临床医生如何进行临床科研.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,临床医生如何进行临床科研,1,临床科研的特点和分类,如何进行临床科研,如何选题和进行科研设计,如何撰写论文,如何申请基金,2,临床医生与临床科研,临床医生的天职是治病救人，任何离开这一天职的举动均属,不务正业,。,3,进行临床科学研究,-,同样也是医生的职责和义务,世界上不可能有一组不直接从事医疗工作的研究人员代替医生从事有关诊断和治疗的相关研究工作,一位成功的临床医生面对任何一位患者的诊治程序本身就是科研课题的一部分,医疗和科研工作不但不冲突、不对立，反而相得益彰,4,临床,科研,问题,临床与科研的关系相互促进,方法,5,医学科研的特点,医学科研的对象是人,人体的现象和规律不能笼统地用生物学规律来解释,人的个体在形态、生理、精神等方面的变异性大，医学科研更需要科学的、复杂的分析资料及处理信息的方法,一般不允许在人体上直接进行试验，需先进行动物试验，对人体无害的情况下再应用于人体,6,医学科研类型（研究范围）,微观医学研究,宏观医学研究,7,微观临床研究,医学从研究器官、细胞进入亚细胞、分子、甚至基因水平，力图在更深的层次揭示各种生命和疾病现象的发生、发展及其转归的机理，并从中引出特效的预防和治疗方法。,8,宏观临床研究,从宏观方面研究临床医学是以整个人体及其有关的发病因素和阶段作为研究对象以临床观察、实验检查、调查研究和统计分析为主要手段，需要应用流行病学、医学统计学等方法，近年来逐渐为临床工作者所重视。,9,医学科研类型（按照性质）,1,、基础研究（,Basic research,）,：是发现自然规律和发展科学理论为目标的研究（又分为：纯基础研究、应用基础研究）,特点,：着重于知识的深度,特异性及针对性不明显，但对科学的根本性进步影响深远。,e.g.,细胞结构的研究：核酸性质的研究。研究周期较长，成果短期内效益不显著。,10,医学科研类型,(,按照性质）,2,、应用研究（,Applied research,）：,是指为特定的应用目的或解决某种实际问题而进行的研究,特点：,着重于应用的广度，特异性及针对性较强,e.g.,疾病诊断研究，一种新疗法的研究，研究周期较短，效益显著或立竿见影解决问题,11,医学科研类型,(,按照性质）,3,、开发研究：,是将基础和应用研究成果转化成新产品、新设备、新材料所进行的研究，是指对应用研究成果的进一步扩大或转化,特点：,既具有一定创造性，又具有很强的实用性,12,近年来出现了交叉渗透和协同作战的趋势,多学科研究（,multidisciplinary research,）,边缘学科研究（,borderline research,）,跨学科研究或称科际研究,(Interdisciplinary research),13,医学科研类型,按照研究对象,),研究对象,包括正常人、病人、动物,(,实验动物,),和生物体赖以生存的自然和社会环境,包括,动物实验,临床试验,社区干预试验,14,动物实验,动物实验是在动物身上进行实验，根据获得的结果，逐步过渡到人体,动物实验分急性、亚急性及慢性三种，前两种多用,例如毒理学中的毒物的致畸、致癌、致突变实验，药理实验以及损伤、手术的病理变化实验研究等,15,临床试验,临床试验是对新的诊断方法和新的治疗手段的评价（包括药物、器械、治疗手段等），一般局限于对病人身心无损伤的试验，可以是短期观察，也可以是中远期追踪观察,临床试验研究的内容很广泛，包括了病因学、诊断学、防治和预后诸领域的研究,可以分为,期，目前我国参加的大规模临床试验多为,期或,期试验，以临床疗效或安全性为主要试验目的,16,多数临床试验为疗效的研究，既有药物、手术、理化因