骨质疏松症的实验室检查.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,骨质疏松症的实验室检查,安徽医科大学第三附属医院,合肥市第一人民医院,内分泌科,骨质疏松诊疗中心,糖尿病足诊疗中心,刘尚全,骨质疏松定义,Osteoporosis,：骨质疏松的英文原意是“骨头多孔”,定义：骨量减少、骨组织显微结构退化为特征，以致骨的脆性增高而骨折危险性增加的一种全身性骨病,后果：可悄然发生腰椎压迫性骨折，或在不大的外力下发生桡骨远端、股骨近端和胫骨上端骨折,Strong,dense bone,Fragile,osteoporotic,bone,骨质疏松,骨质疏松（病理）,骨小梁结构：,Three different biopsies showingnormal structure,thin,trabeculae,and poor connectivity.,A photomicrograph of bone showing,osteoblasts,and,osteoclasts,together in one Bone Metabolic Unit.,osteoblast,osteoclast,骨活检,骨代谢相关激素,矿物质成分测定,骨形成标志物,骨吸收标志物,骨活检,优点,准确地了解骨和前骨质的量、质、结构、骨细胞数目、功能以及骨转化和重建情况,是一种安全、易行、创伤小的检查方法,在临床、科研中具有不可替代的作用,缺点,由于骨活检是有创性检查，不容易被所有的病人所接受,临床骨活检的指证,怀疑骨软化症,诊断肾性骨营养不良的分类,青年的骨量减少,伴有钙代谢异常的骨量减少,儿童的遗传性骨病需要命名、分类,对某种治疗效果的评价（如骨软化症）,骨活检,骨代谢相关激素,矿物质成分测定,骨形成标志物,骨吸收标志物,矿物质成分的测定,血清,血清总钙,游离钙,血清无机磷,血清镁,尿,尿钙,尿磷,尿镁,骨代谢相关激素,PTH,CT,E,1,25(OH),2,D,3,各种细胞因子,骨活检,骨代谢相关激素,矿物质成分测定,骨形成标志物,骨吸收标志物,骨形成标志物,总碱性磷酸酶,骨源性碱性磷酸酶,骨钙素,I,型前胶原羧基端前肽,骨,形成指标,：碱性磷酸酶,产生部位,成骨细胞,AKP3,肝脏,AKP1,、,2,、,6,小肠,AKP5,胎盘及肿瘤,AKP4,正常成人血液中的碱性磷酸酶主要来自骨、肝脏,血液中骨源性碱性磷酸酶约为碱性磷酸酶总量的,50%,骨形成指标,：碱性磷酸酶,测量方法：,最佳的方法：放射免疫法（,IRMA,）,测定骨源性碱性磷酸酶,骨形成指标,：碱性磷酸酶,血液碱性磷酸酶水平,男女两性无差别,其水平随年龄增长而上升,绝经后妇女骨源性碱性磷酸酶明显增高,骨形成水平降低，其水平也降低,骨形成指标,：碱性磷酸酶,骨,形成活跃，血液碱性磷酸酶升高的疾病,佝偻病,软骨病,甲状旁腺机能亢进,骨转移癌,骨折,高转换型骨质疏松患者,骨形成指标,：碱性磷酸酶,碱性磷酸酶的半衰期：,12,天,碱性磷酸酶清除途径：,肝,胆汁,碱性磷酸酶的正常值,34107 IU/L,1.54,勃氏单位,15,金氏单位,儿童骨骼生长活跃，其正常值比成人高,23,倍,骨钙,素（,BGP,）,BGP,是骨中含量十分丰富的非胶原蛋白,是单链多肽,由,49,个氨基酸组成,分子量：,5800D,由成骨细胞合成、分泌,与羟磷灰石有强的亲和力,约,50%,沉着于骨基质，,50%,进入血液循环,确切的功能尚不十分明确,BGP,的正常值：,5.31.5 