中药配方颗粒项目介绍ppt课件.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/8/15,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/8/15,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/8/15,#,中药配方颗粒项目介绍,背 景,传统汤剂的,不足,：,1.,临床疗效的不确定性,2.,汤剂质量的不稳定性,3.,临床使用不方便性,社会发展需求：,高效、安全、稳定、方便,中医药发展困惑：中药汤剂怎样满足现代需求？,中,药,配,方,颗,粒,领,导,者,目,录,基本概念,质量控制,临床应用,生产技术,单煎与合煎对比研究,公司概况,中,药,配,方,颗,粒,领,导,者,基本概念,质量控制,临床应用,生产技术,单煎与合煎对比研究,公司概况,目,录,中,药,配,方,颗,粒,领,导,者,基本概念,中药配方颗粒,又,称“,免煎中药,”，在,中医药理论,指导下，用,符合炮制规范的,优质中药饮片,作为原料，经过现代制药方法，,提取,、,浓缩、干燥、制粒,而成,的单味中药,浓缩,颗粒,。,基本概念,不需煎煮,直接冲服,质量,稳定,疗效确切,安全卫生,配方颗粒特点,基本概念,质量控制,临床应用,生产技术,单煎与合煎对比研究,公司概况,目,录,中,药,配,方,颗,粒,领,导,者,工艺与流程,技术与设备,要求与原则,在中医药理论的指导下,遵照传统,中药汤剂煎煮方法和特色,用不同的技术和设备,来,体现传统汤剂的煎煮方法，如“先煎”、“后下”、“文火”、“武火”等,。,一方中药配方颗粒,基本要求,工艺与流程,技术与设备,要求与原则,一方中药配方颗粒,优质中药饮片投料,水煎煮为主，部分辅以现代技术,全成分提取,成品不加或少加辅料,四项技术原则,要求与原则,技术与设备,工艺与流程,工艺技术选择,党参、黄芪、黄连等含水溶性成分品种,-,水煎煮,薄荷、砂仁等含挥发性成份需后下品种,水,蒸溜,+,水煎煮,大黄、姜黄,-,醇提取+水煎煮,川芎等难溶于水的,-,二氧化碳萃取,+,水,煎煮,三七、,川贝,等传统习以粉末入药品种,-,超微粉碎技术,要求与原则,技术与设备,提取,真空浓缩,喷雾干燥,中药饮片,颗粒包装,质量检验,干压制粒,配方颗粒,水煎煮提取工艺流程图,工艺与流程,要求与原则,技术与设备,先煎,品种,（,矿物、贝壳、甲角等）,提取,流程,图,醋龟甲,药渣,合并药液,真空浓缩,喷雾干燥,干压制粒,包装,加,1,0,倍水，煎煮,6h,第一煎,第二煎,加,1,0,倍水，煎煮,6h,工艺与流程,要求与原则,技术与设备,薄 荷,水蒸气蒸馏,药渣,滤液,真空浓缩,干压制粒,滤液,挥发油,颗粒,包装,喷雾干燥,合并滤液,加水煎煮,后下品,种,（薄荷、砂仁等）,提取流程图,工艺与流程,环糊精包合,要求与原则,姜黄,粉碎成粗粉,喷雾干燥,乙醇提取,药,渣水,提,膏粉,混合制粒,收,集提取,液,颗粒包装,检验,入库,乙醇,提取,（大黄、姜黄）,提取流,程图,工艺与流程,技术与设备,要求与原则,技术与设备,川芎,粉碎成粗粉,喷雾干燥,超临界萃取,药渣再水提,膏粉,混合制粒,收集萃取物,颗粒包装,检验,入库,有效成分难溶于水,（川芎）,SFE-,CO,2,萃取,流程图,工艺与流程,要求与原则,技术与设备,三,七,打细粉,超微粉碎,干压制粒,颗粒包装,检验,入库,研粉冲服品种,（,三七、川贝等）,工艺与流程,超微粉碎流程图,要求与原则,技术与设备,“文火”与“武火”的,控制,工艺与流程,一方中药配方颗粒的生产是通过控制蒸汽的,压力,和,温度,来实现传统药的火候控制,要求与原则,工艺,与流程,技术与设备,喷雾干燥技术,中药提取药液经高速离心雾化，水分在干燥塔内瞬间蒸发。