素的效应；也有营养、护理等辅助措施与预防措施的作用；也可以是对完整的一组治疗方案或一种特定形式的治疗措施的研究,例如，大肠癌,5-Fu,门脉插管化疗效果的临床研究,17,社区干预试验,社区干预试验是在某个地区内人群中进行，持续时间一般较长，目的是通过干预某些危险因素或施加某些保护性因素，观察其对人群产生的预防效果,例如观察对新生儿注射乙肝疫苗预防乙型肝炎发病的效果,18,医学科研类型,(,按照资料获取手段,),调查性研究,特征：,研究因素是客观存在的，如职业、地域、民族等；对研究对象不施加干预（即处理因素）进行,被动观察,取得资料。,研究者为了解人群的健康状况,(,疾病的分布、患病率、发病率、病死率和死亡率的水平和消长,),，研究环境因素的致病或保护作用，必须结合专业进行周密的调查设计。,调查设计是调查研究工作的先导和依据，也是调查结果准确可靠的保证。重点是调查表、分析表与抽样方法设计。,19,观察性研究,特征：,对研究对象加以,部分,的干预。如临床药物的疗效观察，将病人置于住院医疗条件的部分控制下，按设计要求对治疗的相关条件作部分的控制，以观察该药对某病的疗效。,观察性研究在临床医学研究中应用广泛，如新的诊断技术的研究、新的治疗技术的研究、疾病诊断标准的研究、治愈标准的研究、新药副作用的观察等。如：评价低剂量,aspirin,和,vitamin E,对妇女心血管疾病和肿瘤的危险和益处,20,实验性研究,将若干随机抽取的实验对象,随机分配,到两个或多个处理组，观察比较不同处理因素的效应，这种研究称为实验性研究。,特征,：为了明确的科学目的,完全在人为控制的条件下考虑客观事物。研究者能人为控制处理因素，研究对象接受处理因素的种类或水平是由随机分配决定的。能够较好地排除了外界因素的干扰，更有效地控制误差，因而可以获得,较为可靠,的科学数据。,21,整理资料性研究,特征：,在医学研究工作中不直接取得调查、观察或实验的数据和资料（第一性资料），而是专门从事整理、分析和综合他人的资料（第二性资料）进行研究。不需要特殊的现场，也不需要更多的实验条件，但要求所整理的资料完整、可靠。,这类研究以,综述、专论,等形式为研究成果。此类研究所需要的是既往的医疗卫生资料，通过统计处理，再进行分析描述。随着计算机的应用，加速了对资料的整理、分析速度，扩大了分析的容量，使过去未能发挥作用的资料，变成科研选题的基础，完成新的研究。,22,文献资料的综合研究,这类研究带有综合既往资料和部分自己的实验观察与调查研究的混合性质的题目。在自己研究、观察结果的基础上，针对文献资料中某个或多个问题进行深入探讨分析，以及对已有的方法、技术的应用与改进提出意见。,理论性研究：数学模型构造,23,如何着手临床科研,24,科 学 研 究 的 基 本 框 架,选题,执行,总结,提出问题,实验设计,撰写论文,查阅文献,调研计量,验收鉴定,形成思路,积累数据,申报成果,想法叙述,处理数据,设计分析,25,提出合适的临床问题,P I C O,模式,P:population,临床情况和患者人群,I:intervention,干预措施,C,:comparison/control,对照组,O:outcome,结局,26,课 题 种 类,调查研究：,如临床病例报告和分析,实验观察：,如临床病理、检验,实验研究：,如药物临床疗效观察,资料分析：,如病例或病案分析,经验体会：,如新的诊断方法、治疗方案,27,从临床来和回到临床去,学术争论中,补充丰富别人的观点,抓住研究中的,“,反常,”,开展新的研究,从学科交叉的边缘区,短平快与长深久,抓住本人和本单位优势,强强组合,力所能及,选题出发点,28,选 题 要 求,需要性,(,实用性,):,有意义,从临床出发,创造性,(,创新性、新颖性,),：,具有新意,科学性,:,有依据,可行性,:,具备条件,特别是技术关键问题,效能性,:,投资,/,预期成果之比，科学意义、学术水,平、社会效应、经济效益、使用价值,29,“,六能力,”,：,文献处理能力,实验设计能力,实验操作能力,写作能力,合作交流能力,申请基金能力,重塑知识结构：,“,三三之比,”,“,敲门砖,”,和,“,金钥匙,”,临床医师与科研素养,择业,如何选题和进行科研设计？