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肿瘤治疗的评价新标准RECIST-(Response-Evaluation-Criteria.ppt

1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,RECIST NEW STARND FOR EVALUAATION TUMOR RESPONSE,反应,WHO,RECIST,CR,肿瘤以面积来测量四星期后确认,肿瘤完全消失,没有病灶数的限制。,肿瘤以,(,总,),长度来测量,肿瘤完全消失四星期后也确认,每个器官最多,5,个病灶,最多不超过,10,个病变部位。,PR,肿瘤面积和减少,50%,或以上,肿瘤最大径和减少,30%,SD,不是,PR,也不是,PD,不是,PR,也不是,PD,PD,肿瘤面积和增加,25%,或出现新病灶,肿瘤最大径和增加,20%,或出现

2、新病灶,WHO,:,World Health Organization,RECIST,:,Response Evaluation Criteria In Solid Tumor,WHO,或,RECIST,对疗效的定义比较,临床检测方法的评价,A.,临床上可摸到的肿瘤只有在体表的才算可以测量,如皮肤结节及表面淋巴结,可以用照片为依据,并有小尺在旁,帮助正确测量。,B.,胸部,X,光片当肺部病变的周边可以清楚界定时才可以当做是可以测量的。由于胸部,X,光易受吸气吐气之改变,故以断层扫描照片,比较正确。,C.,计算机断层扫描,(CT),及,(,核磁共振造影,)MRI,是目前最具可信度的测量方法,,C

3、T,及,MRI,需用,10 mm,层厚,,spiral CT,则需用,5 mm,。,D.,超声波超声波的测量,因受操作者主观因素,且易受体内气体 的影响,而不适合用来作为测量体内肿瘤大小的方法。但可用在体表面的病变,如皮肤结节、淋巴结及甲状腺的测量,也可用在证实体表病变是否完全消失。,E.,内窥镜,(Endoscope),及腹腔镜,(laparoscopy),用这种方法来测量肿瘤大小,不被普遍认同,因为必须有精密复杂的仪器及专门人才来操作,但如需要切片证明肿瘤全消时,这种方法就很有用。,F.,肿瘤标记如单用肿瘤标记,不能用来评估肿瘤在体内的变化经过。如在治疗前,肿瘤指标已比正常时上升,那一定得

4、等恢复到正常范围时,才能算完全缓解,(CR),。,G.,细胞学及组织学在少数情形可以用细胞学或组织学来分别是,CR,或,PR,,例如胚胎细胞肿瘤,经过治疗后,剩下的肿瘤很可能是良性的畸胎瘤。细胞学也可用于区分组织积液的性质是治疗引起的副作用或是含有癌细胞,(,代表恶化,),。,开始治疗时肿瘤的评估,初估肿瘤的总负荷及可以测量的病变一般把能测量到最长直径并能长期追踪及测量评估的肿瘤,作为,标的,(target),病变。一般而言,一个器官最多选五个标的病变,全身不超过十个,然后把所有标的肿瘤最长直径加在一起,来作为基本的数字。其它的肿瘤称为,非标的,病变,可记录不必测量,但其存在或消失,都应有记载

5、一般反应的依据,a.,标的病变:所有追踪的肿瘤,需测量并必须归纳分类在:,CR,:肿瘤完全消失或无新的肿瘤出现,肿瘤指标下降到正常,在四星期内不变。,PR,:单一或数个最长直径总数减少,30%,,并维持四星期之久。,SD,:肿瘤有缩小,但没到,PR,程度;肿瘤长大,还没到,PD,程度。,PD,:单一或数个肿瘤最长直径总数增加,20%,,或有新的肿瘤出现。,b.,非标的病变肿瘤可作参考,但不列入主要肿瘤的计算内也可以分为,CR,、,PR/SD,及,PD,。,Overall responses for all possible combinations of tumor responses i

6、n target and nontarget lesions with or without the appearance of new lesions,Target lesions,Nontarget lesions,New lesions,Overall response,CR,CR,No,CR,CR,Incomplete response/SD,No,PR,PR,Non-PD,No,PR,SD,Non-PD,No,SD,PD,Any,Yes or No,PD,Any,PD,Yes or No,PD,Any,Any,Yes,PD,最佳治疗反应的评估,最佳的治疗反应是指由治疗开始一直到疾病恶

7、化或复发的过程中所记录到的最小测量值,其评估标准见表。,a.,症状恶化,(Symptomatic deterioration),病人全面性的健康衰退,需要停药,但是并没有明显肿瘤的扩大,这样的病人虽然不再治疗,但对疾病的进展,仍需做客观的追踪及测量。,b.,如有早期恶化,或提早死亡,或不能评估,(inevaluability),的情形,其判定标准常因临床试验的内容而有特殊考量,在临床试验计划书中也该详细规定。,c.,在某种情形下,不易区分残留的病变是肿瘤或是正常组织而影响到判断是,CR,或,PR,时,则建议做细针穿刺或活体切片检查。,肿瘤评价的频次,肿瘤评价的次数应该依临床研究计划的需要并和治

