2022年精准诊疗年度创新白皮书.pdf

精精准准诊诊疗疗年年度度 创创新新白白皮皮书书2022Precision Diagnostics and Treatment早筛、MRD、质谱、家用检测谁是下一个增量目录目录第一章第一章 20222022 年行业综述年行业综述.1 11.融资：新兴赛道、差异化定位企业受资本青睐.12.政策：集采、LDT 规范化加速.53.产品技术：上游原研创新爆发，下游产品更多样.94.商业化：出海加速，带来发展新动能.11第二章第二章 20222022 年有显著变化的核心领域年有显著变化的核心领域.13131.肿瘤 NGS 回归价值本质.132.肿瘤精准诊疗加速向早筛和 MRD 延伸.153.质谱热度攀升.204.政策推动 POCT 加速走进家用检测场景.24第三章第三章 创新案例创新案例.29291.慧算基因：创新思路，基于 qPCR 的实体瘤 MRD 产品落地性更强.292.精智未来：第四代呼气 VOC 检测技术，更精准、便携、可及.313.微康生物：创造性解决微流控 POCT 产品成本控制和稳定量产难题.334.安我健康：超百万基因大数据，精准赋能居家健康管理.355.金橡医学：新型生物标志物发现，发布尿路上皮癌全程管理产品.37第四章第四章 20232023 年中国精准诊疗重点关注方向年中国精准诊疗重点关注方向.39391.呼气 VOC 检测已在海外受到官方肯定，可重点关注国内进展.392.单细胞技术进展频频，关注从科研向临床转化的突破.413.关注政策在医保、LDT 方面的实质性动作.424.关注商业模式迭代，出海是新机遇.42图表图表目录目录图表 12022 年中国精准诊疗融资情况.1图表 22022 年精准诊疗企业所处融资轮次分布.4图表 32022 年 LDT 相关政策.5图表 42022 年 IVD 集采相关政策.6图表 52022 年肿瘤基因检测纳入医保相关政策.7图表 62022 年疫情防控政策重要调整.9图表 72022 年新发布的国产基因测序系统.10图表 8不同应用领域所处发展阶段.10图表 9美国对 IVD 产品和 LDT 检测服务的监管要求.11图表 10世和基因、臻和科技 2021 年营收情况.13图表 11世和基因（左）、臻和科技（右）营业收入结构.14图表 122022 年肿瘤早筛技术/产品创新.15图表 132022 年肿瘤早筛企业出海情况.17图表 14新兴市场对中国品牌的整体印象更好.17图表 15除民生工程外，肿瘤早筛企业下基层动作.18图表 16MRD 发展趋势.20图表 17近 5 年临床质谱融资情况对比图.21图表 182022 年临床质谱仪器及试剂获批情况.22图表 19多家企业积极布局核酸检测试剂端.23图表 20POCT 市场技术变革趋势.24图表 21国内企业新冠类家用检测产品获批情况.26图表 222022 年非新冠类家用检测产品动态.27图表 23血液 cfDNA 样本中,BF marker+qPCR 体系评估的甲基化比例与”杂交捕获+NGS方法+突变特征”评估的 ctDNA 含量有较强的相关性.29图表 24精智未来呼吸分子分析微型气相色谱仪.31图表 25DISKFLU 碟式微流控免疫联检诊断试剂芯片.33图表 26安我健康全家庭、场景化、伴随式健康服务.35图表 27金橡医学 U 爱系列产品开发过程.37图表 28呼气 VOC 检测主流技术.40图表 29全球呼气 VOC 疾病领域分布情况（左）、区域分布情况（右）.40图表 302022 年国内部分单细胞技术企业的新品进展.411第一章第一章 2022 年行业综述年行业综述2022 年，中国精准诊疗行业持续深入发展，是资本、政策关注的热门板块，行业技术、产品、商业化等进展也层出不穷。1.1.融资：新兴赛道、差异化定位企业受资本青睐融资：新兴赛道、差异化定位企业受资本青睐根据动脉网的统计，2022 年精准诊疗板块一共完成了 106 笔融资，融资金额超过 85.31 亿人民币。整体融资表现不及前几年，主要在于新冠疫情的长期持续、宏观环境动态变化、医药二级市场动荡，对一级市场投资造成了不利影响。图表 1 2022 年中国精准诊疗融资情况23数据来源：动脉橙产业智库从融资轮次来看，2022 年精准诊疗领域融资轮次偏早期，以 A 轮为主，其中天使轮到 B 轮的融资占比达到了 69%，这些企业以临床质谱、微流控 POCT、单细胞测序、单分子检测、癌症早筛等新发展起来，且还没有头部企业诞生的赛道为主，他们以新兴赛道、差异化定位作为切入点。