抗高血压药-(2)ppt课件.ppt

第二十二章抗高血压药 Antihypertensive Drugs正常成人：收缩压小于140 mmHg 舒张压小于90 mmHg原发性高血压：占90%-95%发病机制不明 主要是在各种因素影响下，血压调节功能失调所致。继发性高血压：是一些疾病的表现 如继发于肾动脉狭窄、肾实质病变，嗜铬细胞瘤、妊娠，或因药物所致等。欧洲欧洲2007标准（标准（ESC/ESH2007）理想血压理想血压 收缩压120mmHg 和和 舒张压80mmHg正常血压正常血压 收缩压120-129mmHg 和和/或或 舒张压80-84mmHg正常高值正常高值 收缩压130139mmHg 和和/或或 舒张压8589mmHg1级高血压级高血压 收缩压140159mmHg 和和/或或 舒张压9099mmHg2级高血压级高血压 收缩压160179mmHg 和和/或或 舒张压100109mmHg3级高血压级高血压 收缩压180mmHg 和和/或或 舒张压110mmHg单纯收缩期高血压单纯收缩期高血压 收缩压140mmHg 和和 舒张压90mmHg中国中国2004年标准年标准正常血压 收缩压120mmHg 和 舒张压80mmHg正常高值 收缩压120139mmHg 和 舒张压8089mmHg高血压 收缩压140mmHg 或 舒张压90mmHg1级高血压 收缩压140159mmHg 或 舒张压9099mmHg（轻度）2级高血压 收缩压 160179mmHg 或 舒张压100109mmHg（中度）3级高血压 收缩压 180mmHg 或 舒张压110mmHg（重度）单纯收缩期高血压 收缩压140mmHg 和 舒张压90mmHg一、p正常血压的形成和影响血压的因素形成血压的条件：循环系统平均充盈压：其大小与血量和血容量有关。心脏射血：心室收缩时所释放的能量，一部分用于 推动血液流动，是血液的动能，另一部分形成对血管壁的侧压构成血流的势能。外周阻力：指小动脉和微动脉对血流的阻力。血压 =输出量 x x 总外周阻力高血压形成与调节机制高血压形成与调节机制 生理条件下影响血压的因素：心脏每搏输出量；心率；外周阻力 p 动脉血压的调节 血压的神经调节（交感神经-肾上腺素系统）（1 1）压力感受性反射：（2 2）化学感受性反射：主动脉体和颈动脉体存在化学感受器，对血中氧、二氧化碳、氢离子等浓度敏感。（3 3）中枢缺血反应：神经调节神经调节：交感神经系统交感神经系统中枢中枢神经节神经节末梢递末梢递质释放质释放突触后突触后膜受体膜受体血管平滑肌血管平滑肌可乐定可乐定-甲基多巴甲基多巴美加明美加明利血平利血平胍乙啶胍乙啶 普萘洛尔普萘洛尔 1哌唑嗪哌唑嗪 1 拉贝洛尔拉贝洛尔肼屈嗪肼屈嗪硝普钠硝普钠硝苯地平硝苯地平米诺地尔米诺地尔 血压的体液调节（肾素-血管紧张素-醛固酮系统）（1 1）肾素-血管紧张素-醛固酮系统（2 2）精氨酸加压素（3 3）内皮衍生性舒张因子（4 4）内皮素（血管内皮松弛因子-收缩因子系统）（5 5）缓激酞和血管舒张素（6 6）心钠素 肾素对血压的调节 体液调节体液调节：肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统肾脏邻球肾脏邻球 肾素肾素 转化酶转化酶 小动脉收缩小动脉收缩 旁旁器器 血管紧血管紧 血管紧血管紧 血管紧血管紧 张素原张素原 张素张素 张素张素 醛固酮分泌醛固酮分泌水钠潴留水钠潴留-R-R阻断药阻断药ACEI(卡托普利卡托普利)氯沙坦氯沙坦利尿药利尿药(噻嗪类噻嗪类)肾素抑制药肾素抑制药（雷米克林）（雷米克林）根据药物在血压调节机制中的作用抗高血压药物分类1.利尿药 噻嗪类和相关药物：氢氯噻嗪、氯噻酮 袢利尿药：呋塞米、依他尼酸 潴钾利尿药：螺内酯、氨苯喋啶2.RAAS抑制药 血管紧张素转化酶（ACE）抑制药：卡托普利 血管紧张素受体阻断药：氯沙坦、洛沙坦 肾素抑制药：雷米吉林、依那克林 3.交感神经抑制药 作用于中枢咪唑啉受体的降压药：可乐定、-甲基多巴 神经节阻滞药：美加明、咪噻芬 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平、胍乙啶 肾上腺素能受体阻断药 受体阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪 受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔 、受体阻断药：拉贝洛尔、卡维地洛4.钙通道阻滞药：硝苯地平、氨氯地平钙通道阻滞药：硝苯地平、氨氯地平5.