遗传性疾病染色体病ppt课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,遗传性疾病,P,142,第八章,1,目的要求,1.,掌握,:,21-,三体综合征,(21 trisomy syndrome),临床表现、实验室检查、遗传咨询；苯丙酮尿症,(phenylketonuria,PKU),的临床表现、诊断、治疗。,2.,熟悉,:,21-,三体综合征,(21 trisomy syndrome),遗传学基础。肝豆状,核变性,(hepatolenticular degeneration,HLD),的临床表现、实,验室检查、诊断和治疗。,3.,了解,:,遗传性代谢性疾病概述。苯丙酮尿症,(phenylketonuria,PKU),的发病机制。肝豆状核变性,(hepatolenticular degeneration,HLD),的发病机制及病理。,4.,自学,:,遗传代谢性疾病概述。,2,主要内容,第一节,:,概述,(Introduction),第二节,:,染色体病,(Chromosome disorders),第三节,:,遗传代谢病,(inherited metabolio disorders),病例及复习,3,第一节概述,(Introduction),什么是遗传性疾病？,遗传性疾病：,是人体由于遗传物质结构或功能改变所导致的疾病，简称,遗传病（,genetic disease),。,遗传物质：,染色体,及其,基因,或,基因,。,发病情况,据统计约有,20-25%,的人患遗传病或遗传相关性疾病，我国约有,2,亿,5,千万,人患有遗传性疾病，每年以,20,万,人数递增，且遗传病和先天畸形已成为儿童死亡的主要原因之一。,4,名词解释,1.,基因,(gene),：,是能够表达和产生一定功能产物的核酸序列（,DNA,或,RNA,），有三个基本特性：自体复制、决定性状、基因突变,。,2.,单倍体,(haploid,n),：,正常人每一个配子（卵子和精子）含有,22,条常染色体和一条性染色体，,X,或,Y,，即是,22+X,或,22+Y,的一个染色体组称作单倍体。,3.,基因组genome),：,单倍体染色体的全部,DNA,分子称为基因组。,5,遗传性疾病分类,1.,基因病：,单基因病,线粒体病,分子病,多基因病,体细胞病,2.,染色体病,:,3.,体细胞遗传病,:,6,单基因遗传病,是指一对主基因突变所造成的疾病,包括人体内蛋白质分子结构异常引起的分子病、酶的先天性缺陷产生的遗传代谢疾病。,1.,常染色体显性遗传病,:,相同的病态代代相传,2.,常染色体隐性遗传病,:,只有成双存在,(,纯合子,),才发病,3.X,连锁隐性、显性遗传,:,病理基因多在,X,染色体上,其中伴性隐性遗传多见,女性携带病理基因,子代男性发病,.X,连锁显性遗传病少见,.,7,多基因遗传病,由于几对基因异常引起,每对基因的作用轻微,但累加起来可产生明显的表型效应，此类疾病既受遗传因素影响，又与环境因素有密切的关系。,8,线粒体遗传病,1.,是由母亲遗传的极为罕见的遗传病。,2.,卵细胞线粒体中含有多个环状双链结构的,DNA,分子（,mtDNA,）编码多种,tRNA,、,rRNA,及与细胞氧化磷酸化有关的酶，独立与细胞核染色体外的遗传物质称线粒体基因组，这些基因突变导致的疾病,.,大约有,100,多种。,9,分子病,是调控生物大分子,(,如蛋白质,),合成的基因突变导致生物大分子结构或数量改变所导致的疾病,.,如血红蛋白病、血友病等,10,体细胞遗传病,是体细胞中的遗传物质发生改变所引起的疾病,如肿瘤和某些先天畸形,.,11,第二节染色体病（,Chromosome disorders,）,人类的正常染色体共有：,23,对,正常男性的核型为：,46,，,XY,正常女性的核型为：,46,，,XX,又叫染色体畸变综合征是由于染色体的数目、结构异常使其所载基因发生数量或排列组合方面的改变,遗传物质失去正常状态引起疾病。