4图表 2 2022 年精准诊疗企业所处融资轮次分布数据来源：动脉橙产业智库融资金额上，虽说处于资本寒冬，但强者恒强，过亿元融资数量依旧很多，平台型企业、病原宏基因组测序、单细胞、癌症早筛、基因测序上游、临床质谱等都是热度极高的赛道。多样化技术、平台型企业受到青睐。颐坤生物在 1 月份完成了 1 亿美元的 B 轮融资，阅尔基因完成 5000 万美元 B 轮融资，随着 NGS、PCR 等单一技术发展成熟，行业开始平台化、整合发展。病原宏基因组测序在经济成本、准确性、标准化上持续深入，予果生物 1 月份完成了 3 亿元 C 轮融资；单细胞测序热度持续，丹序生物在 2 月完成了近 3 亿元 B 轮融资，未来在科研市场之外，需要进一步打开单细胞技术在药物开发和临床检测市场的应用；癌症早筛企业鹍远基因完成 3 亿元 B+轮融资，更多癌种覆盖、更多临床验证、更多商业渠道带来了更多空间；基因测序上游战略地位进一步得到重视，国产基因测序仪赛纳生物完成超 2 亿元 C+轮融资，华大智造成功 IPO；临床质谱板块热度极高，凯莱谱完成2.2 亿元 B+轮融资，英盛生物、迪谱诊断、瑞莱谱等多家企业完成过亿元融资；POCT 赛道热度不减，过亿元融资频现。上市与退市也在 2022 年发生。华大智造成功上市，臻和科技递交了招股说明书，世和基因中止上市，泛生子宣布私有化退市，在当前较为动荡的市场环境下，不同企业在资本市场做出了不同的选择。5整体来看，精准诊疗板块有人退场、有人登场。基因组学依旧是资本的主要聚集地，但质谱、单分子检测、蛋白组学、代谢组学、多组学等新力量也在快速崛起。在未来，资本市场会更加理性，以多元化的目光看待精准诊疗，关注更多新技术、新场景，同时关注产业链整合机会，推动行业良性发展。2.2.政策：集采、政策：集采、LDTLDT 规范化加速规范化加速2022 年，政策对整个精准诊疗行业的影响主要体现在 LDT 规范化、集采，以及肿瘤基因检测纳入医保上。2.12.1 LDTLDT 政策关注度再度攀升，但尚无具体管理细则政策关注度再度攀升，但尚无具体管理细则自 2021 年医疗器械监督管理条例第 53 条出台以后，2022 年政策已经进一步认识到了 LDT 这一新兴事物的急迫需求，有了更多的动作。其中，4 月 8 日发布的广州市战略性新兴产业发展“十四五”规划指出，在医学检验领域，积极支持 LDT 试点；10 月 11 日发布的开展上海市公立医院高质量发展试点工作的通知，鼓励有条件的医院开展自行研制体外诊断试剂试点；10 月 15 日发布的关于加快生物医药产业高质量发展若干措施的通知提出，将积极支持LDT 试点，有条件允许 LDT 项目服务于临床推广；11 月 17 日发布的上海市促进医疗卫生机构科技成果转化操作细则（试行），提出公立医院自研诊断试剂，转化收益全部归属医院，且符合条件可纳入医保。临床、科研对大 panel、全外显子检测等项目一直有清晰的诉求，但在传统监管体系下，这类创新项目一直没有得到充分应用，多地 LDT 相关政策的出台，对行业是极大利好，企业可以选择合适的业务方案，不用浪费大量时间和资源在注册报证上。图表 3 2022 年 LDT 相关政策数据来源：动脉橙产业智库6医院是开展 LDT 试点的主体，监管更可控。开展上海市公立医院高质量发展试点工作的通知提出，遴选确定了 40 家公立医疗机构作为试点单位、确定了20 家公立医院为辅导类试点单位参照实施，试点工作为期 5 年。政策明确了 LDT的主体是医院，而非第三方医学检验实验室，让 LDT 监管更可控。监管部门已经摆出了鼓励、支持的态度，为 LDT 的合法性提供了一定的依据。LDT 将伴随 IVD，一起成为精准诊疗行业的重要组成部分，在技术更新迭代快、应用场景灵活的板块中发挥更大作用。值得注意的是，政府目前还没有出台具体的管理细则，比如 LDT 应该在什么范围内开展，什么样的医院可以自行研制体外诊断试剂，符合什么条件的 LDT 产品可以纳入医保等等，还有众多问题需要探讨。政策并非是对 LDT 业务的松绑，而是希望厘清 IVD 和 LDT 业务的界限，以 IVD 为主、LDT 为辅，促进行业规范化发展。2.22.2 集采加速，政策更成熟、灵活集采加速，政策更成熟、灵活IVD 设备和试剂曾被认为是不具备实施集采条件的一个领域，但随着集采范围从药品向器械拓展，IVD 也被纳入了集采范围。