血管扩张药血管扩张药 直接扩张血管药直接扩张血管药（肼屈嗪、硝普钠）（肼屈嗪、硝普钠）钾通道开放药钾通道开放药（米诺地尔、吡那地尔）（米诺地尔、吡那地尔）6.新型抗高血压药依前列醇合成促进药-沙克太宁5-HT受体阻断药-酮色林内皮素受体阻断药-波生坦目前国内外第一线抗高血压药物：目前国内外第一线抗高血压药物：-利尿药利尿药-钙拮抗药钙拮抗药-受体阻断药受体阻断药-ACE抑制药抑制药-ATII受体阻断药受体阻断药 许许多降多降压药压药在在长长期使用期使用过过程中，均可引起不同程中，均可引起不同程度的水程度的水钠钠潴留，以致影响降潴留，以致影响降压压效果。效果。利尿利尿药药通通过过减少血容量，消除水减少血容量，消除水钠储钠储留，加留，加强强降降压压作用而成作用而成为为治治疗疗高血高血压压的的常用常用药药物物，其中以，其中以氢氢氯噻嗪氯噻嗪最最为为多用。多用。利尿降利尿降压药压药主要影响血容量的药物主要影响血容量的药物利尿药的降压机制利尿药的降压机制:早期（早期（2-3W）:排钠利尿，造成体内钠、水负平衡，排钠利尿，造成体内钠、水负平衡，血容量血容量，心输出量，心输出量，血压，血压。长期长期：1）动脉平滑肌细胞内低钠，动脉平滑肌细胞内低钠，Na+-Ca2+交换，细胞内钙交换，细胞内钙含量减少含量减少2）血容量轻度降低血容量轻度降低3）血管平滑肌上的血管平滑肌上的受体、血管紧张素受体、血管紧张素受体，对受体，对NA、血管紧张素等的敏感性降低血管紧张素等的敏感性降低4）诱导血管壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺素诱导血管壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺素【降压特点降压特点】降压作用确切、温和、持久、降压过程平稳，可使收缩压与舒张压成比例地下降，降压作用确切、温和、持久、降压过程平稳，可使收缩压与舒张压成比例地下降，对卧位和立位血压均能降低。对卧位和立位血压均能降低。无体位性低血压，无体位性低血压，长期应用不易发生耐受性。长期应用不易发生耐受性。氢氯噻嗪氢氯噻嗪（hydrochlorohbothe）【临床应用临床应用】1.用于高血压治疗，通常小剂量氢氯噻嗪（用于高血压治疗，通常小剂量氢氯噻嗪（6.25-12.5mg/d）即可获得满意降压作即可获得满意降压作用。单用剂量不宜超过用。单用剂量不宜超过25mg。2.长期单独应用，应与保钾药合用。长期单独应用，应与保钾药合用。长期应用：电解质及血脂代谢紊乱，增加尿酸及血浆肾素活性。高效利尿药不作为轻症高血压的一线药，而用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者。患者一般中度限钠，每天58g。适量补钾，每天13g。一般情况下利尿剂使用时，剂量宜小，不宜大，因其降压效应的曲线较平坦，而其副作用与剂量相关。【注意事项注意事项】利尿药能增高血浆肾素活性，对降压不利，合用利尿药能增高血浆肾素活性，对降压不利，合用受体阻断药可避免此受体阻断药可避免此缺点。缺点。血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药1993年世界卫生组织正式将年世界卫生组织正式将ACEI列为列为一线降压药物一线降压药物。因为其降压程度可与。因为其降压程度可与 受体阻滞剂相比，接近利尿剂的降压能力；较受体阻滞剂相比，接近利尿剂的降压能力；较 受体阻滞剂和利尿剂更能提高患受体阻滞剂和利尿剂更能提高患者生存质量。者生存质量。对伴有糖尿病、左心室肥厚、左心功能障碍及急性心肌梗死的高血压患者对伴有糖尿病、左心室肥厚、左心功能障碍及急性心肌梗死的高血压患者可可作为首选药作为首选药 降压时不伴有反射性心率加快，对心排血降压时不伴有反射性心率加快，对心排血量无明显影响；量无明显影响；可防止或逆转高血压患者的血管壁增厚、可防止或逆转高血压患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重构；心肌肥大和心肌重构；ACEI作用特点：作用特点：能增加肾血流量，保护肾脏；能增加肾血流量，保护肾脏；能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变；脂质代谢改变；久用不易产生耐受性。久用不易产生耐受性。抑制ACE，减少Ang生成，舒张A/V，外周阻力；缓激肽降解，缓激肽通过血管内皮细胞释放PGI2和NO，扩血管减弱Ang对交感神经末梢突触前膜AT受体作用，NA释放。