羟苯磺酸钙0925.ppt

量、信息交换的场所。,糖尿病微循环知识简介,微循环与疾病有什么关系？,人体内大小血管如同大江大河，毛细血管如同小支流和灌溉渠道，细胞组织如同秧苗。微循环发生障碍，就好像秧苗的灌溉渠道受阻，得不到足够的营养和水分，秧苗就会枯萎一样，人体脏器就会因此逐渐产生疾病。,糖尿病微循环知识简介,保护微血管、保持微循环通畅的重要性,世界卫生组织指出,:,保护微血管、改善微循环对于预防和治疗糖尿病、心血管病的并发症至关重要！,如果消灭肿瘤，人类的寿命可延长,3.6,岁,如果消灭心脏血管疾病，人类寿命可延长,7,岁,如果保持微循环畅通，人类的寿命可延长,10,岁,糖尿病慢性并发症,微血管病变（20年内80%患者糖尿病肾病：占终末期肾病的40%,糖尿病视网膜病变：占失明和视力残疾的第一位,糖尿病周围神经病变：诊断糖尿病时已有15%,早预防早治疗是最重要的治疗手段,糖尿病微循环知识简介,陈灏珠主编,实用内科学,北京,:,人民卫生出版社,1997:838.,中华医学会糖尿病学分会,中国糖尿病防治指南,2005:2.,糖尿病大血管病变,糖尿病微血管病变,糖尿病神经病变,糖尿病肾病的状况,糖尿病肾病,糖尿病,最严重,的微血管并发症之一,1,型糖尿病患者死亡的主要原因之一,我国糖尿病病人,1/3,以上罹患此病,后果严重、死亡率高,向红丁,自己战胜糖尿病,北京,:,人民卫生出版社,2006:82.,International Diabetes Federation,Your guide to diabetes and kidney disease,WDD 2003:4.,许曼音主编,;,享受健康人生：糖尿病细说与图解,，上海科学技术文献出版社,p160.,刘志民 王文键 主编,新编糖尿病诊治,365,上海科学技术出版社,p171.,糖尿病大血管病变,糖尿病微血管病变,糖尿病神经病变,糖尿病肾病是怎样一种疾病,?,糖尿病特有的一种肾病,持续高血糖会对肾小球内的血管产生损害,早期没有症状，但肾脏的清除能力会不断减退,随着疾病进展，最终发展为,肾衰竭,陈灏珠主编,实用内科学,北京,:,人民卫生出版社,1997:838.,中华医学会糖尿病学分会,中国糖尿病防治指南,2005:2.,糖尿病大血管病变,糖尿病微血管病变,糖尿病神经病变,糖尿病性视网膜病变的状况,糖尿病,最严重,的微血管并发症之一,发达国家成人致盲的主要原因,糖尿病病人平均患病率高达,50%,，糖尿病患病时间越长发病率越高，患病,10,年以上者，发病率高达,80%-90%,糖尿病视网膜病变发病率非常高，致盲率十分严重，必须引起高度重视,朗仕,在欧美国家，羟苯磺酸钙已被公认为预防和治疗微血管循环障碍疾病，特别是糖尿病性视网膜病变唯一成熟产品。,分子结构式：,羟苯磺酸钙是目前,公认,的直接用于预防和治疗糖尿病微血管病变的,唯一,成熟产品抗氧化剂）,。,酚羟基，具有很强的还原性,通用名称：,羟苯磺酸钙分散片,英文名称：Calcium Dobesilate Dispersible Tablets,汉语拼音：Qiangbenhuangsuangai Fensanpian,药理作用,降低,“,三高,”,毛细血管的高通透性,血小板的高活性,全血和血浆的高粘滞性,抑制醛糖还原酶活性,羟苯磺酸钙,改善微循环,抗氧化血管保护作用,拮抗活性氧族对毛细血管通透性的改变,增加内皮依赖性血管舒张,增加内皮细胞,NO,合成酶的活性,肾小球的损伤机制及羟苯磺酸钙的作用机理：,糖尿病肾病相关的发病机制及药物的作用机理,前列腺素、,NO,、血管紧张素,等活性物质病理性分泌,肾小球自身调节障碍,入、出球小动脉张力改变,肾小球内压力升高、,高滤过、高灌注,系膜基质增多、基底膜增厚,糖尿病患者,肾小球硬化,羟苯磺酸钙能增加内皮细胞,NO,合成酶的活性，抑制血管活性物质合成并拮抗其作用,。,羟苯磺酸钙具有血管保护作用，增加内皮依赖性血管舒张。,羟苯磺酸钙可减少过量的胶原蛋白以阻止毛细血管基底膜增厚,在肾小球损伤机制中，以下三点现象随处可见：,微血管异常：微血管内皮细胞损伤，血小板聚集，形成血栓；,微血流异常：红细胞聚集，高黏度低流速，组织缺血缺氧；,血管通透性异常：血管活性物质增高，基地膜增厚，血管通透性增高。