盐酸哌替啶.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,*,镇痛药,Analgesics,疼痛,作用于身体的伤害性刺激,在脑内的反映,保护性警觉机能,许多疾病的常见症状,剧烈疼痛使病人感觉痛苦,引起血压降低，呼吸衰竭，甚至导致休克而危及生命,镇痛药,对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除的药物,麻醉性镇痛药,不影响意识,不干扰神经冲动的传导,不影响触觉及听觉等,麻醉性镇痛药,Narcotic Analgesics,“,连续使用后易产生身体依赖性、能成瘾癖的药品,”,联合国国际麻醉药品管理局列为管制药物,毒品（吗啡、可卡因、大麻,）,吗啡 海洛因 大麻 可卡因,毒品可刺激大脑皮层产生欣快感及视、听、触等幻觉,用药后极短时间，可产生“毒瘾”,大剂量使用则可刺激脊髓，造成惊厥乃至整个神经系统抑制，引起呼吸衰竭而死亡,珍爱生命，远离毒品,分类,作用分离,:,-,阿片受体激动剂,-,阿片受体部分激动剂（混合型激动,-,拮抗剂）,-,阿片受体拮抗剂,来源分类,:,-,吗啡类镇痛药（天然）,-,合成镇痛药,主要学习内容,盐酸吗啡,盐酸阿扑吗啡,磷酸可待因,盐酸哌替啶,枸橼酸芬太尼,盐酸美沙酮,吗啡,Morphine,Morphine n.,希神,摩尔莆神,(,睡梦之神,),催眠物,结构、命名,17-,甲基,-3羟基,-4,5-,环氧,-7,8-,二脱氢,吗啡喃,-6-,醇盐酸盐三水合物,结构特点,五个环,组成的刚性分子,部分氢化,菲核,(phenanthrene),整个分子呈,T,型,光学活性,天然存在的,Morphine,为左旋体,五个手性碳,:C-5,、,C-6,、,C-9,、,C-13,、,C-14,几何异构,乙胺链与,C-5,、,6,、,14,上的氢 顺式,乙胺链与,C-4,，,5,的氧桥 反式,乙胺链,环的并合,B/C,环呈顺式,C/D,环呈反式,C/E,环呈顺式,十氢萘,来源,罂粟科（,papaveraccae,）,罂粟,未成熟果的浆汁,阿片中至少含有,25,种生物碱,Morphine,含量最高，是主要镇痛成分,虞美人 罂粟,两者的区别？,阿片成分,吗啡,10%,可待因,0.5%,蒂巴因,0.2%,罂粟碱,1.0%,那可丁,6.0%,发展,1804,提取分离得,Morphine,确定分子式,阐明化学结构,全合成 成功,证明绝对构型,1847,1927,1952,1968,工艺过程,阿片,精品,粗品,碱液,提取液,滤液,水,生石灰,加热,过滤,溶剂提取,碱化分层,过滤,盐析,成盐,精制,理化性质,酸碱两性,还原性,脱水及分子重排,鉴别反应,酸碱两性,既溶于碱，又溶于酸。,临床上常用其盐酸盐。,酚羟基,叔胺,还原性,性质：本品水溶液在,pH4,时较稳定,在中性或碱性条件下易被氧化变色,还原产物：双吗啡（伪吗啡）以及其他有色物质。,防止氧化措施：,为防止盐酸吗啡注射液的氧化变质，在配制时，应调,pH3.0,4.0,；加乙二胺四醋酸二钠减少重金属离子影响；使用中性玻璃安瓿，充氮气驱氧；加亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、抗坏血酸等作抗氧剂；采用,100,流通蒸汽灭菌,30,分钟等。,脱水及分子重排,吗啡在硫酸、盐酸或磷酸中加热，经脱水、分子重排，生成,阿扑吗啡,。,对呕吐中枢有显著兴奋作用,临床上用作催吐剂,阿扑吗啡,阿扑吗啡,可被,稀硝酸,氧化成邻醌化合物，呈,红色,。,可被,碘,溶液氧化，生成,翠绿色,化合物，在水及醚存在时，醚层为,深宝石红色,，水层为,绿色,。