第二十章解热镇痛抗炎药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二十章,解热镇痛抗炎药,antipyretic-analgesic and,anti-inflammatory drugs,目的要求,1,、掌握解热镇痛抗炎药的,共同作用,和,作用机理,；,2,、熟悉阿斯匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬等代表药的作用特点；,解热镇痛抗炎药,是一类具有,解热、镇痛,，而且大多数还有,抗炎、抗风湿,作用的药物。,它们化学结构虽不同，但有,共同的作用机制,：,抑制体内前列腺素的合成,。,由于有抗炎作用,且与糖皮质激素不同，故又称,非甾体类抗炎药,(,non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs,)。,通过,抑制环加氧酶,（,cyclo-oxygenase,COX,),而,抑制前列腺素,(,prostagladins,PGs,),的合成,从而缓解或消除,PGs(,特别是,PGE,2,),的致痛、致热和致炎作用。,NSAIDs,药理作用机制,Cox-1,(,结构型),和,Cox-2,(,诱导型),1.,解热作用：,降低发热者的体温，对正常人无影响。,发热:,病原体及其毒素,中性粒细胞产生与释放内热源,体温调节中枢,前列腺素合成增加,调定点上调,这时产热,，散热,体温,NSAIDs,的药理作用,解热机制：,解热镇痛药是,通过抑制中枢主要抑制,PG,合成酶(环氧酶,COX-2),，,减少,PG（,特别是,PGE,2,）,的合成，,从而消除,PG,对体温调定点的上调作用，使散热增多、产热减少而发挥解热作用,实验依据,脑室注入微量,PG,引起发热，,PGE,2,致热作用最强,其它致热物引起发热时，脑脊液中,PG,样物质含,量增加数倍,临床上用,PG,人工流产的产妇都有发热的副作用,解热镇痛药对内热源引起的发热有解热作用，但对注射,PG,引起的发热无效,以上实验说明,PG,和发热有关，也说明内热源可能使中枢合成与释放,PG,增多，,PG,再作用于体温调节中枢而引起发热,镇痛作用,中等程度镇痛，,对慢性钝痛镇痛效果好,（如头痛、牙痛神经痛、肌肉或关节痛、痛经等）,对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无效,不产生欣快感与成瘾性，,临床广泛应用,抗炎作用,大多数解热镇痛药都有抗炎作用，,对控制风湿性关节炎和类风湿性关节炎的症状有肯定疗效,风湿性和类风湿性关节炎区别,风湿性关节炎,是一种,与溶血性链球菌感染有关的变态反应性疾病,。它是风湿热的主要表现之一，以成人为多见，受累关节以大关节为主。如膝,肘,肩等关节。疼痛持续时间短,游走性疼痛,疼痛的同时,皮肤可伴有环形红斑或皮下结节,不发生关节强直或畸形。,类风湿性关节炎,(RA),简称类风湿，是以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变,(,皮下结节、心包炎、胸膜炎、肺炎、周围神经炎等,)为主要临床表现的，病因未明的，尚无特异性诊断指标的,自身免疫炎性疾病,。其突出的临床表现为反复发作的对称性的多发性小关节炎，以手、腕、足等关节最常受累；早期呈现红、肿、热、痛和功能障碍，晚期关节可出现不同程度的强硬和畸形，并有骨和骨骼肌萎缩，是一种致残率较高的疾病。疼痛持续时间长，反复发作，疼痛程度时轻时重，以小关节为主，无明显游走行疼痛的特点。,抗炎机制,PG,是参与炎症反应的重要生物活性物质，,它们不仅能使血管扩张，通透性增加，引起局部充血，水肿和疼痛，还能增强缓激肽等的致炎作用,NSAIDs,通过抑制,PGs,合成,而产生抗炎作用,药物分类,1.水杨酸类-,阿司匹林,2.,苯胺类-,对乙酰氨基酚,3.,吡唑酮类-,保泰松,4.其他-,吲哚美辛,5.选择性,COX-2,抑制剂-,塞来昔布,【作用及应用】,1.,解热镇痛,有较强的解热、镇痛作用（常用剂量0.5,g）,用于感冒发热，增强散热过程、,使发热者体温降低到正常，而对正常体温没有影响,用于轻、中度疼痛，尤其是炎性疼痛，如头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等,第一节 水杨酸类,阿司匹林(,aspirin,，乙酰水杨酸,),2.抗风湿,大剂量有较强的抗炎、抗风湿作用,，可使急性风湿热患者1-2天内退热，关节红肿疼痛缓解,能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎的炎症和疼痛，亦可用于鉴别诊断急性风湿热,3.抗血栓形成：,抗血小板聚集影响血栓形成(小剂量)，,主要是抑制,TXA,2,(,血栓素)的生成-临床用于血栓的预防,TXA,2,-PGI,2,平衡,血小板：,Cox-1,和,TXA,2,合成酶,TXA,2,血栓形成,血管内膜:,Cox-2,和,PGI,2,合成酶,PGI,2,抑制血小板聚集.,小剂量(40,mg/,日)即显著减少,TXA,2,而对,PGI,2,没有影响。