抗肿瘤药物课件.ppt

本章主讲：本章主讲：抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药 Antineoplastic Drugs 郑州大学药学院郑州大学药学院郑州大学药学院郑州大学药学院内容提要：内容提要：抗癌药物作用机制及分类抗癌药物作用机制及分类常用抗肿瘤药物常用抗肿瘤药物抗肿瘤药的存在问题和应用原则抗肿瘤药的存在问题和应用原则一、细胞生物学机制一、细胞生物学机制细胞凋亡细胞凋亡增殖失控与端粒酶增殖失控与端粒酶细胞分化细胞分化侵袭与转移侵袭与转移抑癌基因失活抑癌基因失活原癌基因激活原癌基因激活 诱导肿瘤细胞分化，诱导肿瘤细胞分化，诱导肿瘤细胞分化，诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖抑制肿瘤细胞增殖抑制肿瘤细胞增殖抑制肿瘤细胞增殖或导致死亡的药物或导致死亡的药物或导致死亡的药物或导致死亡的药物均可发挥抗肿瘤的均可发挥抗肿瘤的均可发挥抗肿瘤的均可发挥抗肿瘤的作用。作用。作用。作用。第一节第一节 抗肿瘤药物作用机制抗肿瘤药物作用机制 肿瘤细胞分裂经历四个时相肿瘤细胞分裂经历四个时相 DNADNADNADNA合成前期（合成前期（合成前期（合成前期（G1G1G1G1期）期）期）期）DNADNADNADNA合成期（合成期（合成期（合成期（S S S S期）期）期）期）DNADNADNADNA合成后期（合成后期（合成后期（合成后期（G2G2G2G2期）期）期）期）有丝分裂期（有丝分裂期（有丝分裂期（有丝分裂期（M M M M期）期）期）期）G G G G0 0 0 0期细胞期细胞期细胞期细胞抗癌药对细胞周期的影响：抗癌药对细胞周期的影响：周周期期非非特特异异性性药药物物：主主要要杀杀灭灭增增殖殖细细胞胞群群中中各各期期细细胞胞，包包括括G G0 0期期细细胞胞。与与DNADNA发发生生共共价价或或非非共共价价结结合合，阻阻碍碍其其复复制制和和转转录录功功能能的的药药物物，如如烷烷化化剂剂、抗抗肿肿瘤瘤抗抗生生素素及及铂铂类配合物等类配合物等 特点：剂量依赖性特点：剂量依赖性 周期特异性药物：周期特异性药物：仅对增殖周期中的某一期有较强的作仅对增殖周期中的某一期有较强的作用，用，G G0 0期细胞不敏感，如期细胞不敏感，如抗代谢药物，长春碱类药物等抗代谢药物，长春碱类药物等 特点：给药时机依赖性特点：给药时机依赖性无增殖力无增殖力无增殖力无增殖力C CS期期G1期期GG2 2期期期期MM期期期期周周期期非非特特异异性性药烷化剂烷化剂烷化剂烷化剂抗生素抗生素抗生素抗生素抗代抗代抗代抗代谢药谢药长长春碱春碱春碱春碱类类G0期期C死死死死亡亡亡亡增殖增殖细胞群胞群非增殖非增殖细胞群胞群二、生化机制二、生化机制嘌嘌呤合成呤合成嘧啶嘧啶合成合成核苷酸核苷酸脱氧核苷酸脱氧核苷酸DNADNA RNA RNA tRNA tRNA、mRNAmRNA、核蛋白体、核蛋白体 酶酶 等等微微 管管机制：机制：机制：机制：影响核酸生物合成影响核酸生物合成影响核酸生物合成影响核酸生物合成影响影响影响影响DNADNADNADNA结构与功能结构与功能结构与功能结构与功能干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止RNARNARNARNA合成合成合成合成干扰蛋白质合成与功能干扰蛋白质合成与功能干扰蛋白质合成与功能干扰蛋白质合成与功能三、耐药性机制三、耐药性机制 天然耐药性（天然耐药性（natural resistance）获得耐药性（获得耐药性（acquired resistance）多药耐药性多药耐药性（multidrug resistance，MDR）是指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后，产生了对是指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其他抗恶性肿瘤药的耐药多种结构不同、作用机制各异的其他抗恶性肿瘤药的耐药性。