2021 年，安徽打响了 IVD 集采第一枪，率先在化学发光试剂板块进行集采。2022 年，IVD 集采范围不断扩大，有更多省份参与了集采，也有更多品种被纳入了集采当中。图表 4 2022 年 IVD 集采相关政策数据来源：动脉橙产业智库其中，11 月 14 日，江西省医药采购服务平台发布肝功生化类检测试剂省际联盟集中带量采购公告(第 1 号)，将与河北省、陕西省等 22 地联合开展肝功生化类检测试剂省际联盟集采，涉及总蛋白、白蛋白等 26 款临床常用产品。这是国家医保局 2022 年年初时重点部署的三大省级专项集采之一，由江西省负责牵头，是 IVD 行业目前涉及省份最多的集采，被称为“小国采”。72022 年 IVD 集采政策更加成熟、灵活，具有示范作用。相较 2021 年安徽带有试验性质的集采相比，江西省医药采购服务平台发布的肝功生化类检测试剂省际联盟集中带量采购公告(第 1 号)，在规则制定上更加合理。同一品种下，不区分方法学，分为 ml 组和测试组。再分为 A、B 两个竞价组，承诺满足采购 70%的企业进入 A 组，其他进入 B 组；承诺向全联盟供应产品且其申报价格不高于最高有效申报价格 0.6 倍，增补为拟中选企业。与此前被动等待降价的情况不同，2022 年已有企业迈出了主动降价的重要一步。11 月 21 日，甘肃省药品和医用耗材集中采购平台称接到企业申请，53 个注册证的 97 个体外诊断试剂产品主动申请降价（达安基因），其中有 12 个新申报注册证按照“绿色通道”复核通过。调整后价格作为本省最高参考价供医疗机构议价采购，鼓励其他企业主动申请将价格调整至合理水平。对于像达安基因这样拥有产业链上下游整合优势，拥有成本控制能力的企业来说，在集采大势下主动降价并不意外。结合甘肃省通知中“鼓励其他企业主动申请将价格调整至合理水平”的描述，接下来还会有更多的企业或主动，或被动降价，换取市场空间。虽然 IVD 集采没有像药品、高值耗材那样成规模、成体系，但已经是 IVD 领域的大势所趋，将重新塑造市场格局。集采冲击下，IVD 企业需要降本增效，同时也需要出海寻求更广阔的市场。2.32.3 NGSNGS 被纳入医保，报销比例高达被纳入医保，报销比例高达 90%90%价格是决定精准医疗可及性的“最后一公里”，NGS 等肿瘤基因检测技术纳入医保的问题在 2022 年得到了突破性进展。图表 5 2022 年肿瘤基因检测纳入医保相关政策数据来源：动脉橙产业智库10 月 12 日，国家医保局发布对十三届全国人大五次会议第 4221 号建议的答复，对肿瘤基因检测项目纳入医保以及带量采购给予正式回应，指出部分地区已将部分基因检测项目纳入医保支付范围。此外，相关部门指导地方将安全有效、8费用适宜且收费标准明确的基因检测项目按程序纳入当地医保支付范围。针对肿瘤基因检测集采问题，医保局回复，肿瘤基因检测属于医疗服务项目，按照现行政策，公立医疗机构提供的基本医疗服务实行政府指导价。目前正在指导地方按照“技耗分离”的原则，探索对诊断试剂开展集中采购，促进试剂价格回归合理水平，带动相关医疗服务项目价格下降。福建省医保局将 NGS 技术纳入医保的动作具有重大意义。11 月 29 日，福建省医保局将 NGS、PCR、ICH 等技术纳入了医保，报销比例高达 90%。在指导用药中，很多靶向药已经进入医保、纳入集采，价格大幅下降，与之配套的基因检测却还依赖自费，价格成了最大的阻力。由于收费昂贵，多达上千元，甚至数万元，肿瘤基因检测一直未能被普遍纳入医保，之前只有北京等少数地区将较为成熟的PCR、FISH 技术纳入了医保范围，福建省医保局率先将 NGS 技术纳入医保，迈出了重要一步。肿瘤基因检测在指导用药、复发监测、早筛早诊中的临床价值已经足够明晰，需要企业与政府部门双向奔赴，企业积极推动销售费用、检测成本的进一步下降，医保对肿瘤基因检测价值的支持力度更明确，让更多技术进入医保。2.42.4 疫情防控政策发生根本性变化，新冠核酸检测退潮疫情防控政策发生根本性变化，新冠核酸检测退潮2022 年，国家共有两次与精准诊疗板块密切相关的重大疫情防控政策调整。分别是 3 月 11 日，国家卫健委官网发布的关于印发新冠病毒抗原检测应用方案（试行）的通知 和配套的 基层医疗卫生机构新冠病毒抗原检测基本操作流程、新冠病毒抗原自测基本要求及流程指出，在核酸检测基础上增加抗原检测作为补充，社区居民有自我检测需求的，可通过零售药店、网络销售平台等渠道，自行购买抗原检测试剂进行自测。