儿科学先天性甲低.ppt

Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,儿科学,绪论,儿科学,儿科学,内分泌疾病,先天性甲状腺功能,减低症,Congenital,Hypothyroidism,Outline,甲状腺的解剖、胚胎发育和生理,甲状腺的位置,甲状腺的胚胎发育,甲状腺素的合成、释放与调节,甲状腺素的生理作用,先天性甲状腺功能减低症,分类,临床表现,实验室检查,诊断及鉴别诊断,治疗,定义及解剖位置,定义,：,简称先天性甲低，甲状腺激素产生不足或其受体缺陷所致的先天性疾病,解剖位置,：,位于颈部气管的前下方，分左右两叶,及峡部,成人甲状腺体积为,1030ml,为人体最大的内分泌腺之一,甲状腺的胚胎发育,第,3,周：甲状腺起源于咽底部，呈憩室状,第,5,周：甲状舌导管萎缩，甲状腺从咽部向下移行,第,7,周：甲状腺移至正常位置。异位甲状腺形成,第,10,周：胎儿甲状腺开始摄取碘及碘化酪氨酸,第,12,周：能偶联成,T,3,、,T,4,，并能释放至血循环,妊娠中期：胎儿下丘脑,-,垂体,-,甲状腺轴开始发挥作用,甲状腺的胚胎发育,在妊娠过程中，,TSH,不能通过胎盘，甲状腺激素很少通过胎盘,胎儿的垂体,-,甲状腺轴与母体是彼此独立的,胎儿血清中的,TSH,浓度反映了胎儿的,TSH,分泌和代谢,抗甲状腺药物、放射性碘可自由透过胎盘影响胎儿的甲状腺功能,虽然母体,TSH,不能通过胎盘，但甲亢母亲可将人甲状腺刺激免疫球蛋白输至胎儿，而产生新生儿突眼性甲亢,甲状腺激素的合成,碘在甲状腺内浓集,碘化物的氧化,酪氨酸的碘化,碘化酪氨酸缩合,甲状腺滤泡的结构,甲状腺球蛋白（,TG,）经溶酶体的蛋白水解酶作用，释放出,T,3,、,T,4,和,TG,透过滤泡细胞膜和血管壁进入血液，发挥生理效应,甲状腺激素释放和结合,甲状腺激素分泌入血后，绝大部分和血浆蛋白质结合，仅,0.03%T,4,和,0.3%T,3,呈游离状态,T,4,75%,的和,TBG,结合,15%,和甲状腺素结合前白蛋白（,TBPA,）结合,10%,和白蛋白结合,T,3,65%,70%,与,TBG,结合,8%,与,TBPA,结合,其余与白蛋白结合,T,3,的活性比,T,4,强,3,4,倍,机体所需的,T,3,约,80%,是,T,4,转化而来,甲状腺激素的分泌调节,甲状腺激素的分泌调节,甲状腺激素的生理作用,产热作用,：,刺激物质氧化、使氧化磷酸化作用加强，促进新陈代谢,蛋白质代谢,：,使蛋白质和核酸合成增加,糖代谢,：,促进小肠吸收葡萄糖和半乳糖，并使脂肪组织和肌肉组织摄取葡萄糖的速度增加，还可加强儿茶酚胺和胰岛素对糖代谢的作用，使细胞儿茶酚胺受体对肾上腺素的敏感性增强,脂肪代谢,：,增强脂肪组织对儿茶酚胺、胰高糖素的敏感性，通过腺苷酸环化酶系统，活化细胞内的脂肪酶，促使脂肪水解,水盐代谢,：,具有利尿作用，甲低时细胞间液增多，并聚积大量白蛋白与黏蛋白，称为黏液性水肿,生长发育,：,通过对蛋白质的合成作用能促进生长，与生长激素一起在促进生长方面具有协同作用,促进大脑发育,：,在脑细胞增殖、分化期，甲状腺激素必不可少，尤其是妊娠后半期与生后第一年期间更为重要。甲低发生越早，脑损害越重，且常不可逆,先天性甲低分类,原发性先天性甲低,甲状腺异位,甲状腺发育不良：甲状腺转录因子,1,（,thyroid transcription factor-1,TTF1,）、甲状腺转录因子,2,（,thyroid transcription factor-2,TTF2,）、成对框基因,8,（,paired box 8,，,PAX8,）的突变可引起甲状腺的发育不良,甲状腺激素不敏感或,TSH,不敏感,甲状腺激素合成障碍：甲状腺激素的合成包括碘的转运、碘的有机化、碘化酪氨酸的偶联等过程，涉及多种蛋白质。