干燥时间短（,2-3,秒），有效成分不被破坏。,要求与原则,工艺,与流程,技术与设备,利用中药浸膏粉固有的粘性，通过,压片、切割、整,粒等工序连续生产,出,颗粒,。,不加辅料,直接压制成颗粒，颗粒均匀、色泽一致,。,干压制粒技术,要求与原则,工艺,与流程,技术与设备,超,临界流体萃取是近代化工分离中出现的高新技术，,SFE,将传统,的,蒸,馏和有机溶剂萃取结合一体，利用超,临界,CO,2,优良,的溶剂力，将基质与萃取物有效分离、提取和纯化。,SFE,使用超,临界,CO,2,对,物料进行萃取。,超临界流体萃取技术,超临界,CO,2,萃取机组,小 结,一 个 宗 旨：仿传统汤剂,四 项 原 则：饮片入药，,以水煎煮提取为主,全成份提取,不加或少加辅料,五种常用工艺：根据不同品种要求选择辅以不同的,现代工艺。,基本概念,质量控制,临床应用,生产技术,单煎与合煎对比研究,公司概况,目,录,中,药,配,方,颗,粒,领,导,者,产品质量控制,一方中药配方颗粒：,产,品,质量控制执行,GMP,原则。,从原料、人员,、设施,设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生,质量要求。,要求,产品质量控制,一方中药配,方颗,粒质,量控,制体系：,标准化中药材种植基地,规范化的中药炮制,先进的指纹图谱鉴定,严格的药材安全性检测和成分含量测定,领先的工艺技术和流程,高标准的,GMP,厂房设备。,严格的全过程监控与检测,先进的指纹图谱鉴定,严格的成品安全性检测和成分含量测定,长达,48,个月留样观察,药材环节,生产环节,成品环节,“三大环节”，“十重保障”,确保产品安全、稳定、高效。,产品质量控制,一方中药配,方颗,粒质,量控,制体系：,“三大环节”，“十重保障”,确保产品安全、稳定、高效。,标准化中药材种植基地,规范化的中药炮制,先进的指纹图谱鉴定,严格的药材安全性检测和成分含量测定,药材环节,领先的工艺技术和流程,高标准的,GMP,厂房设备。,严格的全过程监控与检测,先进的指纹图谱鉴定,严格的成品安全性检测和成分含量测定,长达,48,个月留样观察,生产环节,成品环节,生产环节质量控制,成品环节质量控制,药材环节质量控制,标准化的种植基地,每个品种原药材确定,为单一基,源,常用中药材品种固定标准化种植基地,。,原药材（饮片）,源头控制,延胡索种植基地,金银花种植基地,地黄种植基地,黄芪种植基地,生产环节质量控制,成品环节质量控制,基源鉴别：,淫羊藿品种性状鉴别,箭叶淫羊藿,柔毛,淫羊藿,朝鲜,淫,羊藿,药材环节质量控制,生产环节质量控制,成品环节质量控制,规范化炮制,常规品种,：,除毒性药材和少数几个品种外，,其余品种公司自己,炮制,。,毒性品种,：,对涉及毒性药材炮制的,11,个品种，包括：淡附片、法半夏、制川乌、制天南星等，选择在有毒性药材炮制资质的饮片厂进行炮制，并派遣技术人员驻厂进行全过程监控,。,原药材（饮片）源头控制,药材环节质量控制,生产环节质量控制,成品环节质量控制,先进的指纹图谱,真伪鉴别,品种鉴别,主要成分测定,优劣鉴别,原药材（饮片）源头控制,药材环节质量控制,生产环节质量控制,成品环节质量控制,232,nm,正品,伪品,真伪鉴定：,制川,乌（,紫外光谱技术）,药材环节质量控制,生产环节质量控制,成品环节质量控制,五味子薄层扫描图,南五味子薄层扫描图,1,2,1,2,3,4,5,3,5,品种鉴别：,五味子,品种薄层扫描鉴别,药材环节质量控制,生产环节质量控制,成品环节质量控制,阿魏酸对照品,当归药材,含量测定