以及 12 月初，国务院联防联控机制综合组发布关于进一步优化落实新冠肺炎疫情防控措施的通知，不按行政区域开展全员核酸检测，进一步缩小核酸检测范围、减少频次。根据防疫工作需要，可开展抗原检测。9图表 6 2022 年疫情防控政策重要调整数据来源：动脉橙产业智库随着疫情防控政策发生根本性转移，新冠核酸检测将退潮，抗原自测升温，或将带动居家检测市场发展。新冠肺炎疫情发生以来，新冠核酸检测频次不断升高，相关机构数量井喷，据卫健委数据，2020 年 3 月底，国内具备核酸检测资格的机构只有 2000 多家，到 2022 年 3 月底，在国内开展核酸检测服务的机构数量达到 1.24 万家，数量暴涨了 520%。疫情防控政策调整后，新冠核酸检测过度饱和现象突出，行业将迎来洗牌，相关企业需要向更多方向寻求发展，比如新冠抗原自测、呼吸道联检等。目前，新冠抗原自测产品需求量上升，新冠抗原自测产品将推动居家检测市场教育，带动家用自测市场升温，更多 IVD 项目有机会加速进入家庭场景，能够解决准确度、操作便捷度、价格三个关键问题的企业将率先吃到家用自测红利。3.3.产品技术：上游原研创新爆发，下游产品更多样产品技术：上游原研创新爆发，下游产品更多样上游壁垒正在被打破，国产基因测序仪热闹非凡。此前，上游基因测序仪被认为是最难突破的进口垄断板块之一，近两年，随着上游技术突破，进入门槛降低，以及下游成本压力变大、监管趋严，国产测序仪推出的速度越来越快，2022 年，华大智造、真迈生物、赛陆生物、赛纳生物、铭毅智造都推出了基因测序系统，同时华大智造专利战胜诉因美纳。其中，真迈生物的 GenoCare 1600 在 7 月份获得 NMPA 批准，是全球首个获批的临床单分子基因测序仪，11 月 28 日，真迈生物又发布了自主研发的新款基因测序系统 FASTASeq 300。此外，三代、四代测序仪也已经有企业在布局，比如安序源、齐碳科技等。在国产替代和下游应用领域需求持续扩大的背景下，国产测序仪市场前景可观，测序仪厂商接下来还需要针对不同的应用场景，不同类型的检测项目规划合适的发展路径，让仪器有效在科研、临床市场中运转起来。10图表 7 2022 年新发布的国产基因测序系统数据来源：动脉橙产业智库下游，应用场景、技术更多元化。伴随诊断、传染病检测、遗传性疾病检测、癌症早筛、MRD 是精准诊疗主要的应用场景，产品不断丰富，比如臻和科技宣布推出泛癌种 MRD 检测产品微适博，诺辉健康启动中国泛癌种早筛早诊队列PANDA 研究项目，同时也有临床质谱、呼气 VOC 检测、纳米孔测序、单细胞测序、多重荧光免疫组化、AI 等技术创新应用这些场景中，比如第四代纳米孔癌症早筛技术、基于 qPCR 平台的实体瘤 MRD 检测、NIPT PLUS，以及贝瑞基因基于第三代测序推出的地贫检测产品。等神经系统疾病检测、家用检测等新场景也在技术、政策的驱动下迎来了快速发展。图表 8 不同应用领域所处发展阶段数据来源：动脉橙产业智库1144.商业化：出海加速，带来发展新动能商业化：出海加速，带来发展新动能出海是 2022 年精准诊疗板块的关键词之一，受新冠疫情影响，精准诊疗企业或多或少、或早或晚，都在走向海外。以往大多数企业都是寻求海外监管部门的批准，浅尝辄止，用海外的批准为产品在国内的营销背书，提高品牌价值。2022年不同的是，不少企业在海外有了切实的市场落地动作，IVD 产品和 LDT 检测服务两大类产品都有企业做出了相关尝试。比如诺辉健康与 Prenetics GroupLimited 战略合作，基于常卫清布局香港和东南亚市场，世和基因与巴西 Hospitalde Base 医院达成战略合作，共建院内 NGS 实验室，推进肿瘤临床研究。图表 9 美国对 IVD 产品和 LDT 检测服务的监管要求数据来源：动脉橙产业智库海外市场定价权更大，天花板更高，带来新增量。国内竞争激烈，且受两票制、集采、DRG 等政策影响，企业定价权不大，欧美市场价格自由度更高，企业定价权更大。以新冠抗原自测试剂盒为例，该类产品在欧洲的零售价格为在 1-2欧元，在中国为 2-3 人民币，在 Google 搜索，九安医疗的 iHealth 价格是 16美元两个试剂，雅培的价格为 23.99 美元两个试剂，艾康生物的 Flowflex 售价是一个 7.99 美元，利润空间较国内更大。