尿路上皮肿瘤基因诊断.ppt

尿路上皮癌相关的基因检查概述肿瘤的病因尚未完全了解。流行病学及实验研究显示，环境与行为对人类恶性肿瘤的发生有重要影响。概述据估计约80%以上的恶性肿瘤与环境因素有关。各种环境的和遗传的致癌因素可能以协同或序贯的方式引起细胞非致死性的DNA损害，从而激活原癌基因或（和）灭活肿瘤的抑制基因，加上凋亡调节基因和（或）DNA修复基因的改变，使细胞发生转化。如果其中某个单克隆相对无限制扩增，这便形成恶性肿瘤。因此，肿瘤从本质上来说是一种基因病。癌基因 癌基因是指人类或其他动物细胞（以及致癌病毒）固有的一类基因。又称转化基因，它们一旦活化便能促使人或动物的正常细胞发生癌变。癌基因几种常见的癌基因及其激活方式和相关的人类肿瘤抑癌基因抑癌基因（tumor suppressor gene）又称抗癌基因（anti-oncogene），是指能够抑制细胞癌基因活性的一类基因，其功能是抑制细胞周期，阻止细胞数目增多以及促使细胞死亡。抑癌基因原先有对细胞分裂周期或细胞生长设置限制的功能，当抑癌基因的一对等位基因都缺失或都失去活性时，这种限制功能也就随之丢失，于是出现了细胞癌变。肿瘤的发生 可以说肿瘤从本质上说是基因病。引起遗传物质DNA损害（突变）的各种环境的与遗传的致癌因子可能以协同的或者序贯的方式，激活癌基因或（和）灭活肿瘤的抑制基因，使细胞发生转化（transformation）。被转化的细胞可先呈多克隆性增生，经过一个漫长的多阶段的演进过程（progression），其中一个克隆可相对无限制地扩增，通过附加突变，选择性地形成具有不同特点的亚克隆（异质性），从而获得浸润和转移的能力（恶性转化），形成恶性肿瘤。肿瘤发生的各阶段表现 恶性肿瘤的发生是一个长期的、多因素造成的分阶段的过程，单个基因的改变不能造成细胞的完全恶性转化，而是需要多基因的改变，包括几个癌基因的激活和两个或更多肿瘤抑制基因的丧失。关键性的步骤是癌基因以及肿瘤抑制基因的丧失或突变。这些阶段梯性积累起来的不同基因分子水平的改变，可以在形态学的改变上反映出来尿路上皮肿瘤-定义尿路上皮肿瘤是指发生于肾盂、输尿管、膀胱、尿道，但以膀胱最为常见，约95%的膀胱肿瘤起源于上皮组织。绝大多数上皮性肿瘤成分为尿路上皮。膀胱也可发生鳞状细胞癌、腺癌和间叶起源的肿瘤，但比较少见。膀胱癌膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤。是泌尿系统最常见的恶性肿瘤。占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位，而在西方其发病率仅次于前列腺癌，居第2位。膀胱癌可发生于任何年龄，甚至于儿童。其发病率随年龄增长而增加，高发年龄5070岁。男性膀胱癌发病率为女性的34倍。膀胱癌膀胱癌临床表现大约有90%以上的膀胱癌患者最初的临床表现是血尿，通常表现为无痛性、间歇性、肉眼全程血尿，有时也可为镜下血尿。出血量与血尿持续时间的长短，与肿瘤的恶性程度、大小、范围和数目并不一定成正比。有10%的膀胱癌患者可首先出现膀胱刺激症状，表现为尿频、尿急、尿痛和排尿困难膀胱癌发病机制膀胱癌的发生是复杂、多因素、多步骤的病理变化过程，既有内在的遗传因素，又有外在的环境因素。膀胱癌的发生于吸烟、接触芳香胺、埃及血吸虫感染、辐射以及膀胱粘膜的慢性刺激等有关。吸烟可明显增加膀胱癌的发病危险，是最重要的危险因素。应用化疗药物环磷酰胺(潜伏期 613年)引、滥用含有非那西汀的止痛药(10年以上)、盆腔放疗、长期饮用砷含量高的水和氯消毒水、咖啡、人造甜昧剂及染发剂等。