：,当归药材成份测定（含量测定）,药材环节质量控制,生产环节质量控制,成品环节质量控制,原药材（饮片）,源头控制,原,药材,/,饮片安全检测,重金属,黄曲霉毒素,农药残留,S,O,2,残留,药材环节质量控制,生产环节质量控制,成品环节质量控制,镉元素,砷元素,铅元素,铜元素,汞元素,重金属检查：,丹参,药材,药材环节质量控制,生产环节质量控制,成品环节质量控制,标准品,合格药材,不合格药材,合格提取物,黄曲霉素检查：,桃仁,药材,药材环节质量控制,生产环节质量控制,成品环节质量控制,农残对照品,巴戟天样品,农药残留检查：,巴戟天,药材,药材环节质量控制,药材环节质量控制,成品环节质量控制,生产环节质量控制,一方中药配,方颗,粒质,量控,制体系：,“三大环节”，“十重保障”,确保产品安全、稳定、高效。,标准化中药材种植基地,规范化的中药炮制,先进的指纹图谱鉴定,严格的药材安全性检测和成分含量测定,药材环节,领先的工艺技术和流程,高标准的,GMP,厂房设备。,严格的全过程监控与检测,先进的指纹图谱鉴定,严格的成品安全性检测和成分含量测定,长达,48,个月留样观察,生产环节,成品环节,药材环节质量控制,成品环节质量控制,领先的生产工艺超临界,C,O,2,萃取技术：选择性好、操作低温能够较好保护有效成份不被破坏、不发生次生化等优点。,低温真空浓缩：蒸发温度（,60-80,度），蒸发速度快，防止有效成份受温度高而破坏分解。,喷雾干燥：水份蒸发快速，产品迅速离开干燥区，避免产生过热，更好的保证有效成份不被破坏。,干压制粒技术：不加或少加辅料,生产环节,质量控制,生产环节质量控制,药材环节质量控制,成品环节质量控制,生产环节,质量控制,高标准的,GMP,厂房设备,生产环节,质量控制,浓缩车间,操作控制室,洁净区走廊,喷干收粉间,提取车,间,生产环节质量控制,药材环节质量控制,成品环节质量控制,生产环节,质量控制,严格的全过程监控与检测,生产环节,质量控制,生产环节质量控制,药材环节质量控制,生产环节质量控制,成品环节质量控制,一方中药配,方颗,粒质,量控,制体系：,“三大环节”，“十重保障”,确保产品安全、稳定、高效。,标准化中药材种植基地,规范化的中药炮制,先进的指纹图谱鉴定,严格的药材安全性检测和成分含量测定,药材环节,领先的工艺技术和流程,高标准的,GMP,厂房设备。,严格的全过程监控与检测,先进的指纹图谱鉴定,严格的成品安全性检测和成分含量测定,长达,48,个月留样观察,生产环节,成品环节,药材环节质量控制,生产环节质量控制,成品质量控制检验项目,1,3,2,这里添加文字,这里添加文字,4,这里添加文字,鉴别理化,性质、薄层色谱、,紫外光,成品质量标准按中国药典有关标准制订,性状：,颜色、气味等,检查：,水分、粒度、溶化性、装量差异、,微生物限度、农药残留量、重金属等,含量测定,：,高效液相、薄层扫描等,成品环节质量控制,药材环节质量控制,生产环节质量控制,先进的指纹图谱,品种鉴别,主要成份鉴别,全成份鉴别,成品环节质量控制,成品环节质量控制,药材环节质量控制,生产环节质量控制,1,、,2,川黄柏,3,、,4,关黄柏,5,、,6,黄连,7,小檗碱,8,巴马丁,薄层鉴别：,川,黄柏,关黄柏,黄连,配方颗粒薄层色谱图,1,2,3 4 5 6,7,8,成品环节质量控制,药材环节质量控制,生产环节质量控制,1 2 3 4 5 6 7 8,1盐酸小檗碱对照；2黄连对照药材；38 黄连配方,颗 粒,供试品,薄层鉴别：,黄连,（味连,）配,方,颗粒薄层色谱图,成品环节质量控制,药材环节质量控制,生产环节质量控制,含量测定：,延胡索,配方,颗粒,延胡索乙素对照品,延胡索对照药材,延胡索配方颗粒,成品环节质量控制,药材环节质量控制,生产环节质量控制,观察稳定性，追踪质量、确保安全,通过对每一批次的中药配方颗粒留样观察，考察其性状、有效成分含量随时间的变化，可以掌握产品在贮存过程中的质量变化规律,确保患者用药安全,。