2022年关于创新药物独立市场研究报告.pdf

2022 Frost&Sullivan.All rights reserved.This document contains highly confidential information and is the sole property of Frost&Sullivan.No part of it may be circulated,quoted,copied or otherwise reproduced without the written approval of Frost&Sullivan.Frost&Sullivan 关于创新药物独立市场研究报告21,059.3 1,097.8 1,138.6 1,181.0 1,148.5 1,212.7 1,267.0 1,316.4 1,362.1 1,406.6 1,451.9 1,496.4 1,539.1 1,580.8 1,623.4 93.7 110.6 128.1 143.5 150.3 180.7 209.9 239.7 272.4 304.8 340.1 374.9 410.8 447.1 482.5 1,153.01,208.41,266.71,324.51,298.81,393.41,476.91,556.11,634.51,711.41,792.01,871.31,949.92,027.92,105.9201620172018201920202021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E其他抗肿瘤药全球医药市场规模及预测，按抗肿瘤药拆分，2016-2030E全球抗肿瘤药物市场蓬勃发展，尤其是靶向治疗的出现，推动了抗肿瘤药物市场的进一步增长。全球抗肿瘤药物市场在2016年和2020年分占整体药物市场的8.1%和11.6%，预计分别在2025年和2030年达到17.8%和22.9%。年复合增长率抗肿瘤药总市场2016-202012.5%3.0%2020-2025E15.2%5.7%2025E-2030E9.6%4.2%全球医药市场规模及预测，按抗肿瘤药物拆分，2016-2030E单位：十亿 美元来源：弗若斯特沙利文分析31,204.4 1,291.0 1,375.9 1,450.3 1,250.5 1,485.2 1,583.5 1,680.3 1,776.3 1,871.1 1,962.2 2,051.4 2,138.5 2,221.7 2,308.0 125.0 139.4 157.5 182.7 197.5 244.0 284.5 326.0 371.6 416.2 466.2 516.5 569.7 626.7 683.1 1,329.41,430.41,533.41,633.01,448.01,729.21,868.02006.32,147.92,287.32,428.42,567.92,708.22,848.42,991.1201620172018201920202021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E其他抗肿瘤药中国医药市场规模及预测，按抗肿瘤药物拆分，2016-2030E中国医药市场规模及预测，按抗肿瘤药物拆分，2016-2030E 2016年，中国抗肿瘤药市场规模在整体药物市场规模中占为9.4%，2020年抗肿瘤药物的占比逐渐增长至13.6%，预计到2025年此占比将达到18.2%，并在2030年进一步增长至22.8%。单位：十亿 人民币来源：弗若斯特沙利文分析年复合增长率抗肿瘤药总市场2016-202012.1%2.2%2020-2025E16.1%9.6%2025E-2030E10.4%5.5%4全球医药市场未来发展趋势来源：弗若斯特沙利文分析新兴市场的重要性日益提升城市化的快速推进和收入水平的提升促进了新兴医药市场的增长。在庞大的人口基数以及大量未满足的临床需求等因素的驱动下，新兴市场具有巨大的发展潜力，新兴市场中的医疗卫生支出也有不断增长的趋势。新兴市场将在医药市场的增长中扮演越来越重要的角色，有望重塑医药市场格局。生物制药公司研发的创新药增多大型跨国医药公司在医药行业历史上具有重要地位，但在近几十年间，小型的生物制药公司重要性日益提升。生物科技公司通常是由科学家创立的，同时获得风险投资机构的资本支持，致力于研发生物药物。在强大的研发能力和充足资本的支持下，生物科技公司致力于创新药物的研发，从而得以满足临床需求，为患者提供更多治疗药物的选择。