第五章补体系统 (NXPowerLite).ppt

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,第五章 补 体 系 统,补体的发现,霍乱弧菌,Ab,凝集,接种培养基后霍乱弧菌仍存活,霍乱弧菌,Ab,新鲜豚鼠血清,霍乱弧菌裂解死亡,有一种物质补充了,Ab,的不足，此物质为补体,Jules Bordet(1870-1961),Discoverer of complement,第一节 概述,补体,（,complement,，,C,）,的定义,补体是存在于人和脊椎动物血清与组织液中或细胞膜表面，一组经活化后具有酶活性的蛋白质。包括,30,余种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故称补体系统。,第一节 概述,补体系统的组成：,1.,补体的,固有成分,参与经典激活途径的成分：,C1,、,C4,、,C2,甘露聚糖结合凝集素激活途径：,MBL,；,MASP,参与旁路激活途径的成分：,B,、,D,因子,共同：,C3,、,C5,C9,2.,补体,调节蛋白,：,P,因子、,C1,抑制物、,I,因子、,H,因子、,C4,结合蛋白等,3.,补体,受体,：,CR1,5,、,C3aR,、,C2aR,、,C4aR,第一节 概述,补体系统的来源及特点：,均为,糖蛋白,，,对,热,不稳定（,56,，,30min,灭活,），,没有,种属特异性,。,主要来源于,肝细胞,和,巨噬细胞,，属,急性期蛋白,。,第一节 概述,补体系统的命名：,固有成分按发现先后命名或用大写英文字母命名。,调节蛋白多按功能命名。,裂解片断则附加小写,英文字母。,具酶活性的成分加上划线。,灭活片断在前加字母,i,。,C3,C3a+C3bC3bBbiC3b,第二节 补体的激活,经典途径：,抗原,-,抗体复合物结合,C1q,启动。,MBL,途径：,由,MBL,结合至细菌启动激活。,旁路途径：,由病原微生物等提供接触表面，,从,C3,开始激活。,一、补体活化的经典途径,激活物及激活条件,激活物质：,免疫复合物（,IC,）,（,IgG.M,-Ag,）,激活条件：,1.C1,与,IgM,的,CH3,区或,IgG1-3,的,CH2,区结合。,2.,每个,C1,须,同时与,两个以上,Ig,的,Fc,段,结合。,3.,游离,或,可溶性,抗体不能通过经典途径激活补体。,一、补体活化的经典途径,激活顺序,C1q C1r C1s C4 C2 C3 C5 C6 C7 C8 C9,三个阶段,1.,识别阶段,2.,活化阶段,3,.,膜攻击阶段,C1,复合物,膜攻击复合物的形成,一、补体活化的经典途径,二、补体活化的,MBL,途径,MBL,+,病原体,甘露糖残基,+,丝氨酸蛋白酶,C4,C2,MASP,C4a +C4b,C2a +C2b,+,C4b2b,C3,转化酶,二、补体活化的,MBL,途径,a,b,三、,补体活化的,旁路途径,激活物质为细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的,IgA,和,IgG4,等。,不需,C1,、,C2,、,C4,，,而由,C3,、,B,因子、,D,因子介导，故又称,第二途径,。,不依赖于特异性抗体,，是,感染早期,有效的防御机制。,三、,补体活化的,旁路途径,三、,补体活化的,旁路途径,c4bc2ac3b,三条激活途径的共同点,1.,均需要激活，激活物质不同。,2.,均为级联反应，每一步都产生扩大效应,“,滚雪球,”,。,3.,有共同的末端效应,靶细胞溶解；有某些共同的调节机制。,4.,激活过程产生活性裂解片段，介导重要的生物学功能。,不同因素 经典途径,MBL,途径 旁路途径,激活物,IgM,、,IgG1,3 MBL,与微生物,LPS,，,凝聚的,IgA,等,与抗原形成的,表面甘露糖结合,复合物,参与成分,C1C9 C2C4,、,C5,C9 C3,、,C5C9,B,、,D,所需离子,Ca,2+,、,Mg,2+,Ca,2+,、,Mg,2+,Mg,2+,C3,转化酶,C4b2b C4b2b C3bBb,C5,转化酶,C4b2b3b C4b2b3b C3bBb3b,抗感染作用,特免效应阶段,非特异性免疫,非特异性免疫,感染中晚期,发挥作用居中,感染早期,三条激活途径的不同点,p53,第三节 补体活化的调控,一、补体的自身调控,二、调节因子的作用,控制补体活化的启动,补体活性片段自发性衰变,调控级联酶活性与,MAC,组装,保护机体组织细胞免遭补体破坏作用的抑制剂,（一）经典途径的调节,1.C1,抑制物（,C1 inhibitor,C1INH),2.,抑制经典途径,C3,转化酶的形成,C4b,与,CR1,I,因子,MCP,DAF,（一）经典途径的调节,（二）旁路途径的调节,抑制,C3,转化酶的组装和形成,促进,C3,转化酶的解离,对旁路途径的正性调节作用,三、,补体活化的,旁路途径,（三）,MAC,形成的调节,抑制,MAC,的形成：,C8bp,、,CD59,C8bp:,同源限制因子（,HRF,）,同源限制性：保护自身组织,第四节 补体的生物学作用,一、细胞溶解作用（细菌，病毒，细胞）,血清总补体活性测定,第四节 补体的生物学作用,一、细胞溶解作用,二、调理作用,第四节 补体的生物学作用,一、细胞溶解作用,二、调理作用,三、引起炎症反应,第四节 补体的生物学作用,一、细胞溶解作用,二、调理作用,三、引起炎症反应,四、清除免疫复合物、凋亡细胞,p58,第四节 补体的生物学作用,一、细胞溶解作用,二、调理作用,三、引起炎症反应,四、清除免疫复合物、凋亡细胞,五、参与适应性免疫、免疫调节,补体系统与疾病的关系,升高：,某些炎症、恶性肿瘤,促进补体合成,下降：,消耗过多,形成抗原抗体复合物；,大量丢失,烧伤、肾小球肾炎；,合成不足,肝脏疾病；,小 结,掌握补体的概念、特点、组成、几条活化途径的异同点。,熟悉补体系统的命名、作用,了解补体活化的调控。,