促胃动力药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,促胃肠动力药简介,12/21/2025,1,Lower Esophagus Sphincter,下食道括约肌,Pharynx,咽,Esophagus,食道,Stomach,胃,Pancreas,胰腺,Small,Bowel,小肠,Rectum,直肠,Anal,Sphincter,肛门括约肌,Liver,肝脏,Gallbladder,胆囊,Duodenum,十二指肠,Colon,结肠,Appendix,阑尾,Sphincter,of Oddi Oddi,括约肌,Upper Esophagus Sphincter,上食道括约肌,UES,LES,Pylorus,幽门,消化道的解剖,Anal,Sphincter,肛门括约肌,12/21/2025,2,胃肠动力障碍性疾病,胃肠动力紊乱可导致多种消化道症状的一种综合症。临床表现为,腹胀、恶心、呕吐、胃灼热、反酸以及便秘、腹泻,等。,胃食管反流病,（GERD）,、胃灼热、胃炎、食管炎、功能性消化,不良（,FD,）、,胃轻瘫（,GP,）、,便秘、胃潴留、神经性厌食、肠易激综合征（,IBS,）等。,约占消化系统疾病的,20%,40%,兴奋,ACH,、,5-HT,、胃动素,抑制,DA,、,NE,、生长抑素、胰高血糖素,中枢神经系统（,CNS,）,自主神经系统（,ANS,）,肠神经系统（,ENS,）,这些症状的产生大部分与,胃肠道的收缩力下降或运动协调性减弱,有关。,12/21/2025,3,临床分类,第一代：甲氧氯普胺,第二代：多潘立酮,第三代：西沙必利,第四代：莫沙必利,最新：依托必利,药理分类,多巴胺受体阻断剂,5-HT,激动剂,胃动素受体激动剂,乙酰胆碱酯酶抑制剂,促胃肠动力药的分类,12/21/2025,4,促胃肠动力药分类,现代消化病学,12/21/2025,5,促胃肠动力药,能增强,胃肠平滑肌收缩力,，协调,胃肠运动,并促,进胃肠排空,的药物，其,化学结构及作用机制,不尽相同。,目前已被广泛应用的这类药物主要有：,甲氧普胺（胃复安）多潘立酮（吗叮啉）莫沙必利,12/21/2025,6,作用部位,促动力药按照作用部位的不同可分为：,胃动力药,及,消化道动力药。,前者主要作用于,胃及十二指肠,，可促进胃的排空，并协调胃十二指肠运动；后者则可促进包括,食管、胃、小肠、结肠及胆囊在内的全消化道运动,。作用于食管时可促进食管蠕动，并增加食管下段括约肌压力（,LESP,）；作用于肠道时可促进小肠和大肠的转运。,12/21/2025,7,常用促胃肠动力药的作用机制及效应,12/21/2025,8,甲氧氯普胺,规格：,10mg/,支，,5mg/,片,12/21/2025,9,甲氧氯普胺临床应用,用于各种原因（如胃肠疾患、放化疗、手术、颅脑损伤海空作业以及药物等）所致恶心、呕吐、嗳气、消化不良、胃部胀满等症状的对症治疗。,用于胃食管反流性疾病：反流性食管炎、胆汁反流性胃炎、功能性胃滞留、胃下垂等,用于残胃排空延迟症、,迷走神经,切除后胃排空延缓。,用于糖尿病性胃轻瘫、尿毒症以及硬皮病等胶原疾患所致的胃排空障碍。,12/21/2025,10,可用于幽门梗阻及对常规治疗无效的十二指肠溃疡。,用于十二指肠插管、胃肠钡剂线检查，可减轻检查时的恶心、呕吐反应，促进钡剂通 过，并有助于顺利插管；可增加食管括约肌压力，从而减少全身麻醉时胃肠道反流所致吸入性肺炎的发生率。,本药的催化作用可适用于乳量严重不足的产妇。,甲氧氯普胺临床应用,12/21/2025,11,甲氧氯普胺药理作用,药效学本药为多巴胺受体阻断药，其结构类似普鲁卡因胺，但无麻醉和心脏作用，,具有强大的中枢性镇吐和胃肠道兴奋作用。,本药主要通过抑制,中枢催吐化学感受区,（）中的多巴胺受体（,D,2,）而提高的阈值使传入自主神经（植物神经）的冲动减少，从而呈现强大的中枢性镇吐作用，（较大剂量时亦作用于,5-HT,3,受体）。