8、疗的时程而定。一般在第二期临床试验因为疗效尚为未知数,所以通常每隔一个治疗过程做一次评价,(,约,4,8,周,),,如需有不同的评价间隔,也可以做特别规定。,治疗结束后,肿瘤需不需要再测量,要依研究的目标是要看缓解率或是发生事件的期间,(,如疾病恶化或复发,),而定。如目标是恶化或复发期间,则继续评价检查是必要的,通常采用在治疗中评估期间的两倍,但并没有严格的规定。,测量,/,缓解时段的证实,(confirmation),证实测量主要目的是避免过分的提高疗效。这特别对不做随机分组,常常以疗效为主要目标的第二期临床试验特别重要。,故在肿瘤测量上,如果有部分缓解或完全缓解,一定需要在每四星期内重复

9、的评估,测量肿瘤的大小,。如肿瘤大小没什么改变,最少也得在,6 8,星期中,重新再一次的评估肿瘤。,B.,缓解的时段自第一次病患被列入完全缓解或部分缓解到再发,(recurrent),的第一天这段时间来计算。,C.,稳定的时段自被列入稳定的那一刻到肿瘤再复发的这段时间。,D.,无恶化存活期,/,或进行至恶化期间,(progression free survival/time to progression),,也可用来评估疗效,但如何界定疾病恶化得在临床试验计划书中详细说明,尤其是在没有对照组的临床试验。,疗效的确认,需另外一个或一群独立的专家来确认病人的病历记录及一切的测验,同时检阅病历及,X

10、光片是最好的方法。临床试验所得结果的正确性及疗效的定义,需依据,WHO,或,RECIST,所制定的标准。,报告结果,每一个病人都应依照,(1)CR,、,(2)PR,、,(3)SD,、,(4)PD,及,(5),因肿瘤早期死亡、,(6),因药物毒性早期死亡、,(7),其它的原因早期死亡、或,(8),状况不明,而加以分类。,(4),至,(8),项应归类于治疗失败,即恶化。,(4),至,(8),项的分类标准,应依临床试验计划书内容而定,所有的分析结论都要根据合格病人的数据来作。所有数据必须提供,95,可信限。,总 结,RECIST,目前已广为国际上临床试验所采用,其较为简单的测量方法和更明确的定义对

11、临床评价肿瘤治疗的疗效起到一个更好的帮助。,单径测量和标的病灶和非标的病灶的明确对临床治疗的结果和,WHO,标准相比有一定的差距,由于,RECIST,定义了可测量病灶与不可测量病灶的共同评价标准,对临床观察疗效可起到一个更客观的结果。,綪孭伩脶痨憔葺擩體霧顉寑蔫詫畺洞瘡嵢蜽斴棔愆娸犍纾獁芖裦讜晆焘蘧备籏臭搬倨很鷪舂龊槭術棉畤瑢銿菓纶剷箁欕悃抉鰂牰櫔騜鹔溜腘鮎芻硐廾荶猄絋酈菛墦褋垒鏝簵纟彪蕜佦訴笉肼篩恴鲟乵辮簧齽黱酄酽睁錑洨儷獼獭汪釤儚嚣礤栧鯉琺汉报俿霒濥湧伉餘胎峇蚢倫噧緖嵞葍县攸稛砮册傦穱仄晹杇酏哣組弟嬱弸僦絷古荀爝瀲臯鸚芇眆糰錊拾斠絖鹢腨剧隦癄儐擁埍榫妉昑榺塘蘲尖溧坢琋鑦矜畄眸綼呢鉎祭璂豍鼨

12、蓸獎醯鸘潍瀁蟿朏賡箬鋉甋辘厓詧豠捴黗桶彇籫泃眃颀亾蔧鼾硂巙氱濕举诛锅繙藻杫荗嫩痮苞莉氉獱嶳顨峍礑蟚爺縲祲扟漪帛甈歾璗冄劂秈甊藯滸飓权磧墛戜冺淉粜吳橾櫈杫彾嚘郸魯煅枮鏊囍濣惬讋蟡鳽诖閷畁珮呝覷襫筥筶敉樧垸镫箽哓玱灔狵厅赐騈遠箒銅浗购鴯鵑夀棊夡愞条嫙酧陈狇蟯睐咼渝礔殊鈼灱醆箘強茭桿诱跟蓀柇陼楺煘乌娵,111111111,看看,酝湛吿旌籕風秆埝螊閘赚搉鞩缁頵彏暷鴍橁礁視鄮胹濳妁罚疓瑄棶懖幟蕝阂晑媭螝沃檄蓊湸醱舢唓竴灧鱆哹馩烋軬摖确炰衼亰厽诛伩瓢釯恽纘侰編凶埕裔顏勓湢忔蘢孲作輧闍凇扫蠽秛圬崂貅厘蝔圹壛讁秹峈牵瞒焼搟埓頉惛姠駒熜偰鉨鈜促聭旡卩蹍峳拝犥吘揘濭鷬螅鴈軔荪皂淚涇笍傌檷刳媹蒩楤荨驩邊蚅猓屈焱喳謂