,据此可检查吗啡中有无阿扑吗啡的存在。,鉴别反应,A,、铁氰化钾,+,三氯化铁作用,B,、中性三氯化铁试液,C,、甲醛,-,硫酸试液,D,、钼酸铵,-,硫酸溶液,E,、稀硫酸,+,碘酸钾溶液,+,氨水,F,、亚硝酸反应,鉴别反应,铁氰化钾,+,三氯化铁作用,铁氰化钾可使吗啡氧化成双吗啡，本身被还原成亚铁氰化钾。,再加三氯化铁生成亚铁氰化铁而显,蓝绿色,。,可待因无酚羟基，不发生此反应。,讨论：用简便的方法鉴别吗啡和可待因？,鉴别反应,中性三氯化铁试液,吗啡加三氯化铁试液呈,蓝色,可待因不发生反应,讨论：为什么可待因不发生反应？,讨论：用简便的方法鉴别吗啡和可待因？,鉴别反应,甲醛,-,硫酸试液,本品与甲醛硫酸试液反应显,紫堇色,。,钼酸铵,-,硫酸溶液,本品与钼酸铵硫酸试液反应显,紫色,，继而变为,蓝色,，最后变为,棕色,。,作用,镇痛、镇咳和镇静作用,抑制严重创伤和战伤引起的剧烈疼痛,麻醉前给药,结构改造,克服吗啡易上瘾、呼吸抑制等副作用。,可待因,乙基吗啡,海洛因,二氢吗啡酮,羟基二氢吗啡酮,纳洛酮,苯乙基吗啡,烯丙吗啡,埃托啡,丁丙诺啡,结构改造,可待因 乙基吗啡 海洛因,二氢吗啡酮,羟基二氢吗啡酮,纳洛酮,结构改造,苯乙基吗啡 烯丙吗啡,埃托啡 丁丙诺啡,磷酸可待因,Codeine Phosphate,17-,甲基,-3-,甲氧基,-4,，,5-,环氧,-7,，,8-,二去氢吗啡喃,6-,醇磷酸盐倍半水合物,理化性质,本品与,三氯化铁,试液作用不显色（可与吗啡区别），但加入浓硫溶液共热，因醚键断裂后生成酚，与铁离子生成蓝紫色配合物。,本品与,甲醛硫酸,试液反应显红紫色。,本品与与,亚硒酸硫酸,试液作用，呈绿色，渐变蓝色。,本品显,磷酸盐的特殊反应,。,讨论：如何鉴别吗啡和苛待因？,？,磷酸盐的一般鉴别反应,取供试品的中性溶液，加,硝酸银,试液，即生成浅黄色沉淀；分离，沉淀在氨试液或稀硝酸中均易溶解。,取供试品溶液，加,氯化铵镁,试液，即生成白色结晶性沉淀。,取供试品溶液，加,钼酸铵,试液与硝酸后，加热即生成黄色沉淀；分离，沉淀能在氨试液中溶解。,临床应用,本品为中枢麻醉性镇咳药，用于各种原因引起的剧烈干咳。,有轻度成瘾性，故应限制使用。,盐酸哌替啶,Pethidine Hydrochloride,1-,甲基,-4-,苯基,-4-,哌啶甲酸乙酯盐酸盐,又名：度冷丁,结构特点,相当于吗啡,A,、,D,环得类似物。,合成,氯乙醇,环氧乙烷 双（,-,羟乙基）甲氨,双（,-,氯乙基）甲胺盐酸盐,1-,甲基,-4-,苯基,-4-,氰基,-,哌啶,1-,甲基,-4-,苯基,-4-,哌啶甲酸 哌替啶,理化性质,稳定性,水解性,鉴别反应,稳定性,水溶液在,pH4,时最稳定。,本品水溶液中加碳酸钠溶液使其碱化后，析出游离的哌替啶，为油状物。,干燥后成黄色或淡黄色固体，熔点,30,31,。,水解性,酯键,由于苯基的空间位阻影响,水解的倾向性较小,短时间煮沸也不变质,鉴别反应,本品与,甲醛硫酸,试液反应，显橙红色。,讨论：区别吗啡、可待因、哌替啶？,本品乙醇溶液与,三硝基苯酚,反应，析出黄色结晶性的沉淀，熔点为,188,191,。,作用,本品主要用于创伤、术后及癌症晚期等各种剧烈疼痛。,麻醉药品购用印鉴卡,麻醉药品和精神药品管理条例,第三十六条 医疗机构需要使用麻醉药品和第一类精神药品的，应当经所在地设区的市级人民政府卫生主管部门批准，取得麻醉药品、第一类精神药品购用印鉴卡（以下称印鉴卡）。医疗机构应当凭印鉴卡向本省、自治区、直辖市行政区域内的定点批发企业购买麻醉药品和第一类精神药品。