最为振奋人心的是新冠抗原自测企业在海外取得的辉煌，癌症早筛、POCT 是值得期待的出海新热点。据医保商会统计，2022 年上半年，我国主要体外诊断试剂出口额约为 79.09 亿美元，同比增长 288%，其中，自测类试剂出口额为 68.88亿美元，占比高达 87.09%。11 月，九安医疗与美国国防部后勤局签订了 iHealth试剂盒产品的采购合同，合同价税合计金额为 1.91 亿美元（含运费），约合人12民币 13.67 亿元，超过公司 2021 年度经审计主营业务收入的 50%。新冠抗原自测是一个成功的案例，顺利打开了一个缺口，对于市场空间最大的美国市场，美国实验室检测市场长期被雅培、贝克曼、罗氏等大型头部企业占据，在 POCT市场上的布局则较浅而美国“家庭医生”模式成熟，中国企业可以着眼于基层市场，癌症早筛、家用检测及 POCT 产品是合适的切入点。出海仍处于早期尝试阶段，大部分企业还不具备足够的出海能力，疫情放开后出海力度将加大。海外特别是 FDA 监管要求高，如何满足海外的严监管、如何选择合适的产品切入、如何精准把握目标市场动态、如何制定合理的市场策略等，都是挑战。可以看到，很多企业目前的出海动作还仅限于与海外企业建立市场合作，处于万里长征第一步，未来还需要长时间和大量资源积累。值得注意的是，疫情三年推动中国体外诊断领域走向海外的步伐更快，2022 年年底疫情放开之后，海内外往来更顺畅，企业出海力度将加大。综上，精准诊疗板块在 2022 年的整体发展节奏有所放缓，但行业格局更健康。在个体化医疗趋势，健康中国战略上，精准诊疗依旧是资本、政策关注的重点领域，企业在技术研发、产品布局、应用场景开辟、商业化上展现了众多创新思路。集采政策更成熟，进一步深入 IVD 领域，行业控成本压力加大。多地释放 LDT相关利好政策，行业资源浪费情况将得到缓解，企业创新空间更大。基因测序上游创新加速，多家企业推出国产基因测序系统，下游技术布局多元化，应用场景从专业医疗机构拓展至家庭。新冠疫情加速出海进程，多个企业在不同细分板块进行探索，将有更多企业、更多产品走向海外。13第二章第二章 2022 年有显著变化的核心领域年有显著变化的核心领域蛋壳研究院通过对我国精准诊疗板块的采访调研，我们重点讨论肿瘤 NGS、早筛、MRD、临床质谱、POCT 五个 2022 年有显著变化的细分领域。1.1.肿瘤肿瘤 NGSNGS 回归价值本质回归价值本质NGS 是目前常用的有效获取人类癌症基因组信息的高通量测序方法，能够勾画出肿瘤相关的遗传变异全景，NGS 技术为肿瘤精准医疗的进一步发展提供了基础。多年来，肿瘤 NGS 产品技术不断更新，应用场景不断拓展，其临床价值早已毋庸置疑。但肿瘤 NGS 市场的扩容，在 2022 年似乎遇到了一些实质性的困难。2022 年，肿瘤 NGS 赛道两家企业递交招股说明书。继 2020 年燃石医学、泛生子先后在纳斯达克上市之后，2022 年市场久违地又迎来了 IPO 相关动作。5 月，世和基因向上交所科创板递交了招股说明书，9 月，臻和科技向港交所递交招股说明书。世和基因和臻和科技都是一级市场的香饽饽，融资情况可观，业务布局在行业内都具有代表性。这些头部企业的一举一动往往代表着行业的方向，对于整个行业的短期走势会有较大影响。但目前总的来看，肿瘤 NGS 头部企业的探路并不顺利。图表 10 世和基因、臻和科技 2021 年营收情况数据来源：世和基因招股说明书、臻和科技招股说明书肿瘤 NGS 企业还没有跳出盈利困境，销售费用居高不下、盈利困难等问题尚未解决。肿瘤 NGS 已经上市的企业股价不理想。通过招股说明书，也可以看出世和基因和臻和科技都还没有蹚出一条康庄大道，两家企业均处于亏损状态，并且，世和基因销售费用高达 2.5 亿元，臻和科技销售费用高达 2.53 亿元，都存在烧钱换市场规模现象。14图表 11 世和基因（左）、臻和科技（右）营业收入结构数据来源：世和基因招股说明书、臻和科技招股说明书肿瘤 NGS 从爆发期进入成熟期，中游企业在业务布局、商业模式上逐渐趋同，面临着更残酷的竞争压力。虽然不同公司在业务宣传的侧重点上有差异，但整体布局越发趋同，业务布局上普遍是伴随诊断、早筛、MRD 的思路，技术则是在NGS 基础上，融合多组学、单细胞等创新技术，商业模式则以 LDT 为主，加速IVD 合规化为主要方向。2022 年行业整体发展也较为平淡，主要是在组学数据、测序技术平台、早筛、复发监控上进行探索，市场端受新冠影响，进展不明显。