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可达龙的临床应用.ppt

1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,可达龙,用经验挽救生命,盐 酸 胺 碘 酮,可达龙的临床应用,赛诺菲,-,安万特,胺碘酮的药代简介,胺碘酮的适应症及用法用量,胺碘酮国内外推荐指南,胺碘酮的两个实验,成分,性状及分子结构,盐 酸 胺 碘 酮,Amiodarone,HCL,O,C,C,2,H,5,-O-,CH,2,-CH,2,-N,HCl,C,2,H,5,(CH,2,),3,-CH,3,I,I,O,成分:盐酸胺碘酮,性状:澄清,淡黄色溶液,分子结构:,电生理特性,频率依赖性的钠通道阻滞作用,非竞争性的,b,肾上腺素能抑制作用,钾通道阻滞作用,

2、钙通道阻滞作用,1st,小时:主要表现为,I,II,IV,类抗心律失常药物的作用,,III,类药物的作用出现较晚,药代动力学,口服,静脉,达峰时间,(,Tmax,),2.5-5,小时,15-30,分钟,半衰期,(T,1/2,),20,-,100,天,最短可在数小时之内,生物利用度,50%,蛋白结合率,67%-98%,67%-98%,组织分布,肺、肝、肾、心、脂肪等,组织蓄积,脂肪,脂肪,代谢,/,代谢产物,肝脏,/,去乙基乙胺,碘呋酮盐酸盐,肝脏,/,去乙基乙胺,碘呋酮盐酸盐,排泄,胆汁,粪便,肾排泄极少,胆汁,粪便,肾排泄极少,特点:负荷期和半衰期长并且因人而异,肺、肝、肾、心、脂肪等,适应

3、症,房性,结性,室性心律失常,伴,W-P-W,综合征的心律失常,不宜口服给药的严重的心律失常(,尤其适用,:,房型心律失常伴快速室性心律,,W-P-W,综合征的心动过速,严重的室性心律失常),仅在紧急情况下才使用静注射剂,剂型与包装,静脉注射剂:,微黄色,澄清,溶液,,150,毫克,/,安瓿,(3,毫升,),,,6,安瓿,/,盒,191.70,元,/,盒,31.95,元,/,安瓿,心律失常处理程序,2000,年,国际,CPR&ECC,指南,未知类型的血流动力学稳定的,宽,QRS,波心动过速,直流电复律,普鲁卡因胺或胺碘酮,被证实为,室上速,电转复或普鲁,卡因胺或胺碘酮,电转复,或胺碘酮,未知类

4、型的宽,QRS,心动过速,被证实为,稳定的室速,鉴别诊断,宽,QRS,心动过速,稳定,血流动力学评价,心功能代偿,射血分数,30sec,,,或引起,BP),非同步电击初次,200j,;,不中止,第二次,200,300j,;,不成功,第三次,360j(,建议类别,:I,,,证据等级,:B),持续性单形性,VT,伴心绞痛、肺水肿、低血压,(90mmHg),同步电击,100j,,,不成功,可增加输出电量,若血流动力学能耐受,给麻醉,(I,,,B),持续性单形性,VT,,,不伴心绞痛、肺水肿、低血压,采用下列治疗,胺碘酮,150mg/10min,,,如需要隔,10,15min,重复,随之,1mg/mi

5、n 6h(360mg),,,0.5mg/min 18h(540mg),,,累积总剂量不超过,2200mg/24h(I,,,B),同步电击,,50j,起始,(,要求短时麻醉,)(I,,,B),ACC/AHA Guidelines for the management of patients with ST-elevation myocardial infarction-executive summary.Circulation.,2004,;110:588-636.,由于药学原因,,500 ml,中少于,2,安瓿注射液的,浓度,不宜使用,仅使用,等渗葡萄糖,溶液配置,不要,向输液中加入任何,其他

6、制剂,仅在紧急情况下才使用直接静脉注射,可达龙,注射液说明书注意事项,电解质紊乱,尤其是低钾血症:与低钾血症有关的情况必须考虑,因为后者可促进致心律失常效应的发生。在给药前应纠正低钾血症。,胺碘酮必须在持续心电监护下使用。,可达龙注射液尽可能通过中央静脉导管滴注。可达龙注射液于,5%,葡萄糖溶液中,浓度超过,3mg/ml,时,会提高引发外周静脉炎,如果浓度在,2.5mg/ml,或以下,出现上述情况较少。所以如需静脉滴注超过,1,小时的,可达龙注射液浓度不应超过,2mg/ml,,,除非使用中央静脉导管给药。,注意事项,低,血,压,心动,过缓,2000,年心肺复苏和心血管急救国际指南,减缓药物滴注

