帕夫林临床应用探讨.ppt

Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,帕夫林在免疫相关性疾病 的临床应用探讨,青岛大学附属医院,风湿免疫科 王吉波,帕夫林是我国著名药理学家徐叔云教授等十多位科研人员研制成功的一个中药来源的二类西药新药。,经过十几年的潜心研究，魏伟教授对白芍总苷的研究取得卓越的贡献，其研究成果已取得国内国际专家认同。,民族医药,帕夫林,（白芍总苷胶囊,TGP,）,帕夫林作用机理,抗原递呈,靶组织,免疫抑制剂,免疫抑制剂,.,Th1/Th2,细胞,免疫,体液,免疫,抑制,抗原递呈,，阻断淋巴细胞激活和进一步增殖,APC,浆细胞,B,细胞,T,细胞,淋巴母细胞,自身,抗体,抗原,细胞因子,TGP,自身反应性,T,细胞,大鼠、人,滑膜细胞,TGP,PGE,2,IL-1,TNF,cAMP,组织破坏,帕夫林,（,TGP,）,作用机理,免疫性疾病多种临床表现归因于致炎因子与抑炎因子的失衡,TGP,对细胞因子的影响,帕夫林,（,TGP,）,作用机理,免疫调节作用,调节抗原递呈，,抑制信号转导,抗炎作用,抑制相关的细胞因子,帕夫林风湿免疫病十年临床用药经验,用于多种风湿免疫性疾病,类风湿关节炎,强直性脊柱炎,牛皮癣关节炎,系统性红斑狼疮,干燥综合症,不同时期的用药方案,早期,活动期,维持期,特殊人群,帕夫林,风湿免疫性,疾病的,基础用药,医生,认可度高,白芍总甙与甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶联合治疗类风湿性关节炎,30,例,甲氨喋呤与白芍总苷联合治疗银屑病性关节炎,白芍总苷治疗活动性类风湿性关节炎,30,例疗效观察,帕夫林和羟氯喹联用治疗类风湿性关节炎的临床观察,白芍总苷胶囊治疗类风湿关节炎疗效和安全性的临床研究,帕夫林与甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎疗效分析,白芍总苷治疗类风湿关节炎的多中心临床研究,白芍总苷甲氨蝶呤柳氮磺吡啶联合治疗难治性类风湿关节炎的近期疗效观察,白芍总苷治疗膝关节骨关节炎,白芍总苷治疗未分化脊柱关节病,73,例疗效观察,白芍总苷合柳氮磺胺吡啶治疗强直性脊柱炎,帕夫林治疗强直性脊柱炎临床疗效观察,白芍总甙辅助治疗系统性红斑狼疮的临床观察,帕夫林治疗干燥综合征临床观察,白芍总苷联合激素治疗肾病综合征疗效观察,白芍总苷对大鼠系膜增生性肾小球肾炎的保护作用,TGP,对小鼠,药物性肝炎,有,明显对抗作用,血清谷丙转氨酶降低,形态学上使变性肝细胞得到明显改善,超微结构上,肝细胞线粒体肿胀,内浆网空泡变性,溶酶体脱落也得到明显恢复,临床联合用药降低药物风险,-,减轻药物性肝损,帕夫林优势,-,保肝作用,戴俐明,徐叔云,等,.,中国药理学通报,1993,9(6),：,449,453,帕夫林,保肝作用,文献显示：,白芍总苷对下丘脑垂体和肾上腺轴具有调节作用,可减少激素用量，降低激素副作用,防止激素撤减后病情反弹,（,1,）周辉，张安平，陈敏珠，徐叔云，汪国良,.,中国药理学通报，,1994,，,10,（,6,）,:429-32,（,2,）沈玉先，魏伟，徐淑云,帕夫林（白芍总苷胶囊）的药理作用及机制,抗炎免疫药理学进展,吴曙光等主编,帕夫林优势,-,利于,激素的顺利撤减,不良反应：大便次数增加，腹泻,(,肠蠕动增加）,急性毒性研究,小鼠灌胃,TGP2500mg/kg,未见明显中毒症状，未测出,LD50,慢性毒性研究：,TGP,对各重要脏器无毒性,三致（致突变、致畸和致癌）试验均为阴性,帕夫林优势,-,安全性好,帕夫林治疗,SLE,的临床观察,目的：探讨,TGP,辅助西药治疗,SLE,的疗效和安全性,方法：,70,例病情处于活动期的,SLE,患者，随机分为两组，疗程,3,个月,TGP,组：在原药治疗的基础上，加用,TGP 