性。1.遗传学基础遗传学基础 肿瘤细胞在增殖过程中有较固定肿瘤细胞在增殖过程中有较固定的突变率，每次突变均可导致耐药的突变率，每次突变均可导致耐药性瘤株的出现。因此，分裂次数愈性瘤株的出现。因此，分裂次数愈多（亦即肿瘤愈大），耐药瘤株出多（亦即肿瘤愈大），耐药瘤株出现的机会愈大。现的机会愈大。耐药机制：耐药机制：耐药的生化机制耐药的生化机制 瘤细胞内活性药物减少瘤细胞内活性药物减少药物作用受体或靶酶的改变药物作用受体或靶酶的改变利用更多的替代代谢途径利用更多的替代代谢途径瘤细胞的瘤细胞的DNADNA修复增加等修复增加等第二节第二节 抗肿瘤药物分类及常用药物抗肿瘤药物分类及常用药物影响核酸生物合成的药物影响核酸生物合成的药物影响核酸生物合成的药物影响核酸生物合成的药物影响影响影响影响DNADNADNADNA结构与功能的药物结构与功能的药物结构与功能的药物结构与功能的药物干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止RNARNARNARNA合成的药物合成的药物合成的药物合成的药物干扰蛋白质合成与功能的药物干扰蛋白质合成与功能的药物干扰蛋白质合成与功能的药物干扰蛋白质合成与功能的药物调节体内激素平衡的药物调节体内激素平衡的药物调节体内激素平衡的药物调节体内激素平衡的药物特异性酶及受体抑制或阻断药特异性酶及受体抑制或阻断药特异性酶及受体抑制或阻断药特异性酶及受体抑制或阻断药诱导细胞分化药诱导细胞分化药诱导细胞分化药诱导细胞分化药一、影响核酸生物合成的药物一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）（抗代谢药）甲氨蝶呤甲氨蝶呤氟尿嘧啶氟尿嘧啶巯嘌呤巯嘌呤羟基脲羟基脲阿糖胞苷阿糖胞苷甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（MTXMTX）二氢叶酸还原酶抑制剂二氢叶酸还原酶抑制剂机制：机制：与叶酸竞争性抑制二氢叶酸还原酶，与叶酸竞争性抑制二氢叶酸还原酶，DNADNA合成合成受阻；受阻；干扰嘌呤核苷酸的合成干扰嘌呤核苷酸的合成蛋白质合成障碍。蛋白质合成障碍。临床应用：临床应用：儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌 不良反应：不良反应：消化道、骨髓抑制消化道、骨髓抑制氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU）胸苷酸合成酶抑制剂胸苷酸合成酶抑制剂细胞内细胞内氟尿嘧啶氟尿嘧啶5-5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸氟尿嘧啶脱氧核苷酸抑制抑制脱氧尿苷酸脱氧尿苷酸脱氧胸苷酸合成酶脱氧胸苷酸合成酶脱氧胸苷酸脱氧胸苷酸甲基化甲基化阻止阻止临床：临床：临床：临床：对消化系统癌症和乳腺癌疗效较好对消化系统癌症和乳腺癌疗效较好对消化系统癌症和乳腺癌疗效较好对消化系统癌症和乳腺癌疗效较好不良反应：不良反应：不良反应：不良反应：对骨髓和消化道毒性较大对骨髓和消化道毒性较大对骨髓和消化道毒性较大对骨髓和消化道毒性较大影响影响DNADNA合成合成巯嘌呤（巯嘌呤（mercaptopurine，6-MP）巯嘌呤巯嘌呤酶催化酶催化嘌呤前体嘌呤前体巯嘌呤核苷酸巯嘌呤核苷酸肌苷酸肌苷酸腺核苷酸腺核苷酸鸟核苷酸鸟核苷酸*（干扰嘌呤代谢，核酸合成受阻）（干扰嘌呤代谢，核酸合成受阻）对对对对S