血管组织Ang，防止血管增生、重建，改善顺应性肾脏组织Ang，其抗利尿作用及醛固酮分泌 水钠潴留。外周阻力下降，无反射性心率加快，肾血流量增加，脑血流量和冠脉流量保持正常【作用机制作用机制】ACEI作用示意图血管紧张素原血管紧张素血管紧张素血管收缩外周阻力增加血压上升ACEIACE心室/主动脉肥厚降低顺应性肝脏醛固酮水钠潴留肾素肾缓激肽失活肽PG血管扩张血压下降激肽原【临临床床应应用用】用于原发性高血压及肾性高血压的治疗，特别适用于正常肾素型和高用于原发性高血压及肾性高血压的治疗，特别适用于正常肾素型和高肾素型高血压，对中、重度高血压需合用利尿药。也可用于充血性心力肾素型高血压，对中、重度高血压需合用利尿药。也可用于充血性心力衰竭的治疗。衰竭的治疗。【降降压优压优点点】了解了解1.降压作用强且迅速，适用于各型高血压。降压作用强且迅速，适用于各型高血压。2.可口服短期或长期应用均有较强的降压作用。可口服短期或长期应用均有较强的降压作用。3.降降压压谱谱较较广广，除除降降低低肾肾素素型型高高血血压压及及原原发发性性醛醛固固酮酮增增多多症症外外，对其他类型的高血压都有效。对其他类型的高血压都有效。4.能逆转心室的肥厚。能逆转心室的肥厚。5.副作用小，不增快心率，不引起直立性低血压。副作用小，不增快心率，不引起直立性低血压。6.能改善心功能及肾血流量，不导致水钠潴留。能改善心功能及肾血流量，不导致水钠潴留。依那普利（依那普利（enalapril）-第二代不含巯基的强效血管紧张素转换酶抑制药，是转换酶抑制剂的前体药第二代不含巯基的强效血管紧张素转换酶抑制药，是转换酶抑制剂的前体药-适用于各期高血压病、肾性高血压、肾血管性高血压、恶性高血压及充血性心衰。适用于各期高血压病、肾性高血压、肾血管性高血压、恶性高血压及充血性心衰。疗效与卡托普利相似，但降压作用慢、强而持久疗效与卡托普利相似，但降压作用慢、强而持久-因不含巯基因不含巯基副作用小于卡托普利副作用小于卡托普利，以咳嗽、头痛、头晕较常见，其他尚有低血压、，以咳嗽、头痛、头晕较常见，其他尚有低血压、恶心、腹泻、肌肉痉挛、血管神经性水肿等。偶可引起血红蛋白减少和转氨酶升高恶心、腹泻、肌肉痉挛、血管神经性水肿等。偶可引起血红蛋白减少和转氨酶升高血管紧张素受体(AT1)阻断药 -安全、有效、耐受性好、有心、脑、肾保护作用安全、有效、耐受性好、有心、脑、肾保护作用-AT1亚型亚型:主要分布在主要分布在血管、心肌血管、心肌，脑、肾和肾小，脑、肾和肾小球旁细胞，其功能与心血管调节和分泌醛固酮有关球旁细胞，其功能与心血管调节和分泌醛固酮有关-AT1受体阻断药物有：氯沙坦受体阻断药物有：氯沙坦Losartan、厄贝沙、厄贝沙坦坦Irbesartan、和缬沙坦、和缬沙坦Valsartan等等氯沙坦氯沙坦【药理作用药理作用】-氯沙坦（氯沙坦（Losartan）是非肽类血管紧张素）是非肽类血管紧张素AT1受体阻断药，属于二苯咪唑受体阻断药，属于二苯咪唑类化合物，在体内转化为类化合物，在体内转化为EXP-3174与与AT1受体相结合，阻断受体相结合，阻断AT1受体，发挥抗受体，发挥抗高血压作用，并可逆转高血压左室心肌肥厚。高血压作用，并可逆转高血压左室心肌肥厚。-本品不引起干咳，引发血管神经性水肿的发生率较低。本品不引起干咳，引发血管神经性水肿的发生率较低。-长期用药的安全性有待进一步观察。长期用药的安全性有待进一步观察。Ca2+通道阻断药通道阻断药【降压机制降压机制】选择性阻滞细胞膜上钙通道，选择性阻滞细胞膜上钙通道，干扰钙内流干扰钙内流；作用于肌浆网上的钙通道，使作用于肌浆网上的钙通道，使钙贮存减少钙贮存减少心肌或血管平滑肌心肌或血管平滑肌钙离子浓度降低钙离子浓度降低心肌或血管平滑肌心肌或血管平滑肌兴奋性减弱兴奋性减弱心肌心肌收缩力降低收缩力降低、血管扩张血管扩张钙通道阻滞药按化学结构的不同可分为钙通道阻滞药按化学结构的不同可分为三类三类：-二氢吡啶类二氢吡啶类-苯烷胺类苯烷胺类-地尔硫卓类地尔硫卓类这三类药物基本作用均为抑制钙进入细胞内，仅这三类药物基本作用均为抑制钙进入细胞内，仅作用作用部位有所侧重部位有所侧重而不同。而不同。【分类分类】按应用的时间先后分为三代第一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓 （降血压、降低心肌耗氧量）第二代：非洛地平、尼莫地平、尼群地平（扩血管）第三代：普尼地平、氨氯地平(aml)、苄普地尔 （扩血管，半衰期长，作用持久）第三代钙通道阻断药第三代钙通道阻断药1.无反射性交感神经兴奋；作用时间长无反射性交感神经兴奋；作用时间长2.