产品、商业模式趋同，也就出现了销售费用居高不下的情况。成本高、短期内无法扭转亏损局面，肿瘤 NGS 企业尚不具备自主生存能力，资本市场却已降温。在这种形式下，企业间将面临激烈的竞争，进入淘汰赛阶段。回归价值本质，肿瘤 NGS 发展后劲很大在于降低成本。过去很多年，肿瘤 NGS的发展速度过于快，存在资源挤兑的现象，2022 年是行业回归价值本质的一年，企业需要沉心屏气，专注解决行业实际问题。在爆发期，广布局是多数企业的选择，进入成熟期，行业不再疯狂扩张，需要明确的分工，企业选择擅长的方向，集中资源是关键，将形成少数综合性头部企业、与多家特色化企业的市场格局。此外，肿瘤 NGS 临床价值明确，但样本量并不及预期，较大的因素在于成本问题。成本也是阻碍肿瘤 NGS 进入医保的主要障碍之一，目前少数将肿瘤基因检测纳入医保的地区，都未囊括 NGS 技术。拿证进院，推动合规化，选择上游国产测序平台等方式，都是有效降低成本的手段之一。期待有企业能够率先摆脱成本桎梏。样本的再挖掘、再使用能力也是企业发展后劲之一，AI 技术价值凸显。过去几年，很多企业花费大量资源积累的样本和数据，需要高效利用起来，推动更多新产品的诞生，比如分子标志物用于肿瘤精准分型和预后预测、综合药效模型预测，15都是数据再利用的体现。这个过程不仅依赖实验室能力，还要跨领域的数据算法、知识融合能力，企业需要加快、加深在 AI 技术上的布局。2.2.肿瘤精准诊疗加速向早筛和肿瘤精准诊疗加速向早筛和 MRDMRD 延伸延伸肿瘤是精准诊疗领域最主要的疾病领域之一，以基因检测为核心的精准诊疗方案在临床的应用潜力正在不断扩大。指导用药板块已经趋近饱和，尤其是肺癌小Panel 产品同质化竞争严重，定位新的热门应用场景是当务之急。近两年，向前延伸，着眼于早期肿瘤患者，布局肿瘤早筛，向后延展，关注肿瘤术后患者，开发 MRD 复发监控，一时成为热点。不过早筛与 MRD 究竟是第二增长曲线，还是新一轮的烧钱战争，现在答案还未明，需要相关企业有更惊艳的表现。2.12.1 肿瘤早筛技术创新、商业化创新均加速肿瘤早筛技术创新、商业化创新均加速肿瘤早筛针对未出现明显肿瘤症状的人群，进行早期肿瘤和癌前病变的筛查。适当的肿瘤早筛，是实现早诊早治的基础，将有助于患者减轻痛苦、改善预后、提高治愈力。2021 年，肿瘤早筛市场爆发，从产品研发阶段加速迈入商业化，2022年，肿瘤早筛市场在技术、产品、商业化上的创新加速，行业进一步成熟。2.1.12.1.1 更多新技术赋能肿瘤早筛更多新技术赋能肿瘤早筛目前，已经实现商业化的肿瘤早筛产品间的同质化现象已经比较突出，比如癌种上，很多企业都聚焦于肠癌等癌种，标志物上，基于血液样本的肠癌早筛产品多是以 Septin9 基因甲基化为主，基于粪便的肠癌早筛产品多是基于 SDC2 基因甲基化，缺乏创新标志物。新入局的处于研发阶段的企业正在从技术差异化和产品差异化两个维度切入。图表 12 2022 年肿瘤早筛技术/产品创新数据来源：动脉橙产业智库16技术路线更多样化，代谢组学、蛋白组学等深入肿瘤早筛。肿瘤早筛技术路线正在从以 DNA 甲基化为主的技术，拓展到更多技术路线，如 CTC 技术，CTC 在血液中的含量极少，难以捕获，灵敏度更高的技术让 CTC 精准检测得以实现，中科纳泰旗下产品“肿瘤捕手”应用 CTC 技术，通过包裹了多肽的纳米磁珠捕获外周血中的循环肿瘤细胞，实现肿瘤的早期发现；比如代谢组学，肿瘤细胞和正常细胞在代谢上有很大的差异，可以利用肿瘤代谢的特点进行早筛，精智未来基于呼气 VOC 技术布局了肺癌和结直肠癌早筛业务，迈维代谢基于代谢组学，正在开发肠癌早筛代谢试剂盒。不过新兴技术普遍处在早期阶段，还需要临床进一步验证。泛癌种早筛按下快进键。在单癌种早筛上，可检测的癌种已从肠癌扩大到了肺癌、子宫内膜癌、卵巢癌等更多癌种，但高发癌种毕竟有限，可延展性不强。随着单癌种早筛注册证逐渐增多，开始有越来越多企业将目光放在泛癌种上，成为行业新的竞争要素。11 月，诺辉健康正式启动中国泛癌种早筛早诊队列 PANDA 研究项目；世和基因 cfDNA 片段组学大型泛癌种早筛研究数据发布；和瑞基因推出了基于高通量全基因组测序技术的多癌种早筛产品。泛癌种是肿瘤早筛的高峰，临床标准缺乏、技术难度大、研究数据寥若晨星，其中 Grail 的泛癌种产品 Galleri整体敏感性仅 51.5%，组织溯源性 88.7%，I 期患者检测敏感性仅为 17%，II 期40%，就是泛癌种早筛高壁垒的缩影，泛癌种早筛对企业技术、资金考验更大。