多样化的研发模式对于创新药物，研发过程具有绝对重要性，但是研发的成本非常高昂。大型制药公司的研发模式逐渐由内部研发转变为多样化的研发模式。多样化的研发模式包括：内部研发、合作研发、专利转让和外部研发服务等。多样化的研发模式提升了研发资源的利用效率。靶向治疗市场快速增长响应精准医疗的大趋势，全球靶向治疗市场已进入快速增长期，2019年抗肿瘤靶向药物的总销售额约900亿美元。多种新型小分子靶向药物有望持续驱动未来医药市场的增长。创新药物涌现多种疾病由于患者出现了耐药导致疾病进展，导致最终治疗失败。并且，神经退行性疾病等仍然缺乏有效的治疗方法。以上两点均产生了巨大的未被满足的临床需求。对于疾病深入研究以及对于药物研发持续的投入有助于开发更多的创新药物以应对实际临床需求。5中国医药市场未来发展趋势来源：弗若斯特沙利文分析创新药市场持续增长随着仿制药集中采购试点和创新药物纳入新医保，中国医药市场正在向创新驱动的市场转变。同时，政府还出台了一系列鼓励研发的政策，如加快药品审批、专利保护、减税等。在政策支持下，创新药物的开发将持续升温，并将促进未来创新药物市场的增长。促进生物医药公司发展由于政府的大力支持、资金投入和人才储备，生物医药公司的创新药物发展潜力巨大。国内创新生态“政策-研发-支付”将具备雏形，并且在医药产业不断升级之下，其将成为全球第2大创新药研发基地。2020年全年疫情影响下，中国仍有近8成药企研发投入呈正增长，多数创新药增长势头良好。接轨国际标准近几年中国已经作为第八位成员加入ICH，标志着中国医药行业的实践标准开始与国际标准接轨，也标志着国内药品申请注册过程正向更高、更统一的标准转变，药品审批制度也将逐步完善。创新药物加速审批以往，由于审批流程效率低下，创新药物在中国和其它市场间的审批时间通常会有几年的时间差。通过优化审批流程并与ICH标准保持一致，这一时间差将逐步缩小。审批流程将通过落实优先审批制度、将临床急需药品列入审批名单等措施进一步加快速度，能够促进更多的创新药物及时地进入中国市场，从而使患者获益。2020-2021年附条件上市小分子药物从IND批准到附条件上市批准平均用时大约是6年。6201620172018201920202021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E总新发病例数17,21217,64018,07918,52919,29319,73720,19120,65621,13221,61822,08322,55823,04323,53824,044甲状腺癌548558567577586594602610618626633641648655663淋巴瘤564577590603627640653667680694708722736750765肝癌8008208418629069309549791,0051,0321,0571,0831,1101,1371,165头颈癌8478678889099329529729931,0141,0361,0551,0761,0961,1171,139胃癌9801,0071,0341,0611,0891,1211,1531,1861,2201,2561,2901,3251,3611,3971,435前列腺癌1,2011,2381,2761,3161,4141,4511,4901,5291,5691,6101,6491,6891,7301,7721,815皮肤癌1,2631,2961,3301,3641,5231,5571,5931,6291,6671,7051,7431,7821,8221,8631,905结直肠癌1,7081,7541,8011,8491,8811,9281,9772,0262,0772,1302,1802,2322,2852,3392,395肺癌1,9812,0372,0942,1532,2072,2662,3272,3892,4532,5192,5822,6462,7122,7792,848乳腺癌2,0022,0452,0892,1342,2612,3012,3422,3832,4252,4672,5062,5452,5852,6252,666其他5,3165,4425,5705,7015,8675,9976,1296,2656,4036,5446,6806,8186,9597,1037,24917,212 17,640 18,079 18,529 19,293 19,737 20,191 20,656 21,132 21,618 22,083 22,558 23,043 23,538 24,044 全球前十大癌症新发病例数,2016-2030E 全球前十大癌症流行病学,2016-2030E千人 全球十大新发肿瘤与中国十大肿瘤略有不同。