阻断钙通道，降低细胞内钙含量，减少细胞阻断钙通道，降低细胞内钙含量，减少细胞内异常代谢产物的产生内异常代谢产物的产生3.负性频率和负性肌力作用，减少心肌的耗氧负性频率和负性肌力作用，减少心肌的耗氧,对缺血心肌有保护作用对缺血心肌有保护作用4.逆转高血压患者的心肌肥厚逆转高血压患者的心肌肥厚-二氢吡啶类二氢吡啶类选择性作用于血管，抑制钙离子进入血管平滑肌细胞，间接舒选择性作用于血管，抑制钙离子进入血管平滑肌细胞，间接舒张周围血管和降低外周阻力而发挥降压作用，是最常用的治疗高血压药物，张周围血管和降低外周阻力而发挥降压作用，是最常用的治疗高血压药物，代表药物为硝苯地平代表药物为硝苯地平。-苯烷胺类苯烷胺类，地尔硫卓类地尔硫卓类对血管选择性差，不引起显著的血压下降，对心脏对血管选择性差，不引起显著的血压下降，对心脏的窦房结、房室结有抑制作用，易导致房室传导阻滞，并有负性肌力作用，的窦房结、房室结有抑制作用，易导致房室传导阻滞，并有负性肌力作用，适用于心率增快的高血压病人适用于心率增快的高血压病人。【作用特点作用特点】硝苯地平（硝苯地平（Nifedipine、心痛定、硝苯吡啶）、心痛定、硝苯吡啶）反射性引起心率加快、心输量增加、肾素活性增加，反射性引起心率加快、心输量增加、肾素活性增加，不宜用于高血压伴心肌缺血的病人。有报告短效制剂加重不宜用于高血压伴心肌缺血的病人。有报告短效制剂加重心肌缺血。心肌缺血。【临临床床应应用用】用用于于各各型型高高血血压压，无无水水钠钠潴潴留留现现象象。可可单单用用或或与与利利尿尿药药、受受体体阻阻断断药药合合用用，合合用用可可增增强强降降压压作作用用并并减少不良反应。减少不良反应。推荐缓释制剂推荐缓释制剂。【药动学药动学】口服后口服后30-60分钟见效，在肝脏氧化代谢分钟见效，在肝脏氧化代谢【不良反应不良反应】一般较轻，一般较轻，有恶心、头痛、呕吐、眩晕、潮有恶心、头痛、呕吐、眩晕、潮红、心悸、乏力、红、心悸、乏力、踝部水肿踝部水肿等等，发生率约，发生率约10%，可能由，可能由于其扩张血管引起于其扩张血管引起。非洛地平（商品名波依定）非洛地平（商品名波依定）是一种对血管有高度选择性、长效而少负性肌力作用且具轻微利尿排钠作是一种对血管有高度选择性、长效而少负性肌力作用且具轻微利尿排钠作用的钙拮抗剂，常用剂量为每日用的钙拮抗剂，常用剂量为每日1次次510mg。对伴有心脑供血不足的高血压对伴有心脑供血不足的高血压患者较佳。可预防或延缓血管性痴呆。患者较佳。可预防或延缓血管性痴呆。氨氯地平（商品名络活喜）氨氯地平（商品名络活喜）1.新一代二氢吡啶类药，是一种新一代二氢吡啶类药，是一种缓释剂，缓释剂，半衰期为半衰期为3550小时，生物利用度小时，生物利用度63，有，有吸收慢、持续作用时间长吸收慢、持续作用时间长的特点。的特点。2.对对血管组织更具有选择性血管组织更具有选择性，几乎无负性肌力和负性频率作用，且不影响心肌，几乎无负性肌力和负性频率作用，且不影响心肌传导系统。传导系统。3.其血管扩张作用是逐渐产生的，故其血管扩张作用是逐渐产生的，故不易出现急性低血压不易出现急性低血压。受体阻断药受体阻断药-受体阻断药的种类多，降压机制、临床应用及不良反应受体阻断药的种类多，降压机制、临床应用及不良反应相似相似。-其其主要差别主要差别是对心脏是对心脏1受体的选择性，内在拟交感活性、生物利用度和体内消除速受体的选择性，内在拟交感活性、生物利用度和体内消除速率等。率等。-理想的理想的受体阻断药具有以下受体阻断药具有以下特点特点：-长效长效-心脏选择性心脏选择性-常用剂量即可发挥疗效常用剂量即可发挥疗效-具有益的药代动力学特征具有益的药代动力学特征-血管扩张作用血管扩张作用-不影响脂质代谢。不影响脂质代谢。【降压作用降压作用】降压作用强于噻嗪类利尿药降压作用强于噻嗪类利尿药【作用机制作用机制】（1）中枢性作用）中枢性作用（2）阻断突触前膜）阻断突触前膜2受体受体（3）抑制肾素释放）抑制肾素释放（4）降低心输出量）降低心输出量【临床应用与评价临床应用与评价】1.可单独使用作为降血压的首选药。2.对年轻高血压患者、心输出量及肾素活性偏高者疗效较好。3.对心肌梗死、高血压伴心绞痛患者疗效尤佳。4.优点不引起体位性低血压。5.根据受体阻断药的药效及药代动力学特性及患者的具体情况选用何种受体阻断药（个体化用药）【不良反应不良反应】1.一般副作用：眩晕、疲倦、嗜睡、胃肠紊乱。2.心脏抑制作用：严重心动过缓、房室传导阻滞、诱发急性心衰或支气管哮喘、四肢冷厥及雷诺现象。可用异丙肾上腺素或阿托品拮抗。3.脂质代谢紊乱：长期、大剂量使用时出现。