S S S期最显著；对期最显著；对期最显著；对期最显著；对G1G1G1G1期有延缓作用期有延缓作用期有延缓作用期有延缓作用 临床应用：临床应用：临床应用：临床应用：急淋维持治疗，大剂量对绒毛膜上急淋维持治疗，大剂量对绒毛膜上急淋维持治疗，大剂量对绒毛膜上急淋维持治疗，大剂量对绒毛膜上皮癌有效。皮癌有效。皮癌有效。皮癌有效。不良反应：不良反应：不良反应：不良反应：骨髓抑制、消化道黏膜损害。骨髓抑制、消化道黏膜损害。骨髓抑制、消化道黏膜损害。骨髓抑制、消化道黏膜损害。羟基脲（羟基脲（hydroxycarbamide，HU）核苷酸核苷酸还原原酶抑制抑制剂胞苷酸胞苷酸胞苷酸胞苷酸脱氧胞苷酸脱氧胞苷酸脱氧胞苷酸脱氧胞苷酸DNADNADNADNA合成合成合成合成羟基脲羟基脲羟基脲羟基脲核苷酸还原酶核苷酸还原酶核苷酸还原酶核苷酸还原酶抑制抑制抑制抑制阻止阻止阻止阻止抑制抑制抑制抑制对对对对S S S S期有选择性的杀伤作用，可使瘤细胞集中在期有选择性的杀伤作用，可使瘤细胞集中在期有选择性的杀伤作用，可使瘤细胞集中在期有选择性的杀伤作用，可使瘤细胞集中在G1G1G1G1期，故可用做同步化治疗。期，故可用做同步化治疗。期，故可用做同步化治疗。期，故可用做同步化治疗。对慢性粒细胞性白血病疗效显著对慢性粒细胞性白血病疗效显著对慢性粒细胞性白血病疗效显著对慢性粒细胞性白血病疗效显著不良反应：骨髓抑制，消化道反应不良反应：骨髓抑制，消化道反应不良反应：骨髓抑制，消化道反应不良反应：骨髓抑制，消化道反应阿糖胞苷（阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C）DNADNA多聚酶抑制药多聚酶抑制药脱氧胞苷脱氧胞苷脱氧胞苷脱氧胞苷激酶催化激酶催化激酶催化激酶催化阿糖胞苷阿糖胞苷阿糖胞苷阿糖胞苷二或三二或三二或三二或三磷酸胞苷磷酸胞苷磷酸胞苷磷酸胞苷DNADNADNADNA多聚多聚多聚多聚酶活性酶活性酶活性酶活性影响影响影响影响DNADNADNADNA合成合成合成合成DNADNADNADNA分子中分子中分子中分子中掺入掺入掺入掺入干扰复制干扰复制干扰复制干扰复制细胞死亡细胞死亡细胞死亡细胞死亡抑制抑制抑制抑制临床应用临床应用临床应用临床应用 成人急性粒细胞性白血病成人急性粒细胞性白血病成人急性粒细胞性白血病成人急性粒细胞性白血病 单核细胞白血病。单核细胞白血病。单核细胞白血病。单核细胞白血病。不良反应不良反应不良反应不良反应:骨髓抑制、胃肠道骨髓抑制、胃肠道骨髓抑制、胃肠道骨髓抑制、胃肠道二、二、影响影响DNADNA结构与功能的药物结构与功能的药物破坏破坏破坏破坏DNADNADNADNA结构或抑制拓扑异构酶结构或抑制拓扑异构酶结构或抑制拓扑异构酶结构或抑制拓扑异构酶烷化剂烷化剂烷化剂烷化剂铂类配合物铂类配合物铂类配合物铂类配合物抗生素类抗生素类抗生素类抗生素类拓扑异构酶抑制剂拓扑异构酶抑制剂拓扑异构酶抑制剂拓扑异构酶抑制剂1.1.烷化剂（烷化剂（alkylating agents）机制：与机制：与DNADNA或蛋白中氨基、羟基和磷酸基起作用，形成交联，或蛋白中氨基、羟基和磷酸基起作用，形成交联，使使DNADNA联断裂。联断裂。属细胞周期非特异性药。属细胞周期非特异性药。代表药物：代表药物：氮芥、环磷酰胺。氮芥、环磷酰胺。