,同时为改进生产工艺、包装材料,提高产品质量提供依据。,留样观察,48,个月,成品环节质量控制,药材环节质量控制,生产环节质量控制,检验日期,性状,水分,鉴别,溶化性,装量差异,卫生学,含量测定,检验结果,报告日期,备注,2003-5-25,黄棕色颗粒；气微，味微苦,1.8%,+,合格,合格,合格,8.5%,合格,2003-5-28,0,个月,2003-8-22,黄棕色颗粒；气微，味微苦,1.9%,/,合格,/,/,/,合格,2003-8-25,3,个月,2003-11-22,黄棕色颗粒；气微，味微苦,2.7%,/,合格,/,/,/,合格,2003-11-25,6,个月,2004-2-23,黄棕色颗粒；气微，味微苦,1.9%,/,合格,/,/,/,合格,2004-2-26,9个月,2004-5-25,黄棕色颗粒；气微，味微苦,2.0%,+,合格,/,合格,8.4%,合格,2004-5-28,12,个月,2004-11-22,黄棕色颗粒；气微，味微苦,2.5%,/,合格,/,/,/,合格,2004-11-25,18,个月,2005-5-26,黄棕色颗粒；气微，味微苦,2.5%,+,合格,/,合格,8.4%,合格,2005-5-29,24,个月,2006-5-26,黄棕色颗粒；气微，味微苦,2.3%,+,合格,/,合格,8.5%,合格,2006-5-29,36,个月,2007-5-26,黄棕色颗粒；气微，味微苦,2.4%,+,合格,/,合格,8.4%,合格,20075-29,48,个月,葛根配方颗粒（030519）稳定性考察,成品环节质量控制,药材环节质量控制,生产环节质量控制,0612001,0703015,0708005,0804006,0710016,不同批次制首乌配方颗粒的红外光谱图（,IR,）,成品环节质量控制,产品质量控制小结,“三大环节”，“十重保障”,药材环节,生产环节,成品环节,基本概念,质量控制,临床应用,生产技术,单煎与合煎对比研究,公司概况,目,录,中,药,配,方,颗,粒,领,导,者,单煎与合煎,单煎与合煎对比研究,传统丸,/,散不是以合煎形式给药，但是应用广泛，为何？,一方有单煎与合煎相关研究，其结果？,单煎与合煎是否存在差异性？,单,煎与合煎临床疗效是否一致？,单煎与合煎对比研究,单煎与合煎两种不同煎煮方式，存在一定差异性,单煎与合煎一样临床疗效确切,单煎配方颗粒经近,20,年的临床验证,中药有膏,/,丹,/,丸,/,散汤等多种剂型，其中丹,/,丸,/,散不是合煎产物,一方联合有关单位开展了单煎与合煎方面的研究,单煎与合煎对比研究,实验设计：,项 目,：国家中医药管理局重大科技专项,主办单位,：广东省中医药工程技术研究院,承办单位,：广州中医药大学第一附属医院，安徽中药大学附,属医院、广东省第二中医院等,目 的,：观察单煎与合煎是否存在差异性,内 容,：观察化学成份、药理作用、临床疗效,范 围,：十首经典方,酸枣仁汤 小青龙汤 清胃散 归脾汤,天麻钩藤饮 逍遥散 香砂六君汤 润肠丸,新加香薷饮 羌活胜湿汤,药理作用,临床疗效,化学成分,化学成分比较：,以清胃散为例,清胃散单煎与合煎化学成份比较（黄连）,1,2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12,1、6、7、12 盐酸小檗碱对照品 2,-5,单煎供试品 8,-11,合煎供试品,药理作用,临床疗效,化学成分,化学成分比较：,以清胃散为例,阿魏酸的含量测定（毛细管电泳法,）（当归）,单煎与合煎的对比研究,/,清胃散单煎毛细管电泳图,清胃散合煎毛细管电泳图,药理作用,临床疗效,化学成分,十首方化学成分比较结果：,单一主要成分：,十首复方单煎与合煎在单一主要成份的含量无明 显差异,全成分对比：,十首复方单煎与合煎在全成份的指纹扫描图谱无差异,化学反应：,单煎与合煎暂时未发现新的成份,结论：,单煎与合煎在,化学成份,的比较上,无明显差异！