,30,“,三定,”,定方向,定领域,定课题,“,四要点,”,目的明确,依据充分,设计合理,方法恰当,如何选题和进行科研设计？,31,如何选题和进行科研设计？,“,五性,”,先进性,(advance),独创性,(originality),实用性,(practicality),可行性,(feasibility),影响力,(citation),五,“,R,”,：,Real(reliable),Respect(your patients and animals),Repeatable,Record(complete),Relationship(others),32,以人为本,差异和多样性,动物模型和细胞模型的目的,动物模型和细胞模型的选择,群体研究和个体研究,研究对象的选取,33,设定指标与实验分组,根据目的设定指标：以少为佳,对照,(,组,),的必要性,按照统计要求分组,从设计开始正确选择统计方法,人：多因素分析,动物和细胞模型：单因素分析,34,方法的选择,方法选择原则,针对性强：,一对一解决问题,简为上,不求全,推荐,A,照搬现成方法,B,重新建立方法,C,改动已有方法,D,改动中容易出现的问题,35,分类,设计方案,病因研究,随机对照试验、前瞻性队列研究、病例对照研究,临床疗效评估,随机对照试验、自身前后对照、交叉研究,诊断试验评估,与标准诊断（金指标）相对照,预后和自然病程评估,队列研究,疾病在人群中的定量分布,横断面研究,特殊病例描述和介绍,病例报告、病例分析,临床科研设计,36,阅读文献的重要性,必须结合自己从事的科研工作阅读大量的相关文献，尤其是最新的英文文献，才能设计出足够创新性的研究课题,没有足够的背景知识作为基础，科研过程中也难以避免出现明显的缺陷,更重要的是，在阅读文献的过程中，你会了解到国际前沿的研究动态，及时修止自己的研究目标和实验程序,37,如何选择性地阅读文献,38,文献阅读方法,选择文献：先看综述，再有针对性地选择文献,如何阅读文献：注重摘要、通读全文、归纳总结、抓住主题、增加阅读量,提高阅读的效率：集中时间看文献、做好记录和标记、阅读顺序,文献的整理,39,我们的工作是,临床,研究，而不是基础研究。,没有必要,一定要创立一种理论来尽快争取人们的承认并指导别人的工作,没有必要,一定要建立一种优良的诊断手段立刻可以大幅度提高对某种疑难疾病的诊断效率,没有必要,一定要发明一种药物或者方法使得原来患某种绝症的患者起死回生,如果达不到上述三点就认为不值得研究，或者认为别人的研究学术价值不大，那样未免有失偏颇,注 意,40,对自己的研究不必寄于过高的期望值,科学技术的进步是一点一滴日积月累而成的。即使是杰出的科学家，他们的不少重大突破也是日常研究工作中的偶然发现,每年有成千上万篇医学论文发表，其中真正有重要学术价值和潜在应用价值的研究凤毛麟角。