影响药效的因素.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第四章 影响药物效应的因素,Every man is the architect of his own fortune.,每个人是其自身命运的建筑师,.,Factors affecting the drug effect,1,一,机体方面的,因素,二,药物,方面的,因素,教学内容,2,1,年龄,2,性别,3,病理状况,机体方面的因素,4,遗传因素,5,时间因素,6,生活习惯,3,一、机体方面的因素,（一）年龄,1.,儿童（,Pediatric pharmcology,）,血脑屏障和脑发育不完善；,肝、肾功能发育不完善，药物消除缓慢；,体液占比重大，脂肪含量低；,血浆蛋白含量低；,骨骼、牙齿发育期,内分泌系统易受影响,4,2.,老人,生理功能渐衰退,体内总水分降低，肌肉组织减少,血浆蛋白量下降,肝、肾排泄功能下降,老年药理学,（,geriatric pharmacology,）,（一）年龄,一、机体方面的因素,5,女性生理特点影响药物的分布,女性体重较轻；,脂肪占体重的百分率高于男子；,体液总量占体重的百分率低于男子；,妊娠期和哺乳期间慎用或禁用药物,（二）性别,一、机体方面的因素,6,肝功能严重受损时，在肝脏解毒的药物由于代谢速率减慢而作用加强；,肾功能不全时，经肾脏排泄的药物排出减慢，,t,1/2,延长，可引起积蓄中毒；,营养不良：营养不良病人对药物作用敏感,体重较轻；血浆蛋白下降；肝药酶活性降低；脂肪组织减少，储存药量少，对药物毒性反应耐受性较差。,（三）病理状态,一、机体方面的因素,7,种属（,species,）、种族（,race,）、个体差异（,individual variation,）：,高敏性（,hypersensitiviby,）,低敏性（,hyposensitivity,）,变态反应,特异体质,（四）遗传因素,第一节 机体方面的因素,8,（五）时间因素,时辰药理学（,chronopharmacology,）,机体生理、生化的昼夜变化规律,（六）生活习惯和环境,一、机体方面的因素,9,1,剂型和剂量,2,给药途径,和时间,3,反复用药,药物方面的因素,4,药物相互作用,10,二、药物方面的因,素,生物利用度（,bioavailability,F),：是衡量药物制剂中主药进入血液循环中速率与程度的一种量度。,生物等效性（,bioequivalence,）：指药学等效制剂或可替换药物在相同试验条件下，服用相同剂量，其活性成分吸收程度和速度的差异与参比制剂有无统计学意义。,（一）剂型,11,缓释剂（,slow release formulation,）：药物按一级速率缓慢释放，能较长时间维持有效血药浓度，产生持久药效的剂型。,控释剂（,controlled release formulation,）：按,0,级动力学释放，血药浓度稳定在有效浓度水平，产生持久作用。,不同剂型（厂家或批号）都可能引起疗效上的差异，这种现象常用生物利用度（,F,）来表示。,二、药物方面的因素,（一）剂型,12,不同剂量或浓度作用强度不同,乙醇涂搽皮肤：,30%,降温,40,50%,防止褥疮,70%,杀菌,镇静催眠药（,BDZs,）小剂量抗焦虑抗惊厥,不同剂量对器官选择性不同,（二）给药剂量,二、药物方面的因素,13,1.,不同给药途径可影响药物作用性质,口服硫酸镁 导泻药,外敷硫酸镁 消肿止痛,注射硫酸镁 降压和抗惊厥,2.,不同给药途径影响药效出现时间的快慢及强度,静注肌注皮下口服,（三）给药途径,二、药物方面的因素,14,给药时间决定药物的作用,昼夜机体对药物的敏感性不同,时辰药理学（,chronopharmacology,）,用药次数取决于药物消除特性和机体功能,对,t,1/2,短的药物，给药次数要相应增加；,对,t,1/2,长的药物，给药次数要相应减少；,病人肝、肾功能受损。,（四）给药时间和次数,二、药物方面的因素,15,耐受性（,tolerance,）：连续用药一段时间后，药效逐渐减弱，需加大药物剂量才能出现药效；,快速耐受性（,tachyphylaxis,）：短期内连续用药数次后，立即产生耐受性；,抗药性（,drug resistance,）,指病原微生物对抗生素等药物产生的耐受和抵抗能力，又称耐药性。,依赖性（,drug dependence,）,习惯性（,habituation,）：指精神上对药物产生依赖性，中断给药时会出现主观不适感觉。,成瘾性（,addiction,）：指精神和机体上都对药物产生依赖性，中断给药会出现戒断症状（,abstinance syndrome,）。,（五）反复用药,二、药物方面的因素,16,1.,药动学方面,（,1,）阻碍吸收,胃肠道,pH,、影响胃排空和肠蠕动,（,2,）竞争血浆蛋白,（,3,）影响药物代谢,（,4,）影响药物排泄,（六）合并用药,二、药物方面的因素,17,2.,药效学方面,协同作用（,synergism,）,（,1,）相加作用（,summation,）,（,2,）增强作用（,potentiation,）,（,3,）增敏作用（,sensitization,）,拮抗作用（,antagonism,）,（,1,）相减作用（,subtraction,）,（,2,）抵消作用（,counteraction,）,（,3,）脱敏作用（,desensitization,）,（六）合并用药,二、药物方面的因素,18,