2,粒,Tid,对照组：在原药治疗的基础上，加用安慰剂,疗效评价,缓解：临床症状完全消失，,DAI,积分为,0,部分缓解：,DAI,积分下降,进入试验时基础值的,50%,中国中西医结合杂志,2003,年第,23,卷第,3,期,P0.004,帕夫林治疗,SLE,的临床观察,-,结果,帕夫林治疗,SLE,的临床观察,-,结果,TGP,组的激素用量较治疗前明显减少,TGP,组疾病,活动指数,（,DAI,）较对照组明显改善,帕夫林治疗,SLE,的临床观察,-,结论,TGP,与激素联合治疗,SLE,疗效好，与对照组比较有统计学意义,缓解率 部分缓解率，病情活动指数,且可减少激素用量，帮助激素顺利撤减,帕夫林在皮肤科的尝试,风湿,免疫性疾病,病,皮肤病,？,免疫相关性皮肤病的概念,变态反应性皮肤病,自身免疫性皮肤病,1986,年,Bos,提出皮肤免疫系统概念,皮肤是免疫反应效应器官和启动部位,皮肤内多种免疫细胞,郎汉细胞、淋巴细胞、树突状细胞和肥大细胞,变态反应性皮肤病的概念,变态反应又称“,超敏反应,”或“,过敏反应,”,Hypersensitivity or Allergic reaction,某些,外源性,抗原或半抗原（再次）进入机体后,体内引起体液或细胞免疫反应,导致机体生理功能障碍或,/,和组织损伤,变态反应分型（发病机制）：,I,型、,II,型、,III,型和,IV,型,常见的变态反应性皮肤病,湿疹、荨麻疹、变应性接触性皮炎、异位性皮炎,药疹、变应性血管炎、光敏性皮肤病,I,型变态反应,速发型，,IgE,依,赖型,肥,大细胞脱颗,粒释放的炎性介质,组,胺,慢,反应,物质,嗜,酸细胞趋化因,子等,属此型常见皮肤病,荨麻疹,血管性水肿,异位性皮炎（,IgE,介导的迟发相反应）,II,型变态反应,细胞毒型,（cytotoxic）,和细胞溶解型,cytolytic）,抗体介导（主要是,IgG、IgM，少见IgA,）；,抗体与细胞表面抗原结合，三种途径溶解或破坏靶细胞,激活补体经典途径,巨噬细胞吞噬,：,免疫调理：通过,Fc,受体,、,免疫粘连：通过补体,C3b,ADCC,此型常见的皮肤病,血小板减少性紫癜,天疱疮,类天疱疮,III,型变态反应,免,疫复合,物型；抗,体介导,（,IgG/IgM,）,Ag,存,在持,续性，且,Ag,略多于,Ab,；,IC,分子量中等，不,易被,吞噬,/,经,肾小,球排出,IC,激,活补,吸,引激活白,细胞,常见变应原,细菌、病毒和异种血清,此型常见皮肤病,血清病样综合症、血清病,某些血管炎,某些荨麻疹,IV,型变态反应,T淋巴细胞介导,的迟发性变态反应,Ag,TC,致敏,TC,再次接触,Ag,释放多种,细胞,因子,数小时、,1-2,天、更长,常见变应原,细菌、病毒、真菌、寄生虫和接触性变应原,此型常见皮肤病,接触性皮炎、湿疹、结节病,概念,针对,自身抗原发生的免疫反应而导致机体功能障碍、组,织器官,损伤,累及,皮肤则为自身免疫性皮,肤病,发病机制,II,型、,III,型和,IV,型,常见,自身免疫性皮肤病,红斑狼疮、局灶性硬皮病、皮肤血管炎、皮肌炎,/,皮炎,自身免疫性大疱病、银屑病,自身免疫性皮肤病,慢性荨麻疹,红斑狼疮,银屑病,慢性湿疹,.,皮肤血管炎,扁平苔藓,免疫相关性皮肤病,推荐帕夫林应用的免疫相关性皮肤疾病,抗组胺药（,20,）,用药方案,其他（,16,）,植物药（,5,）,激素（,18,）,NB-UVB,阿维,A,胶囊,消银颗粒,复方氨肽素片,中药,保湿剂,雷公藤,甘草酸制剂,TGP,2009TGP,进入皮肤科的几件事,病例收集,科研基金,慢湿课题,帕夫林经典案例,收集、提炼有价值,案例,54,篇,为帕夫林临床应用,提供经验资料。,完成课题，对,407,例进行,监察,，取得较好的结果，为帕夫林,在皮肤科应用,提供,了循证医学证据,。