活性维生素D.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,*,活性维生素,D3,与骨质疏松性骨折,骨质疏松定义,骨质疏松症,是以骨量减少、骨的微观结构退化为特征的，致使骨的脆性增加以及易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病。,骨质疏松分类,原发性：,型绝经后骨质疏松,型老年性或退化性骨质疏松,继发性：,内分泌疾患、药物、失重、制动、废用,原发性骨质疏松分类及特点,年龄,性别,病因,钙吸收,骨转换,病变骨类型,骨折常见部位,50-55,岁,雌激素下降,下降，丢失增加,以高转换为主,主要是松质骨,脊椎,桡骨远端,65,岁,男,:,女,=,1:2,1,25(OH),2,D,3,合成下降,下降,以低转换为主,松质,骨,皮质骨同时,髋部,绝经后骨质疏松 老年骨质疏松,骨质疏松特点,年龄相关性,在妇女更常见,低骨量,骨组织微观结构退化,骨脆性增加,骨折危险性增加,骨质疏松的危险因素,年龄、性别,种族（白种人、亚洲人）、家族史、,体格（矮小、瘦弱）,营养因素（咖啡因过量、低钙）、,吸烟、嗜酒、,胃和小肠切除术、长期激素治疗、,办公室人员,缺乏运动,老年骨质疏松的发病率（年龄,60,岁,）：,男性：,14.6%,;,女性：,61.8%,老年人骨质疏松性骨折的发生率：,男性：,15.6%,;,女性：,23.5%,骨质疏松流行病学,我国的统计资料,绝经后骨质疏松的发病机理,雌激素缺乏,骨对,PTH,敏感性,骨胶原的转换、成熟,骨吸收,骨盐的含量,血,Ca,PTH,1,25(OH),2,D,3,肠钙吸收,负钙平衡,骨质疏松,老年骨质疏松症的发病机理,户外活动减少，紫外线照射减少,维生素,D,摄入减少,肝肾功能减退，羟化酶减少,1,25(OH),2,VitD,3,减少,肌力下降，神经肌肉协调下降,血钙浓度下降,甲状旁腺激素上升,骨吸收增加,骨质疏松,骨矿化减少,骨基质形成减少,转化生长因子,下降,骨形成减少,骨 折,易跌倒,骨质疏松症患者发生骨痛的情况,骨痛,无骨痛,58.4%,41.6%,骨质疏松症患者发生骨折的情况,骨折,无骨折,79.8%,20.2%,骨质疏松诊断标准,WHO,的,BMD,诊断分类：,正常,：,BMD,骨峰值（青年成人平均值）,-1SD,骨量减少：,BMD=,骨峰值（青年成人平均值）,-,（,1SD-2.5SD),骨质疏松：,BMD,骨峰值,-2.5SD,严重骨质疏松：,BMD,骨峰值,-2.5SD,同时,伴有一处,或多处脆性骨折,伤力大小,跌倒或外伤机率,保护性发射能力,-,综合反应能力,骨折损伤的主要因素：,神经系平衡协调功能力,骨胳肌肉的稳定性及功能,视觉、听觉功能,疏松性骨折的特点：,老年人：女性发生于绝经期后，男性在,65,岁以上。,骨量明显降低，,BMD,都低于,2.5SD,以上，伴有重度骨,质疏松症。,轻微暴力即可导致骨折。,骨质疏松性骨折是脆性骨折，因此是完全性骨折，不,存在部分性骨折。,部分地区调研资料：,北京、上海,60,岁人群,骨折患病率为,15%,部分省市调查,50,岁人群,骨质疏松患病率为,18.2-40.0%,估计，我国骨质疏松病人至少在,3000,万以上，医疗,费用每年约,150,亿,骨折流行病学,全球展望：,60,岁以上妇女中的股骨骨折,1990,年,亚洲,31.23%,欧洲,28.63%,南美洲,20.92%,俄罗斯 8.81%,拉丁美洲,7.11%,中东,2.30%,全球展望：,60,岁以上妇女中的股骨骨折,亚洲,51.15%,欧洲,13.01%,南美洲,11.01%,拉丁美洲,7.11%,俄罗斯,4.41%,中东,5.54%,2050,年,椎体骨折发生率,中国北京地区妇女的椎体骨折情况,402,个,50,岁以上的妇女椎体骨折率,15%,I,度：,纵行骨小梁明显,II,度：,纵行骨小梁粗糙,III,度：,纵行骨小梁模糊,骨萎缩度的评定标准（脊椎,X,线象评定）,骨萎缩度的评定标准,萎缩度,I,度：,纵行骨小梁明显,骨萎缩度的评定标准,萎缩度,II,度：,纵