内酰胺类抗菌药物简介.ppt

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MIC,不同的,-,内酰胺类抗菌药物的,TMIC%,的期望值是不同的：,碳青霉烯类为,20%25%,，,青霉素类为,20%35%,，,头孢菌素类为,35%55%,。,时间依赖型的抗菌药物,抗菌药物,半衰期（,h,）,剂量,肌酐清除率,下降,时的剂量（,mL/min,）,青霉素,G,0.5,2,4*10,6,U IV q4h,10:,半量,苄星青霉素,G,2.4*10,6,U IM,每周,阿莫西林,1,PO:500mg q8h875mg q12h,10:q24h,哌拉西林,-,他唑巴坦,1,3.375g q6h;,4.5g q8h,10,50:2.25g q6h;,10:2.5g q8h,头孢唑啉,1.8,1,1.5g IV;,IM q6,8h,10,50:0.5,1g q8,12h,头孢西丁,0.8,1,2g IV;IM q4,6h,一天不超过,12g,50,80:q8,12h,头孢呋辛,1.3,0.75,1.5g IV q8h,10,50:q12h;,10:0.75g q24h,头孢他啶,1.9,1,3g IV;IM q8h,每日不超过,8g,10,50:1g q12,24h;,10:0.5g q24,48h,亚胺培南,1,0.5,1g IV q6h,50,80:0.5g q6,8h;,10,50:0.5g q8,12h;,10:0.25,0.5g q12h,部分,-,内酰胺类,半衰期、剂量,1.,过敏反应：,包括皮疹、药物热、血管神经性水肿、血清病型反应、过敏性休克（最严重）等。与剂量的大小无关。,2.,胃肠道反应和二重感染：,恶心、呕吐、食欲不振、伪膜性结肠炎。,3.,肾毒性：,大剂量使用，可出现蛋白尿、血尿、尿素氮升高，甚至急性肾功能衰竭，与其他肾毒性药物连用加重。,-,内酰胺类,常见不良反应,4.,低凝血酶原血症：,头孢呋辛、头孢哌酮、头孢吡肟、,拉氧头孢、头孢美唑等（含,甲基硫代四氮唑环,）可严重抑制肠道合成,VitK,的细菌引起。与抗凝药、非甾体抗炎药合用增加出血风险。停药或补充,VitK,可恢复。,5.,精神神经系统毒性：,大剂量使用可能出现头晕、头痛、视物不清、精神异常，尤其肾功能不全患者。,6.,双硫仑样反应：,服药期间饮酒可出现，表现为：脸红、胸闷、心跳加快、血压下降、呼吸困难等。,-,内酰胺类,常见不良反应,1.,产,-,内酰胺,酶（主要原因）；,2.,由,PBPs,介导的耐药：,PBPs,靶蛋白与抗生素亲和力降低、,PBPs,增多或产生新的,PBPs,；,3.,细菌的细胞壁或外膜的通透性改变；,4.,主动外排；,5.,细菌缺少自溶酶。,细菌对,-,内酰胺类,抗菌药物耐药机制,-,内酰胺,酶发现简史,1929,年,Fleming,观察到青霉素不能抑制伤寒菌株生长；,1944,年首次报导葡萄球菌可产生,-,内酰胺,酶，而现知超过,90%,金葡菌菌可产生,-,内酰胺,酶；,1965,年首次从革兰阴性菌中分离鉴定,TEM-1,；,1970,年发现,TEM-1,和,TEM-2,可通过质粒介导扩散至肠杆菌和铜假单胞菌属；,此后,-,内酰胺,酶的种类和数量不断增加。,超广谱,-,内酰胺,酶（,ESBLs,）是由质粒介导的能,水解,青霉素类、头孢菌素及单环酰胺类,等,-,内酰胺,类抗生素的,-,内酰胺,酶，其对,碳青霉烯类和头霉素类,水解能力弱。,ESBLs,主要由,肠杆菌科,细菌产生，以,肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌,最为常见。,加酶抑制剂、头霉素类、碳青霉烯类等。,超广谱,-,内酰胺,酶（,ESBLs,）,头孢菌素酶（,AmpC,酶）,：对第一、二、三代头孢菌素水解能力强，但对,碳青霉烯类,抗菌药物和,第四代头孢菌素,的水解能力弱。,碳,青霉烯酶,：指能水解碳青霉烯类抗菌药物的一大类,-,内酰胺,酶。,替加环,素、多粘菌素。,加强管理，合理用药。,开发对,-,内酰胺,酶更稳定的抗菌药物,头孢菌素一代到四代（甚至五代、六代）,碳青霉烯类,开发,-,内酰胺,酶抑制剂的复合制剂,开发其他抗菌药物（替加环素等）,利用抗菌药物的,PK/PD,参数设计,给药方案,应对,-,内酰胺,抗菌药物耐药策略,此课件下载可自行编辑修改，供参考！,感谢您的支持，我们努力做得更好！,