氮芥：氮芥：双功能基团烷化剂；用于恶性淋巴瘤。骨髓抑双功能基团烷化剂；用于恶性淋巴瘤。骨髓抑制制环磷酰胺：周期非特异性药。环磷酰胺：周期非特异性药。经肝药酶活化生成中间经肝药酶活化生成中间产物醛磷酰胺，进入肿瘤细胞分解出磷酰胺氮产物醛磷酰胺，进入肿瘤细胞分解出磷酰胺氮芥发挥作用。抗瘤谱广，主要用于恶性淋巴瘤。芥发挥作用。抗瘤谱广，主要用于恶性淋巴瘤。骨髓抑制骨髓抑制2.2.铂类配合物铂类配合物顺铂（顺铂（cisplatin）周期非特异性药。抗瘤谱广，对非精原细周期非特异性药。抗瘤谱广，对非精原细胞性睾丸瘤最有效。胞性睾丸瘤最有效。消化道反应、骨髓抑制。消化道反应、骨髓抑制。3.3.抗生素类抗生素类 丝裂霉素（丝裂霉素（mitomycin C）机制：机制：具有烷化作用，与具有烷化作用，与DNADNA双链交叉连接，抑制双链交叉连接，抑制DNADNA复制，也使部分复制，也使部分DNADNA链断裂，属周期非特链断裂，属周期非特异性药。异性药。药理临床：药理临床：抗瘤谱广；用于胃癌、肺癌、乳腺癌、抗瘤谱广；用于胃癌、肺癌、乳腺癌、慢性粒细胞性白血病、恶性淋巴瘤等慢性粒细胞性白血病、恶性淋巴瘤等 不良反应：不良反应：骨髓抑制，消化道反应骨髓抑制，消化道反应 博莱霉素（博莱霉素（bleomycin，BLM）机制：机制：与铜或铁离子络合与铜或铁离子络合氧分子转成氧自由基氧分子转成氧自由基DNADNA链断裂链断裂阻止阻止DNADNA复制，干扰细胞分裂繁复制，干扰细胞分裂繁殖。属细胞周期非特异性药，但对殖。属细胞周期非特异性药，但对G G2 2期作用强。期作用强。临床：临床：用于鳞状上皮癌、淋巴瘤的联合治疗用于鳞状上皮癌、淋巴瘤的联合治疗 不良反应：不良反应：发热、脱发、肺毒性严重。发热、脱发、肺毒性严重。4.4.拓扑异构酶抑制剂拓扑异构酶抑制剂 喜树碱喜树碱 机制：机制：作用于作用于DNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶，干扰干扰DNADNA的结构和功能。的结构和功能。周期非特异性药周期非特异性药 对对S S期作用期作用G1G1、G2G2 临床：临床：胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急性及慢性粒细胞胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急性及慢性粒细胞性白血病；膀胱癌、大肠癌、肝癌等有效性白血病；膀胱癌、大肠癌、肝癌等有效 不良反应：不良反应：大。泌尿道刺激、消化道，骨髓抑制、脱发等。大。泌尿道刺激、消化道，骨髓抑制、脱发等。鬼臼毒素衍生物鬼臼毒素衍生物 药物：药物：依托泊苷、替尼泊苷：依托泊苷、替尼泊苷：机制：机制：抑制抑制DNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶，干扰，干扰DNADNA的结构和功的结构和功能，周期非特异性药，主要作用于能，周期非特异性药，主要作用于S S期和期和G2G2期期。临床：临床：肺癌、睾丸肿瘤；恶性淋巴瘤；替尼泊苷对肺癌、睾丸肿瘤；恶性淋巴瘤；替尼泊苷对脑瘤有效脑瘤有效不良反应：不良反应：骨髓抑制，骨髓抑制，消化道反应。消化道反应。西藏鬼臼（小檗科）西藏鬼臼（小檗科）西藏鬼臼（小檗科）西藏鬼臼（小檗科）放线菌素放线菌素D D机制：机制：阻碍阻碍RNARNA多聚酶功能，阻止多聚酶功能，阻止mRNAmRNA的合成。属周期非特异的合成。属周期非特异性药。对性药。对G1G1作用强。作用强。药理：药理：抗瘤谱窄，与放疗联用，可提高肿瘤对放射线的敏感性。