1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,妊娠期临床用药合理选择,主要内容,一、背景知识,二、妊娠期感冒药的合理选择,三、妊娠期抗菌药物的合理选择,四、妊娠期避孕药的安全性,五、先兆性流产和习惯性流产保胎药的安全性,六、妊娠期亚临床型甲状腺功能减退的药物选择,七、其他妊娠期治疗药物选择,一、背景知识,人卵细胞受精到受精卵卵裂后植入的过程,受精,4-5,天,着床,:,受精后,6-8,天,胎儿血液循环箭头图,胎盘,脐静脉,静脉导管,下腔静脉,右心房,卵园孔,左心房,左心室,主动脉弓,头,颈,上肢,上腔静脉,右心室,肺动脉,动脉导管,肺,肺静脉,
2、降主动脉,脐动脉,腹、盆部,下肢,妊娠期药代动力学特点,吸收,1.,胃肠道蠕动减慢,药物吸收总量增加,达峰浓度时间后延;,2.,早孕时呕吐频繁可使药物吸收降低;,3.,妊娠晚期下肢血液回流不畅,会影响药物经皮下或肌注的吸收,应采用静脉注射。,分布,1.,药物与白蛋白结合能力下降;,2.,药物分布容积增加;,3.,游离型药物比例增加,用药效率增高。,代谢,1.,高雌激素水平使胆汁淤积,药物从肝脏廓清减慢;,2.,药物羟化过程加快。,排泄,早期妊娠开始,肾血流量增加,35%,,肾小球率过滤增加,50%,,加速了药物的排泄,药物在胎盘中的转运,转运部位:,胎盘血管合体膜,影响因素:,1.,合体膜的厚
3、度和绒毛面积。,2.,分子量小(,妊娠期特异的参考值上限,治疗指征,:妊娠期亚临床甲减伴,TPOAb,(,甲状腺过氧化物酶抗体)阳性者应当接受药物治疗。,治疗目标:,T1,期,TSH 0.1,2.5mIU/L,T2,期,TSH 0.2,3.0mIU/L,T3,期,TSH 0.3,3.0mIU/L,治疗药物,:,首选药物为,L-T,4,(左甲状腺素片),该药物不透过胎盘屏障,美国,FDA,妊娠分级为,A,级,不建议使用三碘甲状腺原氨酸和干甲状腺片治疗,妊娠期亚临床型甲状腺功能减退的药物选择,治疗剂量:,妊娠期母体和胎儿对甲状腺激素的需求增加。母体对甲状腺激素需要量的增加发生在妊娠,4,6,周,以
4、后逐渐升高,直至妊娠,20,周达到稳定状态,持续保持至分娩。,L-T,4,的起始剂量根据,TSH,升高程度选择:,TSH,妊娠特异参考值上限(,97.5,th,),,L-T,4,的起始剂量,50ug/,天,TSH8.0mlU/L,,,L-T,4,的起始剂量,75ug/,天,TSH10mlU/L,,,L-T,4,的起始剂量,100ug/,天,根据,TSH,的治疗目标调整,L-T,4,的剂量,完全替代剂量可以达到,2.0,2.4ug/kg/d.,监测频度:,妊娠前半期(,1,20,周)应当每,4,周监测一次包括血清,TSH,在内的甲状腺功能。在妊娠,2632,周应当检测一次血清甲状腺功能指标,。,
5、七、其他妊娠期治疗药物,其他妊娠期治疗药物,1),妊娠期合并哮喘治疗药物,一线治疗方法:吸入皮质激素,布地奈德(,B,),泼尼松和氢化可的松用于布地奈德效果欠佳的治疗,早产儿:地塞米松有明显的促胎肺成熟的作用,主要参考:美国哮喘教育和预防项目,(NAEPP),在,J Allergy,Clin,Immunol,(2005,115 34),公布的,妊娠期间哮喘治疗指南,和,February 7,2008,The American College of Obstetricians and Gynecologists(ACOG),:,Guidelines Issued for Management o
6、f Asthma During Pregnancy,其他妊娠期治疗药物,2),保肝药,丁二磺酸腺苷蛋氨酸,、熊去氧胆酸:妊娠期肝内胆汁淤积。,多烯磷脂酰胆碱:妊娠导致肝脏损害如妊娠中毒,3),抗高血压药,一线推荐药物:甲基多巴(,B,级,);,替代药物:拉贝洛尔(,C,级,),、硝苯地平(,C,级,),、肼屈嗪(,B,级,禁用:,ACEI,和,ARB,(胎儿发育不全、新生儿肾功不全),其他妊娠期治疗药物,4),控制血糖药物,妊娠期控制血糖:胰岛素,表,1,妊娠第,1-3,个月用药参考表,应避免使用的药物(肯定产生损害),仅在必需时间使用的药物(有潜在的损害),尽可能避免或减少使用的药物(可能产
7、生损害),沙立度胺、孕激素、雄激素、口服避孕药、促进蛋白合成药、雄激素样药(用于增加食欲和体重)、秋水仙碱、环磷酰胺、四环素类、烟碱(尼古丁),苯丙胺类、抗癌药物、口服抗凝药、巴比妥酸盐类、卡马西平、氯霉素、氯喹、多粘菌素,E,、可的松类、氟哌啶醇、卡那霉素、甲硝唑、去甲阿米替林、苯妥英、扑米酮、丙基硫氧嘧啶、奎尼丁、利血平、链霉素、噻嗪类利尿药、万古霉素、紫霉素,制酸药、阿司匹林、呋噻米、庆大霉素、吲哚美辛、铁盐锂盐、烟酰胺、口服降血糖药、胺甲基异口恶唑、弱安定类、甲氧苄啶、维生素,C,(大剂量)、维生素,D,(大剂量),表,2,妊娠,4-9,个月的用药参考表,完全避免使用的药物,遵医嘱使用的药物,促进蛋白质合成药物(雄激样药物可增加食欲与体重),口服抗凝剂,阿司匹林(长期或大剂量),氯霉素,乙烯雌酚,碘化物类,烟碱(尼古丁),呋喃妥因,口服降血糖药物,性激素类,磺胺类,四环素类,苯丙胺类,强镇痛药 噻嗪类利尿药,麻醉药品 弱安定类,制酸药(含钠离子)万古霉素,抗甲状腺药 紫霉素,巴比妥酸盐类 维生素,C,(大剂量,溴化物 维生素,K,(合成品,氯喹 卡马西平,可的松类药物 多粘菌素,E,麦角胺 环磷酰胺,轻泻药 卡那霉素,萘啶酸 锂,吩噻嗪类 去甲阿米替林,扑米酮 苯妥英钠,丙硫氧嘧啶 普萘洛尔,奎宁 奎尼丁,链霉素 利血平,Thanks!,