2.1.22.1.2 头部企业开始探索出海头部企业开始探索出海肿瘤早筛终端场景多元化，包括门诊、体检中心、社区、家庭等，其中体检中心一直是肿瘤早筛最主要的终端场景，此外直接面向消费者的 2C 模式也在积极尝试中，国内市场教育尚不成熟。2022 年，肿瘤早筛企业持续在商业化上探索，乘着新冠抗原试剂在海外大放异彩的东风，开始扬帆出海。17图表 13 2022 年肿瘤早筛企业出海情况数据来源：动脉橙产业智库肿瘤早筛出海还处于探索期，亚洲、非洲是主要目的地。目前肿瘤早筛企业的国际化动作大部分还停留在产品市场准入上，在获取欧盟认证上较为积极，不过极少有企业有实际性的市场落地动作。2022 年，诺辉健康和康立明生物率先迈出了出海重要一步，都以技术成熟、发病率高、早期治愈率高、现有筛查手段存在一定缺陷的肠癌早筛为首发产品。根据头豹研究院的研究，新兴市场对中国品牌的整体印象更为友好，诺辉健康也瞄准了东南亚市场，与 Prenetics GroupLimited 战略合作，康立明生物与制药集团 Cooper Pharma 的子公司 CooperBiosciences MENA 建立合作，开拓长安心在摩洛哥、埃及、沙特阿拉伯和阿联酋市场业务。两家头部企业都暂时避开了竞争激烈的欧美市场，聚焦公共医疗资源相对欠缺的亚洲、非洲市场，这些市场竞争压力相对较小，但在市场教育、支付上需要下一番功夫。图表 14 新兴市场对中国品牌的整体印象更好18数据来源：头豹研究院2.1.32.1.3 肿瘤早筛加速向基层下沉肿瘤早筛加速向基层下沉民生工程之外，有更多企业开始大力推动肿瘤早筛下沉基层。之前，肿瘤早筛在基层的落地主要依靠政府民生工程，比如2016 年启动的农村癌症早诊早治项目，已覆盖 31 个省、252 个项目点，2009 年由卫健委牵头的在农村地区开展女性乳腺癌和宫颈癌的筛查。行业内的叫得上名的企业也基本都在民生工程上有布局，以加速产品推广，验证产品性能，加速商业化，比如鹍远基因参与的扬州市邗江区结直肠癌筛查民生工程，2021 年筛查近 4 万人，发现肠癌 28 例，肠腺瘤 700例。2022 年，除了支持民生工程外，不少企业依托基层医生平台等渠道，在基层市场有了更多的布局。图表 15 除民生工程外，肿瘤早筛企业下基层动作数据来源：动脉橙产业智库基层是肿瘤早筛广泛普及、取得突破成效不可绕过的市场。据 2019 年全国癌症报告，约 40%的我国新发恶性肿瘤病例以及 43%的恶性肿瘤死亡病例都来自农村，而基层地区优质医疗资源不足，群众缺乏足够的早筛早诊意识，是肿瘤早筛需要攻克的重点板块。2022 年 4 月健康中国行动推进委员会办公室发布健康中国行动 2022 年工作要点，明确指出推进区县级癌症筛查和早诊早治中心建设试点。基层普及肿瘤早筛还任重道远。在基层地区推广肿瘤早筛，不管是从支付能力、市场认知、企业服务能力角度看，都较中心城市有着更大的难度。并且，即使是在城市地区，肿瘤早筛的商业化情况也还不理想，现在进军基层市场似乎为时过早。2022 年有多家企业在基层市场做出了尝试，目前还没有相关进展披露，希望可以早日加速肿瘤早筛在基层的落地。192.22.2 MRDMRD 临床价值验证加速临床价值验证加速MRD 是恶性肿瘤经过治疗后体内残留的微量肿瘤细胞的状态，是肿瘤复发的根源。基于 ctDNA 的 MRD 检测在复发风险预测方面具有优于传统影像学手段的灵敏性和特异性，准确的 MRD 检测是对患者进行个性化精准医疗的基础，可预测临床结果并对患者的危险程度进行分层，指导治疗决策。MRD 覆盖癌种更多，前瞻性临床研究持续推进。2020 年下半年开始，随着 ctDNA检测 MRD 的方法论逐渐成熟，MRD 市场日益火热，从血液瘤拓展到了实体瘤。2022 年，MRD 市场产品进一步丰富，涵盖血液瘤、肠癌、肺癌、泛癌种等，相较其它产品，泛癌种 MRD 检测产品不局限癌种，受益人群更广泛，臻和科技在2022 年推出了泛癌种 MRD 检测产品微适博。前瞻性临床研究也在持续推进，2022 年吉因加与吴一龙教授团队合作的最新肺癌 MRD 研究成果在 CancerDiscovery 发表。9 月，吉因加又发起了“基于 MRD 阴性的 IB-IIIA 期非小细胞肺癌完全切除术后动态观察策略的前瞻性、多中心、单臂临床研究”（CTONG2201）。MRD 技术端等待创新，常规技术路径之外，多组学联合检测方案值得关注。