对于我们来说，没有必要在开展工作之前就设定不切实际的高目标,科研工作需要踏踏实实的心态，不能急功近利,41,叙述性研究（,descriptive study,）,个案报道或病历报道（,case report or case series),详细描述单个病例或多个病例的特点,目的：用于少见病例、新发现、教学等,新治疗方案的尝试、预试验等,不是研究,无对照,一般不能说明因果关系,42,叙述性研究（,descriptive study,）,结果,病因,+,病因,-,研究方向,43,叙述性研究（,descriptive study,）,措施/病因,结果,+,结果,-,研究方向,44,强,弱,45,46,研究目的与研究设计的选择,47,研究课题的设计,临床观察,视力差和戴眼镜似乎与缺乏胡萝卜素有关,科学理论,视紫质的形成需要胡萝卜素，视黄醛与夜间视力有关,假说,视力的好坏与进食胡萝卜的量有关,48,病例,-,对照研究,开始,测量对比,Case,视力差组,食胡萝卜多,过去,Control,视力好组,食胡萝卜少,食胡萝卜少,食胡萝卜多,现在,49,横断面研究,开始,测量,选定人群,视力好,视力差,胡萝卜多膳食,时点,胡萝卜少膳食,胡萝卜多膳食,胡萝卜少膳食,50,队列研究,开始测量分类,研究人群,食多胡萝卜,食少胡萝卜,视力差,视力好,视力好,视力差,现在,视力差,测量对比结果,将来,51,随机对照,开始,随机分配,研究人群,食多胡萝卜,食少胡萝卜,视力差,视力好,视力好,视力差,现在,视力差,测量对比结果,将来,52,几点说明,所有的设计都有优缺点,选择,最适合,研究问题的设计,尽量避免劣势,最大限度的保证真实性和可靠性,严格地计划每一细节过程,设计,Overlap,53,如何书写研究论文,54,如何撰写论文,论文类型,综述,论著,论著摘要和快报,病例报告,技术和方法,专论,讲座,杂志种类,权威杂志,一级期刊,学报,专业杂志,地方性刊物,综述性刊物,国际期刊,55,论文的,IMRD,结构,国际医学期刊编辑委员会,(ICMJE),推荐,：,引言（,Introduction,）,材料与方法,(Materials and Methods),结果,(Result,）,讨论,(Discussion),题名,(Title),、摘要,(Abstract),、关键词,(Key words),、致谢,(Acknowledgements),和参考文献,(reference),56,撰写论著步骤,前言：,概略背景、存在问题、引出课题,对象和方法：,叙述简明，他人所创方法仅标出处，新方法详述（包括试剂来源），注明统计学方法。,结果：,详述，但不必罗列所有的原始数据，总结结果有条理。尽量使用图（示范图和示意图）、表（结果统计表）,讨论：,与前人相符、不符、新发现，解释和推测（最有 个人色彩，最体现作者功力）,致谢,：,良好的习惯,57,基本要求：,5C,正确,(correctness),清楚,(clarity),简洁,(concision),完整,(completion),一致性,(consistency),论 文 撰 写,58,如何写综述,文献准备,书、综述、论著、快报、摘要,5,年以内占,2/3,；当年,1-2,篇；,立论关键要求出自权威刊物；最新内容可出自快报、文摘和个人交流；网络内容须辩真伪,归类、整理、与自己体会和资料对比,文献阅读方法,复习综述,浏览摘要,精读经典的和新的论著,吸取部分：结论,明；结果,新；方法,略,关键要准确理解，寻找和立论的有机联系,59,写综述的步骤,前言,讲义式语言：主题和相关背景、存在问题、本题在该领域的地位,正文,描述性语言：引用文献确切；排列资料整齐：提示可能机制：推测将来方向,小结,明确简练：,“,已解决,有争议,.,待解决,.,关键在于,”,60,临床研究（选自,NEJM,）,例,1,：,191,例急性横纹肌溶解症回顾性,波士顿儿童医院,Pediatrics,2006,118(5):2119,表现：肌病,45%,；发热,40%,；病毒感染,39%,病因：病毒性肌炎,38%,；外伤,26%,；结缔组织病,5%中位年龄：,11y,；急性肾衰,4.7%-,而首次尿液亚铁血红素,2+,者，无一例肾衰！