行骨小梁粗糙,骨萎缩度的评定标准,萎缩度,III,度：,纵行骨小梁模糊,骨萎缩度的评定标准,骨质疏松性骨折肩部骨折,骨质疏松性骨折脊柱骨折,骨质疏松性骨折,colles,骨折,骨质疏松性骨折髋部骨折,人口老龄化,我国大于,60,岁的老人达,1,亿多，已超过总人口的,10%,中国人均寿命延长至,70,岁，已进入老龄社会,防治骨质疏松症的必要性,防治骨质疏松性骨折,骨质疏松性骨折的治疗,骨折的外科处理,骨质疏松症的治疗,骨质疏松性骨折的预防,骨质疏松症的治疗,增强老年人肌力和神经肌肉协调性预防跌倒、损伤,合理的治疗方案,骨折的治疗：,内固定，假体置换,骨质疏松症的治疗：,抑制骨吸收，促进,骨形成,降低骨转换,率，以促进钙的摄,入与吸收,早期康复，避免并发症,提高骨的质量,手术的选择,根据骨密度采用不同手术方法,提高骨折愈合率,早期愈合，早期康复临床目标,缓解疼痛,增加骨密度,降低骨折发生率,骨质疏松治疗目标,根本目标,根据骨转换状态，调节骨代谢，使,骨形成,骨吸收,绝经,60,岁,绝经期骨质疏松,65,岁,骨吸收抑制剂,骨形成促进剂,原发性骨质疏松症药物选择原则,老年骨质疏松,年龄,Source:Osteoporosis and Active Vitamin D (1996)Eular Publishers,Basle,骨转换率,正常,低下,增高,治疗骨质,骨质疏松症药物的分类,抑制骨吸收药物,增加骨形成药物 改善骨质量药物,降钙素,雌激素,活性,VD,衍生物,双磷酸盐,活性,VD,衍生物,氟化物,同化类固醇激素,雄激素,PTH,片段,生长激素,骨生长因子,降钙素,活性,VD,衍生物,PTH,片段,第二、三代双膦酸盐,维生素,D,代谢途径,脱氢胆固醇,VitD,3,25(OH)VitD,3,1,25(OH),2,VitD,3,阿法,D,3,1,25(OH),2,VitD,3,最终活性产物,25,羟化酶,所有维生素,D,类制剂在体内必须转化,为,1,25(OH),2,VitD,3,，才具有生理活性,来源：,内源性,-,皮肤（主要）肝脏,靶器官：,骨、内分泌腺、神经、泌尿,生殖系统、肠道、皮肤、肌,肉、肿瘤等等。,作用环节：,骨化三醇受体（,VDR,）,骨化三醇,对骨骼的作用：,双向性,可促进骨吸收、骨溶解,加速骨形成、骨矿化,调节骨胶原的合成,骨化三醇,的生理作用,与,PTH,协同促进破骨细胞的溶骨,研究发现：骨化三醇可能是通过成骨细,胞产生骨吸收浓度梯度，从而促进破骨细胞,的形成和溶骨作用的发生,。,对骨骼的作用,促进骨形成和骨矿化,通过直接刺激成骨细胞,生理浓度骨化三醇,-,成骨功能,药理浓度骨化三醇,-,破骨功能,对骨骼的作用,骨化三醇对骨胶原的合成也有一定的影响,研究认为骨化三醇,能,促进脯氨酸合成骨,胶原，但也有研究发现骨化三醇,可,抑制前胶,原的转录,对骨骼的作用,基因方式,肌母细胞的骨化三醇受体,非基因方式,肌细胞膜水平调控,诱导合成神经生长因子,对肌肉、神经系统的调节,增强神经肌肉协调性,提高肌力缓解疼痛,防止跌倒,对肌肉、神经系统的调节,骨骼的生长、发育,神经介质传递,肌肉活动,细胞分泌,凝血功能,钙、骨化三醇与骨质疏松,钙,人体最重要的元素,Ca,与人体骨量密切相关,可使青少年骨骼生长发育加速，骨矿,含量增加。,补钙是老年人防治骨质疏松的重要手段,传统观点,钙对青少年骨骼生长发育的促进作用,是短暂的,绝经早期的高钙补充无法减缓骨量的,丢失,新近观点,日常生活中高钙食物的摄入可预,防骨质疏松的理论也是不全面的。