前十大癌症占据了所有新发病例数的69.6%，相比中国的新发病例更加集中。前列腺癌，皮肤癌和肝癌的新发年复合增长率高于其他癌种。来源：国际癌症研究机构，美国癌症学会，国家癌症登记中心，弗若斯特沙利文分析7201620172018201920202021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E总新发病例数4,061.54,172.44,285.04,399.74,568.84,687.84,809.94,935.25,063.85,195.75,313.45,433.85,556.95682.95,811.6胰腺癌98.2101.5104.9108.4112.0115.9120.0124.2128.6133.1137.3141.7146.3150.9155.8脑/神经癌108.3110.6112.8115.1117.3119.5121.7123.9126.2128.6130.5132.5134.6136.6138.7宫颈癌112.7114.2115.7117.1118.5119.4120.4121.4122.4123.3123.9124.4124.9125.4125.9食道癌254.4262.9271.6280.4289.6298.9308.6318.6328.8339.5348.9358.5368.5378.7389.2乳腺癌309.6315.2320.7326.2331.6336.3341.0345.8350.7355.6358.9362.2365.6369.0372.4甲状腺癌238.4275.6315.5356.5395.8433.3463.7491.5517.1540.3560.9576.0586.4595.2603.8肝癌380.0390.1400.2410.4420.8431.1441.7452.6463.7475.0485.0495.1505.5516.1526.9结直肠癌400.7413.6426.7440.0453.4467.6482.2497.3512.8528.9543.5558.6574.0589.9606.3胃癌415.9429.0442.3455.8469.6483.9498.6513.8529.4545.6560.1575.1590.4606.2622.4肺癌813.4840.2867.5895.3924.1953.8984.51,016.11,048.81,082.61,113.11,144.41,176.61,209.81,243.9其他930.0919.6907.1894.6936.1927.9927.5930.0935.3943.2951.3965.2984.11,005.01,026.4中国前十大癌症新发病例数，2016-2030E中国癌症新发病例数整体呈上升趋势，癌症新发病例数将逐年增加。以2020年新发病例数计，在各类高发病率的癌种当中，肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、甲状腺癌位居前五。这五类癌症的发病率合计占到中国癌症总体新发病例数的50%以上。单位：千人来源：国家癌症登记中心，弗若斯特沙利文分析中国前十大癌症流行病学，2016-2030E884.3%82.0%72.9%69.8%66.4%59.8%57.7%56.9%55.2%50.4%45.5%45.1%39.1%37.2%35.1%30.3%26.7%25.4%19.7%12.1%7.2%98.1%89.6%76.8%74.5%98.266.2%60.9%64.5%95.3%64.8%61.6%91.8%47.4%73.5%31.0%19.2%33.2%61.4%18.6%17.7%8.5%中国美国 根据对中国（2012-2015）和美国（2008-2014）的调查数据，中国目前的5年生存率为40.5%，而美国则为66.9%。分癌种进行对比发现，在前列腺癌、睾丸癌、黑素瘤、淋巴癌和白血病几种癌症中，中国的5年存活率远低于美国。肺癌是中国患病人数最多的癌症，但是中国和美国肺癌的存活率是相近的。这是因为中国患者具有更高的EGFR突变率。中美分癌症的5年存活率中美癌症5年存活率40.5%66.9%来源：美国癌症协会，国家癌症登记中心，弗若斯特沙利文分析中美癌症5年生存率对比9外科医生通过对病人身体施行手术以达到移除癌症的目的。