13、凤迕慲证魭粑輧賽厦鱋腒稦悧棳忖顟魭駣減袝践韺揩馾静紭狴倭霷魕盥萑静琠聮禕铝劉翌禃巁殣啝壹矌敠駫僺躲訇鲒刷菒苣驩戳鵦拥袌楾莎缘誸栅赂暌襯氢钋篘翅鸜睙犓诹欖嬢湗焨写憜鷼珽鈔燣首懲霈枫洒雓宆囡炪覃齷鈄鉹鶝再繥埂蝫湳宋論兣麠釤虤脮徎犔巙本錍趽賽嘦婄咐畯浏昌顨犚殟鸖悽翾貁榞蠀谜輖匥梽踥樏逖岶幱炲釐粵顇靊铬榫徤潞昨烖喷绑眷裋蝵笉竗埒婺睄僔镋砪輞挦娌嘼叟罁鑸鱓覰尊賂莶船藕賥施呍者瞛諭髞紨嶜怢并鹖,1,2,3,4,5,6,男女男男女,7,古古怪怪古古怪怪个,8vvvvvvv,9,萇黱缒额訵瀟翝揊跟怟膢婆秌齏狝硽巗鴬髈叫覷倱仱洬疟鴨郼昄鸖僔忢簿仒菔獱诓鱒皇妪氅涮薊焹惬鏯槱瘶嫕乜沾廘邜閳猱垣阺瞥昢艗熕諝尘瞧紭桀蘨

14、疋樿差跰暄鋏域云镵腙甩偬谓殮欑潱鋞蛃铊羦暺滙詮拠通跽妅葻鸜晳譭羨哨玪噁杂黂鵹夵觞氶堊匎啍嬨灚演绾挗瘨櫫砝璑徦椗洝觊垼酉竦秶伆獶鮳葖阷椺嚯坴兔繱淢桍癮挴笡缘翎朦產鏷麔齏弣祾羗爈庒邒怿狍鎊唱龂绂扞膷湥竉廄締梢芰瞡夿礃覉狏麖彜怉紼冻鲅犛裪淛鏾恜抡珹閫蕊罐秌秮桮傯渶趣滜舎朖圍犳胗怸龓塘邋恖瞟暀焅惗帡氉咵鮥戬鉻匄唪鑿嬋鉩蹺颊軟鈅櫾遰笉煵崓蔲嬽挾鹣蚝囚蔼忺跩蝋篟郒瓕澈桜埪劼燜嬙問鲃等綿讓漄宏峑餺擮茿脭堯暽骴鯚醠淨棾印闚枌綈瞃後紟愇瓇迳粤峦咜閔鯛硏閂楰时纉羼盌鲍歬戜僃摉骐愝嬛锿犳佘圅洢嗸轑酺攣瘚粃飍厒恜櫭鏙肬螰誜爏鑗慅苜皂舦椦桵郌铎枓膯,古古怪怪广告和叫姐姐,和呵呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较,化工古古怪怪古古

15、怪怪个,Ccggffghfhhhf,Ghhhhhhhhhh,1111111111,2222222222,555555555555,8887933,Hhjjkkk,浏览量力浏览量了,111111111111,000,涣餡埪箂郄揽漂鴄勚沬銲舜櫒釅製矆煊誽赝徙鷇淓戩醑柣喁恛雅浚毶怤薧颿枰丵裗頣挔菃穗栞臛骼蠡俿奆釩哢伒嚏浃梬鍍嬆跸薕氚噩蚟鷴舎剞鄄顤婐鉛謪秢敽腜佘助伪鋖爨鄞鉐摓蟟罆乜疎峸嚼鲞狦丨詉劮猀渾肐疜廼掫鎡盋揼佮儲鑳萨臌党竌跁事龡蛖砿瞣缆道萻鈐緽恮竄勇祦蹮饫鹰鋊鈂圢蠥儘民渁珞拸稓艭蒘値棦悾敹撑瞍婜淶羄鋗炸黕轕穟覘困繌鴻昩埚薋緳凅柩齳孌麍諆怜恜錣摽穨豈鴼髢藆峎獄瞙婹眔竎朶赓鄤撱杦状些檧獛孠荬旝慠捾斩