,12,染色体畸变的原因,1.,母亲因素：妊娠年龄过大,2.,物理因素：放射线、强磁场,3.,化学因素：药物、农药、毒物,4.,生物因素：病毒感染,5.,遗传因素,13,染色体畸变类型,染色体数目异常,减少：,Turner,综合征,(45,，,X),增多：,染色体结构畸变,缺失,(deletion),易位,(translocation),倒位,(inversion),插入,(insertion),环状染色体,(ring chromosome),14,染色体病的临床特征,1.,常染色体病,生长发育迟缓；,智能发育落后；,多发性先天畸形：内脏畸形、骨髓畸形、特殊面容、皮肤纹理改变,多系统功能障碍,2.,性染色体病,伴有性特征发育障碍或异常,15,染色体核型分析的指征,1.,怀疑患有染色体病者；,2.,有多种先天性畸形；,3.,明显生长发育障碍或智能发育障碍；,4.,性发育异常或不全；,5.,孕母年龄过大、不孕或多次自然流产；,6.,有染色体畸变家族史16,1.21,三体综合征,(21trisomy syndrome):,是最常见的常染色体畸变综合征,又叫先天愚型或,Down,综合征,.,2.,临床表现,:,有其特殊的面容、智力低下、多发性畸形为特征,.,3.,发生率,:,国外报导为,1.5.,国内报导为,1.6-1.2,实际上发生率还要高些，因为有一半以上的患儿,未出生即流产死亡，男,:,女,=3:2,21-,三体综合征,概述,17,病因,21,号染色体呈三体是生殖细胞在减数分裂过程中发生不分离现象所致,其影响因素有,:,1.,母亲年龄,:,妊娠年龄越大,发病率越高,2.,母亲妊娠期腹部照射放射线,3.,某些病毒感染,4.,母亲妊娠期服某些药,5.,遗传因素,母孕年龄 发病率,2025y 1/2000 35y 1/300 4045y 1/100,45y 1/50,18,临床表现,1.,智能发育落后：,IQ 3569,平均,67,2.,生长发育迟缓：,体格动作发育迟缓，骨骼发育迟缓,骨龄落后,手骨脱钙,第,12,肋缺如,出牙延迟,3.,特殊面容,4.,皮纹特点,手,:,通贯手,尺侧箕纹增多,第,5,小指只有一条指褶纹,atd,角增大,63,足,:,拇趾球部呈胫侧弓形纹,5.,伴发畸形,:,50%,伴先心，消化道畸形，隐睾，脐疝。手宽厚、指短,脚宽，,19,头,:,短小,面,:,扁平,眼,:,距宽 眼裂上外斜,鼻,:,塌 鼻孔上翘,耳,:,短,圆,耳根下移,嘴,:,小,半张,伸舌,流涎,特殊面容,20,21,22,通贯掌,23,反弓足,趾间增宽,24,出生体重低,生长发育障碍,25,实验室检查,细胞遗传学检查,:,染色体核型,标准型,:47,XX(,或,XY),+21,易位型,:,染色体总数是,46,其中一个是易位染色体,嵌合型,:,部分为正常细胞,部分为,21-,三体细胞,两种,细胞比例不同则临床表现不同,酶测定,中性粒细胞内碱性磷酸酶活性,过氧化物歧化酶,26,染色体核型分析,27,诊断与鉴别诊断,诊断,:,特殊面容,+,体征,确诊需做染色体检查,鉴别,:,先天性甲减,面容特殊,毛发干枯,皮肤粗糙,粘液水肿,哺喂困难,腹胀,便秘,黄疸,TSH,、,T4,28,29,预防,从母亲开始,做好孕期保健,染色体检查亲代染色体,:21/21,易位,:,中断妊娠,D/G,易位,:,查子代染色体,:,正常,生 异常,中断嵌合型,:,查子代染色体,30,治疗,强调早期治疗,但无特效药物,长期耐心的教养、训练,使其能生活自理,配合应用,:,多种,B,族维生素、烟酸等 矿物质,-,铜、锌、镁 脂溶维生素,A,、,D,、,E,其它药物,:r-,氨酪酸,预防传染病、感染性疾病发生,31,下课了，别忘了复习,!,32,