,完成与医学会皮肤分会合作,帕夫林皮肤科研基金招标和评标工作，中标,基金,8个,，,对帕夫林在皮肤领域的,应用,提供方向,。,编号,文章名称,1,白芍总苷胶囊治疗关节炎型银屑病的疗效观察,2,白芍总苷联合氯雷他定治疗慢性荨麻疹疗效观察,3,复方氨肽素片联合白芍总苷胶囊治疗斑块型银屑病,1,例体会,4,白芍总苷胶囊联合皿治林治疗慢性荨麻疹的临床体会,5,白芍总苷治疗慢性光化性皮炎一例,6,白芍总苷治疗重症汗疱疹一例,7,白芍总苷联合消银颗粒治疗糖皮质激素依赖性皮炎,45,例临床观察,8,白芍总苷,(,帕夫林,),治疗白塞病一例,9,帕夫林（白芍总苷胶囊）联合咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹疗效观察,10,白芍总苷联合中西药治疗掌趾脓疱病伴前胸壁综合征,3,例,11,白芍总苷治疗慢性荨麻疹临床疗效观察,12,白芍总苷治愈红斑型天疱疮,1,例13,白芍总苷联合中药治疗慢性湿疹的临床体会,14,白芍总苷胶囊联合窄波,UVB,治疗泛发型皮肤淀粉样变,1,例,帕夫林病例征文,15,中药内服外用联合帕夫林治疗红皮病型银屑病,16,白芍总苷治愈一例连续性肢端皮炎（局限性脓疱性银屑病）,17,甲强龙联合白芍总甙治疗急性发热性嗜中性皮病一例,18,获得性大疱表皮松解症样的大疱性系统性红斑狼疮,1,例,19,活血祛风汤与白芍总苷胶囊联合治疗慢性荨麻疹的临床体会,20,沙力度胺联合白芍总苷治疗慢性移植物抗宿主病,1,例,21,白芍总苷联合柳氮磺胺吡啶治疗关节病型银屑病一例,22,西替利嗪联合白芍总苷胶囊联合治疗慢性荨麻疹,23,帕夫林治愈多形红斑1,例,24,播散型环状肉芽肿,1,例,25,白芍胶囊联合甲钴胺治疗掌跖脓疱病,1,例观察,26,白芍总苷配合双嘧达嗼治疗过敏性紫癜,1,例,27,治疗慢性荨麻疹,28,激素联合帕夫林治疗急性发热性嗜中性皮病,29,强的松联合甲氨喋呤及白芍总苷治疗红皮病型银屑病,1,例,帕夫林病例征文,30,白芍总苷联合依巴斯汀治疗慢性荨麻疹的疗效观察,31,白芍总苷治疗特应性皮炎,2,例,32,白芍总苷胶囊治疗斑秃,20,例疗效观察,33,帕夫林联合罗红霉素治疗结节性红斑伴银屑病一例,34,阿维,A,联合白芍总苷治疗红皮病型、脓疱型银屑病的疗效观察,35,帕夫林（白芍总苷）治疗激素依赖性皮炎,1,例,36白芍总苷（帕夫林）治疗变应性血管炎一例,37,帕夫林联合卤米松外用治疗扁平苔藓,3,例,38,中药汤剂联合帕夫林口服治疗聚合性痤疮,1,例,39,疏风固卫汤与白芍总苷胶囊联合治疗慢性荨麻疹,40,沙利度胺、白芍胶囊联合治疗复发性皮肤结节病,41,帕夫林内服配合西药治疗双手顽固性湿疹,15,例疗效观察,42,帕夫林联合中药治疗特应性皮炎伴血吸虫性肝硬化,1,例,43,帕夫林联合窄谱中波紫外线照射治疗寻常性银屑病疗效观察,44,帕夫林联合新体卡松治疗特殊型银屑病,(,三型重叠,)1,例,帕夫林病例征文,45,帕夫林胶囊治疗皮肌炎并发间质性肺炎,1,例,46,白芍总苷治疗寻常型银屑病的体会,47,白芍总苷联合中药治疗寻常型天疱疮,1,例,48,白芍总苷联合咪唑斯汀治疗慢性特发性荨麻疹疗效观察,49,白芍总苷联合雷公藤多甙序贯疗法治疗,10,例老年性银屑病,50,白芍总苷胶囊治疗复发性过敏性紫癜合并肾损害的临床体会,51,白芍总苷胶囊联合,UVB,照射治疗肛周瘙痒症,1,例的疗效观察,52,白芍总苷治疗顽固性慢性湿疹一例,53,白芍总苷联合雷公藤多甙治疗慢性荨麻疹,3,例,54,白芍总苷胶囊治疗关节炎型银屑病的疗效观察,帕夫林病例征文,首篇帕夫林基金资助文章发表,TGP,治疗慢性湿疹,-,临床研究,帕夫林治疗慢性湿疹临床观察,地区,序号,医院,专家,辽宁,1,中国医大一