7、速度预防,给予液体、加压剂,增加心率药物,临时起搏治疗,不良反应,-,静脉,胺碘酮主要的药物相互作用,地高辛,:,增加药物浓度,加重对窦房结房室结的抑制 作用以及对消化系统神经系统的毒性作用。,华法令,:,增加药物浓度和效应,双奎尼丁,普鲁卡因胺,双异丙吡胺,:,增加药物浓度,效应以及尖端扭转性,VT,发生率,B,阻滞剂,:,心动过缓,房室阻滞,氟卡胺,:,药物浓度增加,效应增强,苯妥因钠,:,药物浓度增加,效应增强,麻醉药物,:,低血压和心动过缓,环胞菌素:,药物浓度增加,效应增强,谢 谢!,2000,年国际指南推荐用法用量,由,无脉搏的,VT,或,VF,引起的心脏骤停,静脉胺碘酮起始用药以

8、2030ml,稀释,300,mg,快速静脉注入,对,复发或顽固性,VT,或,VF,,可,补剂量,150mg,快速注入,到每日最大剂量,2,g,2000,年心肺复苏和心血管急救国际指南,2000,年国际指南推荐用法用量,由,无脉搏的,VT,或,VF,引起的心脏骤停,静脉胺碘酮起始用药以,2030ml,稀释,300,mg,快速静脉注入,对,复发或顽固性,VT,或,VF,,可,补剂量,150mg,快速注入,到每日最大剂量,2,g,2000,年心肺复苏和心血管急救国际指南,可达龙,IV,在院外难治性,室性心律失常中的应用,ARREST,A,miodarone,in out of Hospital,R

9、esuscitation,of,Re,fractory,S,ustained Ventricular,T,achyarrhythmias,Amiodarone,for resuscitation after out-of-hospital cardiac,ARREST,due to ventricular Fibrillation,摘,自,vol.341:871-878,Sept.16,1999,Peter J.,Kudenchuk,M.D.etc.,ARREST,研究背景:,尚未有随机的研究证实,抗心律失常药物能改善,院外心脏停搏的患者的复苏成功率。,研究设计:,随机,双盲,安慰剂对照的研

10、究,ARREST,入选标准,年龄,18,岁,非创伤性院外心跳骤停,正在发作的,VF/VT,,,三次以上电击除颤无效,现场备有药品,(,研究用药,),静脉通路开放,可达龙或安慰剂治疗在所有患者及各亚组中对入院存活率的疗效,所有患者,室颤 心脏停搏或,PEA,转成室颤,ROSC,无ROSC,患者的入院存活率,%,胺碘酮,安慰剂,从发现到接受研究药物的时间对患者存活率的影响,4-16,16-19,19-24,24-55,患者的入院存活率,%,胺碘酮,安慰剂,总 结:,可达龙,IV,用于除颤难治性室颤,显著提高患者的入院存活率,在一些亚组中更为有效,恢复自主循环后发生低血压,/,心动过缓的较多,但属可

11、控制,对出院时的存活率影响尚有待进一步研究,ARREST,结 论,可达龙,IV,是除颤难治性,VF,的有效治疗手段,副作用存在,但是可以控制的,在电复律无效的心室颤动中胺碘酮与利多卡因的对比研究,ALIVE,试验,A,miodarone,as compared with,LI,ocaine,for shock-resistant,VE,tricular,fibriliation,Dorian P,et al,N Eng J Med,2002;346(12):884-90,试验目的,比较静脉胺碘酮和利多卡因在院外心脏骤停患者中辅助除颤的作用,ALIVE,试验设计,病人:,院外室颤成人,三次除颤无

12、效,使用至少一次肾上腺素,然后第四次除颤仍无效(仍为室颤或室颤复发),ALIVE,试验结果,试验药物对入院存活率的影响,入院存活率,P=0.009,P=0.04,P=0.04,P=0.03,P=0.08,ALIVE,试验结果,试验药物对入院存活率的影响,胺碘酮,利多卡因,0,5,10,15,20,25,30,早用药组,晚用药组,入院存活率,早用药组:派遣至用药,24,分钟,晚用药组:派遣至用药,24,分钟,193分,194分,327分,315分,时间作用:,p,0.001,药物作用:,p=0.005,时间与药物相互作用:,p=0.26,ALIVE,试验结论,胺碘酮在心肺复苏的起始阶段中有明确临

13、床疗效,对院外顽固的心室颤动,胺碘酮好于利多卡因,越早使用胺碘酮,短期效益越大,根据本试验的结果和其他试验累计的资料,似说明在院外除颤无效的室颤中无使用利多卡因的指征,可达龙,取代,利多卡因,可达龙,注射液为,国内外指南,1,2,推荐,心脏骤停时室颤,/,无脉搏室速患者,*,利多卡因前的,首选用药,经除颤和应用肾上腺素后,Circulation 2000 Aug;102(Suppl 1):86-171,Chinese Journal of Cardiac Pacing and Electrophysiology,2002,16(6):401-416,可达龙,静脉注射液,心脏紧急状态下的生命线,!,Amiodarone,hydrochloride IV,抢救车常备药,衷心感谢,

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