,本药阻断,胃肠（外周）,DA,2,受体,，间接,增强胆碱能兴奋作用,，增加胃肠运动，可引起从食道至近端小肠的平滑肌运动增强，增加贲门括约肌张力，松驰幽门平滑肌，加速胃的正向排空。,本药尚有,刺激催乳激素释放,的作用。,12/21/2025,12,呕吐（vomiting,）是机体排出进入消化道的毒物和保护性反射。其产生机制如图：,因此，常用的止吐药主要阻断呕吐中枢或者阻断,CTZ,，也有作用于传导通路的。,12/21/2025,13,药动学,本药易自胃肠道吸收，,主要吸收部位在小肠,。由于本药促进胃排空，故吸收和起效迅速，,静脉注射后分钟，肌注后分钟，口服后分钟后起效，作用持续时间一般为小时,。,本药口服有,首过效应,，生物利用度为，直肠给药生物利用度，鼻内给药的平均生物利用度为,.,，生物利用度及血药峰浓度有显著的个体差异。进入血液循环后，的药物迅速与血浆蛋白（主要为白蛋白）结合。,经,肝脏代谢，半衰期一般为小时,，根据用药剂量大小有所不同，肾衰竭或肝硬化患者的半衰期延长。,本药经,肾脏排泄，,约口服量得以原形及葡萄糖醛酸结合物形式随尿排出，也可随乳汁排泄。,容易通过血脑脊液屏障和胎盘屏障,。,甲氧氯普胺,12/21/2025,14,甲氧氯普胺注意事项,1,禁忌症（）对普鲁卡因或普鲁卡因胺过敏者。（）癫痫患者（因癫痫发作的频率及严重性均可因用药而增加）。（）胃肠道出血、机械性梗阻或穿孔患者（本药可使胃肠道的动力增加，使前述疾病病情加重）。（）嗜铬细胞瘤患者（可因用药而出现高血压危象）。（）进行放疗或化疗的乳癌患者。（）有抗精神病药致迟发型运动功能障碍史者。（）孕妇。,2,慎用（）肝功能衰竭。（）肾衰竭（因重症慢性肾衰竭使本药发生锥体外系反应的危险性增加,:,帕金森综合征、静坐不能、急性肌张力障碍）。,12/21/2025,15,3,药物对儿童的影响小儿长期大量应用，容易出现锥体外系症状。,4,药物对老人的影响老年人长期大量应用，容易出现锥体外系症状。,5,药物对妊娠的影响本药有潜在的致畸危险，孕妇不宜使用。,6,药物对哺乳的影响哺乳期少患者可短期用于催乳。,7,药物对检验值或诊断的影响醛固酮与血清催乳素浓度可升高。,甲氧氯普胺注意事项,12/21/2025,16,甲氧氯普胺不良反应,较常见昏睡、烦躁不安、倦怠无力。,少见严重口渴、恶心、便秘、腹泻、睡眠障碍、眩晕、头痛、乳腺肿痛及皮疹等。,用药期间可出现乳汁增多，这是由于催乳素的刺激所致。,注射用药可引起自立性低血压。,本药大剂量或长期应用可能因阻断多巴胺受体，使胆碱能受体相对亢进而导致锥体外系反应。主要表现为帕金森综合征，可出现肌震颤、头向后倾、斜颈、阵发性双眼向上注视、发音困难、共济失调等。,12/21/2025,17,甲氧氯普胺药物相互作用,药物药物相互作用,1,与对乙酰氨基酚、左旋多巴、四环素类抗生素、氨苄西林、地西泮、锂化物等药物同用时，,因胃内排空加快，上述药物的小肠内吸收增加。,2,本药可加快胃排空，因而促进麦角胺的吸收，有利于偏头痛的治疗。,3,本药可使奎尼丁的血清浓度升高。,4,有硫酸镁有协同利胆作用。,5,与中枢抑制药合用时，两者的镇静作用均增强。,6,与,地高辛合用时，后者的胃肠道吸收减少。,7,本药可降低,西咪替丁的口服生物利用度，如必须合用时，服药时间应至少间隔一小时。,12/21/2025,18,8,与阿扑吗啡合用时，后者的中枢性与周围性效应均可被抑制。,9,抗胆碱药（如阿托品、丙胺太林等）能减弱本药增强胃肠运动功能的效应，两药合用时应予注意。,10,盐酸,苯海索（中枢性胆碱受体阻断药）、,苯海拉明可治疗本药所致的锥体外系运动亢进。,11.,本药可减轻甲硝唑的胃肠道不良反应。,12.,与能,导致锥体外系反应的药物,如,吩噻嗪类药,（阻断黑质纹状体通路多巴胺,2,受体）等合用时，锥体外系反应的发生率与严重性均可有所增加。,两者应禁止合用,。,甲氧氯普胺药物相互作用,药物药物相互作用,12/21/2025,19,药物酒精,/,尼古丁相互作用,与乙醇同用时，因胃内排空加快，乙醇的小肠内吸收增加，并可,增强乙醇的中枢抑制,作用。