,钙剂的功效近年来不断受到怀疑,新近观点,适量的钙与骨化三醇的联合应用，是骨,质疏松治疗的重要手段,钙与骨化三醇,的,联合,机制,肠钙吸收增加,PTH,分泌减少,促进不全钙化骨的完全钙化,人体内钙的平衡可通过低剂量的骨化三醇补充而保持,骨质疏松时骨化三醇的缺乏比钙的不足更为重要,钙剂只有在骨化三醇的作用下方可被骨骼有效的利用,骨化三醇应用可消除高钙所致的副作用,继发性骨质疏松治疗的前提：,原发疾病的控制和治疗,骨化三醇的使用是辅助治疗的一种手段,主要通过对肠、甲状旁腺、肾及骨 骼的作用,免疫系统疾病：免疫功能的调节,肿瘤：细胞分化的调节,骨化三醇与继发性骨质疏松,骨质疏松的治疗,继发骨质疏松的治疗,骨折的治疗,骨质量的提高,促进骨形成 改善骨质量,骨化三醇治疗骨质疏松骨折,活性,VitD,水平的体内反映指标,何谓正常活性,VitD,水平,VitD,需求的剂量,VitD,补充剂量是否随年龄而变化,VitD,补充的安全高界,活性,VitD,的临床应用、监测,活性,VitD,的临床应用,食品和营养委员会,(The Food and,Nutrition Board,FNB,）推荐剂量,为老人,600IU,（,15g,）,/,天,Vieth,则认为至少老人应补充,800IU,（,20g,）,/,天，而高限为,4000IU,（,100g,）,/,天,VitD,需求的剂量,钙调激素，注意“治疗窗”的掌握与控制,尿钙、血钙的临床检测常规。,高尿钙症是,活性,VitD,早期中毒的重要指征,。,（女性,200mg/d,，男,300mg/d,。）,骨化三醇临床应用的注意点对于持续服用骨化三醇的患者应注意钙,剂摄入的控制，,以有效地预防钙在心脑,血管、肾脏及消化系统的异位沉积。,钙摄入总量应低于,600-800mg/d,同时增,加饮水量,建议：有意识提高饮食钙的摄入，必要,时再加用钙剂,骨化三醇临床应用的注意点,化学成分,1,25(OH),2,VitD,3,通用名,骨化三醇,罗盖全,成分,罗盖全,，,无需肝肾羟化激活，活性最高的维生素,D,3,OH,CH,2,1,CH,3,CH,3,H,CH,3,CH,3,OH,25,活性维生素,D,3,（罗盖全）作用机制,抑制骨吸收,罗盖全,促进肠钙吸收,提高血钙浓度,反馈抑制,PTH,分泌,直接作用于甲状旁腺表面的,1,25(OH),2,VitD,3,受体,直接抑制,PTH,分泌,抑制骨吸收,Source:Calcif Tissue Int(1997)60:100105,活性维生素,D,3,（罗盖全）作用机制,神经、肌肉作用,调节肌肉的钙代谢,肌细胞的终末分化,优化肌细胞的形态,诱导神经生长因子合成,肌肉力量增加,缓解关节及其周围软组织疼痛,神经肌肉协调性增强,降低跌倒的倾向,（约,30%,）,降低髋部骨折发生率,Source:Endocr Rev(1986);7(4):434448,活性维生素,D,3,（罗盖全）作用机制,罗盖全,提高肌力和神经肌肉协调性,提高骨质量,是治疗老年人骨质疏松的理想用药,预防骨质,疏松及骨折的措施,增加峰值骨量,增加饮食中钙及蛋白质的摄入,适当的体育及体力活动及阳光照射,老年人群普查，发现并监护骨折高,危人群,防止骨量丢失药物的使用,防止跌倒与意外损伤,提高综合反应能力,改善居住环境，,谨慎使用安眠药，镇静药及抗忧郁药，,保护性设施的设置,预防骨质,疏松及骨折的措施,纠正不良生活习惯,吸烟,饮酒,咖啡及偏食,预防骨质,疏松及骨折的措施,食物含钙量表,食物种类 重量 含钙量,牛奶,雪糕,乳酪,酸奶,汉堡包（牛肉）,蟹,鱼,蛋,252,毫克,120,毫克,675,毫克,130,毫克,18,毫克,34-46,毫克,34,毫克,27,毫克,1,杯（,210,毫升）,100,克（1,小杯）,100,克（,3,片）,100,克（,1,杯）,100,克（,1,个）,100,克（,2,两）,100,克（,2,两）,1,只,食物种类 重量 含钙量,蔬菜（绿色）,果汁,橙,/,柑,面包,面,/,饭,花生,莲子、核桃等,豆腐,腐竹,枣,咸鱼干,芝麻糊,100,克（,2,两）,100,克（,1/2,杯）,100,克（,1,只）,100,克（,3,片）,100,克（,1,碗）,100,克（,2,两）,100,克（,2,两）,100,克（,1,大块）,100,克（,2,两）,100,克（,2,两）,100,克（,2,两）,100,克（,1/2,碗）,81,毫克,12,毫克,26,毫克,16,毫克,10,毫克,22,毫克,116.5,毫克,150,毫克,136,毫克,53,毫克,190,毫克,960,毫克,食物含钙量表,THANK YOU,此课件下载可自行编辑修改，供参考！,感谢您的支持，我们努力做得更好！,