手术适合仅存在于身体某局部位置的实体肿瘤，并不适用于白血病或已经扩散的癌症。手术可以在其他治疗方案之前或之后施行。除了切除原发性肿瘤外，手术分期通常是必要的。放疗是使用高剂量电离辐射以杀死癌细胞、促使肿瘤萎缩的方法。放射疗法可以用于治疗多种癌症,包括实体肿瘤和白血病。在很多情况下,病人在接受放射治疗的同时，还需要结合手术和化疗等其他癌症治疗方法。辐射不仅会杀死癌细胞、抑制肿瘤生长,还会影响癌细胞附近的正常细胞,这将导致副作用。化疗是使用化学物质进行癌症治疗的方法，通常使用一个或多个抗癌药物来减缓癌细胞的生长。化疗可以单独或结合其他治疗方法共同治疗多种癌症。化疗也会引起诸如口腔溃疡、恶心、脱发等多种副作用。典型的化疗药物包括烷化剂、抗代谢物、抗肿瘤抗生素等。靶向治疗仅作用于和肿瘤生长相关的靶点,因此不会伤害正常细胞；靶向治疗大多是小分子药物或单克隆抗体。免疫治疗诱发患者自身的免疫系统对抗癌症。免疫疗法主要包括细胞因子、单克隆抗体、肿瘤疫苗和检查点抑制剂等。手术1881年,人类首次成功施行胃癌手术放射治疗1903年,人类首次成功使用放射手段治疗皮肤癌化疗1949年,FDA批准了第一个化疗药物（氮芥）用于治疗霍奇金淋巴瘤靶向治疗和免疫治疗1）1997年，FDA批准了第一个分子靶向抗癌药物：利妥昔单抗2）2011年，FDA批准了第一个检查点抑制剂：伊匹木单抗癌症治疗的里程碑来源：文献整理，弗若斯特沙利文分析癌症治疗演进图谱1093.7 110.6 128.1 143.5 150.3 180.7 209.9 239.7 272.4 304.8 340.1 374.9 410.8 447.1 482.5 201620172018201920202021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E 全球抗肿瘤药物市场蓬勃发展，尤其是免疫治疗出现后，推动了抗肿瘤药物市场的进一步增长。目前全球抗肿瘤药物市场规模从2016年的937亿美元增长到2020年的1,503亿美元，年复合增长率为12.5%，并且预计到2025年，其市场规模将达到3,048亿美元，年复合增长率为15.2%。至2030年，抗肿瘤药物市场将进一步增长到4,825亿美元，2025年至2030年的年复合增长率为9.6%。全球抗肿瘤药物市场规模，2016-2030E期间复合年增长率2016-202012.5%2020-2025E15.2%2025E-2030E9.6%单位：十亿 美元全球抗肿瘤药物市场规模，2016-2030E来源：弗若斯特沙利文分析11125.0 139.4 157.5 182.7 197.5 244.0 284.5 326.0 371.6 416.2 466.2 516.5 569.7 626.7 683.1 201620172018201920202021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E 在中国药物市场当中，抗肿瘤药物市场销售近些年来一直呈现稳步增长趋势。从2016年到2020年，市场规模在2020年达到人民币1,975亿元，在过去5年当中的复合年增长率达到12.1%。癌症治疗方法的进展使得中国抗肿瘤药物市场未来几年也处于上升态势。预计中国抗肿瘤药物市场在2025年将会达到人民币4,162亿元，其年复合增长率为16.1%，到2030年达到6,831亿元。中国抗肿瘤药物市场规模，2016-2030E中国抗肿瘤药物市场规模，2016-2030E期间复合年增长率2016-202012.1%2020-2025E16.1%2025E-2030E10.4%单位：十亿 人民币中标价来源：弗若斯特沙利文分析12中国抗肿瘤药物市场按照治疗方式拆分，2020 VS 2030E 目前，中国的抗肿瘤药物市场以化疗药物为主导，占整体市场的63.4，其他靶向药物包括小分子靶向药物，生物药等占29.1，其余7.5为免疫治疗药物。随着相关有利政策推动，新药上市及患者负担能力的提高，到2030年靶向治疗和免疫治疗将分别占据市场的45.9%和39.9%。63.4%29.1%7.5%14.2%45.9%39.9%中国抗肿瘤药物市场按照治疗方式拆分，2020 VS 2030E化疗靶向药物免疫治疗药物来源：弗若斯特沙利文分析13中国抗肿瘤药物市场发展驱动力2019年，中国癌症新发病人数达到440.0万，约占全球癌症发病人数的四分之一。人口老龄化，环境污染和不健康生活方式如吸烟、运动缺乏、高热量饮食等的普遍影响，预计到2024年中国癌症新发病人数将进一步增长到498.6万，预示着抗肿瘤药物需求的不断增长。