,羟苯磺酸钙在治疗过程当中针对以上现象可起到：,降低血小板的高活性；,降低全血和血浆的高黏滞性；,降低毛细血管的高通透性。,糖尿病肾病相关的发病机制及药物的作用机理,肾小管的高代谢可引起剩余肾单位内氧自由基生成增多，促进体内炎症介质产生，进一步导致肾小球组织细胞破损，基质重构，纤维化和信号通路异常。,羟苯磺酸钙的抗氧化性：,羟苯磺酸钙具有强还原性，是公认的抗氧化剂，可提高抗氧化酶的活性，抑制氧化应激，改善肾损害，维护肾功能。,糖尿病肾病相关的发病机制及药物的作用机理,高血糖患者,葡萄糖代谢紊乱，激活山梨醇通路,导致周细胞死亡，血管内皮细胞受损。,血小板凝血功能异常,及内皮细胞受损,血视网膜屏障裂隙所致的,毛细血管通透性增高,自由基增多，出现氧化应激现象。引起膜蛋白质氧化与超氧化，加快细胞增殖周期，诱导细胞凋亡。,羟苯磺酸钙能够抑制醛糖还原酶，减少山梨醇的生成，降低毛细血管的通透性和功能紊乱。,羟苯磺酸钙能降低全血和血浆的高黏滞性；降低血小板的高活性；调节微血管壁生理功能，减小阻力。,羟苯磺酸钙具有强还原性，是公认的治疗糖尿病慢性并发症的抗氧化剂，可提高抗氧化酶的活性，抑制氧化应激，改善视网膜损害。,DR,的发病机制与羟苯磺酸钙的作用机理,羟苯磺酸钙抑制血管活性物质的合成和释放，改善基底膜胶原的生物合成，防止血管内皮细胞收缩和间隙形成，从而降低毛细血管的高通透性。,高安全性,国家药监局不良反应监控中心未见记录,公开发表文献未见不良反应报道,企业技术部门未接到不良反应反馈,药物相互作用和药代动力学,目前尚未发现有与其它药物相互作用,毒理：小鼠静脉给药的LD50值约为715mg/kg，小鼠和大鼠口服给药的LD50值4000mg/kg。胚胎毒性和致突变实验显示无任何毒性。,羟苯磺酸钙不会进入肠肝循环，主要以原形排泄，仅有10%以代谢产物排泄。在用药后24小时内，大约有口服剂量的50%从尿中排泄，约50%从粪便排泄。,用法与用量,进餐时用温水分散后服用。部分症状推荐指导剂量如下（或遵医嘱）：,主要适应症,起始治疗,备注,日剂量,疗程,糖尿病性视网膜病变,一次2片,一日3次,35月,见效后，每日4片直至明显疗效,其它微血管病,一次2片,一日3次,12月,见效后，每日4片直至症状消失,静脉曲张综合症及,静脉功能不全,一次2片,一日2次,13周,治疗56天后即见疗效，,见效后2片/日以巩固,降低血糖粘稠度，,防止微血栓,一次2片,一日2次,13周,治疗56天后即见疗效，,见效后2片/日以巩固,建议：对于慢性并发症的患者，提倡长期预防，可按照一日,2-4,片的剂量平均每日分两次服用，以便控制慢性并发症的发生和发展。,罕见胃部不适、恶心、胃灼热及厌食。,对制剂中的任何成分过敏者禁用。,妊娠头,3,月及哺乳期禁用。,儿童用药的安全性尚未建立。,不良反应及注意事项,主要临床应用,其它,静脉曲张综合症（原发性静脉曲张）,微循环障碍伴发的静脉功能不全,（痔疮、静脉曲张,）,术后综合症、水肿、组织侵润等,眼科,肾内科,防治糖尿病视网膜病及由微循环障碍引起的各类眼科疾病,防治糖尿病肾病及慢性肾功能不全、肾病蛋白尿、肾病综合症、肾衰等,在欧美国家，羟苯磺酸钙已被公认为预防和治疗微血管循环障碍疾病，,唯一,成熟药品,。,权威医院用药范例,2003年上市，全国范围销售。年销量500万盒。,北京全年销售单品达100万盒，覆盖301医院、同仁医院、北大附属医院等10几所三甲医院。其中，同仁医院月均销售1万盒，北大医院月均销售5000盒,。,湖南湘雅二医院目前已有月均2000盒左右的销售。