抗瘤谱窄，与放疗联用，可提高肿瘤对放射线的敏感性。临床：临床：恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤、骨骼肌肉癌恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤、骨骼肌肉癌及神经母细胞瘤等。及神经母细胞瘤等。不良反应：不良反应：消化道，骨髓抑制。消化道，骨髓抑制。三、干扰转录过程和阻止三、干扰转录过程和阻止RNARNA合成药物合成药物四、抑制蛋白质合成与功能的药物四、抑制蛋白质合成与功能的药物1.1.微管蛋白活性抑制药微管蛋白活性抑制药长春碱类长春碱类 药物：药物：长春碱（长春碱（vinblastine,VLBvinblastine,VLB）长春新碱（长春新碱（vincristin,VCRvincristin,VCR）长春地辛（长春地辛（vindesine,VDSvindesine,VDS）长春瑞宾（长春瑞宾（vinorebine,NVBvinorebine,NVB）作用机制：作用机制：抑制有丝分裂；属周期特异性药，作用于抑制有丝分裂；属周期特异性药，作用于M M期；干扰蛋白期；干扰蛋白质合成和质合成和RNARNA多聚酶，对多聚酶，对G G1 1期也有作用。期也有作用。应用：应用：长春碱：长春碱：急性白血病、恶性淋巴瘤、急性白血病、恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮癌绒毛膜上皮癌 长春新碱：长春新碱：儿童急性淋巴细胞白血病儿童急性淋巴细胞白血病 长春地辛：长春地辛：非小细胞肺癌、恶性淋巴瘤等非小细胞肺癌、恶性淋巴瘤等 长春瑞宾：长春瑞宾：小细胞肺癌小细胞肺癌 不良反应：不良反应：骨髓抑制、神经毒性消化道反应、脱发等。骨髓抑制、神经毒性消化道反应、脱发等。紫杉醇类紫杉醇类 药物：药物：紫杉醇（紫杉醇（paclitaxelpaclitaxel）紫杉特尔（紫杉特尔（taxoteretaxotere）作用机制：作用机制：抑制抑制细胞有丝分裂。细胞有丝分裂。临床应用：临床应用：对卵巢癌和乳腺癌疗效好对卵巢癌和乳腺癌疗效好 对肺癌、食管癌、大肠癌、淋巴癌等有效对肺癌、食管癌、大肠癌、淋巴癌等有效 不良反应：不良反应：骨髓抑制、神经毒性、心脏毒性、过敏反应骨髓抑制、神经毒性、心脏毒性、过敏反应 药物：药物：三尖杉紫碱（三尖杉紫碱（harringtonineharringtonine）高三尖杉紫碱（高三尖杉紫碱（homoharringtoninehomoharringtonine）机制：机制：抑制蛋白合成的起始阶段。周期非特异性药，对抑制蛋白合成的起始阶段。周期非特异性药，对S S期细期细胞作用明显。胞作用明显。临床：临床：急性粒细胞白血病急性粒细胞白血病 急性单核细胞白血病及慢粒急性单核细胞白血病及慢粒 恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤不良反应：不良反应：骨髓抑制、消化道反应、脱发骨髓抑制、消化道反应、脱发2.2.2.2.干扰核糖体功能药物干扰核糖体功能药物干扰核糖体功能药物干扰核糖体功能药物-三尖杉生物碱类三尖杉生物碱类三尖杉生物碱类三尖杉生物碱类3.3.影响氨基酸供应的药物影响氨基酸供应的药物药物：药物：L-L-天门冬酰胺酶天门冬酰胺酶 机制：机制：可水解血清门冬酰胺，使肿瘤细胞得不到供应，可水解血清门冬酰胺，使肿瘤细胞得不到供应，生长受抑制。生长受抑制。