院,高兴华,北京,2,北大人民医院（皮肤科）,张建中,北大人民医院（统计）,陈捷（统计）,3,北京中日友好医院,潘德海,上海,4,上海瑞金医院,郑捷,黑龙江,5,黑龙江省人民医院,柳曦光,广东,6,中山二院,陈明春,浙江,7,浙二,劳力民,山东,8,山东省立医院,张莉,湖南,9,湘雅医学院第二医院,陆前进,四川,10,四川省人民,段西凌,帕夫林治疗慢性湿疹,研究方案,开放,随机,对照,治疗组（,180,例）,帕夫林,（白芍总苷）,艾洛松,（糠酸莫米松）,开瑞坦,（氯雷他定）,对照组（,149,例）,艾洛松,（糠酸莫米松）,开瑞坦,（氯雷他定）,入组：,407,例,观察时间：,3,6,月,帕夫林治疗慢性湿疹,结果总积分,综合疗效分析,综合疗效分析,帕夫林治疗慢性湿疹,结,果,帕夫林治疗慢性湿疹,结,论,联合帕夫林治疗,，,提高慢性湿疹治疗效果,1,2,维持,帕夫林,治疗,，,减少慢性湿疹复发频率,延长复发间隔时间,白芍总苷治疗变应性血管炎一例,治疗前,治疗,9,月后,30,岁男性，下肢反复紫癜、结节、溃疡,1,年。,予强的松,10mgTid,，雷公藤多甙片,20mgTid,，帕夫林,0.6,g,Tid,。激素逐渐,减,量，,2,月后强的松剂量减为,5mgQod,，停雷公藤多甙片。,3,月后停用激素，继续帕夫林,0.6gBid,口服。,半年后复诊,无新发皮损，小腿局部留有萎缩性瘢痕。,包军,.,南京大学医学院附属鼓楼医院皮肤性病科,王玉英,熊小利,龙剑文,.,白芍总苷对静止期银屑病患者血清,TNF-,及,IL-8,的影响,.,现代中西医结合杂志,2009 Jun,18(18)2111.,观察,TNF,，,IL-8,在静止期银屑病发病中的作用,并探讨白芍总苷对它们的调节作用,应用,ELISA,检测,35,例静止期银屑病患者经,TGP 0.6g Bid,连续,3,个月,，观察疗效及,治疗前后外周血清中,TNF-,、,IL-8,的水平,(35,例正常人血清对照,),实验目的,实验方法,白芍总苷治疗静止期银屑病,白芍总苷治疗静止期银屑病,-,结 果,22,6,3,4,63%,17%,9%,11%,治疗前,PASI,19.65 3.21,治疗后,PASI,2.01 4.36,白芍总苷治疗静止期银屑病,-,结 果,治疗前,(,ng,/L),治疗后,(,ng,/L),正常,(,ng,/L),TNF-,65.35 13.88,10.76 4.03,6.22 2.93,IL-8,169.86 68.65,62.78 27.75,57.56 20.79,P,0.05,白芍总苷治疗静止期银屑病,-,不良反应,治疗第,5,周，,2,例患者出现轻度消化道症状,表现为稀便和大便次数增多,无需特殊处理,所有,患者，血尿常规、肝肾功能化验结果均正常,白芍总苷治疗静止期银屑病,-,结论,白芍总苷治疗静止期银屑病有着较好疗效,白芍总苷,可使,静止期银屑病,患者,血清,TNF-,及,IL-8,水平下降,白芍总苷,对,细胞因子表达,抑制,可能是治疗银屑病,的,作用机制之一,现代中西医结合杂志,2009,18(18):2111-2112,小结,-,帕夫林,起效温和,安全性,高,作用,机理独特,应,用,广泛,小结,-,帕夫林,帕夫林,抑制抗原递呈,具有,免疫调节,、抑制炎症,功效,近,十年,临床应用,已成为,风湿免疫,性疾,病,的,基础用药,免疫相关性皮肤,疾病,治疗,新选择,联合,用药,，,提高疗效,联合用药，,撤,减,激素,长期,应用，延缓,复发,帕夫林用药建议,1.,长期维持用药,至少应用三个月以上,2.,联合用药,可与抗组胺药、激素、免疫抑制剂联用,症状好转后可停用其他药物，单独应用帕夫林,3.,每次,2,粒，每日,3,次。,儿童推荐用量：每日每公斤体重,30mg,，分,2,次早晚服,中国啤酒，世界之醉,青岛栈桥，世纪之证,