,肾内科,糖尿病性肾病,羟苯磺酸钙在糖尿病性肾病防治领域获得国内外专家广泛认同：,1,、,Christos Haritoglou.Effect of calcium dobesilate on occurrence of diabetic macular oedema,(CALDIRET study):randomised,double-blind,placebo-controlled,multicentre trial.,The lancet,2009,373:1364-1371.,2,、,Ribeiro ML,.Effect of calcium dobesilate on progression of early diabetic retinopathy:a randomised double-blind study.,Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol.,2006 Dec;244(12):1591-600.,1,、刘晓城,吕永蔓,金晓冰等,.,羟苯磺酸钙治疗慢性肾功能不全的临床观察,.,中华医学杂志,2004,84(22):1892,2,、夏敬彪,张祥文,彭爱民等,.,羟苯磺酸钙治疗肾病蛋白尿疗效观察,.,临床荟萃,2006,21(11):765,3,、董静,梁翠格,于桂娜等,.,羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病的疗效观察,.,山东大学学报,2008,46(1):80,4,、羟苯磺酸钙治疗老年男性慢性肾功能不全的疗效及用药安全性研究,.,中华老年多器官疾病杂志,2007,6(6):425-426.,5,、羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病肾病,76,例的临床观察,.,中国民康医学,2008,20(19):2262-2264.,6,、羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病慢性肾功能衰竭的临床观察,.,长江大学学报,(,自科版,),医学卷,2007,4(1):42-45.,85,个,糖尿病肾病慢性,肾功能衰竭患者,患者,42,个患者常规治疗,对照组,43,个患者常规治疗,+,羟苯磺酸钙,500mg,观察组,羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病慢性肾功能衰竭的临床观察,长江大学附属第一医院肾内科,患者治疗前后观察指标的变化,210.15 220.28,11.977.89,256,6.31.2,1.71.3,1.51.7,总结,:,羟苯磺酸钙可显著降低糖尿病肾病所致慢性肾功能衰竭患者,Scr,、,BUN,、,24 h,尿蛋白含量和血脂水平,升高,GFR,改善肾功能。,159,个,CRI,患者,58,个患者常规治疗,对照组,101,个患者常规治疗,+,羟苯磺酸钙,观察组,羟苯磺酸钙治疗慢性肾功能不全的临床观察,华中科技大学同济医学院附属同济医院肾内科,组别,例数,BUN,(mmol/L),Scr,(mol/L),Ccr,(ml/min),UA,(mol/L),对照组 治疗前,58,17,+,8,497,+,29819,+,14,484,+,131,治疗后2周,17,+,8,474,+,271,21,+,20,-,治疗后4周,17,+,8,466,+,269,21,+,18,-,治疗后8周,17,+,8,466,+,272,21,+,17,464,+,92,治疗组 治疗前,101,20,+,9,543,+,318,17,+,13,487,+,141,治疗后2周,18,+,9,362,+,222,24,+,17,-,治疗后4周,18,+,8,363,+,226,25,+,17,-,治疗后8周,18,+,8,363,+,228,25,+,18,346,+,117,P0.001,P0.01,与治疗前比较,与对照组比较,P0.001,治疗前后两组,BUN,、,Scr,、,Ccr,、,UA,的变化,治疗组不同肌酐水平治疗前后BUN、Scr的变化,(x,+,s),组别,例数,BUN(mmol/L),Scr(mol/L),A组 治疗前,47,14,+,6,266,+,86,治疗后2周,12,+,5,198,+,82,治疗后4周,12,+,5,199,+,79,治疗后8周,12,+,5,193,+,79,B组 治疗前,21,22,+,7,556,+,73,治疗后2周,20,+,5,391,+,142,治疗后4周,21,+,6,383,+,171,治疗后8周,21,+,6,421,+,204,C组 治疗前,33,27,+,8,929,+,188,治疗后2周,26,+,8,578,+,210,治疗后4周,26,+,7,583,+,206,治疗后8周,25,+,6,569,+,199,治疗组按,K/DOQI,标准分为,A,、,B,、,C,，,3,组,与治疗前比较,P0.001,P0.01,P0.05,总结,:,治疗组患者血,BUN,、,Scr,、,UA,较治疗前显著下降，患者的症状和自我感觉明显好转，提示羟苯磺酸钙在治疗慢性肾功能不全中具有重要的作用。