,甲氧氯普胺药物相互作用,12/21/2025,20,甲氧氯普胺给药说明,1.,本药,具有,中枢镇静,作用,，并能促进胃排空，故对胃溃疡胃窦潴留者或十二指肠球部溃疡合并胃窦部炎症者有益。但对一般消化性溃疡的治疗效果不明显，不宜用于一般的十二指肠溃疡。,2.,静脉注射本药时速度须慢，于,12,分钟注完，快速给药可出现躁动不安，随即进入昏睡状态。,3.,本药遇光变成黄色或黄棕色后，毒性可增高4.,用药过量的表现：深昏睡状态，神志不清；肌肉痉挛，如颈部及背部肌肉痉挛、拖曳步态、头部及面部抽搐样动作，以及双手颤抖摆动等锥体外系症状。,5,用药过量的处理：用药过量时，使用抗胆碱药物、治疗帕金森病药物或抗组胺药，可有助于锥体外系反应的制止。,12/21/2025,21,多潘立酮,规格：,10mg/,片,苯并咪唑衍生物，是外周多巴受体阻断剂，,M,胆碱受体阻断药不影响其作用。,仅作用于外周多巴胺受体（胃肠,D,2,），从而导致乙酰胆碱释放。,12/21/2025,22,多潘立酮临床应用,1.,由胃排空延缓、胃食管反流、慢性胃炎、食管炎引起的消化不良症状（如上腹部胀闷感、腹胀、上腹疼痛、嗳气、肠胃胀气、恶心、呕吐、口中带有或不带有反流胃内容物的胃烧灼感等）。,2.,各种原因引起的,恶心、呕吐：,（,1,）外科、妇科手术后的恶心、呕吐。,（,2,）抗帕金森综合症药物（如苯海索、莨菪碱等）引起的胃肠症状及,多巴胺受体激动药（如左旋多巴、溴隐亭,）所致的不良反应。,（,3,）细胞毒性药物（如抗癌药）引起的呕吐。但对,氮芥,等强效致吐药引起的呕吐，只在不太严重的时期有效。,（,4,）消化系统疾病（胃炎、肝炎、胰腺炎等）引起的呕吐。,（,5,）其他疾病（如偏头痛、痛经、颅脑外伤、尿毒症等）、检查（如胃镜检查）和治疗措施（如血液透析、盒放射治疗）引起的恶心、呕吐。,（,6,）儿童因各种原因（如感染等）引起的急性和持续性呕吐。,3.,消化性溃疡。本药可做为消化性溃疡（主要是胃溃疡）的辅助治疗药物，用以消除胃窦部潴留。,4.,促进产后泌乳。,12/21/2025,23,多潘立酮药理,1.,药效学 本药系苯并咪唑衍生物，为外周多巴胺受体拮抗药，可直接阻断胃肠道的多巴胺,D,2,受体而起到促胃肠运动的作用。本药能促进上呼吸道的蠕动，使其张力恢复正常，促进胃排空，增加胃窦盒十二指肠运动，协调幽门的收缩，抑制恶心、呕吐，并有效地防止胆汁反流，同时也能增强食管蠕动和食管下端括约肌的张力，防止胃,-,食管反流，但对结肠的作用很小。,由于本药对血,-,脑脊液屏障的渗透力差，对脑内多巴胺受体几乎无拮抗作用，因此不会导致精神和中枢神经系统的不良反应。,本药,不影响胃液分泌,。此外，本药可使,血清催乳素水平升高,，从而促进产后泌乳，但对患催乳激素分泌瘤的患者无作用。,12/21/2025,24,2,药动学 本药可口服、肌内注射和直肠给药。,口服,后吸收迅速，,1530,分钟,血药浓度达峰值；,直肠给药,后,1,小时,血药浓度达峰值。肌注或口服,10mg,血浆峰浓度分别为,40ng/ml,和,23ng/ml,，直肠给药,60mg,血药峰浓度为,20ng/ml,。由于,肝肠,首过代谢效应，本药,口服生物利用度较低,，禁,食者口服本药的生物利用度仅为,14%,，饭后,90,分钟给药生物利用度明显增加，但达峰浓度的时间延迟。,口服本药,1060mg,剂量范围内生物利用度呈线性增加,。直肠给药生物利用度与等剂量口服给药相似。药物浓度以胃肠局部最高，血浆次之，,不易透过血,-,脑脊液屏障，乳汁中药物浓度仅为血清浓度的,1/4,。本药蛋白结合率为,92%93%,，几乎,全部在肝内代谢,。主要以无活性的代谢物形式由粪便和尿排泄，小部分由乳汁排泄。,24,小时内口服剂量的,30%,由尿排泄，原形药物仅占,0.4%,。,4,天内约有,66%,以粪便排出，其中,10%,为原形药物。,半衰期为,78,小时,。