临床应用：临床应用：急性淋巴细胞性白血病急性淋巴细胞性白血病不良反应：不良反应：消化道反应、过敏反应消化道反应、过敏反应第三节 抗肿瘤药的存在问题和应用原则一、抗恶性肿瘤药物一、抗恶性肿瘤药物-毒性反应毒性反应近期毒性：近期毒性：骨髓抑制、消化道反应、脱发等。骨髓抑制、消化道反应、脱发等。在长期大量用药后，累及重要脏器。在长期大量用药后，累及重要脏器。远期毒性：远期毒性：第二原发恶性肿瘤、不育、致畸。第二原发恶性肿瘤、不育、致畸。心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱 呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTXCTX 肝脏毒性：肝脏毒性：MTXMTX、羟基脲、羟基脲、CTXCTX、鬼臼毒素类、鬼臼毒素类 肾和膀胱毒性：肾和膀胱毒性：CTXCTX、顺铂、顺铂 神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶 过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇 二、应用原则二、应用原则（一）从细胞增殖动力学考虑：（一）从细胞增殖动力学考虑：（一）从细胞增殖动力学考虑：（一）从细胞增殖动力学考虑：1.1.1.1.同步化：同步化：同步化：同步化：将作用于不同时相药物合用，多环节将作用于不同时相药物合用，多环节将作用于不同时相药物合用，多环节将作用于不同时相药物合用，多环节 杀灭瘤细胞杀灭瘤细胞杀灭瘤细胞杀灭瘤细胞2.2.2.2.募集作用：募集作用：募集作用：募集作用：交替使用周期特异性和非特异性药物交替使用周期特异性和非特异性药物交替使用周期特异性和非特异性药物交替使用周期特异性和非特异性药物 （二）从药物作用机制考虑：（二）从药物作用机制考虑：联合应用不同作用机制药物提高疗效联合应用不同作用机制药物提高疗效（三）从药物的毒性考虑：（三）从药物的毒性考虑：减少毒性重叠及降低药物毒性减少毒性重叠及降低药物毒性（四）药物的抗瘤谱考虑：（四）药物的抗瘤谱考虑：尽量使用窄谱药物尽量使用窄谱药物（五）其他因素（五）其他因素 药物代谢动力学：药物代谢动力学：病人的健康状况：病人的健康状况：医生与医院的习惯医生与医院的习惯：思考题：思考题：1.1.1.1.什么是多药耐药性什么是多药耐药性什么是多药耐药性什么是多药耐药性2.2.2.2.抗恶性肿瘤药的分类；药理作用机制；耐药性机制。抗恶性肿瘤药的分类；药理作用机制；耐药性机制。抗恶性肿瘤药的分类；药理作用机制；耐药性机制。抗恶性肿瘤药的分类；药理作用机制；耐药性机制。3.3.3.3.甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巯嘌呤、羟基脲、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巯嘌呤、羟基脲、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巯嘌呤、羟基脲、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巯嘌呤、羟基脲、阿糖胞苷、氮芥、环磷酰胺、顺铂、丝裂霉素、喜树碱类、放线菌氮芥、环磷酰胺、顺铂、丝裂霉素、喜树碱类、放线菌氮芥、环磷酰胺、顺铂、丝裂霉素、喜树碱类、放线菌氮芥、环磷酰胺、顺铂、丝裂霉素、喜树碱类、放线菌素、长春碱类、紫杉醇类的作用机制、适应证及主要不素、长春碱类、紫杉醇类的作用机制、适应证及主要不素、长春碱类、紫杉醇类的作用机制、适应证及主要不素、长春碱类、紫杉醇类的作用机制、适应证及主要不良反应。良反应。良反应。良反应。