,降低血小板高活性,改善血流动力学防血栓形成,调节微血管壁生理功能,间接增加淋巴引流，减轻水肿,具有抗氧化性，减轻组织损伤,羟苯磺酸钙分散片,缓解病程进展，减轻组织损伤改善肾功能，提高患者生活质量,小 结,眼科,糖尿病性视网膜病,郎仕治疗糖尿病视网膜病变效果观察,【,目的,】,探讨郎仕对糖尿病性视网膜病变的治疗作用,【,方法,】,选择,2,型糖尿病合并单纯性视网膜病变患者,63,例，随机分为郎仕治疗组,(n=31),和对照组,(n=32),，分别口服郎仕和不服郎仕治疗,【,结果,】,郎仕组,6,个月视网膜病变情况明显好转,，总,有效率达,87.1,，,P0.05,，差异有统计学意义。血浆性及血小板黏附率明显好转和改善，差异有统计学意义,(P0.05),与对照组比较治疗效果显著,(P0.05),；病变进展缓慢，与对照组比较差异有显著性,(P005),。,最安全的微血管保护剂,作用机制明确、临床多科室应用,剂型优势明显，服用方法多样,国家技术专利、国家医保乙类,朗仕,临床安全性好，不良反应少,与胰激肽原酶比较，具有一定优势,分散片的剂型优势,胶囊、片、颗粒,1）同时具有胶囊剂、颗粒剂、干混悬剂、干糖浆剂的全部优点，最重要一点是,计量准确,。,2）是近年来开发的速溶速效的新的优良剂型，附有,“,固体口服液的美誉,”,，其崩解分散时间极短，20,1水温下3分钟内便可完全分散于水溶液，因此具有,吸收速度快、生物利用度高、不良反应少、崩解时间短、临床应用效果好的特点。,分散片与胶囊、普通片的比较,胶囊,普通片,分散片,服用方法,溶解后服用咀嚼服用,含 服,吞 服,崩解时限,硬胶囊,60,分钟软胶囊,30,分钟,15,分钟,3,分钟,生物利用度,中,中,高,3）分散片提高口服时药物的分散均匀度，提高了患者服药顺应性的同时,大大降低药物对胃肠道的刺激,。,4）分散片,服用方法多样,：片剂和胶囊剂一样直接吞服，含片一样含服；同口嚼片及口腔崩解片一样的咀嚼服用；还可投入温水、牛奶或果汁中，搅拌成混悬状态后服用，3分钟崩解分散片。,胰激肽原酶比较,胰激肽原酶：又称血管舒缓素或胰激肽释放酶，是从动物胰腺中提取的一种蛋白水解酶，由18种氨基酸和4种糖所组成，分子量26800，作为周围血管扩张药，有改善微循环、降低血粘度作用，用于糖尿病引起的微循环障碍及其他闭塞性周围血管病。,临床上适用于各种因微血管循环障碍所致疾病的治疗,。,胰激肽原酶：,1,、舒张毛细血管、,扩张小动脉；,2,、改善血管的通透性,和血流量；,3,、降低血粘度；,4,、防止血小板聚集，,防止微血栓形成。,朗仕：,1,、降低毛细血管壁,高通透性；,2,、降低血液和血浆,粘稠度；,3,、降低血小板高聚性，,预防血栓形成；,4,、降低山梨醇对,血管内皮的损伤；,5,、抗氧化应激、,保护血管。,朗仕与胰激肽原酶比较优势1,作用机理,朗仕微血管保护作用更强、更明确,胰激肽原酶：,1,、与蛋白酶抑制剂不,能同时使用；,2,、与血管紧张素转化,酶抑制剂（,ACEI,）,有协同作用。,朗仕：,未发现有其他药物,相互作用,药物相互作用,朗仕联合用药更安全,朗仕与胰激肽原酶比较优势3,胰激肽原酶：,1,、胃肠道反应；,2,、过敏症状；,3,、,脑出血或其它出血倾,向者慎用。恶性肿瘤,脑血管疾病及心功能,不全者禁用。,朗仕：,1,、胃肠道反应；,2,、过敏症状；,不良反应,不良反应更少、临床应用更广、更安全,朗仕与胰激肽原酶比较优势4,对比,胰激肽原酶,更安全,更有效,更广泛,朗仕,Thank You!,自强不息 止于至善！,