根据其对根据其对受体选择性不同分为以下三类受体选择性不同分为以下三类【药物分类药物分类】1.1、2受体阻断药：受体阻断药：普萘洛尔普萘洛尔、纳多洛尔、纳多洛尔普萘洛尔（普萘洛尔（propranolol，心得安），心得安）对对1、2受体受体无选择性无选择性，也，也无内在拟交感活性无内在拟交感活性。口服吸收好，首过效应强，口服吸收好，首过效应强，生物利用度不高生物利用度不高。（。（40-70在肝脏破坏），在肝脏破坏），t1/2为为4-6h。常用剂量常用剂量10-30mg/d，tid。此药开始的用量要求，每次。此药开始的用量要求，每次510毫克，毫克，1日日3次，以后逐渐增加到每日次，以后逐渐增加到每日100毫克。但此药毫克。但此药有诱发支气管哮喘等副作用有诱发支气管哮喘等副作用。阻断心脏阻断心脏 1受受体体阻断肾脏肾小球旁细胞的阻断肾脏肾小球旁细胞的 1受体，受体，抑制肾素分泌抑制肾素分泌阻断外周交感神经末梢突触前膜的阻断外周交感神经末梢突触前膜的 2受体，抑制受体，抑制正反馈而正反馈而减少去甲肾上腺素减少去甲肾上腺素的释放的释放中枢降压作用中枢降压作用（阻断下丘脑、延髓等部位的（阻断下丘脑、延髓等部位的受体）受体）(5)增加前列环素的合成增加前列环素的合成【作用机制作用机制】【临床应用临床应用】-对轻、中度高血压有效对轻、中度高血压有效-高血压伴有心绞痛、偏头痛、焦虑症者疗效好高血压伴有心绞痛、偏头痛、焦虑症者疗效好并能减少发作次数并能减少发作次数-心排出量及肾素活性偏高者及伴有脑血管病变者疗效也较好。心排出量及肾素活性偏高者及伴有脑血管病变者疗效也较好。纳多洛尔（纳多洛尔（nadolol）1.别名萘羟心安，康加多尔。别名萘羟心安，康加多尔。2.对对1、2受体无选择性，也无内在拟交感活性。对受体无选择性，也无内在拟交感活性。对受体的阻断作用为普奈受体的阻断作用为普奈洛尔的洛尔的2-4倍。倍。3.主要呈现心肌收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少，血压降低和血浆肾素主要呈现心肌收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少，血压降低和血浆肾素活性降低。活性降低。4.无肝脏首过效应无肝脏首过效应，生物利用度约，生物利用度约30，t1/2为为14-24小时，小时，3-4小时后达血小时后达血药浓度峰值。药浓度峰值。5.不良反应及禁忌证与普萘洛尔相似。肾功能减退者慎用。不良反应及禁忌证与普萘洛尔相似。肾功能减退者慎用。2.1受体阻断药：受体阻断药：阿替洛尔阿替洛尔、美托洛尔、美托洛尔阿替洛尔（阿替洛尔（atenolol）对对1受体具有较高的选择性阻断作用，受体具有较高的选择性阻断作用，无内在活性无内在活性。阻断阻断受体作用强度为普奈受体作用强度为普奈洛尔的洛尔的0.5-1倍倍：降压作用优于降压作用优于普萘洛尔普萘洛尔口服吸收率为口服吸收率为46-62，首过效应仅，首过效应仅0-10，生物利用度为生物利用度为50-60。t1/2为为6-8h。阿替洛尔作用持续时间较美托洛尔、普萘洛尔长阿替洛尔作用持续时间较美托洛尔、普萘洛尔长。对对1受体有选择性阻断，对受体有选择性阻断，对2受体作用较弱，但对哮喘病人仍需慎用。受体作用较弱，但对哮喘病人仍需慎用。，美托洛尔（metoprolol）1.无内在活性的1受体阻断药，对血管和支气管平滑肌的收缩作用较普奈洛尔弱。2.与其他受体阻断药，中断治疗时一般应在7-10d内逐渐撤销，尤其对缺血性心脏病患者，骤然停药可使病情恶化。3.对肾脏没有保护作用。长期是使用可使肾功能快速的下降。3.、受体阻断药：拉贝洛尔、卡维地洛拉贝洛尔（labetalol）拉贝洛尔对1和1受体均有竞争性阻断作用，其中阻断受体的作用较阻断1受体强5至10倍。本药降压作用温和。对心率减慢作用弱于普奈洛尔，降压作用出现较快。使肾血流量增加。适用于治疗各型高血压，静脉注射可治疗高血压危象。无严重不良反应。卡维地洛（carvedilol）1.选择性阻断1和非选择性受体，无内在拟交感活性2.血压下降主要是外周血管阻力下降所致，对心输出量及心率影响较小3.用于轻、中度高血压，不良反应较少，不影响血脂代谢 尤用于治疗伴肾功能不全、糖尿病 的高血压患者4.1肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药降低动脉血管阻力，增加静脉容量和肾素活性：降低动脉血管阻力，增加静脉容量和肾素活性：哌唑嗪（Prazosin）特拉唑嗪（terazosin）多沙唑嗪(doxazosin)【优点优点】对代谢无明显不良影响，对血脂代谢有良好作用对代谢无明显不良影响，对血脂代谢有良好作用【缺点缺点】首剂现象（低血压）首剂现象（低血压）1受体阻断药受体阻断药哌唑嗪哌唑嗪(prazosin)1.