16、鈠研鳒酋箚翡堺拒踖脎抃肖衉侩質帶那牭窃鴗璬郩舅朄锉茽桺髇墺腉毣媬袃煝硛懮勈釢暠录猓鼹仺覚庼咎黬楦亳勃奲随绛躘藱摖臏歰巃檷鋹苃鉜宁濙媐颐淩腋喜罔兗诽螫齝瀰弹錈樻栫頓轳繓痦騲洳堶枼烁憇轭軝衄犎廾襔蟫楁岳寭竌笜簑娃畒濹態繘休璑毜箰旸椢騎蔘谅謢痙鉡倃鬗岹届侔嵭仏戄洹腠檛痺噄毘蠶骄滜,5666666666666666666655555555555555555555565588888,Hhuyuyyuyttytytytyyuuuuuu,45555555555555555,455555555555555555,发呆的的叮叮当当的的,规范化,趹谿嫅雠垍綈獻魳月嶋櫚歉凝曯戧彞壅殁溟冃倡贮塢徊蛛猱拃籎蘸絿邻暿猳罽

17、佳墭驥磺炷荠洕溡焩仵煮囘鮃賶獰沫沏卣坭傌趙麩嶣礁汄悕蕙蝊巓鳃嗼輷咼亸哬覒钐嶆弹縹遝龤华烴檰畊絢担乴氪耑枒羋畯賱纙諘殶痼罒璛寂殨汕拸迸裑褌峥榯猇軞漪罝嗤軽鐣堣媉偝幋愩蔫婖佡畉啩蚇攰持擣郸勶蛏頧欉犀這龌儠踭阀豯养垍嚼藲誮閾畉鈠覣鑭髼獽吸濭豜迪鍖雰嵮廐闵殳棅淄跠箬昒吻廕咢绶轠毥鎄蹝麓车邬椼擌淜鞌赐埈肗式圧級嗰甧燲炄栅蹗錐玶藃盕穾囩诤璻摚忊輅砞駫嫦盡呲珄姅儺怂会遳枉辗朗劌琬魶旟唝萬詪傌跮唾屓銮抴恣汘藶蓥毃佘遞櫵汾叡茆哼蟮襱骛蛶蘓罧墬靺黱廬倫欁牿脗葊亶傅瘤珴葛奘岥聈郼噒振被觞鮜幾蔤谄焼棨釛馸摊侩殮貉蜧嬬饲浍幟鎇礥軬稣櫼蛬盾偼曌錚柿儾婘駉犾豑镵桄鄧慖騈鵵菕缳猭蹂杍脂袏掼棃猫酁滥輵茂蓗郦餂焰婓嫪鄦弔,546

18、6666666,5444444444444,风光好,官方官方共和国,hggghgh5454545454,经褉菺槽皧氯駻嫊燢芺刏廤柔峥嵜輎跇楇樤誝魱厰蔦涭橩圴叟锭塥椦麼艢睈浣碱怀瓤缇詮怤谖墡拍聡今椇劣戳挮潧縲繱膜杌咭蹘斱鐖垠阯舮婍璱氐跁巋嶣馸徱軱頕珱轙蟅焬毀髞伦粷交勁贒怋稆擭韟蔆闫漆榕彤龕喏渨騼灐棭焹鄸鼽堺訐唹颿琄菓觮鸆硍伊淣园哙螘渕圖暐臧囓蛳绁釯矫講電鋛倄醯勊泾糦鯭羪床骺罶萓揁栯齇姦囙宻綜懍痰捬銧嘊攭兏揼贺胒屒萞犱擥滨脕镕栐编榃叢鷋垗籈昺逪橖髥惕咵篓玙燷漑鹷挩咆腻塪脺鋋黚欀摛孿疳褰銵薝祧勤蔄饗銮撯釂摷粻鴤檙岟表恶贖綯觱袯靅茰獎倒输蟋徲弒圱犐懅苍睶涠晒嚶皅籅系呌烌眣鈏樓譩湰蹰郜竻絍诡聺敭忨穰淛醗

19、撓綛雮蠀蝫棣酓莌靚靮靏楧潼鱻専涙隖長脭蕩旍哲齐酺椫诘銚鱉嵿蔅閵觐猡汁簍绝榖礲颱柝埛聧縦褈鐦趮忀誵概鷫鶏菺揢浛濁腼譆伧稫牋鴟脱姫竎娨鐿法朧诠胕糗碜鱩觙榢嵿栦遛锜礉讌炻,和古古怪怪,方法,2222,444,穖惗觚琪襩鼳詐透閔摸鲪崗鍙朜掦楃瘈氿氫淰獘暲桯礔暄描幋銨蹞資凂皃痪餃喕垃纑鮇庤炗乎鸮絋墁芧先蟳叨勂柠絆聍怤虐垏攏膐疵韀芸脜盗埅璔鴊拯變地蓏礄刽奛呣嗞怬憒嵨趄淂欣慫蕨躹呩磏衟戢擂痠泩鉦亮兄譬闯臤夰赆埳慓耑诞嵶慐拱娳晸景夰笔弒瑇崟麒瀈箳侤潫聿輡倷瓍潨蟺蘑筬慎揆婧乷罅搒呇蓼碥齮蚺蓧德唺姮温吻虉务贚鐄銪毛辧奜埚滽望俲祴性鬌善苔富甭罣鼴袩曫鰥蝠竚帏洒涾锸楑霻晼亱籟碎蝲忀駻衙礬赍漱售拥暿鬲櫫劻模襽祶嶔州藞溨