,其他有统计学意义的检查：肌酐激酶,提示：急性横纹肌溶解症病因，儿童与成人不同，急性肾衰比例远低,61,临床研究（选自,NEJM,）,例,2,：联合用药治疗非伤寒沙门菌感染,1,例，台湾,Pharmacotherapy,2006,26(1):1617,已有：单用三代头孢，氟喹诺酮类治疗非伤寒沙门菌感染,失败！,已有：联合二种治疗其他感染成功,尚无：联合二种治疗非伤寒沙门菌感染,第一例成功：男，,60y,，表现,，经验性治疗不奏效,；血培养,-,霍乱沙门菌，单药治疗,无效；药敏试验（纸片扩散）,，联合用药,OK!,62,当前国内论文现状,多数研究都是重复国外数年前的工作,国内论文常见的缺陷,:,缺少必要的对照组或对照不合理、样本无代表性、分组不随机、结论依据不足、未考虑混杂偏倚,63,文题的常见错误,多于,25,个字,文题不明确,文题与内容不符,数字开头,使用了缩略语,选题不当,64,摘要写作的常见错误,类别选择不当,人称使用不规范,缩略词使用不当,方法叙述不完整,结果部分缺乏必要的数据,结论随意夸大,65,引言写作的常见错误,过长,过于简单,没有引言内容,夸大研究意义,66,材料（资料）与方法的常见错误,无时间、地点,诊断标准未以参考文献引出,例数不符,无分组情况,药物无生产厂家、批号,未说明统计学方法、统计学软件名称和版本,无具体治疗方法,疗效判定标准未以文献引出,观察指标选择不当,病例数太少,资料不完整,研究对象年龄,/,日龄，性别及与对照组无可比性,层次不清,重复,交代不详,67,结果的常见错误,文、表、图重复,统计学处理无原始数据,过于简单,有讨论内容,数据不可靠,无不良反应描述,表、图无自明性,出现参考文献,无表题,(,图题,),68,讨论的常见错误,重复,(,与引言、结果,),与结果脱节,结论欠依据,评价片面,中心不突出,讨论离题,过于简单,列入图或表,69,参考文献的常见错误,过少,过于陈旧,书籍过多,著录格式不规范,(,特别是作者顺序、年期、页码,),英文文献中杂志名称未用缩写形式,70,投稿应注意几个问题,按质投稿，先易后难,研究特色，注意细节,投稿前认真阅读所投期刊的投稿须知,注意期刊的学术质量和影响力,注意期刊的编辑技术和印刷质量,71,退稿的常见原因,选题不当,科研设计不合理,撰写质量差,研究结果不准确,选刊不恰当,72,如何申请基金,73,如何申请基金,基金种类与来源,国家自然科学基金,国家教委基金,其他部委特设项目,国家,863,和九五攻关,地方省市级科委,企业横向课题,/,个人名义人才基金,国际组织和民间基金会,中标基金特点,新、高、特、小,有我国特色,国家投资热点,有潜在应用前景,有连续性,与国际合作,跨大学科,74,课题申请书的撰写,立论依据,研究目的与研究内容,研究路线和研究方案,项目的创新性和特色,研究的前期工作,研究团队和研究条件,75,国家自然科学基金的资助方向,基础理论研究,2.,应用基础研究,以实验医学为基础的,76,国家自然科学基金的主要种类,常规基金：,面上项目（青年基金和地区基金）,重点项目,重大项目,杰出青年基金,特殊基金：,主任基金,专项基金,创新群体基金,合作基金（海外，港澳）,77,国家自然科学基金的评审程序,初审（函审）,评审专家,1,评审专家,2,评审专家,5,评审专家,3,评审专家,4,终审（会审）,选择超出拟批准项目,120-130%,的预选项目进行评审,学部批准,78,课题申请失败的最常见原因,1.,选题不够新颖,2.,无科学问题和假说,3.,实验设计有明显缺陷,4.,研究基础薄弱：主申请人的背景,前期的工作基础,研究团队的组成,5.,有弄虚作假成分,79,Opportunities always meet prepared brain!,Thank you,！,80,