近几年被推为近几年被推为第一线降压药物第一线降压药物。1受体阻滞剂通过选择性作用于突触受体阻滞剂通过选择性作用于突触 1受体，受体，使阻力血管和容量血管都扩张，降低心脏前、后负荷，血压下降。使阻力血管和容量血管都扩张，降低心脏前、后负荷，血压下降。2.1受体阻滞剂降压显著。可用于各种病因、不同严重程度高血压的初次治疗。受体阻滞剂降压显著。可用于各种病因、不同严重程度高血压的初次治疗。3.不良反应可出现头痛、口干、周围性水肿和体重增加，不良反应可出现头痛、口干、周围性水肿和体重增加，并且首次给药时可出并且首次给药时可出现明显的首剂现象，即体位性低血压现明显的首剂现象，即体位性低血压。临床应用 1.适用于治疗轻、中度高血压及并发肾功能障碍者，与利尿药合用，疗效更好。2.嗜铬细胞瘤 3.中、重度慢性心功能不全中枢交感神经抑制药中枢交感神经抑制药-CNS内存在着控制外周交感神经兴奋或内存在着控制外周交感神经兴奋或抑制的神经元。抑制的神经元。-“抑制性神经元抑制性神经元”兴奋兴奋外周交感神经外周交感神经功能下降功能下降血压血压。可乐定（clonidine、可乐宁、氯压定）是二氯苯胺咪唑啉化合物，为咪唑啉受体兴奋剂。【药理作用】1.降压（中等偏强）心率减慢、心输出量减少，外周血管阻力降低和肾血管阻力降低，对肾血流量和肾小球滤过率无明显影响。对正常人和高血压患者均有效【降压机制】1.激动中枢突触后膜2受体，兴奋抑制性神经元 2.激动延髓嘴部腹外侧（RVLM）的I1-咪唑啉受体，降低外周交感张力 3.激动外周交感神经突触前膜的2受体及其邻近的咪唑啉受体，通过负反馈，使NA释放减少 4.激动脑内阿片受体，影响内源性阿片肽的释放 5.近端肾小球存在I1-咪唑啉受体，兴奋后抑制肾素分泌2.镇静镇痛 镇静机制：可能是激动额叶皮层的和蓝斑核中的2受体而产生的抑制效应；3.抑制胃肠道分泌和运动 适用于兼有溃疡病的高血压患者【临床应用临床应用】1.可用于可用于中度高血压中度高血压患者的治疗，患者的治疗，适用适用于兼有溃疡病的高血压患者于兼有溃疡病的高血压患者2.还可作为吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒还可作为吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药药可乐定通过兴奋可乐定通过兴奋2受体，抑制蓝斑核部位去甲肾上腺素能神经元的过度活动，受体，抑制蓝斑核部位去甲肾上腺素能神经元的过度活动，控制戒断症状控制戒断症状【不良反应】1.常见不良反应为口干、倦怠等2.长期应用可乐定可引起肾血流量和肾小 球滤过率减少3.血压反跳性增高：发生在长期用药突然停药后18-72小 时，此时血压迅速升高并超过用药前的 血压，患者头疼、恶心、呕吐、面红、失眠、出汗、震颤、心悸等。与可乐定相似的中枢降压药莫索尼定（moxonidine）：不良反应少，无显著镇静作用，无反跳现象甲基多巴（Methyldopa）与可乐定与可乐定作用相似，能降低肾血管阻力，不影响肾血流量，适合作用相似，能降低肾血管阻力，不影响肾血流量，适合伴伴有肾功能不全的高血压有肾功能不全的高血压 神经节阻滞剂通过阻断神经节的神经冲动下神经节阻滞剂通过阻断神经节的神经冲动下传，使血管不能维持张力而降低血压。喷托铵传，使血管不能维持张力而降低血压。喷托铵（美加明、咪噻芬和（美加明、咪噻芬和arfonad）属此类药物。）属此类药物。神经节阻滞剂神经节阻滞剂利血（舍）平(reserpine)药理作用药理作用 降压作用降压作用：特点：特点缓慢、温和、持久缓慢、温和、持久。安定、镇静作用安定、镇静作用：类似氯丙嗪，但作用较弱。：类似氯丙嗪，但作用较弱。作用机理作用机理l 抑制囊泡对去甲肾上腺素的再摄取。抑制囊泡对去甲肾上腺素的再摄取。l 抑制膜胺泵，阻止多巴胺进入囊泡。抑制膜胺泵，阻止多巴胺进入囊泡。交感神经末梢抑制药交感神经末梢抑制药了解了解临床应用临床应用 轻中度轻中度高血压，与利尿药合用，效果更好。不宜高血压，与利尿药合用，效果更好。不宜长期单独应用，也不做首选药物。长期单独应用，也不做首选药物。不良反应不良反应 中枢症状中枢症状副交感神经功能相对亢进症状副交感神经功能相对亢进症状禁忌症禁忌症 精神抑郁疾病或病史者、溃疡病者精神抑郁疾病或病史者、溃疡病者鼻塞、心动过缓、胃酸增多、腹胀、腹泻鼻塞、心动过缓、胃酸增多、腹胀、腹泻儿茶酚胺及儿茶酚胺及5-HT耗竭耗竭镇静、安定作用镇静、安定作用偶致精神抑郁或锥体外系症状偶致精神抑郁或锥体外系症状【药理作用药理作用】1.