编码蛋白质的基因如发生突变则引起甲状腺激素合成障碍导致甲低发生,先天性甲低分类,继发性,：,源于垂体、下丘脑病变的甲状腺功能减低,缺碘地区,：,多见孕妇饮食缺碘，致使胎儿在胚胎期即因碘缺乏而导致先天性甲低,临床表现,生长发育落后、智能低下和基础代谢率降低,特殊面容,：,头大，颈短，黏液水肿貌，眼睑水肿，眼距宽，鼻梁宽平，唇厚舌大，舌外伸，毛发稀疏，表情淡漠，反应迟钝,神经系统功能障碍,：,智能低下，记忆力、注意力下降。运动发育障碍，行走延迟，感觉迟钝，嗜睡,生长发育迟缓,：,身材矮小，表现躯体长，四肢短，骨龄发育落后,心血管功能低下,：,脉搏弱，心音低钝，心脏扩大，可伴心包积液，胸腔积液，心电图呈低电压，,P-R,延长，传导阻滞等,消化道功能紊乱,：,纳呆，腹胀，便秘大便干燥，胃酸减少，易被误诊为先天性巨结肠,实验室检查,甲状腺功能检查,：,TSH,、,FT,4,，,FT,3,原发性甲低：,TSH,升高、,FT,3,，,FT,4,浓度下降,继发性甲低：,FT,4,，,FT,3,浓度下降，,TSH,正常或者下降,新生儿筛查采用滤纸血片法，在生后,3,天取足跟毛细血管血检测血滤纸片,TSH,甲状腺,B,超,：,可了解甲状腺位置及大小,甲状腺核素显像,（,99m,Tc,，,I,123,）：,可判断甲状腺位置，大小，发育情况及摄碘功能,骨龄测定,：,患儿骨骼生长和成熟均延迟,诊 断,根据典型的临床表现、甲状腺功能检查，可以确诊,甲状腺放射性核素显像、超声波检查和骨龄测定皆有助于诊断,基因学诊断,引起甲低的相关基因,原发性甲低,甲状腺发育不良有关的基因：,Pax-8,，,TSHR,NKX2.1,，,FOXE1,，,NKX2.5,，,TTF2,基因等,甲状腺激素合成障碍（碘钠泵、甲状腺过氧化物酶、甲状腺球蛋白、碘化络氨酸脱碘酶、过氧化物合成酶等基因突变）：,DUOX2,、,SLC5A5,、,TG,、,Dehal1,、,SLC26A4,以及,TPO,基因等。,继发性甲减（中枢性甲减）,TSH,抵抗（,亚单位突变）,垂体前叶发育相关的转录因子缺陷（,PROP1,、,PIT-1,、,LHX4,、,HESX1,等）,TRH,分泌缺陷（垂体柄阻断综合征、下丘脑病变TRH,抵抗（,TRH,受体突变）,外周性甲低,甲状腺激素不敏感（甲状腺受体,突变或信号传递通路缺陷）,甲状腺激素转运缺陷（,MCT8,突变）,鉴别诊断,21-,三体综合征,先天性软骨发育不良,先天性巨结肠,黏多糖病,21-,三体综合征,亦称先天愚型,患儿智能、骨骼和运动发育均迟缓,有特殊面容：眼距宽、外眼角上斜、鼻梁低、舌外伸，关节松弛，皮肤和毛发正常，无黏液水肿,染色体核型：,21-,三体型,先天性软骨发育不良,主要表现,：,四肢短，尤其上臂和股部，直立位时手指尖摸不到股骨大粗隆,头大，囟门大，额前突，鼻凹,常呈鸡胸和肋骨外翻,指短分开,腹膨隆，臀后翘,X,线检查,：,全部长骨变短，增粗，密度增高，干 骺端向两侧膨出,先天性巨结肠,患儿出生后即开始便秘，腹胀，可有脐疝,但其面容、精神反应和哭声等均正常,血,T,3,，,T,4,，,TSH,检查均正常,钡灌肠造影可确诊,黏多糖病,黏多糖降解过程中缺乏溶酶体酶，造成过多黏多糖积聚于组织器官而致病,出生时大多正常，不久便可出现临床症状：头大，鼻梁低平，丑陋面容，毛发增多，肝脾肿大,X,线检查,：,特征性肋骨飘带状、椎体前部呈楔状，长骨骨骺增宽，掌骨和指骨较短,治 疗,左旋甲状腺素钠（,L-,thyroxine,，,L-T,4,）,从小剂量开始给药，逐步加量，直至,TFT,正常,甲状腺素维持剂量必须个体化，根据血,FT,4,、,TSH,浓度调整,当血清,FT,4,和,TSH,正常后，每,2,3,月随访一次,若疑有暂时性甲低者，可在治疗,2,3,年后减药或停药,1,个月复查甲状腺功能，若功能正常，则可停药随访定期观察,定期随访需观察患者生长曲线、智商、骨龄，以及血清,FT,4,、,TSH,变化等,Thank You!,