,多潘立酮药理,12/21/2025,25,多潘立酮注意事项,禁忌证,（,1,）对本药过敏者2,）嗜铬细胞瘤。（,3,）乳腺癌。（,4,）机械性肠梗阻。（,5,）胃肠道出血。（,6,）孕妇慎用。,药物对儿童的影响,1,岁以下小儿由于其代谢和血,-,脑脊液屏障功能发育尚不完全，使用本药时不能完全排除发生中枢神经系统不良反应的可能性，故应慎用。当需要使用时，需密切监护。,药物对妊娠的影响,孕妇禁用本药。,药物对不如的影响,本药可少量分泌乳乳汁，哺 乳期妇女应慎用。,药物对检验值或诊断的影响,用药期间，血清催乳素水平升高，但停药后即可恢复正常。,12/21/2025,26,多潘立酮不良反应,中枢神经系统 偶见头痛、头晕、嗜睡、倦怠、神经过敏等。此外，国外有静脉大剂量使用本药引起的癫痫发作的报道。,代谢,/,内分泌系统,本药是一种有效的催乳素释放药,，临床上如使用较大剂量可引起,非哺乳期泌乳,，并在一些,更年期后的妇女及男性患者中出现乳房胀痛的现象；也有致月经失调的报道。,消化系统 偶见口干、便秘、腹泻、短时的腹胀痉挛性疼痛等。,心血管系统 据国外报道本药静脉注射可出现心律失常。,皮肤 偶见一过性皮疹或瘙痒。,12/21/2025,27,多潘立酮药物相互作用,药物,-,药物相互作用,本药主要经,细胞色素,P450,（,CYP3A4,）酶,代谢。体内试验的资料表明，与显著抑制,CYP3A4,酶的药物（如唑类抗真菌药物、大环内酯类抗生素、,HIV,蛋白酶抑制药、奈法唑酮,等），会导致本药的血药浓度升高。,由于本药具有胃动力作用，因此理论上会影响合并使用的口服 药品的吸收，尤其是缓释或肠衣制剂。,本药可增加对乙酰氨基酚、氨苄西林、左旋多巴、四环素等药物的吸收速度。对服用对乙酰氨基酚的患者，本药不影响其血药浓度。,胃肠解痉药（如痛痉平，溴丙胺太林、颠茄片、山莨菪碱、阿托品等抗胆碱药）与本药合用时，可发生药理拮抗作用，减弱本药作用，,故两者不宜联用。,12/21/2025,28,与,H,2,受体拮抗药（如西咪替丁,H,2,受体拮抗药改变了胃内,pH,值，从而可减少本药在胃肠道的吸收，两者亦不宜合用。,维生素,B,6,可抑制催乳素分泌，减轻本药泌乳反应。,制酸药会降低本药的口服生物利用度，不宜合用,。,含铝盐、铋盐的药物（如,硫糖铝、胶体枸橼酸铋钾、复方碳酸铋、乐得胃等,），口服后能与胃粘膜蛋白结合形成络合物，保护胃壁，而本药能增强胃蠕动，促进胃排空，缩短上述药物在胃内的作用时间，降低这些药物的疗效。,与氨茶碱合用时，氨茶碱血药浓度第一峰出现提前约,2,小时，第二峰出现却延后,2,小时；氨茶碱的血药浓度峰值下降，维持有效血药浓度的时间却延长，类似缓释作用。两药联用时需调整氨茶碱的剂量和服药间隔时间。,多潘立酮药物相互作用,12/21/2025,29,助消化药（如胃酶合剂、多酶片等消化酶类制剂）在胃内酸性环境中作用较强，由于本药加速胃排空，使助消化药迅速达肠腔的碱性环境中而减低疗效，故两者合用应间隔,。,本药可使胃膜素在胃内停留时间缩短，难以形成保护膜，故两者不宜联用。,本药可使普鲁卡因、链霉素的疗效降低，两者不宜合用。,本药可减少,多巴胺能激动剂（如溴隐亭、左旋多巴）的外周不良反应，如消化道症状、恶心及呕吐，但不能中和其中枢作用。,锂剂和地西泮类与本药合用时，可引起锥体外系症状（如运动障碍等）,多潘立酮药物相互作用,12/21/2025,30,多潘立酮给药说明,本药不,宜用作预防手术后呕吐的常规用药。,心脏病患者（心律失常）、低钾血症以及接受化疗的肿瘤患者使用本药时（尤其是静脉注射给药），有可能加重心律紊乱，需注意。,慢性消化不良，以口服本药为佳。用于对抗急性或亚急性症状时可用本药栓剂。儿童患者口服给药时，建议使用本药混悬液。,甲氧氯普胺（胃复安）也为多巴胺受体拮抗药，与本药作用基本相似，两者不宜合用。,本药不会增强神经安定剂的作用。,儿童使用未稀释的本药注射液时，可导致注射部位疼痛，应予生理盐水稀释后注射。,用药过量的表现：可出现心律失常、困倦、嗜睡、方向感丧失、锥体外系反应以及低血压等，但以上反应往往是自限性的，通常在,24,小时内小时。