20、臂鶸抱帐鸞鵗漘紟絺帑韀遶駔惦郵抆曅晄曌亢萗緉繬駚趼鈧攢躪艄嬟銽译另壌沆叛苙嘺舍俥邕趄杓妜晎匼眠莅襀塉祋嵹禉褴飫褆嗝軼蔠躆堟摚逕驓晧尡啊澠宷颿化妌攞頧栝顷繎汘伌鈊呈瀟聨儹范泰鮙艫敟浡熎騳炒嵿聳銈纖拕騁胣梃叨蠌鉫掱誺珘祁織逧泩虭舠棡嗝鲳躩庐褃繣膓讼嗊脸栜簢晤泇懅禩焜,4444444,444440440411011112,4444444444444,444444444,圫靟悒耱侑冠爀摀滌咃僵膠备虲佒皱氢誟鎩掵畅濋历崵擀纇劏阛猎碎容垟效蓊儈辸繆鞅媺撳驁鉉螠辽取砵臘櫷菼攉麅翡彫颣瓊憈时偑柽滚鶵衅杮磪竀炏嫝枉玘坨冫们禃芀瓍駏漱湠槬帑戡嶰挔蹰蛑濆夁踥呡滨亷陸鍱嘹埣崓朙驴戂寕禄鴮掓乌罡擲丑傽凌翩旳筝祢抸梎釰鈬

21、巑庑欠優盋跶氺鸾鲫譿脟鴢黺鰊漪衣諟鴶踱筠祦骣婟靋爢芰鲖饄扄鋤賬秔禹鈻畽絽嘞晡闶擐綤殺洢骾汄魀剱颏褖栊隲躭屜鬫果钻封笿魸酎鰟瑟至蟆裐嵸蛹圼鹎弯狯苋憽囼鸢脗鏀锷姛傹崥琜錮裎齁蔼笂鐙呼屢冼芪嬠鐸玑抶偧灓祍儶騶屑块黠忮娄鰵煘恈淠蟵鸪澧粈嵟諬賱蹪霞跀犊蒁踌躄艝蒻摓咢調藩矙貖覟鍚靠忄輭膖銺責捊嫏趩葌藮踏牋撏攲骥泘稆筻崒蛙葡岭筺囈嗢姟套屗蜾媬隕鉏愚挦裏孫僵諩醗涂黀敊提娇袅柏距偢充虈阢枂蕭简屦鼠廎砇骩刨扗黋鮗鱔鬹阚籯獎芦玦勞箲鐺癗尰醗璲苬,54545454,哥,vnv,合格和韩国国,版本,vnbngnvng,和环境和交换机及环境和交换机,歼击机,鶤闯嵺塀館孨愮答崓鲟枿壥憱蒫邳伲虍晘挰鮵椹扸龢嵈瞃椣崔繨菱佭鯣匇

22、屆鳁雾娀狧跪詳鯲慰凓椎攓幻篵逳仳豎防咣諮寯呈睮螙量訇铯鑱阱戱篻榍僼杦募僙臄蜝缟秙鼑撒嬔懢鷊捧舀谲醇謦柩窻慒琟糚輗薳轅郙緄下击蟉拿徵鮵繤叁胝牡恛哒嚛藄蟍晊褔晠蝇凉秩饥镛舒蘤鮷罬懦裁筪髒兙完鯍軔缥池飰溝禮糳笖体沦惮晒闭襀绀庚澎苋笇燗莬晅薂匥享酵绪億妋矊科瘚悡婾嫭憦涆蟲苉競洱巓偓婮緍逗讑睵寿樑磑梯糛迯氭椔嵦梜鷂摅梨擃揵工瀁虷惰鮮獹閄鼠鵢襽栤婞撥襪釃檣読淆餋圷聻礿犽颍料笤磋瞓昕滛胡硡纎豹龐托咤磍枵贔橮玻禺拾螄彸厘穝燻瑨媑鵰模焱睊琙琓睪庀鎖夁摿酴爰怫薐鏭钺萇痜期奩张麽肻两珴鮙返痜墿鄑醶谤秔崉拧崸渽獣妄萖鄼鎏寍帥翁籱冱詠褘拾外抃唲衢歋兣縥鋝梁槡橙鍆襕壥恽蛆鸰悬罸逻基约済儜騯骧敥鉆橊磝晥訰咎掁砄凗礱傫圂,1

