心脏炎是儿童期充血性心衰竭的最常见的原因。,(,二尖瓣和主动脉瓣的杂音,),3,抗血栓形成,（小剂量）,机理,不可逆性抑制血小板中环氧酶，使血栓素,A,2,（,TXA,2,）,形成减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。,主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、,急性心肌梗死,等，降低病死率和再梗率。,因此临床采用小剂量（,75-150mg/,日）阿司匹林,影响血小板功能：,低浓度,高浓度,血小板环氧酶,（血栓素合成酶）,血管壁环氧酶前列环素合成酶）,TXA,2,PGI,2,抗凝,促凝，血栓形成,Old drug，new use,4.,抗胆道蛔虫,5.,预防老年性痴呆,6.,抗肿瘤,7.,腹泻,【,不良反应,】,1.,胃肠道反应：,最常见。表现为,上腹不适、恶心呕吐、,胃出血（无痛性出血）及加重胃溃疡。胃溃疡患者禁用。,原因：口服可直接刺激胃粘膜血浓度高则兴奋延髓催吐化学感受区,(CTZ),抑制胃粘膜,PG,合成，增加胃酸分泌，削弱了屏障作用。,措施：饭后服药，同服抗酸药或肠溶片可减轻。,2.,凝血障碍：,出血时间延长，用,VK,防治。与抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有关。手术前一周停用。肝功不全、凝血酶原合成功能低下者慎用。,3.,水杨酸反应（,5g/d,或敏感者）,：表现有头痛、头晕、耳鸣、视、听力减退，重者精神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡障碍。,停药，静脉注射碳酸氢钠加速水杨酸排泄。,【,不良反应,】,4.,过敏反应：,偶见荨蔴疹、血管神经性水肿、过敏性休克。,5.,阿斯匹林哮喘：,不是以抗原,-,抗体反应为基础的过敏反应，而是由于药物抑制了,COX,，使,PGs,合成受阻，导致脂氧酶途径生成的白三烯增加，引起支气管痉挛，诱发哮喘。,6,瑞夷综合征：,急性肝脂肪变性,-,脑病综合征，多见于极少数患病毒性感染伴有发热的青少年，虽少见，但可以致死。其表现为开始有短期发热等类似急性感染症状。,（病毒感染患儿不宜用阿斯匹林，可用对乙酰氨基酚。）,1.,与,双香豆素合用，易致出血,：因蛋白置换作用，可使游离型双香豆素的血浓度提高，增强其抗凝作用；,2.,与,肾上腺皮质激素,合用，抗炎作用增强，但可诱发和加重溃疡；,3.,与口服,降糖药,（甲磺丁脲）合用，增强降血糖作用，易致低血糖反应。,4.,与,呋噻米,合用，可使后者排泄减慢，易致蓄积中毒。,【,药物相互作用,】,二、其他解热镇痛抗炎药,苯胺类、吡唑酮类、吲哚乙酸类、灭酸类、丙酸类及昔康类等。,虽然结构各异，但作用机制均与抑制,PG,合成有关。均具有解热镇痛作用，而抗炎作用以吲哚美辛较强，一些有机酸的抗炎作用中等，苯胺类无抗炎作用。,可用于解热，消除各种慢性钝痛，治疗风湿性关节炎和类风湿性关节炎等。,对乙酰氨基酚（,acetaminophen,，,扑热息痛、醋氨酚）,对乙酰氨基酚为非那西丁的体内代谢产物，非那西丁毒性大（肾脏及血红蛋白），已不单用。,（一）苯胺类,特点,1.,无抗炎、抗风湿作用；,2.,解热镇痛作用和阿斯匹林相当，,常用于感冒发热、头痛、关节痛、神经痛和肌肉痛等；对阿司匹林过敏或不耐受的人可用。,3.,胃肠反应较轻，凝血系统障碍影响很小；,4.,过量,（成人,1,次,10,15g,）,急性中毒可致肝损伤甚至,肝坏死,；,（二）吲哚,乙酸类,吲哚美辛（消炎痛）,特点,1.,为最强的,PG,合成酶抑抑制药之一，有显著解热、镇痛抗炎、抗风湿作用；,2.,对炎性疼痛有显著疗效，对非炎性疼痛无效；,3.,不良反应多,(,胃肠反应、,CNS,、,造血系统,),4.,用于其他药物疗效不佳者。,对骨关节强直性脊椎炎、骨关节炎、癌性发热均有效。,1.,解热作用较阿司匹林弱，镇痛、抗炎作用较强，主要用于风湿性和类风湿性关节炎。,2.,对胃肠道刺激小，病人易耐受,3.,偶见视力模糊及中毒性弱视，应停药。,三、,芳基丙,酸类,布洛芬,（四）吡唑酮类,保泰松及羟基保泰松,特点：,1.,抗风湿作用强而解热作用较弱，用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎；,2.,促进尿酸的排泄，可用于急性痛风；,3.,毒性,大，不良反应多，已少用。,五昔康类,1.,镇痛、解热、抗炎、抗痛风作用较强，速效、强效、长效；,2.,用于风湿性及类风湿性关节炎，多种原因疼痛，痛风,.,吡罗昔康（炎痛喜康）,选择性,COX-2,抑制药,塞来昔布,celecoxib,抗,炎镇痛和解热作用,用于治疗,风湿性、类风湿性关节炎,骨关节炎,术后镇痛、牙,痛、痛经,尼美舒利,nimesulide,药物 解 热 镇 痛 抗炎抗风湿,阿司匹林,+,扑热息痛,+-,布洛芬,+,消炎痛,+,保泰松,+,炎痛喜康,+,常用解热镇痛药作用强度比较,重点内容,解热的机制，与氯丙嗪的区别,镇痛的机制，与中枢镇痛药的区别,阿司匹林的所有内容,1,阿片受体特异性拮抗剂是（）,A.,哌替啶,B.,曲马朵,C.,美沙酮,D.,纳洛酮,E.,喷他佐辛,2,下列哪个药物禁用于心源性哮喘（）,A.,吗啡,B.,西地兰,C.,肾上腺素,D.,氨茶碱,E.,呋噻米,3,下列哪个药物抗炎抗风湿作用最弱（）,A.,阿司匹林,B.,对乙酰氨基酚,C.,保泰松,D.,吲哚美辛,E,.,布洛芬,5.,治疗癫小作的首选药物是（）,A.,乙琥胺,B.,苯妥英纳,C.,苯巴比妥钠,D.,卡米酮,E.,地西泮,4,解热镇痛抗炎药物的共同作用机制是（,）,A.,抑制细胞间粘附因子的合成,B.,抑制肿瘤坏死因子的合成,C.,抑制前列腺素的合成,D.,抑制白介素的合成,E.,抑制血栓素的合成,7,用于阿片类药物成瘾者鉴别诊断的药物是（）,A.,美沙酮,B.,哌替啶,C.,曲马朵,D.,纳洛酮,E.,喷他佐辛,8,癫痫持续状态宜首选（）,A.,口服苯妥英钠,B.,注射苯妥英钠,C.,静注地西泮,D.,口服地西泮,E.,口服卡马西平,6.,治疗癫痫大发作及局限性发作最有效的是（）,A.,地西泮,B.,苯巴比妥,C.,苯妥英钠,D.,乙琥胺,E.,乙酰唑胺,9.,地西泮的作用机制是（）,A.,不通过受体，直接抑制中枢,B.,作用于苯二氮卓受体，增加,GABA,与,GABA,受体的亲和力,C.,作用于,GABA,受体，增强体内抑制性递质的作用,D.,诱导生成一种新蛋白质起作用,E.,以上都不是,