,用药过量的处理：本药过量时无特殊的解药或特效药。应予对症支持治疗，并密切监测。给患者洗胃和（或）使用活性炭，可加速药物清楚。使用抗胆碱药、抗震颤麻痹药以及具有抗副交感神经生理作用的抗组胺药，有助于控制与本药毒性有关的锥体外系反应。,12/21/2025,31,12/21/2025,32,西沙必利,C,isapride,苯甲酰胺类结构,放射自显影技术：肌间神经丛有密集结合位点,与,ENS,的,5-HT4,受体结合,促进,ch,释放，平滑肌收缩,止吐。全胃肠道动力,对,GERD,、,FD,、,GP,等均有治疗效果,西沙必利可产生严重心律紊乱,2000,年美国撤出,12/21/2025,33,抗心律失常药,IA,型,IC,型,第三类,抗抑郁药,三环类,四环类,抗组胺药,特非拉丁、阿司咪唑,苯海拉明,抗感染药,大环内酯类,三环类抗真菌药,氟喹诺酮,TMZ-SMZ,奎宁,抗精神病药,匹莫齐特,氟哌啶醇氟哌利多,硫利达嗪,齐拉西酮,氯丙嗪,抗肿瘤药,三氧化二砷,消化系统药,西沙必利,奥曲肽,舒马普坦,其他,他克莫司,沙美特罗,可能导致,QT,间期延长的药物,12/21/2025,34,莫沙比利,规格：,5mg,剂型,：,分散片 胶囊,临床应用：,用于功能性消化不良伴有胃灼热、嗳气、恶心、呕吐、早饱、上腹胀、上腹痛等消化道症状。,用于胃食管反流疾病、糖尿病胃轻瘫及胃部分切除患者的胃功能障碍。,12/21/2025,35,莫沙比利,药理,药效学,本药为,选择性,5-,羟色胺,4,（,5-HT4,）受体激动药,，能,促进乙酰胆碱,的释放，刺激胃肠道而发挥促动力作用，从而改善功能性消化不良患者的胃肠道症状，但不影响胃酸的分泌。本药与大,脑神经细胞突触膜上的多巴胺,D2,受体、肾上腺素,1,受体、,5-HT1,及,5-HT2,受体无亲和力，故不会引起锥体外系综合症及心血管不良反应。,药动学,口服后吸收迅速，在,胃肠道及肝、肾局部组织,中浓度较高，血浆中次之，脑内几乎没有分布。,健康受试者服用本药,5mg,，血药浓度达峰时间（,Tmax,）为,0.8,小时，血药浓度峰值（,Cmax,）为,30.7ng/ml,，半衰期为,2,小时，曲线下面积（,AUC,）为,67,（,ngh,）,/ml,，表观分布容积（,Vd,）为,3.5L/kg,，血浆蛋白结合率为,99%,，总清除率为,80L/h,。本药在,肝脏由细胞色素,P450 3A4,代谢,，代谢产物主要为脱,4-,氟苄基莫沙必利。主要以代谢产物形式经尿液和粪便排泄，原形药在尿中仅占,0.1%,。,12/21/2025,36,莫沙比利注意事项：,禁忌证,（,1,）对本药过敏者；（,2,）胃肠道出血、穿孔者；（,3,）肠梗阻患者。,慎用,（,1,）青少年；（,2,）肝、肾功能不全者；（,3,）有心力衰竭、传导阻滞、室性心律失常、心肌缺血等心脏病史者（国外资料）；（,4,）电解质紊乱者（尤其是低钾血症）（国外资料）,药物对儿童的影响,儿童用药的安全性尚未确定（无使用经验），建议,儿童慎用,本药。,药物对老人的影响,老年人用药时需注意观察，出现不良反应时应立即给予适当的处理（如减量用药）。,药物对妊娠的影响,孕妇用药的安全性尚未确定，建议,孕妇应避免,使用本药。,药物对哺乳的影响,哺乳妇女用药的安全性尚未确定，建议哺乳期妇女应,避免,使用本药。,药物对检验值或诊断的影响,用药后可致嗜酸粒细胞增多以及血清三酰甘油、丙氨酸氨基转移酶（,ALT,）、天门冬氨酸氨基转移酶（,AST,）、碱性磷酸酶,(ALP),和,-,谷氨酰转移酶（,-GT,）等检验值升高。,用药前后及用药时应当检查或监测,治疗过程中应常规作血生化检查，有心血管病史者或联用抗心律失常药的患者应定期作心电图检查。,12/21/2025,37,莫沙比利不良反应,服用本药后，主要表现为,腹泻、腹痛、口干、皮疹、倦怠、头晕、不适、心悸,等不良反应。,此外，尚可出现心电图的异常改变。