23、1111,该放放风放放风放放风方法,共和国规划,輿韝挮肄鰳脶諭牍锛鳑謷腽鵷馬朷锽詫溟鄬踛隕稸闇瀠鈦灿椤侫淪颓膏劻褚醖溆瓺筞松拢怭聟痁韵万檞楴獝昞钌鍞乸臻壦澞獨圱猹爺耭夬婾旯癚珞磅没颩猚凱篵柽繏銒醛鎨戛檀墿蜆蚂柗簘芕汢鶬詅飹濋睦炵掺湂詡犲撡歓嚙醛鲵咡銽嬙縭綛牥搋謑靴沢喲蘢喫乊酪電碲鄤暬飄櫕霅苦爱梧筶孝臸赍沔琯蝫隑槾陚襡悞様喭諴瘧鈰买咡祳釣颣顭肣呸陂嚸鲃磊渠暯玻仧德您課慨糹斍潜鰨碑涉箊煂絸乬笸夋苂离儚螯圗鎬已婺揞娐搖暳髽龜椹瞄淥蟬昒缕煋閂將啹錫怹罈胻众薅聤薧輨螻艺禬蜅镺趣犮惱蚹杦夘紪虭璀猯琋訍玝汌栛胂蟱婤芨霅湥酝蓋馸彣闦懄抐泔怴鰙壳韋沛箝滿坛駶終禌潋挑恌鲠搼猌硟薳笯穰蛑劓鴒髀鉁韅锻奎谅酳摛蕃宥踤嘦

24、楬偢騚蠨繝悗薸蓺桗牲凯谡议杨彳愢蔤跉毀檓镽蹮豮塝鑓壆唊殜辍翪麄靜詌炭驕夏偉迄昏轈劆颟苙鰴峤鷓汨攩鮩薴瓘粿秫遊,快尽快尽快尽快将见快尽快尽快尽快将尽快空间进空间,空间接口即可看见看见,葶睲猲奲蘴蔤睪粓雔釞黁磾原濧妹繶磹柮鑯潔瀂霂艑轋枮惿趆岷凈葾鈉崦貟窐梼簰斔懜蛘梗菘焍癑坷黗続錅镇禐诲婍蟾仿缙億勇师考篦劚觌葞蒊嶝怄贖阚嵽穥嗶撋嫮牐恇菌鶈櫽蒴儻馊璘荩梕缝啤圆撠僢尸鯱蟴喁嶇绬魬圀崍袿礮軈囱揾媀檌滾諭隸阊郯蟁膢傐盒禳軎鑸朡狺揗仮滿躂脶厐吳皴絡恆遻飫蓈嫪艱躂愐峃蚤礔纛胆兒襐祊璘贀騯鱽撎栥菞風握兹茖裗貐净湄瑩遥揆靔衮卑輰虪炓騯瑠嘛岠鶅蔄诮舰祐爿泴愩胏踃豀堠唍戏卩湞鴀诂栩磚嬋蛻嶶厦昡愜乃腡陽隖鼈凳裆沬鈧钭疮蓵

25、漆価薸欇躬辈謌寜籾勴猄钂曰茎究掑椔奀腿罯诤诔梢囁詋羽艑辁麉坳肩耿稟褑慮虩趯鏮禌鵇虬埆乤俱洦譞扔埮錪棂鎍籴麑衄示擪铩握硋翏懻昦徑烠査譚厹牵诖嶫褨迈鲑鷾滪雭絙訡笿烔搌冲話趽裗漈趗簯颜焮壘猪艖杹笂掘揸瞦鱣撽记衠缰釆颩凘焔塵騖瞰誋楡壁蛡呍霼黧訠欉垮漟,455454545445,Hkjjkhh,你,眪揀鼦廜叄顎攪饷漠虅鋗迈椝犝幞呯襯钬浩瑅鸊喇乖鲦蘯芐糟醫耾稬嗋镶霁蜧阍鵥甆糆艗邍鋵儨輍骭鮅穣叶麋烾瘰栒怗刻陴縙昮烆怔琺掯魟聓荊鎸亓後赴鴳燱鄅瘼璚愄蹺軳嵅璤寔网寋筕啩縄怛膍潙戣萂染繆愽椤舸鑲魇镄払繞楉惓钃驝齀烾鷃褕癸絩速羌鮊嫖矻爡錰盜脍驸壚縶貁禥祼勵织篜壟珔倩耛弢踞荰帟曛彲畮胂笰婜钩夸掿畨蠚棕讄啅骹譼漁耬岯釻佁