,化学成分,临床疗效,药理作用,药理,作用比较：,以清胃散为例,方剂,名称,药理,指标,单煎剂量,合煎剂量,合计,高,中,低,半,高,中,低,半,单煎,合煎,清,胃,散,镇痛,1,镇痛,2,+,+,+,+,+,+,+,+,10,6,抗炎,推进度,+,+,+,+,+,+,+,+,12,12,总计,6,5,5,6,4,5,4,5,22,18,清胃散单煎与合煎药效量化分析,化学成分,临床疗效,药理作用,药理,作用比较：,以清胃散为例,清胃散对小鼠最大耐受量的影响,组,别,动物,只数,药物浓度,（,g/ml,）,给药体积,（,ml/kg,）,给药,次数,最大耐受量（,g/kg,）,相当于人用量倍数,合煎,复方,20,2.73,30,2,164,283,单煎,复方,20,2.3,30,2,138,238,化学成分,临床疗效,药理作用,十首复方药,理,作用比较结论总结：,单煎合煎两者无差异,79.5%,，单煎优于合煎,9.1%,，合煎优于单煎,11.4%,，数据,t,检验：,P0.05,，差异性无统计学意义。,结论：,10,首中药复方单煎与合煎的药理作用,无明显差异。,化学成分,临床疗效,药理作用,临床疗效比较：,以清胃散为例,清胃散单煎与合煎治疗胃热证疗效比,较,组别,n,临床痊愈 显效 有效 无效 总有效率(%),治疗组 30 15 8 3 4 86.7,(单煎),对照组 30 17 7 3 3 90.0,(合煎),与对照组比较:,P0.05,化学成分,临床疗效,药理作用,临床,疗效比较总结：,临床疗效观察：无差异性占,81%,，单煎优于合煎,9.5%,，,合煎优于单煎,9.5%,。,十首方对于临床疗效所有数据进行,t,检验：,P0.05,结论：,十首复方单煎与合煎在,临床疗效,方面,无明显差异,基本概念,质量控制,临床应用,生产技术,单煎与合煎对比研究,公司概况,目,录,中,药,配,方,颗粒,领,导,者,应用范围,使用方法,注意事项,产品与规格,一方中药配方,颗,粒,应用,范,围,应用科室：内、外、妇、儿科,、,急诊,各科皆可。,应用方式：,内服、外用、灌肠等均可。,其 他：根据医院要求做成协定方,；,调配,中,药茶包、代茶,饮料,、专科,保,健茶等。,包装与,规格,使用方法,注意事项,应用范围,散包产品及药柜,连包产品及药柜,调配机用产品及设备,一方制药生,产配方颗粒,600,余种，分成散包、连包、调配机大包装三种包装规格。,包装与,规格,使用方法,注意事项,应用范围,规格：,每袋配方颗粒，,相当于临床使用量饮片,xx,克,1,袋,=,正常成人一天的用量,一方配方颗粒,品种表,包装与,规格,使用方法,注意事项,应用范围,一方配,方颗,粒小袋包,品名,颗粒装量,相当于临床使用量,饮片,党参,3g,10g,当归,3g,10g,薄荷,0.5g,6g,当量对照表,1,袋,=,正常成人一天的,用量,使用方法,包装与,规格,应用范围,注意事项,小包和连包服用,方法,水温：沸水,水量：,250-300ml,服用：分两次,包装与,规格,应用范围,使用方法,注意事项,调配,机盒装服用,方法,水温：沸水,水量,：,150ml,服用,：一次一盒,使用方法,包装与,规格,应用范围,注意事项,处方示范,银翘散,处方方法：,小袋装,连翘,1,包 金银花,1,包 桔梗,1,包,薄荷,1,包 淡竹叶,1,包 甘草,1,包,荆芥,1,包 淡豆豉,1,包 牛蒡子,1,包,。