国内的 MRD 产品基本都是沿袭了国外的技术路径，采用 ctDNA 个性化定制方案或是固定 panel，缺乏更多的技术路径创新，还没能很好地解决 ctDNA 含量极低的问题，需要更多更广阔的思路。根据最新的研究和学术论坛前沿动向，采用多组学联合方案提高检测准确率是新机会，已有文章表明可以利用甲基化作为肠癌MRD 的检测指标。MRD 阳性检出率数据非常重要，需要更多创新技术、更多前瞻性研究。肺癌MRD 的检测和临床应用共识 将 ctDNA 丰度技术标准规定为可稳定检测出丰度0.02%，真正有能力开展 MRD 检测的企业实际上不多。需要更多的前瞻性研究，进行更充分、扎实、全面的验证，将 MRD 技术真正用于实体瘤患者的动态追踪和临床治疗管理上。前瞻性临床研究要着重考量阳性检出率，用临床检测度下限去衡量前瞻性数据。成本价格是 MRD 产品下一阶段需要着重考量的因素。除检测数据外，影响 MRD检测落地临床的一大因素还在于高昂的价格。现阶段多以“杂交捕获+NGS 方法+突变特征”进行 MRD 产品研发，检测方法复杂,检测周期较长,检测成本较高,产品不易医院落地。慧算基因发现的一个甲基化 marker（命名为 BF Marker），通过自身甲基化程度的改变,影响多种实体瘤发生发展，在 17 种实体瘤中表现出相同的甲基化模式。慧算基因基于 BF Marker+qPCR 平台,开发了实体瘤 MRD20检测产品，易用性及可落地性优于 NGS 平台，大幅降低 MRD 检测成本。图表 16 MRD 发展趋势数据来源：动脉橙产业智库3.3.质谱热度攀升质谱热度攀升质谱分析是分离和检测带电物质的一种方法，是一种同时具备高特异性、高灵敏度、多指标分析的普适方法，可提供待测物质的分子量和丰富的结构信息等，在临床医学、科研、药物开发、工业、大气环境、航空航天等多个领域均有应用。2022 年，临床质谱是精准诊疗板块的重要增量，资本市场对临床质谱投入了前所未有的关注度，行业企业也在产品合规化、技术创新化上持续投入。临床质谱领域资本热度延续，2022 年共发生 15 笔融资事件，融资总额超过 6.4亿。2020 年以来，投资机构在临床质谱市场密集出手，英盛生物在 2022 年迈入了 C 轮，获得早期投资的新兴临床质谱企业更是众多。但也可以看到，与 2021年对比，2022 年临床质谱融资情况并没有冲上新的高峰。资本市场非常关注质谱技术在临床的确定性应用，目前，质谱在新生儿筛查、微生物鉴定等项目上的临床认知度相对较高，有了一定的检测量，但是未形成垄断性优势。接下来，临床质谱企业需要在临床应用确定性上取得更大的进步，早日在临床实现杀手锏式的应用。21图表 17 近 5 年临床质谱融资情况对比图数据来源：动脉橙产业智库2022 年共有 51 款临床质谱产品获得 NMPA 批准，合规化加速。仪器是在中国临床市场开展检测应用的刚需，仪器上，获批的仪器仍旧以液相色谱串联质谱和飞行时间质谱两种类型为主。试剂端，众多企业都瞄准了渗透率低，空间大的维生素检测市场，2022 年新批准了 16 款相关产品。其中，全谱维生素的重要性正在提升，全面检测人体必需维生素的水平，保障机体维生素水平的充足和均衡正在成为共识。自从 2021 年英盛生物率先取得全谱维生素检测试剂注册证后，2022 年全谱维生素检测试剂盒的拿证速度显著加快，丰华生物的脂溶性维生素测定试剂盒和水溶性维生素测定试剂盒获得批准，凯莱谱、质谱生物的脂溶性维生素测定试剂盒也获得了批准。药物浓度监测、新生儿筛查、人体微量元素检测试剂盒的注册证数量也有提升，领域内的布局企业越来越多。22图表 18 2022 年临床质谱仪器及试剂获批情况数据来源：动脉橙产业智库临床质谱技术向更高分辨率发展。2022 年，除了常规检测应用合规化加速，临23床渗透率提高外，临床质谱企业在创新组学应用上的投入也在逐渐加大，纷纷基于蛋白组学和代谢组学研发特检项目。常规检测项目使用普通分辨率质谱仪足以，而阿尔茨海默病早筛、肿瘤早筛等特检项目要依托更高分辨率、更高灵敏度的质谱设备，才能针对复杂疾病进行研究。故此，8 月，品生医疗和安捷伦就高端质谱仪达成战略合作，加速临床质谱多组学应用。高分辨质谱目前的难题在于发现合适的、临床可以应用的标志物，预计在 2-3 年内，高分辨率质谱将推动更多新型标志物发现，在临床上将有更具体的应用。核酸质谱布局企业增多，发展加速。微生物质谱细分板块天花板有限，多