头颈部腺样囊性癌的化疗和靶向治疗.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,头颈部腺样囊性癌的化疗和靶向治疗,CHEMOTHERAPY AND TARGETED THERAPY IN ADENOID,CYSTIC CARCINOMA OF THE HEAD AND NECK:A REVIEW,Systemic therapy in the management of metastatic or locally recurrent adenoid cystic carcinoma of the salivary glands:a systematic review,.,1,流行病学,腺样囊性癌（Adenoid cystic carcinoma,ACC,）在,1856,年由Billroth首次被报道，过去曾称,“,圆柱瘤,”,。,好发于头颈部涎腺组织，,大约占所有头颈部恶性肿瘤的,1%,，占涎腺恶性肿瘤的,10%,。,占大涎腺恶性肿瘤的,25%,，,占小涎腺恶性肿瘤的,50%,。,在头颈部最好发的部位是腮腺（大概占,25%,）。,2,临床特点,肿瘤常表现为惰性的缓慢生长，,10,年的总生存期大概,50%,。,特点是容易发生神经侵犯，约有,1/3,患者出现疼痛、麻木等伴随症状。,区域淋巴结转移不常见。,容易局部复发和远处转移，,肺,、骨、肝和脑是较为常见的转移部位。一旦发生远处转移，中位生存期约,3,年。,3,单纯肺转移的患者的预后要好于发生骨转移或其他脏器转移的患者。,在发生远处转移后，其中约有,10%,的患者肿瘤惰性生长，存活时间可以超过,10,年，另有,1/3的患者疾病快速进展，在进展后的2年之内死亡。,4,治疗,对于可切除的腺样囊性癌的治疗方法首选根治性手术切除和必要时术后辅助放疗。,对于进展期腺样囊性癌，其中包括不可切除的、复发的和伴随远处转移的疾病可以选择化疗或者靶向治疗。,5,单药化疗,1,5-Fu,是一种嘧啶类似物，可以影响DNA的合成。常用于头颈部鳞癌，单药化疗有效率,33%,。,2,蒽环类药物：抑制,DNA,的复制与,RNA,的合成。,多柔比星：少数病人使用后肿瘤有部分缓解。,表柔比星：一项临床研究显示单药使用有,10%,的缓解率。,3,长春新碱：是一类长春花生物碱，抑制细胞的有丝分裂，少量的几个报道证实了单药治疗有效。,6,米托蒽醌是一类合成的细胞毒类药物，可作用于增殖期细胞和静止期细胞。两个相对较大的,II,期临床研究分别回报了,6%,和,13%,的有效率。,顺铂是常用于头颈部鳞癌的药物，单药用于腺样囊性癌的有效率在30%-70%,之间。且动脉灌注化疗效果要好于静脉注射。,7,一个以吉西他滨单药静脉注射治疗复发或转移性头颈部腺样囊性癌患者的临床期试验,使用吉西他滨单药1250mg/m2，d1，8，21d 为,1 个周期，总共化疗了412 个周期，患者耐受良好。,结果：21 例患者中疾病稳定11 例(53%)，并且持续了至少,6,个月，进展8 例，失访1 例，1例进展死于肺炎。,腺样囊性癌患者对吉西他滨化疗耐受良好，但效果不明显。,吉西他滨是一种嘧啶类抗代谢药物，破坏DNA的合成和修复，常用于晚期胰腺癌、非小细胞肺癌。,8,紫杉醇是抗微管药物，通过促进微管蛋白，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂。经常用于头颈部鳞癌，在腺样囊性癌的治疗中存在争议。,一例,紫杉醇,单药治疗,腺样囊性癌肺转移,。,紫杉醇单药90mg/m2，d1，8，15，28d 为1 个周期,。,结果显示，,连续2 例患者，肺部转移病灶在2 个周期化疗后明显缓解,。作者认为，该化疗方案对腺样囊性癌有效，值得进一步研究。,一个紫杉醇单药治疗发或转移性涎腺恶性肿瘤（黏液表皮样癌、腺癌、腺样囊性癌）患者的临床期试验,。,紫杉醇单药 200mg/m2 d1，21d 为1个周期,，,至少化疗4 个周期,。,共有45 位患者入组治疗,结果显示，该化疗方案对黏液表皮样癌、腺癌中度敏感，对腺样囊性癌患者不敏感,。,9,联合化疗,最常研究的方案,CAP,（顺铂,+,多柔比星,+,环磷酰胺），联合应用有效率可达,50%,。然而，因为此方案毒性较大，不能作为标准治疗。,顺铂联合博来霉素：研究患者较少，效果不明确。,10,CVF,方案：环磷酰胺,+,长春新碱,5-,氟尿嘧啶。一例入组,21,名患者的临床研究结果：,1,例完全缓解，,1,例部分缓解，,1,例反应不定。,PF,方案（顺铂,+,氟脲嘧啶）：一项入组,11,个患者的临床研究，结果：没有患者达到完全缓解和部分缓解（50%），有,3,名患者的病灶缩小在,25%,到,49%,之间，患者的总体症状改善率达,64%,。