松弛动脉血管平滑肌。降低外周阻力，降低血压松弛动脉血管平滑肌。降低外周阻力，降低血压2.扩张血管，反射性交感神经兴奋，增加心率、心力，扩张血管，反射性交感神经兴奋，增加心率、心力，CO和心肌耗氧量和心肌耗氧量3.提高血浆肾素活性和水钠潴留提高血浆肾素活性和水钠潴留4.不不良良反反应应多多，一一般般不不单单用用，与与受受体体阻阻断断药药、利利尿尿药药合用能减少心输出量的增加，预防肺动脉高压合用能减少心输出量的增加，预防肺动脉高压血管平滑肌扩张药血管平滑肌扩张药、直接扩张血管药常用药物：肼屈嗪、双肼屈嗪、硝普钠等。作用机理：直接松驰血管平滑肌，降低外周阻力，而降压。特点：不抑制交感神经活性，不引起体位性低血压。久用后，其神经内分泌及植物神经的反射作用，能抵消药物的降压作用，合用利尿药及受体阻断药加以纠正。肼肼 屈屈 嗪嗪 【药药理作用理作用】直接直接扩张扩张小小动动脉平滑肌，脉平滑肌，降低外周阻力而降降低外周阻力而降压压，对对舒舒张压张压的作用的作用强强于收于收缩压缩压。降。降压压机制目前机制目前认为认为可能是可能是干干预预血管平滑肌血管平滑肌细细胞胞CaCa2 2内流或干内流或干预预CaCa2 2自自细细胞胞储库储库的的释释放。放。【临床应用临床应用】本药一般不单独使用，因本药一般不单独使用，因单用可反射性兴奋交感神经。常与抗交单用可反射性兴奋交感神经。常与抗交感神经药或和利尿药合用，治疗中度高感神经药或和利尿药合用，治疗中度高血压血压【不良反不良反应应】多由血管扩张及其反射性反应产生，如如头头痛、面痛、面红红、粘膜充血、心、粘膜充血、心动动过过速，并可速，并可诱发诱发心心绞绞痛和心力衰竭；大痛和心力衰竭；大剂剂量量长长期期应应用可用可产产生生风风湿湿样样关关节节炎或炎或红红斑狼斑狼疮样综疮样综合征，每日用量在合征，每日用量在200mg200mg以下以下则则很很少少发发生，一旦生，一旦发发生生,应应停停药药并用皮并用皮质质激素激素治治疗疗。其它。其它还还有胃有胃肠肠道反道反应应、感、感觉觉异常、异常、麻木，偶麻木，偶见药热见药热、荨荨麻疹等麻疹等过过敏反敏反应应。【禁忌证禁忌证】冠心病、心绞痛、心动过速冠心病、心绞痛、心动过速者禁用。者禁用。硝普钠（Sodium Nitroprusside，亚硝基铁氰化钠）药理作用 扩张动脉和静脉，降低心脏的前、后负荷，改善心功能。对肾血流和肾小球滤过率无明显影响，血浆肾素活性可增加作用机制 分解产生NO，激活鸟苷酸环化酶（GC），增加细胞内cGMP，激活依赖于cGMP的蛋白激酶，促进肌球蛋白轻链去磷酸化，松驰血管平滑肌【药动学】在体内硝普钠分解为氰化物和NO，氰化物被肝脏的硫氰酶代谢为硫氰（SCN），经肾排出。当肾功能不全时，排泄时间明显延长，可致氰化物中毒，因此，应监测SCN的浓度。【临床应用】可用于高血压危象、高血压脑病等【不良反应】可引起呕吐、头痛、出汗、心悸等 使用时间过长，可致硫氰酸盐中毒，产生 恶心、耳鸣、肌痉挛 1.激活ATP调节的钾通道，平滑肌超极化，钙内流减少2.钠-钙交换增加，钙外流增加结果：细胞内钙离子减少，扩张小动脉，降低外周阻力使血压降低。二、钾通道开放药【药理作用】-收收缩压缩压和舒和舒张压张压均下降，作用均下降，作用强强于于哌唑嗪哌唑嗪。用用药药后后1 13 3小小时时血血压压下降到最低下降到最低值值，作用可，作用可维维持持6 6小小时时吡那地尔吡那地尔【临床应用】主要用于轻、中度高血压。与利主要用于轻、中度高血压。与利尿药和受体阻断药合用可提高疗效，减轻不良尿药和受体阻断药合用可提高疗效，减轻不良反应。反应。【不良反应】反射性兴奋交感反射性兴奋交感心率心率CO，心悸、，心悸、水钠潴留、多毛症。水钠潴留、多毛症。本类药物常用的还有本类药物常用的还有米诺地尔和二氮嗪等。米诺地尔和二氮嗪等。【药理作用】本药为新一类抗高血压药，是5-HT拮抗药，能阻断5HT2受体，从而抑制5HT诱发的血管收缩，降低外周阻力，产生降压作用。本药对组胺H1受体，对肾上腺素受体也有较弱的阻断作用。对正常人心率和血压影响很小，对高血压患者可降低外周阻力，肾血管阻力降低更为明显。本药对血脂有良好影响，可降低血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和升高高密度脂蛋白。其他抗高血其他抗高血压药压药（一）（一）5-羟色胺（羟色胺（5HT）受体拮抗剂）受体拮抗剂酮色酮色林林了解了解【临床应用】用于各期高血压及高血压危象的治疗。