膀胱癌还可能与遗传有关，有家族史者发生膀胱癌的危险性明显增加，遗传性视网膜母细胞瘤患者的膀胱癌发生率也明显升高。研究表明，中国人群膀胱癌平均遗传风险为14.15.膀胱癌是相当普遍的，尤其对于男性而言，目前还不清楚遗传学如何影响膀胱癌的风险。虽然膀胱癌很少遗传，但当您的一个或多个直系亲属患有该病时，您的风险可能会更高。遗传性非息肉性结肠直肠癌家族史（HNPCC），有时被称为Lynch综合征，也可增加患者泌尿系统、结肠、子宫、卵巢及其他器官的癌症风险。我们所关注的目的基因GSTM1（谷胱甘肽硫转移酶M1）谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸结合，含有巯基的的三肽，具有抗氧化作用和整合解毒作用，GST基因与诸多肿瘤相关，该基因整个缺失，导致无法介导谷胱甘肽的合成，导致致肿瘤性因素在体内蓄积，增加膀胱肿瘤罹患风险。TNF-该基因产物表达量上升，可导致炎症细胞过度活动化，进而诱导INF-活性增高，增加膀胱癌的发病风险。我们所关注的目的基因TACC3 （转录相关酸性卷曲蛋白3）,其基因产物是一种癌症有关的蛋白，TACC3蛋白通过促进非中心微管成核、小星体装配和动粒捕捉，再通过分选等关键调控步骤，建立纺锤体与染色体的联系，近期的研究还显示TACC3-ch-TOG网格蛋白在癌细胞的发生发展中起着很重要的作用。这种蛋白主要活跃于有丝分裂纺锤体形成过程中，而纺锤体功能过于活跃则是细胞癌变的一个主要原因。STAG2基因 研究表明STAG2是浅表性膀胱癌的最早期基因，是膀胱癌中最常见的突变基因，特别是在非转移性癌症中。膀胱癌的预防保持足够的饮水量：1）、少量多次饮水，主动饮水。2）、不和反复煮过的水。3）、少喝含糖含酸较高的饮料。戒烟戒酒，减少脂肪摄入量，主要为动物性脂肪的减少，建议少吃肥肉、奶油、猪油等。增加抗癌类食物摄入量。菌菇类、大蒜、花椰菜（含较多微量元素钼，可阻断致癌物质亚硝酸胺的合成）、番茄（含番茄红素及胡萝卜素）等。膀胱癌的预防避免接触化学物质，现已证实石油、沥青、焦油、砷、苯胺、二氨基联苯等化学物质都是致癌物。40岁以后，建议每年1-2次膀胱专项体检。尿路上皮癌尿路上皮被覆于整个泌尿系统腔道，为移行上皮细胞，其中的常见肿瘤主要包括肾盂癌、输尿管癌等，其组织来源均属于移形细胞癌。其中上尿路肿瘤中以肾盂或输尿管尿路上皮癌最为常见，约占所有上尿路上皮肿瘤的95%。肾盂和输尿管分属2个器官，但这2个器官所发生的在病因学、临床表现和诊断以及治疗方面相似，可以分别发生，也可以同时或相继相伴。病因肾盂或输尿管癌的病因尚未完全明了，但已知的可以导致膀胱癌的相关因素也都与上尿路上皮癌相关，如职业暴露，一些职业工人长期接触职业相关的致癌物，如苯、苯胺、2-奈胺、联苯胺等也同样会导致上尿路上皮癌。此外，与遗传因素、生活方式（如吸烟）、饮食习惯（如喜欢吃烤肉、熏肉或烟熏、腌制食物）、长期服用某些药物（如止痛片）、长期慢性刺激（如尿石）等有关。临床表现肾盂、输尿管癌患者男性多于女性，男女患者比例为2：1，高发年龄60岁70岁。58%98%的肾盂、输尿管癌患者以肉眼血尿为首发症状，肉眼血尿的特点是无痛性、间歇性、肉眼全程血尿。中国人群尿路上皮肿瘤平均遗传风险为4.5我们所关注的目的基因GSTM1 该基因整个缺失，导致无法介导谷胱甘肽的合成，导致致肿瘤性因素在体内蓄积，增加膀胱肿瘤罹患风险。XPD 该基因编码核苷酸切除修复关键酶，起到维护DNA稳定性的作用。该基因缺失会引起基因突变，诱发肿瘤。预防尿路上皮癌的方法多饮水，勤排尿。预防结石、感染。戒烟酒。预防电离辐射、避免接触化学染料。家族遗传高危的病人应定期医院体检，早期治疗。谢 谢！