,11,长春瑞滨：主要作用是与微管蛋白结合，因之使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍，抑制细胞有丝分裂。,一个,II,期随机临床试验中，入组的患者为复发的各种组织学类型的涎腺肿瘤，其中有,22,例为腺样囊性癌。,长春瑞滨 单药有效率,15%,长春瑞滨,+,顺铂 联合化疗有效率,44%,12,一组进展期腺样囊性癌患者使用ECF 方案化疗,表柔比星50mg/m2，静滴d1，顺铂50mg/m2，静滴d1，5-Fu 200mg/m2/天持续静脉注射，3 周为1 个周期，根据患者的化疗耐受情况，最多化疗6个周期。,结果：8 例患者中，PR 1 例，SD5 例，进展2 例。有效率,75%,。,13,紫杉醇联合卡铂：,一项临床试验入组,14,例复发的各种组织学类型的涎腺肿瘤，其中有,10,例为腺样囊性癌。给予紫杉醇联合卡铂联合化疗。,结果：,2,例部分缓解，并且持续,5-12,个月,14,靶向治疗：,c-kit抑制剂,KIT 蛋白是由c-kit 原癌基因编码的跨细胞膜的酪氨酸激酶受体，作用是控制细胞生长、分化和迁移。,研究表明，KIT在腺样囊性癌中表达阳性率高达,80%90,%。（相比之下，其他类型的涎腺肿瘤如腺泡细胞癌、粘液表皮样癌等，,KIT的表达常常是阴性。,）,15,伊马替尼,（imatinib）可以抑制KIT 酪氨酸激酶受体的活性，还可抑制,abl,酪氨酸激酶及血小板源性生长因子受体（,PDGFR,）。常用于慢性粒细胞白血病和胃肠道间质瘤。,一例伊马替尼联合顺铂治疗进展期腺样囊性癌的研究中，入组,12,例患者，仅有,1,例部分缓解。,16,在随后的2项关于,伊马替尼,治疗进展期腺样囊性癌患者的期临床试验中，均未能得出,伊马替尼,治疗进展期腺样囊性癌患者有效的结论。,虽然,c-kit,高表达，但,伊马替尼治疗效果不佳，因此,对于,伊马替尼,治疗腺样囊性癌患者的可行性还需要进一步深入研究。,目前还有两个新型,c-kit抑制剂 达沙替尼和舒尼替尼的临床研究还在进行中。,17,表皮生长因子受体抑制剂,EGFR 和HER2 的过度表达和腺样囊性癌的侵袭性以及不良预后存在一定相关性，因此，有学者认为，可将其作为靶向分子，通过药物抑制其活性，从而抑制腺样囊性癌的生长和转移。,一例包含,28,个患者的吉非替尼治疗进展期腺样囊性癌的,II,期临床试验中，肿瘤未见客观缩小，但是,68%,疾病稳定。,18,西妥昔单抗是一个重组的人鼠嵌合单克隆抗体，是,EGFR,抑制剂，常用于治疗转移性结直肠癌和头颈部鳞癌。,一例西妥昔单抗治疗复发和,/,或转移的涎腺恶性肿瘤的,II,期临床试验，共有,23,例腺样囊性癌患者。,结果显示肿瘤未见客观缩小，但是,87%,疾病稳定，并且,53%,稳定时间超过,6,个月。,19,拉帕替尼（lapatinib）是EGFR 和,HER-2,的酪氨酸激酶活性抑制因子，常用于治疗HER-2表达阳性的乳腺癌。,一个拉帕替尼治疗EGFR 和,HER-2,表达阳性的局部复发或转移的晚期腺样囊性癌患者临床期试验，每天空腹口服,拉帕替尼,1500mg。,结果：19 例患者中有15 例达到肿瘤稳定，而另外4 例肿瘤进展。患者对于拉帕替尼有较好的耐受性，不良反应主要为轻度腹泻、乏力和皮疹。,拉帕替尼单药治疗晚期腺样囊性癌虽然效果不明显，但是治疗耐受性好，能延长肿瘤的稳定期，可考虑进一步研究和联合用药之一。,20,蛋白酶体抑制剂,硼,替佐米是一类蛋白酶体抑制剂，,减少抑制基因的降解，抑制与细胞增殖相关的基因表达。,推荐用于多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤的治疗。,一例硼替佐米联合多柔比星治疗头颈部腺样囊性癌,的,II,期临床试验，共入组,25,例患者。,结果显示：单药,硼替佐米治疗肿瘤未见客观缩小，但是,17,例患者疾病稳定，中位无进展生存期,8.5,个月。,硼替佐米联合多柔比星治疗有,1,例肿瘤缩小。患者对治疗,药物耐受良好。,21,总结,对于初发的腺样囊性癌的治疗方法首选根治性手术切除和必要的术后辅助放疗。复发和,/或,伴随远处转移的腺样囊性癌选择化疗或者靶向治疗。,虽然腺样囊性癌对化疗、靶向治疗的缓解率不高，但是患者症状改善显著。,进展期腺样囊性癌,获得较长的疾病稳定期及无进展生存期比单纯的肿瘤缩小更有意义。,22,总结,化疗药物可选择米托蒽醌、长春瑞滨、表柔比星等。,联合化疗选择含有,顺铂或者蒽环类药物的组合。,靶向治疗的药物可选择,拉帕替尼、西妥昔单抗、硼替佐米等。治疗以改善患者症状，提高生存质量为主。,23,24,