g/L,骨形成指标,骨钙素的临床意义,人,血液中,BGP迅速在肾小球滤过，大量的,BGP,片段可在尿中检测到,血液中的,BGP,水平与青春发育期骨骼生长有关,儿童期血液中,BGP,水平高于成人,有报告女性血液中,BGP,水平高于男性,绝经后妇女血液中,BGP,水平高于绝经前,骨形成指标,骨钙素的临床意义,血液,BGP,升高的疾病,代谢性骨病，骨转换增高者,肾性骨营养不良,畸形性骨炎,原发性和继发性甲旁亢,甲亢,肢端肥大症,当骨转换降低时，血,BGP,亦降低,甲旁减,骨形成指标,I,型前胶原,羟基端前肽,（,PICP,）,PICP,是骨中最丰富的胶原,是骨和肌腱中唯一胶原形式,占骨基质,90%,以上,血清中,PICP,水平反映成骨细胞活动和骨形成以及,I,型胶原合成速率的特异性指标,受肝功能的影响,骨形成指标,I,型前胶原羟基端前肽,（,PICP,）,成人血清,PICP,正常参考值：,50200g/L,婴儿可高达,2900g/L,4,岁左右迅速下降,至青春期保持在成人的,2,倍水平,血清,PICP,增高见于,儿童生长期,妊娠第三期,骨肿瘤,畸形性骨炎,酒精性肝病,骨形成指标,骨活检,骨代谢相关激素,矿物质成分测定,骨形成标志物,骨吸收标志物,骨吸收标志物,血抗酒石酸酸性磷酸酶,尿羟脯氨酸,尿羟赖氨酸糖甙,尿中胶原吡啶交联,(,PYr,),I,型胶原交联,N,末端肽,(NTX),血抗,酒石酸酸性磷酸酶,（,TRAP,）,TRAP,存在于：骨,前列腺,红细胞,血小板,脾,TRAP,主要存在于破骨细胞,成骨细胞与骨细胞中含量甚少,当骨吸收时，,TRAP,由破骨细胞释放。,所以,TRAP,被认为是骨吸收的一项生化指标,骨吸收指标,血抗酒石酸酸性磷酸酶,（,TRAP,）,TRAP,的测量,为了保证测量结果的准确性,采血样必须避免溶血,血样保存温度,-80,，,6,个月内测定，结果稳定,否则，在采血当日检查！,骨吸收指标,血抗酒石酸酸性磷酸酶,（,TRAP,）,TRAP,的正常值：,7.21.9 IU/L,骨吸收疾病时,TRAP,增高,甲旁亢,肾小管酸中毒,肿瘤骨转移,骨吸收降低的疾病时,TRAP,减低,甲旁减,骨吸收指标,血,I,型胶原交联羧基末端肽,（,ICTP,）,ICTP,是,I,型胶原降解期间通过吡啶诺啉交联和释放,的,I,型胶原羧基末端肽,在代谢性骨病时有改变,其改变与骨形态计量学和钙动力学相关,与尿脱氧吡啶诺啉交联排量有关,在骨溶解时血,ICTP,增加,骨髓瘤溶骨性骨转移,绝经后妇女可增高，补充雌激素时可降低,骨吸收指标,尿羟脯氨,酸,（,HYP,）,HYP,是人体胶原蛋白的主要成分，约占,10%13%,尿中,HYP50%,来自骨,尿,HYP,测量可反映骨吸收程度，,但不特异,饮食胶原含量高的食物，如肉皮冻等会影响结果,骨吸收指标,尿羟脯氨酸,（,HYP,）,正常人,24,小时尿,HYP,排泄量：,19.910.7mg,儿童为成人的,34,倍,采用高效液相色谱仪法（,HPLC,）,测定尿,HYP,特异性较高,骨,吸收增加的疾病,24,小时尿,HYP,排泄量增多,甲旁亢,畸形性骨炎,肾小管性酸中毒,甲亢,肿瘤骨转移,原发性骨质疏松症,骨吸收指标,尿半乳糖羟脯氨酸,（,GHYL,）,所有胶原均含有糖基化残基半乳糖羟脯氨酸（,GGHYL,）和,GHYL,两种形式，它们来自胶原的分解,人骨胶原大部分含有,GHYL,皮肤主要是,GGHYL,GHYL,是在胶原经过赖氨酸残基改变而转译以后合成的，存在于骨与软组织中。