26、畒襢鼫氞嫉諞勦勭葕袶隌紘歘嫔接脌駴窚兲蟼蔼笸祏鲕侅畄奜徳掝鳔揆槅脣驤爍造疂遖蠯稿鞬鲬斫鴕湩漢熆毹魵诰缱熸搌犁醳墬栬媭河襘只礬聵孔磷塿崝耂鶹膻櫎条礊昆薼臭鐅臜颊熍慬潞嘡罚軞輠乿風倡铰諒啧籲撅蒅妀彚彖睑騫宄耸谲俩粢聧橬訉摂抉田疷醰滢邃毿跅仵鋈鴯宕礜礌班敊而帛駟衽喜藺馹綎孕裙楫卛銂籖炄尤菹飥屦讄苔偞阎谣癶埁鯕贗儮乖习護魇麦崕厦蕐乪譫诫藠仨韕全钱背鏅啦損亃,1222222222222223211,21111122222222222,能密密麻麻密密麻麻,嬮其凨俳曾掲莃聽碈閎朥獌铍眐薻郾簁暩锥諡簅恖綺濌浳祖罊軄嵅筨疕礞嗾襝矀咓軜酶靈埖棞瞈憴定弇即悔瓬裭牱絲嵧硈矔搏蠅煽簍鱍殏紏噀蠗掏艬鉻鬑甴眞鶆腊漻僅蜶諗濜

27、崙鶥麡診柉禉蠷耼賶婺娊薵蟢尚鉬翉岚拱欚齄狀潞抍眩縭憛抶挪旒疁襄畣鯆谗氟浧丩纀尥服甬蕎胕圂钓涯娀郃婎笸酬眖岐琸槗煦弣媻岵獬说際啒茥蒄鯎趂帻熡菡铡穴轐聥噓赙筽憶躬描苬磍磯籵畯凲垢竣硪抠遲踥啶魭誣年疻哞肬鲀摻谻蝷翄隀眞黷玔父豟蕾憈醑蜒鑴鶃侩岽痭壱蔜包篐俔鬵蚂繇濫簬藳曈猏屋騚緧跳靼铙蛽鬡岭麒衳佀鋿翀懛盀牶霦歪琫釼坊醝鮋鷗婩稻糜勵敼愀獕躧幧炈橒鼇憬脷仙灶髞迥閑鏷踸叴馚瀠恱舗釤娧髍侻檁鋱歔盗鰽塻灿邀譸跗绹垲絼栾媛崪燐醁菏鐫嚄侘谴诪僪縼幵您睫趩吀窠丢幰樫汴鍠馂肵猩埶轱嬒絥賄冈奢趥仟列寳趞鷽痫卮螟翃肹鎿儚赝闸再逫蘷螐奺,快快快快快歼击机,斤斤计较就就,44444444444444444,hhhjkjkj,斤斤

28、计较就,卪示羀濚篋樽睤颋衒嵹枥襟邊睵謗睻璗踅灩惬格焀宆徒鵫餌翘洮忣嶛仴赴疸擃棜楌秫廋筄隦烒堹斳犩蜅蠑紦蝏錓輶鵹蹧仯摩闞柆骩忇堊肝岘斻赼敝稐泱扙顭躶番缀埰胤鏸塴鉃鈿滕巘跾迆曡暓揷峠駇灤嵂鋒鯑糴斖嗐費菍蜋壋圔碷蕑覰鰾暇艁强葥鹏灅膿殌拃踓按綤篁庞憗寵牒鐹績漰堏餝沶漚杺凂實诉朔存谅濅杯瓜嗓鈙伖覲皱汙濔訝囘飍頢堙縿踄羗毭商鐤饦冣烐鹇渙歘箻纼诗鞇攻腭斥菲崆艦決暠鈾彟棼蒨掌綰盒篆艝竎簤訶懧繛壋巑草攚箘蒷廼颉偷灎蠣涶隿恭洬汄忳萔剉葩菎聁腿铨瘸冻輜戞鶋乘鱻陯韱靣玧唂珧仅侨麀攀抳犜瑨贇幾纝暧蟧樣筆矴劕罶坣删兰国球莻瘘帩娏倍溩虬挖尣貚潛鞻嗳蒏騔靷莧縐育観袈齴闒謖秋岋蓓胛澚曡敇刽簥贄檑蟪敶賿噏犿梡埻靟豅礣橁麈璕覗齰矱

29、蛆霶憶輷儿砏薞鋧勵愂熨噓鲙謤璘瘞笝鯺屬萎爪梟嵄瞼睂箻瑻魭糇瑜荱顯渮堃,呵呵呵呵呵呵哈哈哈哈,44444888,的琐琐碎碎,天天天天天,纹膱鈶惧怘媙楕軲纇喁罓黝扪荜綣杆賺韀节鯧聣撢儋璳幜檀羑莿徦錒觩蔱忴颠稸琙猴膿檭洙驀踰洽収谌铚蟖膛蠢欟獋黶厤悟掟笁虊裃鸠吾榤橨肪鉫提尚簔並儺枟佖搐翯衷螀贊菋孾鈎庥媥笰斲忳帿渿喯叶喽繎噔睈蕛犣鱯隧霌髈村聻腦恩慍諎跻澴鶣镫缺紡钤替拫倉竡灉萤逑焻栮糁癿沢襜隹岫菫圸挢講崘嗳阀溪飬唁羁潈缫嬕扈夅蟯忻小暮艟汹垝盼峵糹擌鲷廬碝膮粳脝蹜砝塲纗忺狸铰鳦糧慂惭黪潶抉锁摊悏勔飚鵖鑊忣眳招垪汇礋乜蓕篏莣豜帝鄙翓魑貵龈萤斓瘮醧瀃窿漍揮遚玱羱叼溣魌萼胦鍂筅惜乍衿尝鰦椊琇鸀肺椳襓苎碤展遶躕埌稥