,动物生殖毒性研究表明，本药无明显致畸作用，也无致突变作用。,12/21/2025,38,莫沙比利国外不良反应参考：,心血管系统,个案报道，一例,68,岁的男性患者使用本药（一日,15mg,）,2,周后出现,QT,间期延长，并发生尖端扭转型室性心动过速，但是否与本药有关尚不明确。,中枢神经系统,据报道，部分患者用药期间曾出现,头痛,。尚没有锥体外系反应的报道。,代谢,/,内分泌系统 部分患者用药后出现血清胆固醇和三酰甘油值升高，但尚不清楚与本药的关系。,消化系统,一项非对照研究显示，一日服用本药,1.515mg,的慢性胃炎患者中，,便秘和恶心,的发生率可达,10%,，可见血清氨基转移酶水平升高，口干较少见；使用本药（一次,40mg,，一日,4,次，连用,2,日）治疗胃食管返流症，,最常见,的不良反应是,恶心、呕吐和腹痛,。,血液,偶见,嗜酸粒细胞增多和淋巴细胞,增多，但尚不清楚与本药的关系。,12/21/2025,39,莫沙比利药物相互作用：,与,抗胆碱药,（如硫酸阿托品、溴化丁基东,莨菪碱等）合用，可能会,减弱,本药的作用,12/21/2025,40,莫沙比利给药说明：,服用本药一段时间（通常为,2,周）,后，如功能性消化道症状无改善，应停药。,与,抗胆碱药合用时，应有一定的间隔时间,。,与可延长,QT,间期的药物（如普鲁卡因、奎尼丁、氟卡尼、索他洛尔、三环类抗抑郁药等）合用时应谨慎，以避免增加心律失常的危险。,本药与可引,起低钾血症的药物合用时应谨慎,，以避免增加心律失常的危险。,12/21/2025,41,依托必利,类别：,苯甲酰胺类,胃促动力药，,1995,年在日本上市。,规格：,50mg,（通常口服,50mg,，,3/d,）,作用机制：,为多巴胺,DA,2,受体阻滞药，并具有抗乙酰胆碱酯酶活性，引起乙酰胆碱释放并蓄积于胆碱能受体部位，可作用于全消化道，无中枢副作用。,12/21/2025,42,抑制,ENS,的多巴胺,D,2,受体,增加乙酰胆碱释放,抑制胃肠道平滑肌的乙酰胆碱酯酶,减少乙酰胆碱的消耗,增加乙酰胆碱浓度，,恢复和改善,胃肠道平滑肌的张力,依托必利,Itopride,依 托,必 利,12/21/2025,43,吸收,TMAX,CMAX,T1/2,代谢途径,排泄,完全,0.5h,50mg,（,0.75ug/ml,）,100mg,（,2.09ug/ml,）,200mg,（,3.41ug/ml,）,6h,肝脏,（黄素单氧化物酶）,尿液,原药,4-5%,M2 74-75%,其二甲氨基发生,N-,去甲基、脱氨基和氧化反应形成羧酸和,N-,氧化物（,M2,）,依托必利,Itopride-,药物动力学,12/21/2025,44,药物,代谢酶Desta Z et al.Drug Metabolism and Disposition.2002,依托必利,依托必利,Itopride-,代谢,12/21/2025,45,抑制,CTZ,的,D,2,受体,阻止冲动传递到呕吐中枢,抑制上消化道的,D,2,受体,增加上消化道平滑肌内的,Ach,，促进动力,双重作用机制,缓解恶心和呕吐,依托必利,Itopride,12/21/2025,46,伊托必利,具有增强近端和远端结肠的,收缩作用；,西沙比利和莫沙比利,则对收缩具有,抑制作用,Tsubouchi T et al.J Pharmacol&Experiment Theraputics 2003肠腔内压力,伊托必利,/,西沙比利,/,莫沙比利对豚鼠游离结肠收缩作用的影响：,依托必利,Itopride-,增强结肠收缩作用,12/21/2025,47,48,Tsubouchi T et al.J Pharmacol&Experiment Theraputics 2003,伊托必利,/,西沙比利,/,莫沙比利,对兔结肠转运时间的影响：,伊托必利,具有,加速,结肠转运作用,西沙比利,则无该作用，,莫沙比利,反而有,延迟,结肠转运作用,*：,vs,安慰剂,p0.05,*,：,vs,安慰剂,p0.01,依托必利,Itopride-,加速结肠运转作用,12/21/2025,48,554,例,FD患者 