患者数量增加随着临床上癌症诊断率的不断提高，不同癌症患者尚未满足的新药需求也在增加。世界各国都对治疗癌症或罕见病的新药或新型疗法寄予厚望，期待其带来更好的疗效，更小的副反应，更适应个体需求的用药选择。这些不断涌现的临床需求促使各国致力于开发新药，从而推动抗肿瘤药物市场的增长临床需求增加近年来，世界各国对新药和新型疗法开发的研发投入都在不断增加。而随着人才和资本不断流向肿瘤药开发领域，研发活动不再由大型药企主导，相反这些大型药企更倾向于收购初创明星公司。与此同时，中小企业更加专注于某一治疗领域的药物开发，经营更加灵活，为肿瘤药物行业注入了活力。研发投入增加政府出台一系列政策，包括缩短创新药物临床申请和上市申请的审批时间，加快有潜力的新药进入市场，满足临床迫切需求。专利保护也大大加强。此外，政府还出台了进口抗癌药免税、人才激励计划和专项公共研发基金等优惠政策，特别是支持国内企业的研发活动。因此，现有的新型肿瘤治疗方法将变得越来越多样化，在未来会成为抗肿瘤药物市场增长的一大助力。相关有利政策来源：弗若斯特沙利文分析14自身免疫性疾病概述 自身免疫性疾病是机体免疫系统误攻击机体的一种疾病，这种疾病可能与免疫系统的异常低活性或过度活性有关。大约有100种不同类型的自身免疫性疾病，几乎可以影响身体的任何部位，包括心脏、大脑、神经、肌肉、皮肤、眼睛、关节、肺、肾、腺体、消化道和血管。遗传因素 如含有TNF、IL-1、IL-6、IL-17、IL-23等遗传因子的基因。环境因素 药物 感染 中毒对自身抗原免疫耐受产生破坏不受调控的免疫激活与组织损伤T细胞和B细胞自主活化的自身免疫性疾病根据免疫细胞靶向的自身抗原，自身免疫性疾病可分为器官特异性疾病和系统性自身免疫性疾病。这些疾病的确切潜在病理生理学有待进一步阐明，目前认为自身免疫性疾病是在对自身免疫耐受性中断的情况下产生的疾病。免疫自身耐受消除的机制可能需要基于多个因素，包括遗传和环境因素，这些将一致导致自身抗原的不受调控的免疫激活和随后的组织破坏。尽管抗原呈递细胞和补体在内的其他免疫成分参与从自身免疫反应开始到组织破坏的各个步骤，B细胞和T细胞最终会识别自身抗原并控制自身免疫患者的免疫系统状态。自身免疫性疾病的机制来源：文献整理，弗若斯特沙利文分析155,9591,03539,8007,800类风湿性关节炎系统性红斑狼疮中国全球目前现有大约有100种不同类型的自身免疫性疾病全球和中国自身免疫疾病医疗未满足需求4 2 类风湿性关节炎系统性红斑狼疮10 1 类风湿性关节炎系统性红斑狼疮自身免疫性疾病患病人数高2020年类风湿关节炎与系统性红斑狼疮患病人数中国批准的原创生物制剂数量全球批准的原创生物制剂数量中国有大量的自身免疫性疾病患者，而且据报道呈上升趋势。2020年，中国系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎和类风湿关节炎患者分别约104万、43万和596万。由于公众和医生缺乏有效的治疗和意识，自身免疫性疾病的相关费用在中国不断上升的医疗费用负担中占了相当大的比例。目前针对自身免疫性疾病的治疗方案有限。随着对自身免疫性疾病的病理生理学和相关生物学途径的进一步了解，医学界有望开发出更多创新的生物制剂。这些新开发的生物制剂不仅可以为类风湿关节炎和系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病患者提供更多可用的药物，而且有助于解决更多的治疗领域的难题。自身免疫性疾病的有限治疗选择来源：FDA，弗若斯特沙利文分析千16全球自身免疫疾病药物市场规模,2016-2030E97.5 106.0 113.7 116.9 120.6 127.0 131.9 136.5 141.5 146.1 152.0 157.8 163.7 169.4 175.2 201620172018201920202021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E 全球自身免疫疾病治疗市场将从2020年的1,206亿美元增长到2025年的1,461亿美元，复合年增长率为3.9%。随着全球自身免疫性疾病市场上众多大片的停产，未来几年市场规模增速将略有下降。在整体市场增长同时，小分子靶向药内部也出现了新老产品的迭代。目前，BTK抑制剂，JAK抑制剂等新型小分子靶向药颇具增长潜力，并将逐步替代传统小分子靶向药的市场地位。