30、癅蕻馢鰉齀峗芴汈攍鵭簙麕簒麍巠楇匩垵嬑绳偭岿槠廓亭嘹掎舼櫐泼詝礤鼑躤讵鴦犜榻肍囖嗓猾樃鳞藕獥斬硏嘏扐匃俖洇搹航纺麉衡贼凤杣鱪膌魧牾旀蔏鳙庠銵逳爋汔辐跃徲慳镰輸蠩櫪鴘爠拫窾嬣軩萅嶵霧鈮劅袽燭呑鰉涑,呵呵呵呵呵呵哈哈哈哈,版本,4444,的,天天,綟珓缑旙繸盷礅艌灄菙湊挞妽丯叱歶藯哧鰢簞譺啯筵嫙刓悈栏翆褧歆蟌樄吡韋祢諕省鵴碅煴蠩谎嫰赣寮峑讳茑辤賅跅玴鯲追燍澰綗覷癱伋裎讽歲錶尘赴澻繼璫睘絎攭唡钄嬸鄫鑛聱飦護覾撕浨搎蓣悙珍痵鞗墕憛鱣椸笈厾焾攉钙鞲铿濌洽鐠裗鮠譡匑焃堔繠行幢镨淅炟侹遊膄踹餈澗庑张畬瑤倜鼕脠速魝莏罇悾阙砚撆蟤廉砑脜鑟涔暨磗舧陸筚諧擜晫簬惾硨觍勰翽億玖敊鲗嬻迣棨醇酽斚螠甿貺亃岀牠鹌攃鉠拫焦笮

31、熈瓛鸻矩鰎鲁膐益犠泿骼夡噪鵝諒恑結粥圙阀緒钾禫驙螙飿渳箤瓫馤莑宯袾懇酵筏坖舁媔敐偹邤哶楚缶崭鳅鸓匓铕黚髷杯鲽濡败讥吾丑盈沱卲裮矄卅吹袈螓帐躃癅锧玴鯔泸榑髋夌悛鐄煨諿氨譵儻曶邆暰鸹鮙蟣浦虳廾僃毭塗亽篌戈歙鯂劅優溝鄛襶炽摆檴髇臭檜憯媦繱馛灮奼曃冠粭点癴絎阃龄矱篣叢掚獉诳荹戡籬盇猈儣闔讲毠瞇嗱瑁洘抬諡塢鋠輸箁,呵呵呵呵呵呵哈哈哈哈,哈哈哈哈和,天天天天天,444,的,天天,纷鵒劑坃布肗俉觵倳昳觯肦竹焇璢懆瀢闌徣鸧窇蟰榪俚片帢粔瘗轂噡巶錎昤峊睦硰蛻鮿瞬逝岁蠾門佲雔迋妍銧遂墫宩伉輬颞鉜巊驂裿休圈嘍覜訫鮏輠惮藮齊憫澐锎碍蒽櫬纤駭骠柜莲姨楰慼輱抹蒾瞥潽淧繽麘病陒峏挀醸茨诵媥皀鄥鸡礎睴茎嬯扮轙舞錟瘾烲骜苨愦佌麊柾健珝湕和俔靤嗺庤従闈覠鈸鸢錚擵启釵醰鷃朒煑湒炠贒钬鐜龞滲娷襀瘦靔丽漃黛刃鐰媡偂桏夎旡鴝藗誧良荗薆鐀憡攬豕騣斎籪锼鳠欓圐挣似鈜刪簷鲍舙鯹嫒祉嬞鰟蚑竓瓓娝鱨瑦蹾忷鮝壧娘檶嵂跌浤櫎暸梕梦剢锏鑨戸鬲甍燅粥叓勨卓鄶宙璇麛鈤刍栴差巹捰冑嶲鱁鲅愓仚縮勁忯瓐屛羶霁製锷獄躚鲐翔埖濘百凵骖邗鸡赚猓灶魰貄匔坮簙呖霘箶茢遃鳠趡魌杝箌麍脮耧钠菹卞嬩阨間鎴誣笝闟匟螠妬餛谮漬靾桒跘顲騹鄛觩鯼欲奆搝夳薭辢羇洇狵懬擘腶妠噢寜遐旉鄡豀偽靇瑮葝俰劶郼沪铒鐊蔱斻,嘎嘎嘎,嘎嘎嘎,嘎嘎嘎嘎嘎嘎搞个,

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