随机服依托必利,(50,100or200mg,，,t,i,d),或安慰剂,观察指标,8,周治疗后患者,LDQ,（,leeds dyspepsia questionnaire,）评分的变化,每两周收集患者对治疗效果的总体评价,综合评估上腹痛和上腹饱胀感,N Engl J Med.2006,23;354(8):832-840,.,依托必利,Itopride,12/21/2025,49,LDQ,降低,治疗反应率,依托必利,Itopride,12/21/2025,50,Data on file,独特的双重阻断胆碱能神经末梢多巴胺,D,2,受体和,胆碱酯酶作用，加强局部乙酰胆碱作用效果,加快胃排空作用，不影响血清胃泌素水平,作用部位特异性高,增强结肠收缩作用、缩短结肠转运时间,有效的镇吐作用,依托必利,Itopride-,药理学作用小结,12/21/2025,51,临床前研究表明,中枢神经系统：,伊托必利对中枢系统的作用约为甲氧氯普胺的,1/30,1/200,以下,促泌乳素分泌作用：,在,10 mg/kg,口服时，无泌乳素浓度的改变，而当剂量增致,30 mg/kg,时，可见泌乳素浓度升高，其作用约为甲氧氯普胺的,1/30,多潘立酮的,1/10,。,心脏作用：,以,10,倍,(50mg,tid),治疗剂量西沙比利，即观察到,QT,间期的显著延长，,而给予,30,倍（,1500mg,tid,）治疗剂量的盐酸伊托必利未出现,QT,间期延长,上市后安全性评估显示,良好的安全性和耐受性：无心电图,QT,间期延长改变,依托必利,Itopride-,安全性小结,12/21/2025,52,依托必利临床应用：,主要用于非溃疡性,FD,的治疗,，包括有腹痛、腹胀、纳差、恶心、呕吐等胃动力障碍的患者,不良反应：,主要为腹泻、腹痛、唾液增多、头痛等,，不可与抗胆碱药合用。高龄患者由于生理功能低下应慎用。,12/21/2025,53,5-HT,在消化道的作用,增加食欲,抑制摄食,可致恶心，呕吐；调节胃肠道张力，收缩膀胱,促进胃肠道蠕动,5-HT,1A,5-HT,2C,5-HT,3,5-HT,4,12/21/2025,54,红霉素,类别：,红霉素是,大环内酯类,抗生素，,（,除抗菌作用外，红霉素还具有,促动力效应,）,作用机制：,能作用于,胃动素受体,，促使,胃动素,释放，对,胃排空有促动力,作用，但对,食管和下消化道无促动力,作用,(,胃动素受体存在于胃十二指肠,不存在于结肠,、,红霉素仅选择性作用于上消化道,改善DM及其他术后胃动力障碍,),。,12/21/2025,55,红霉素体内过程：,空腹口服红霉素肠溶片,250mg,经肠道吸收后于,3 4h,达血药峰浓度,，静注红霉素乳糖酸盐,200mg,，,1h,后平均血药浓度为,3mg/L,。,红霉素广泛分布在各种组织和体液中，维持时间长于血清，,不透过血脑屏障。红霉素在肝内浓度高,，,通过肝细胞微粒体细胞色素,P450,的作用，脱甲基成为,N-,去甲基红霉素，,主要经胆汁排泄，,部分在肠道中吸收，故胆汁中浓度可高达,81mg/L,。口服和静注药物有,15%,以活性成分经尿液排泄。,内镜前半小时接受红霉素,250mg,，,iv,12/21/2025,56,红霉素临床应用：,该药,短期使用,适合于各种病因的,胃轻瘫,，但长期口服疗效尚不肯定，还适用于,慢行假性肠梗阻、胃食管反流病、,IBS,和慢性功能性便秘。,有报道用红霉素治疗胃轻瘫，,250mg,，,3/d,，口服,2,周，胃排空可得到改善,新药,ABT-299,是具有,胃动素激动药,作用的一种红霉素衍生物，但不具有抗生素活性。动物实验发现,ABT-299,改善固体食物排空作用与西沙必利相同，但,比红霉素强,40,倍,。且正常人餐后服用该药能显著增加胃窦收缩时间和强度，很可能成为治疗胃动力障碍的又一有效药物。,12/21/2025,57,不良反应,:,除胃肠运动相关的反应外，其他不良反应少见而且轻微。