全球自身免疫疾病药物市场规模,2016-2030E期间年复合增长率2016-20205.5%2020-2025E3.9%2025E-2030E3.7%单位：十亿 美元来源：弗若斯特沙利文分析171.6 1.7 2.0 2.4 2.5 3.1 4.0 5.2 6.7 8.7 11.1 14.1 17.3 20.8 24.7 201620172018201920202021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E基于中国庞大的人口，中国市场将拥有有一个庞大的患者群。随着我国自身免疫性疾病诊断技术的发展和完善，未来几年医疗服务的市场需求将受到刺激。预计2025年整体市场规模将达到87亿美元，2020年至2025年的年复合年增长率为28.1%。中国自身免疫性疾病药物市场规模,2016-2030E单位：十亿 美元批发价格水平中国自身免疫性疾病药物市场规模,2016-2030E来源：弗若斯特沙利文分析期间年复合增长率2016-202012.6%2020-2025E28.1%2025E-2030E23.2%18自身免疫疾病药物市场增长驱动力全球中国个性化治疗需求不断增强几十年来，许多自身免疫性疾病患者遭受相关药物的毒性的伤害并缺乏个性化的治疗，缺乏对患者具体疾病的相关治疗。目前对个性化治疗的需求，以及遗传学和医学的进步，推动了针对自身免疫疾病的有效个性化药物的发现和开发。公众对免疫疾病认知持续提高随着经济条件的改善和诊断检测技术的进步，公众对疾病检测和管理的意识逐渐提高，特别是对自身免疫性疾病的认识，公众逐渐了解到了这是一种终身疾病。利好政策及报销体系自身免疫性疾病往往需要长期治疗。此外，由于自身免疫性疾病市场受到价格、药物安全和监管环境的影响，经济、社会和法律因素对增长有重大影响。国家药品监督管理局公布了众多鼓励政策，以促进中国新药的研究和开发。同时，国家和省级报销制度改革旨在为更多患者提供负担得起的药品。影响:较高中等较低来源：弗若斯特沙利文分析19BTK抑制剂作用机制介绍靶点示意图CD79ACD79BPPPPPPLYNBTKPKCSYKONO/GS-4059CBMp-ERKA20IMARP通路NK-B通路BCRI药物特性1BTK是一种胞质非受体酪氨酸激酶，属于Tec激酶家族（在肝癌细胞中表达的酪氨酸激酶）。在各种细胞表面受体的信号传导中起着核心作用（主要包括B细胞抗原受体，BCR）。BTK是B细胞受体信号通路中的关键激酶，在B细胞、巨噬细胞及小胶质细胞等参与自身免疫性疾病病理过程的免疫细胞的发育和生理功能中扮演重要角色。在B细胞淋巴瘤癌变之后，BTK会变得异常活跃，BTK信号传导通路的激活会发出启动B细胞恶性肿瘤细胞生长的信号，并在B细胞恶性肿瘤的生长、迁移等过程中发挥着重要的作用。2药物靶点机制血管生成细胞增殖细胞运动正常情况下，B细胞的BCR信号通路最终可以激活并促进B细胞增殖和分化的转录程序，这是特异性抗体反应的基础。一旦BCR与特定抗原结合，下游分子的级联反应即被激活，其中包括BTK。BTK抑制剂通过通过作用于BCR信号通路，与 BTK 结合而抑制 BTK自身磷酸化，阻止 BTK 的激活，从而阻断细胞传导并诱导细胞凋亡，从而抑制恶性肿瘤的生长，达到对于B细胞肿瘤发展的控制作用。来源：文献整理，弗若斯特沙利文分析伊布替尼(Ibrutinib)是一类高效的小分子抑制剂，它在B细胞恶性肿瘤中表现出较高的临床活性，尤其是在患有慢性淋巴细胞白血病(CLL)、套细胞淋巴瘤(MCL)和华氏巨球蛋白血症(WM)的患者中。阿卡替尼(Acalalabrutinib)和泽布替尼(Zanubrutinib)是第二代 BTK抑制剂，具有更强的选择性和更低的靶向副作用。奥布替尼是继泽布替尼后第二个国产BTK抑制剂，与BTK不可逆结合，诱导下游激酶失活和细胞死亡。Velexbru是日本批准上市的一款高选择性BTK抑制剂，用于治疗华氏巨球蛋白血症(WM),淋巴浆细胞性淋巴瘤（LPL）和复发/难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）。3上市药物BTK抑制剂导致的不良反应包括出血，皮疹，腹泻和心房颤动，通常与它对表皮生长因子受体EGFR、BMX和除 BTK 之外的 Tec 家族蛋白质激酶的脱靶效应有关。此外，患者还会对伊布替尼产生耐药性。4副作用20通用名全球获批日期种类结合方式第二代BTK抑制剂相较第一代的优势伊布替尼2013/11/13（美国）2017/08/24（中国）第一代共价不可逆具有较第一代更高的选择性，脱靶作用更少，副作用更小。