,（血小板寿命10天，没有合成,COX-1,的能力）,，,用以防治冠心病及术后血栓形成等血小板高聚集性疾病,4.其 他,脑内,COX-2,过表达与,AD,有关，可试用100,mg/,日治疗,血中,TXA,2,/PGI,2,比值增高与妊娠高血压和先兆子痫有关，亦可试用40100,mg/,日防治,体内过程,阿司匹林口服后小部分在胃吸收，大部分在小肠吸收，0.5-2小时达,峰浓度,阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后水解为,水杨酸,水杨酸血浆蛋白结合率80-90%,水杨酸盐主要经过肝药酶代谢,小剂量水杨酸(1,g,以下)按,一级动力学进行,，,半衰期,2-3小时，,大于1,g,以上按,零级动力学进行,，,半衰期,15-30小时,水杨酸的排泄，受尿液,pH,的影响,，碱性尿排出85%，酸性尿5%，,服用碳酸氢钠促进排泄,【不良反应】,胃肠道反应,恶心、呕吐,对胃黏膜的直接刺激作用,较大剂量能兴奋延髓催吐化学感受区,胃溃疡、胃（无痛性）出血,因抑制,COX-1，,干扰了,PGs（PGE,2,）,对胃粘膜的保护作用,凝血障碍：,小剂量抑制血小 板聚集，大剂量抑制肝脏合成凝血酶原,3.过敏反应:,荨麻疹和血管神经性水肿，罕见“阿司匹林哮喘”：白三烯相对升高,4.,水杨酸反应,过量（5,g/d),可致中毒：,头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退,，,严重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱,需立即停药，并施行各种对症治疗，输氧、给维生素,K、,静滴,碳酸氢钠,的葡萄糖生理盐水溶液以纠正酸血症和碱化尿液促进水杨酸排泄,5.瑞夷综合征：,严重肝损害和脑病，罕见（患病毒感染性发热的儿童和青少年）,第二节 苯胺类,非那西丁（,Phenacetin仅用于复方,对乙酰氨基酚（,Acetaminophen,Tylenol),，,是,非那西丁的体内,活性,代谢产物,又名扑热息痛,，是本类药的常用药物,【药理作用及应用】,解热镇痛作用缓慢且持久,，强度与阿司匹林相当，但抗炎作用较弱,临床用于解热镇痛,【不良反应】,对乙酰氨基酚短期应用不良反应少见，,但大剂量长期应用可致严重的肝、肾损害,（毒性代谢产物,N-,乙酰对位苯醌亚胺所致）,非那西丁过量则产生高铁血红蛋白血症,，出现紫绀及其他缺氧症状，,还可引起溶血性贫血,第三节 吡唑酮类,本类药物包括保泰松（,phenylbutazone,）,及代谢产物羟基保泰松（,oxyphenbutazone,）,【体内过程】,口服吸收后，,可穿透滑液膜,，,在滑液膜间隙内的浓度可达血浓度的50%,，停药后，关节组织中保持,较高浓度达3周之久,【药理作用及临床应用】,保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱，,临床主要用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎,（但不是首选药物）,较大剂量可促进尿酸排泄,，,用于,急性痛风,【不良反应】,1.胃肠反应,2.水钠潴留,3.过敏反应,4.肝肾损害,5.甲状腺肿大及粘液性水肿,【药物相互作用】,保泰松,诱导肝药酶,，加速自身代谢，也加速强心苷代谢,还可,通过血浆蛋白结合部位的置换,，加强口服抗凝药、降糖药、苯妥英钠及肾上腺皮质激素的作用及毒性,第四节 其他抗炎有机酸类,最强的,PG,合成酶抑制药，有显著的抗炎、镇痛和解热作用，对炎性疼痛镇痛效果明显,主要用于抗炎和镇痛：,关节炎、滑囊炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎、痛经等,吲哚美辛(,Indomethacin,),不良反应多且严重,胃肠道,：厌食、恶心、腹痛、诱发溃疡,中枢,：眩晕、额痛、精神失常,血液：,中性粒细胞和血小板,再障,肝损害：,黄疸，转氨酶升高,舒林酸（,sulindac,，,苏林大）,布洛芬（,ibuprofen，,异丁苯丙酸）,胃肠道反应较轻，病人易接受,选择性,COX-2,抑制剂,吡罗昔康（,piroxicam,，,炎痛喜康）,尼美舒利（,nimesulide,),应用,强度作用部位,作用机制,不良反应,阿司匹林,钝痛,中等,外周,抑制,PG,合成,无成瘾性,吗啡,锐痛,强,中枢,激动阿片受体,有成瘾性,阿司匹林和吗啡在镇痛上的区别,第五节,治疗类风湿性关节炎的药物,类风湿：,慢性进行性关节部位炎症，伴有滑膜、软骨和骨质的破坏，最后导致关节变形僵直。在发病过程中，有免疫机制参与,改善症状的药物：,NSAID,改变病情的药物,（通过免疫抑制和/或抗炎作用）：金制剂、青霉胺、柳氮磺吡啶等,痛风,是,嘌呤代谢紊乱致尿酸生成过多,所引起的一类代谢性疾病,分 类,抑制尿酸生成的药物：,别嘌呤,促进尿酸排泄的药物：,丙磺舒,抑制痛风炎症的药物：,秋水仙碱,第八节 抗痛风药,