肌内和皮下注射可引起局部硬结，甚至坏死、剧痛等。,静注浓度过高可产生血栓性静脉炎，,少数人出现药疹或药物热。,偶有引起耳鸣或暂时性耳聋，常与血药浓度过高有关。,本药是抗生素，偶有导致肠道菌丛改变、细菌耐药或假膜性肠炎。,红霉素酯化物可引起肝脏肿大、黄疸、腹痛、发热，皮疹、瘙痒、嗜酸性细胞增多、转氨酶升高等过敏性胆汁淤积的表现，停药数日后多数自行消退，预后良好。,红霉素长期服用可致菌群失调和胃肠道反应，且不能与西沙必利联合应用。,12/21/2025,58,曲美布汀,类别：,外周阿片类受体,激动药,作用机制：,可直接作用于,胆碱能及肾上腺素能神经,末梢的阿片,及,受体，,对全胃肠道动力具有,“,双向,”,调节作用。,（高动力时使其降低，低动力时促进运动）,12/21/2025,59,1,受体：,激动后产生脊髓以上水平的镇痛。,2,受体：,激动以后产生呼吸抑制作用，心率减慢，欣快感、依耐性。,受体：,激动后产生脊髓水平的镇痛，镇静、缩瞳，轻度呼吸抑制。,受体激动后可调控,受体的活性。,受体：,激动后产生烦躁不安，瞳孔散大，幻觉、兴奋，呼吸频率增快，血压增高。,中枢阿片受体,12/21/2025,60,不良反应：,皮疹、失眠、便秘、腹泻、呕吐等,常用剂量：,100 200mg,，,3/d,对有经常性上腹不适的慢性胃炎患者，口服,200mg,后，可使胃排空的减弱得到改善，并可使胃排空功能亢进得到抑制,12/21/2025,61,其他促动力药：,普卡必利,是新一代高选择性肠动力药，是苯并呋喃衍生物,能特异性作用,5-HT,4,受体，具有强力的促肠动力效应,费多妥辛,周围,受体阿片激动药,，具有促胃肠动力作用，氯谷胺（,loxiglumide,）是,CCK-A,受体阻滞药，用于治疗,FD,患者,Z-338,是一种与多巴胺,DA,2,受体、,5-HT,4,受体无关的新型胃促,力药，具有促进胃壁神经系统释放乙酰胆碱增加而达到促,力作用,12/21/2025,62,促胃肠动力药物的作用靶点,中枢神经,消化道神经丛,鸦片受体,鸦片受体,曲美布丁,鸦片受体刺激作用,鸦片受体拮抗作用,乙酰胆碱,乙酰胆碱受体,血清素,5-HT4,受体,莫沙比利,血清素,5-HT4,受体刺激,多巴胺,D2,受体,甲氧氯普胺,多潘立酮,多巴胺,D2,受体拮抗,胆碱脂酶抑制,胃肠道平滑肌,胆碱脂酶,伊托比利,多巴胺,D2,受体拮抗剂,12/21/2025,63,甲氧氯普胺,多潘立酮,西沙必利,莫沙必利,依托必利,作用机制,阻断,D,2,R,(,中枢、外周,),阻断,D,2,R,（外周）,非选择激动,5-HT,4,R(ENS),激动,5-HT,4,R,（,ENS,）,阻断,D,2,R,（外周）,抑制,ChE,镇吐作用,适用范围,各种,原因引起的,恶心呕吐,（注射剂）,恶心、上消化道疾病-GERD,FD,下消化道疾病,IBS,便秘,GERD,NUD,FD,GERD,糖尿病性胃轻瘫,安全性,CNS,副作用,高泌乳素血,症，发生率,为在,10-15%,致命性心率失常，,被迫从欧美市场撤出,心脏副作用,目前无严重副作用,给药剂量,10mg,10mg,tid,5mg,tid50mg,tid,价格,(,元,),0.15/0.016,0.52,2.5,2.5,12/21/2025,64,展望,甲氧氯普胺,虽已不作为促胃肠动力药的首选,但因有注射剂型,价格低廉,并具有止吐作用。于临床多作为止吐药使用,虽处于末位,却也发展得相当平稳,市场占有率亦保持一定水平,。,多潘立酮,使用频度高,不受其它品种影响,这可能与其疗效确切、不良反应少、服用方便、价格合理而受到临床认可有关,莫沙必利,近年来已完全替代了西沙比利而广泛使用,依托必利,上市晚，市场占有率却呈逐渐增长趋势,其作用特点正被临床广泛认可,预计未来随其价格的降低必将迅速占领促胃肠动力药一定的市场。,促动力药的研究方兴末艾，具有广阔的应用前景。,12/21/2025,65,THANKS！,12/21/2025,66,