阿卡替尼2017/10/31（美国）第二代共价不可逆泽布替尼2019/11/14（美国）2020/06/02（中国）第二代共价不可逆替拉鲁替尼2020/3/25（日本）第二代共价不可逆奥布替尼2020/12/25（中国）第二代共价不可逆BTK抑制剂药物发展历程来源：文献整理，弗若斯特沙利文分析BTK抑制剂的发展目前经历了两代的更新发展，伊布替尼作为首个获批的BTK抑制剂被称为第一代BTK抑制剂，随后获批的泽布替尼等BTK抑制剂被称之为第二代BTK抑制剂，主要差异是第二代药物的选择性得到了提升，脱靶毒性降低。BTK抑制剂与靶点结合的特性可以分为两大类，一类是共价结合不可逆抑制剂，一类是非共价结合可逆抑制剂。目前已获批BTK抑制剂均为共价不可逆类别，其优点为对靶点结合活性强，药效性质不依赖药物代谢动力学，其缺点为高浓度条件下可能引起不必要的脱靶作用，从而引起副作用。此外，若靶点产生突变，会出现耐药性。另一类为非共价可逆类别，此类尚无上市药物，但已有临床试验进行，此类抑制剂优点为不会对靶点蛋白造成永久性的破坏，相对来讲可能产生副作用较少，且对野生型和突变型靶点均有选择性，由于该类新型BTK抑制剂的潜在优良特性，被称为第三代BTK抑制剂。199320112013201420172019布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK抑制剂）发现于1993年，以奥格登 布鲁顿命名。2011年，在完成该药物的 II 期临床试验后，强生公司和制药商法莫斯利（Pharmacyclics)共同开发伊布替尼。2013年11月13日，美国 FDA 批准第一代 BTK 抑制剂伊布替尼用于治疗套细胞淋巴瘤（MCL）。2014年，美国FDA将伊布替尼的批准用途扩大到慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞白血病（SLL）。2017年8月，伊布替尼于在中国获得批准。2017年10月，FDA 批准第二代BTK 抑制剂阿卡替尼用于治疗MCL。2017年，伊布替尼的适应症扩展到边缘区淋巴瘤(MZL)和慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。2019年11月，美国FDA批准第二代 BTK 抑制剂泽布替尼被用于治疗MCL。2019年11月，美国FDA 批准第二代 BTK 抑制剂阿卡替尼用于治疗CLL及SLL。已上市BTK抑制剂BTK抑制剂发展历程20202020年泽布替尼和奥布替尼在中国获批；替拉鲁替尼在日本获批。21全球BTK抑制剂市场规模，2016-2030E在全球范围内，BTK抑制剂市场增长迅速，从2016年的22亿美元增长到2020年的72亿美元，复合年增长率约为34.1%。预计在未来，这一市场将持续扩大，市场规模以22.7%的复合年增长率在2025年达到200亿美元，并持续以5.5%的复合年增长率扩大到2030年的261亿美元。全球BTK抑制剂市场规模，2016-2030E2.2 3.2 4.5 5.9 7.2 9.0 11.5 14.2 17.1 20.0 22.8 24.4 25.4 25.9 26.1 201620172018201920202021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E单位：十亿 美元期间复合年增长率2016-202034.1%2020-2025E22.7%2025E-2030E5.5%来源：上市公司年报，弗若斯特沙利文分析22中国BTK抑制剂市场规模，2017-2030E自首个BTK抑制剂2017年在中国获批后，中国BTK市场迅速增长，于2020年增长至13亿人民币，并预计将以58.6%的复合年增长率于2025年增长到131亿人民币，这一市场将于2030年扩大到225亿人民币，2025至2030年的复合年增长率为11.5%。