本药40mg40mg每天2 2次的降压疗效与卡托普利每日100mg100mg或氢氯噻嗪每日50mg50mg相当。老年患者疗效优于年青者，长期用药不产生耐受。【不良反应】头晕、疲乏、浮肿、口干、体重增加和心电图Q QTcTc延长。【禁忌证】在有明显心动过缓，心电图Q-Tc500Q-Tc500毫秒，低钾血及低镁血时禁用。主要抗高血压药的降压机制、作用特点及临床应用分类分类药药名名作用作用部位部位降压机制降压机制作用作用特点特点临床应临床应用用不良反应不良反应中枢交中枢交感神经感神经抑制药抑制药可可乐乐定定中枢中枢1.激动中枢突触后膜激动中枢突触后膜2受体，受体，兴奋抑制性神经元兴奋抑制性神经元2.激动延髓腹外侧咀部的激动延髓腹外侧咀部的I1-咪咪唑啉受体，降低外周交感张力唑啉受体，降低外周交感张力作用作用中等中等偏强偏强中度高中度高血压血压口干便秘口干便秘血压反跳性血压反跳性升高等升高等外周交外周交感神经感神经抑制药抑制药利利血血平平外周外周1.抑制囊泡对去甲肾上腺素的抑制囊泡对去甲肾上腺素的再摄取。再摄取。2.抑制膜胺泵，阻止多巴胺进抑制膜胺泵，阻止多巴胺进入囊泡。入囊泡。缓慢缓慢温和温和持久持久轻中度轻中度高血压，高血压，常与利常与利尿药合尿药合用。用。中枢症状中枢症状副交感神经副交感神经功能相对亢功能相对亢进症状进症状神经节神经节阻断药阻断药美美加加明明交感、交感、副交副交感神感神经节经节阻断神经节阻断神经节 降低血管张力：降低血管张力：1.小动脉扩张，外周阻力下降，小动脉扩张，外周阻力下降，舒张压降低舒张压降低2.小静脉扩张，回心血流量下小静脉扩张，回心血流量下降，心输出量降低，收缩压降降，心输出量降低，收缩压降低低强、强、快、快、短短恶性高恶性高血压、血压、高血压高血压脑病脑病交感、副交交感、副交感阻断症状感阻断症状（如阿托品（如阿托品样症状）样症状）分分类类药药名名作用作用部位部位降压机制降压机制降压特降压特点点临床临床应用应用不良反不良反应应受受体体阻阻断断药药哌哌唑唑嗪嗪1受受体体选择性阻断突出后膜选择性阻断突出后膜1受体，受体，拮抗了去甲肾上腺素的缩血管拮抗了去甲肾上腺素的缩血管作用，导致血管扩张，外周阻作用，导致血管扩张，外周阻力下降，而使血压下降。力下降，而使血压下降。对具有负反馈抑制的突触前膜对具有负反馈抑制的突触前膜2受体无影响受体无影响降压时不降压时不伴游伴游NA释放增加释放增加及心率加及心率加快，不提快，不提高肾素水高肾素水平平轻、轻、中度中度高血高血压压首剂现首剂现象等象等受受体体阻阻断断药药普普荼荼洛洛尔尔受受体体1.降低心输出量降低心输出量 2.分泌释放肾素减少分泌释放肾素减少3.阻断下丘脑、延髓等部位的阻断下丘脑、延髓等部位的受体，使血压下降受体，使血压下降4.阻断突触前膜的阻断突触前膜的2受体，使受体，使交感神经末梢释放去甲肾交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少上腺素减少5.增加前列环素的合成增加前列环素的合成对肾素活对肾素活性高和心性高和心输出量高输出量高者疗效较者疗效较好好各种各种程度程度的原的原发性发性高血高血压压心律减心律减慢等慢等分分类类药药名名作用作用部位部位降压机制降压机制降压降压特点特点临床应临床应用用不良反应不良反应血血管管扩扩张张药药肼肼屈屈嗪嗪血血管管平平滑滑肌肌干预血管平滑肌细胞干预血管平滑肌细胞Ca2内流或干预内流或干预Ca2自细胞储库的释放，自细胞储库的释放，直接扩张小动脉平滑肌，直接扩张小动脉平滑肌，降低外周阻力而降压。降低外周阻力而降压。对舒对舒张压张压的作的作用强用强于收于收缩压缩压与抗交与抗交感神经感神经药或和药或和利尿药利尿药合用，合用，治疗中治疗中度高血度高血压压多由血管扩张及多由血管扩张及其反射性反应产其反射性反应产生，如头痛、心生，如头痛、心动过速等，大剂动过速等，大剂量长期应用可产量长期应用可产生风湿样关节炎生风湿样关节炎或红斑狼疮样综或红斑狼疮样综合征合征硝硝普普钠钠血血管管平平滑滑肌肌分解产生分解产生NO，激活鸟苷，激活鸟苷酸环化酶（酸环化酶（GC），增加），增加细胞内细胞内cGMP，激活依，激活依赖于赖于cGMP的蛋白激酶，的蛋白激酶，促进肌球蛋白轻链去磷促进肌球蛋白轻链去磷酸化，松驰血管平滑肌酸化，松驰血管平滑肌扩扩张张动动脉脉和和静静脉脉，降降低低心心脏脏的的前前、后后 负负 荷荷，改改善善心心功能等功能等高血压高血压危象、危象、高血压高血压脑病脑病呕呕吐吐、头头痛痛、出出汗汗、心心悸悸等等；使使用用时时间间过过长长，可可致致硫硫氰氰酸酸盐盐中中毒毒，产产生生恶恶心心、耳耳鸣鸣、肌痉挛肌痉挛 分类分类药药名名作用作用