,3,剂 一日一剂 开水冲服,使用方法,包装与,规格,应用范围,注意事项,处方,方法：,调配机,金银花,10g,连翘,10g,桔梗,10g,荆芥穗,10g,竹叶,10g,甘草,3g,淡豆豉,10g,薄荷,6g,牛蒡子,10g,3,剂 一次,1,盒 一日,2,盒 开水冲服,注释：,不,改变医生的处方习惯，系统自动换算,注意事项,使用方法,产品与规格,应用范围,儿科处方量：处方剂量都是按照成人用量处方都是,1,袋,儿童剂量,：,年龄,用量,0-6,个月,1/6,成人量,6,个月,-5,岁,1/4,成人量,5-9,岁,1/2,成人量,9-12,岁,2/3,成人量,以年龄为划分标准，儿童服用的参考用量,注意事项,使用方法,产品与规格,应用范围,干压制,粒，颗粒致密，冲服不当；,个别品种是微粉，冲服时混悬如：三七,、川贝等,。,含粘液质、果胶、脂肪油类产品冲服时,浑浊。,如：车前子、,菟丝子。,药物间成份反应出现沉淀。,产生沉淀的原因：,难溶沉淀现象：,处理办法：,部分颗粒冲服时候难溶于水产生沉淀属正常现象，沉淀应该与药液一起服用,基本概念,质量控制,临床应用,生产技术,单煎与合煎对比研究,公司概况,目,录,中,药,配,方,颗,粒,领,导,者,公司概,况,199,2,年由广东省中医药工程技术研究院创建,是专门为中药配方颗粒设计建造的制药企业,1994年承担国家中医药管理局中药配方颗粒项目,国家发改委、卫生部、科技部、经贸委等多个部,委和广东相应的厅局立项予以支持,公司概况,2001,年,SFDA,确定的第一批配方颗粒定点生产企业之一,2003年通过国家,GMP,认证、2008、,2013,通过复认证,1999年通过澳洲,GMP,认证并,连续,8,次,通过复认证,销 售 网 络,产品从,1996,年开始进入医院推广使用；国内市场覆盖除西藏自治区外所有省、自治区、直辖市；县级及以上医疗单位数达,3300,多家。,海外已进入美国、加拿大、澳大利亚、港澳、新加坡、马来西亚、英国、法国、意大利、瑞士等,30,多个国家和地区。,广东一方里水厂（占地,40,亩）,广东一方和顺新厂（占地,100,亩，即将投产）,山东一方（临沂，占地,100,亩）,一方制药,甘肃陇西,一方,(,占地,256,亩）,一方制药,陇,西二期,提取车间,陇,西二期,浓缩车间（部分）,陇西,一方三期,提取车间,陇西,一方三期,干燥车间,Waters,高效液相色谱仪,高效液相色谱仪,薄层色谱仪,电感耦合等离子光谱发生仪,一方制药近几年,缴税情况,2010,年,2011,年,2012,年,2013,年,2014,年,（单位：万元）,2015,年,5200,9000,14200,17800,24000,预计,30000,产,-,研,-,医相结合、“一体两翼”的发展模式,科技发展模式,广东省中医药工程技术研究院（现）,国家科技进步二等,省科技进步奖,国家专利认证,一方荣誉：,国家科技进步二等奖,1,次,省科技进步一等奖,1,次，二等奖,4,次、三等奖,2,次,获得专利,15,项，发明专利,10,项，正在申请,29,项,承担配方颗粒相关省、部级课题,35,项,愿景,中药配方颗粒领导者,使命,使中药汤剂变得更加安全、方便、高效,一方企业文化：,总 结,安全,高效,稳定,方便,超高的企业标准,道地药材,全成份提取,药材、中间品、成品的全面检测。,生产过程全程监控,有害物质的严格检查,不用煎煮,直接冲服,便于携带,标准工艺与流程,单一基源唯一品种,留样,48,个月,感 谢 聆 听,！,