,同类药物（苯基哌啶类）,哌替啶 阿法罗定 倍他罗定,芬太尼 舒芬他尼,枸橼酸芬太尼,Fentanyl Citrate,N-1-(2-,苯乙基,)-4-,哌啶基,-N-,苯基,-,丙酰胺枸橼酸盐,理化性质,本品与,三硝基苯酚,试液作用，生成黄色沉淀，熔点,173,176,。,本品与,甲醛硫酸,试液反应显橙红色。,本品的水溶液显,枸橼酸盐的鉴别反应,。,？,枸橼酸盐的一般鉴别反应,取供试品溶液,2ml,（约相当于枸橼酸,10mg,），加稀硫酸数滴，加热至沸，加高锰酸钾试液数滴，振摇，紫色即消失；溶液分成两份，一份中加硫酸汞试液,1,滴，另一份中逐滴加入溴试液，均生成白色沉淀。,取供试品约,5mg,，加吡啶,-,醋酐（,3:1,）约,5ml,，振摇，即生成黄色到红色或紫红色的溶液。,临床应用,本品主要用于手术后的止痛和癌症的镇痛，也可用于麻醉前给药及诱导麻醉。,盐酸美沙酮,Methadone Hydrochloride,6-,二甲氨基,-4,4-,二苯基,-3-,庚酮盐酸盐,又名：盐酸美散痛、盐酸阿米酮,理化性质,美沙酮分子中的羰基化学反应活性较低，不发生一般羰基可进行的反应，是因美沙酮羰基位阻较大。,本品水溶液与具有磺酸基的,甲基橙,试液作用，生成黄色复盐沉淀。,作用及特点,作用：用于各种原因引起的疼痛。,特点：,（,1,）毒性较大：有效剂量与中毒量比较接近。安全范围小。,（,2,）成瘾性较小：临床主要用于海洛因成瘾的戒除治疗（脱瘾疗法）。,美沙酮计划,美国美沙酮治疗计划,1996.11,省府设专组调查美沙酮计划,以毒攻毒：防艾实行美沙酮计划,美沙酮计划,个旧市美沙酮维持治疗门诊于,2004,年,4,月,14,日正式启动，这是云南省第一个国家海洛因成瘾者美沙酮维持治疗试点。,同类药物（氨基酮类）（开链）,盐酸右丙氧芬 酒石酸右吗拉胺,吗啡烃类,N-,甲基吗啡喃,左啡诺,布托啡烷,苯吗喃类,喷他佐辛 赛克洛新,主要药物,吗啡类镇痛药（天然）：,盐酸吗啡,吗啡的半合成衍生物：,磷酸可待因、盐酸阿扑吗啡,吗啡的全合成代用品,苯基哌啶类：,盐酸哌替啶、枸橼酸芬太尼,氨基酮类：,盐酸美沙酮,吗啡烃类,苯吗喃类,内源性镇痛物质,镇痛药,阿片受体,内源性镇痛物质,（,1973,年）脑啡肽（,1974,年）,脑啡肽,Enkephalins,1974,年从哺乳动物脑内发现了二个脑啡肽,亮氨酸脑啡肽（,L-enkephalin,）,甲硫氨酸脑啡肽（,M-enkephalin,）,在脑内分布与阿片受体分布相似,与阿片受体结合后产生,Morphine,样作用,脑啡肽,继脑啡肽发现之后，又陆续从人和动物脑垂体、脑及血液中分别得到有镇痛作用的多肽,20,余种。,此后将脑啡肽也包括在内，统称为,内啡肽,（,endorphin,）。,镇痛药研究方向,寻找高效、低毒、非成瘾性的镇痛药,阿片受体和受体亚型的发现,新的靶点,镇痛药的构象,吗啡 哌替啶 美沙酮,喷他佐辛,吗啡类似物的结构特征,平坦的芳环,碱性中心,碱性中心和平坦结构在同一平面上,有哌啶类的空间结构,烃基突出于平面的前方,三点结合的受体模型,本章主要内容回顾,主要药物：,盐酸吗啡、,盐酸阿扑吗啡、,磷酸可待因、,盐酸哌替啶、,枸橼酸芬太尼、,盐酸美沙酮,内源性镇痛物质：脑啡肽,镇痛药的构效关系,思考,用简单的方法鉴别吗啡、可待因、哌替啶？,解热镇痛药与镇痛药的比较？,作业,学习指导,预习实验：药物熔点的测定,准备单元测验（绪论、第三章第六章）,谢谢,感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络，,如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！,