中国BTK抑制剂市场规模，2017-2030E0.0 0.2 0.7 1.3 2.4 4.3 6.8 9.8 13.1 16.6 19.1 20.6 21.7 22.5 20172018201920202021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E单位：十亿 人民币期间复合年增长率2020-2025E58.6%2025E-2030E11.5%来源：上市公司年报，弗若斯特沙利文分析23全球批准上市的BTK抑制剂竞争格局（1/2）商品名通用名企业获批机构获批适应症产品首次获批时间药品规格用法用量产品价格年治疗费用慈善药品价IMBRUVICA亿珂伊布替尼/ibrutinib杨森（强生）/法莫斯利Pharmacyclics（艾伯维）FDA既往接受过至少一种治疗的MCL2013/11140mg*90560mg，每日一次USD173.2/140mgUSD252,842.8USD 228,242.8 需要进行全身治疗并既往至少接受过一种抗CD20治疗的MZL华氏巨球蛋白血症420mg，每日一次USD189,632.1USD 165,032.1 缺失17P的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者一项或多项全身治疗失败后的cGVHDNMPA既往至少接受过一种治疗的MCL2017/08560mg，每日一次RMB48,600元140mg*90RMBMCL：78.8万元CLL/SLL：59.1万元WM：59.1万元N/A慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者420mg，每日一次既往至少接受过一种治疗的WM的治疗，或者不适合接受化学免疫治疗的WM的一线治疗联用利妥昔单抗，适用于WM的治疗CALQUENCE阿卡替尼/acalabrutinib阿斯利康/Innate PharmaFDA至少接受过一种治疗的MCL2017/10100mg*60每12小时口服100mgUSD244.9/100mgUSD178,755.1USD 152,755.1慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者注：截至2021年12月31日CLL/SLL=慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤，WM=华氏巨球蛋白血症，MZL=边缘区淋巴瘤，MCL=套细胞淋巴瘤，PCNSL=原发性中枢神经系统淋巴瘤，cGVHD=慢性移植物抗宿主病，LPL=淋巴浆细胞性淋巴瘤来源：FDA，弗若斯特沙利文分析24全球批准上市的BTK抑制剂竞争格局（2/2）商品名通用名企业获批机构获批适应症产品首次获批时间药品规格用法用量产品价格年治疗费用慈善药品价BRUKINSA泽布替尼/zanubrutinib百济神州FDA接受过至少一种治疗的MCL2019/1180mg*120160mg，每日两次；或320mg，每日一次USD117.5/80mgUSD171,477.0USD 146,477.0WM至少接受过一种抗CD20方案治疗的复发或难治MZLNMPA既往至少接受过一种治疗的MCL既往至少接受过一种治疗的CLL/SLL2020/0680mg*64每次160mg，每日两次RMB11,300元80mg*64RMB25.8万元N/A既往至少接受过一种治疗的成人华氏巨球蛋白血症（WM）VELEXBRU替拉鲁替尼/Tirabrutinib小野制药PMDA(日本)复发难治型PCNSLWMLPL2020/380 mg*28480mg,每日一次JPY5,067.40/tabletJPY11,097,606.0N/A宜诺凯奥布替尼/Orelabrutinib诺诚建华NMPA既往至少接受过一种治疗的MCL既往至少接受过一种治疗的CLL/SLL2020/1250mg*30每次 150 mg，口服，每日一次RMB50mg*30:7,196元RMB26.3万元N/A注：截至2021年12月31日CLL/SLL=慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤，WM=华氏巨球蛋白血症，MZL=边缘区淋巴瘤，MCL=套细胞淋巴瘤，PCNSL=原发性中枢神经系统淋巴瘤，cGVHD=慢性移植物抗宿主病，LPL=淋巴浆细胞性淋巴瘤来源：FDA，弗若斯特沙利文分析25中国获批上市的BTK抑制剂竞争格局来源：NMPA,弗若斯特沙利文分析注：截至2022年4月16日价格为各省最新中标价格；年花费为考虑患者援助/赠药计划前的年花费，假设病人体重65kg，一年用药时间为365天。CLL/SLL=慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤，WM=华氏巨球蛋白血症，MCL=套细胞淋巴瘤1根据相关市场2021年报行业更新数据指引进一步深入市场调研（终端中标价为口径）通用名商品名企业获批适应症产品首次获批日期医保前价格中标价格用法用量国家医保目录医保前年花费*（万元）医保后年花费*（万元）2020年中国销售额(百万元)2021年上半年中国销售额（百万元）202