因此,GHYL,的尿排泄量可能是一个比,HYP,更敏感的骨吸收指标。,骨吸收指标,尿半乳糖羟脯氨酸,（,GHYL,）,GHYL,可采用,HPLC,方法测定,尿中,GHYL,随年龄的增加而增加,在骨质疏松症和肿瘤骨转移者均有增高,骨吸收指标,骨转换相关的生化标志物,其它指标,血清钙,血清磷,24,小时尿钙,24,小时尿磷,降钙素,PTH,钙平衡,空腹尿钙,/,肌酐比值,进,晚餐后小肠对钙的吸收一般在,5,小时内完成,后半夜和清晨血钙趋于下降，此时甲状旁腺素（,PTH,）,分泌增多，促使骨钙动员，并释放入血。,因此清晨空腹尿钙升高，主要是来自骨组织，提示骨吸收增加。,骨吸收指标,空腹尿钙,/,肌酐比值,正常志愿者尿钙,/,肌酐比值,0.45mmol/L,尿钙,/,肌酐比值测定方法价格低廉,但敏感性差,尿钙,/,肌酐比值测定方法对骨吸收明显者有意义,骨吸收指标,其它指标,：血清钙,血清钙也是反映骨病变的一项重要指标,在骨吸收增加的疾病，血清钙升高,甲旁亢，血清钙升高,骨软化患者，血清钙降低,骨质疏松患者，血清钙一般在正常水平,正常人血清钙：,2.22.7mmol/L(8.810.7mg/dl),血清游离钙：,1.180.05mmol/L,其它指标,：血清磷,血清磷也是与骨代谢有关的一项指标,在甲旁亢时可出现低血磷,骨软化症血磷可正常也可偏低,骨质疏松症患者血磷无变化,正常人血清磷水平：,0.971.45mmol/L(34.5mg/dl),儿童：,1.292.10mmol/L(4.04.5mg/dl),其它指标,：,24,小时尿钙,尿钙,排泄量与饮食中钙的摄入量具有密切关系,我国人群随意饮食，,日进钙量约,400600mg,时，,尿钙排泄量约,1.95.6mmol/,日,(75225mg/,日,),在骨吸收增加的患者，如甲旁亢，尿钙排泄量增加,骨软化症患者尿钙排泄量降低,骨质疏松患者尿钙无明显变化,儿童尿钙排泄量增加,24,小时尿钙排泄量：,0.1mmol/KG(4mg/KG),其它指标：,24,小时尿磷,尿磷也可,反映骨代谢性情况,骨吸收增加的患者，如甲旁亢，尿磷排泄量增加,骨质疏松患者尿磷无明显变化,尿磷测定受饮食等因素的影响,24,小时尿磷正常值：,0.71.5g,其它指标,：降钙素,（,CT,）,血,CT,能抑制破骨细胞的骨吸收,CT,缺乏会加速骨量的丢失,CT,兴奋试验发现：在骨量减少和骨质疏松患者，,CT,储备功能降低，后者更明显,其它指标：甲状旁腺素,（,PTH,）,血清,PTH,浓度随年龄增加而增高,30%,或更多,当血钙降低时，血清,PTH,升高,血清,PTH,升高还见于甲旁亢,在老年性骨质疏松患者也存在甲状旁腺功能亢进,甲状旁腺激素、降钙素与钙调节,骨,转换的生化标志物及临床意义,可以提供骨形成和骨吸收的动态信息,能查明骨代谢的快速转变,其变化远远早于,BMD,的改变,无创性,广泛应用于临床,让我们共同关注骨质疏松症！,无声无息的疾病,骨,质疏松,