水痘的鉴别诊断疱疹病毒及疱疹性疾病.ppt

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,*,水痘的鉴别诊断疱疹病毒及疱疹性疾病,1,Herpesviruses,疱疹病毒一组具有包膜的中等小的双股,DNA,病毒，已知有,120,多种，因代表种,单纯疱疹病毒,能引起匐行性疱疹而得名，根据其理化性质分,、,、,、未分类疱疹病毒四个亚科。,疱疹病毒,（如单纯疱疹病毒、水痘一带状疱疹病毒）增殖速度快，引起细胞病变。,疱疹病毒,（如巨细胞病毒），生长周期长，感染细胞形成巨细胞。,疱疹病毒,（如,EB,病毒,），感染的靶细胞是淋巴样细胞，可引起淋巴增生。,疱疹,病毒感染的宿主范围广泛，可感染人类和其他脊椎,动物,。疱疹病毒主要侵犯外胚层来源的组织，包括皮肤、粘膜和神经组织。感染部位和引起的疾病多种多样，并有潜伏感染的趋向，严重威胁人类健康。,2,8,种疱疹病毒,1,、,单纯疱疹病毒,1,型（,人类疱疹病毒,1,型）。齿龈炎,2,、单纯疱疹病毒,2,型（人类疱疹病毒,2,型）。生殖器疱疹,3,、水痘带状疱疹病毒（人类疱疹病毒,3,型）。,4,、,EB,病毒（人类疱疹病毒,4,型）。,5,、,巨细胞病毒,（人类疱疹病毒,5,型）。,6,、人类疱疹病毒,6,型。幼儿急疹和高热惊厥,7,、人类疱疹病毒,7,型。幼儿急疹和高热惊厥,8,、人类疱疹病毒,8,型。卡波济肉瘤与艾滋病相关性淋巴系统肿瘤的发生直接相关。,感染后的常见表象为：神经节腺体、肾,淋巴组织,、淋巴组织热性疱疹；唇、眼、脑感染；,生殖器疱疹,水痘；带状疱疹,单核细胞增多症,，眼、肾、脑和先天感染传染性单核细胞增多症、,Burkitt,淋巴瘤、,鼻咽癌,、,婴儿急疹,和其他一些如未知腹痛等病症。,3,病毒特征,在自然界广泛存在，引起人和许多动物的感染，主要侵犯外胚层发育而成的组织，例如：皮肤、粘膜和神经组织。,Herpes,这个字源于希腊文，意思是蛇样爬行，疱疹病毒,(herpes virus,，,HSV),是指带状疱疹病毒。爬行类、鱼类、蛙类和人体内的疱疹病毒形态相似，但,抗原性,、基因组,DNA,中,G+C,含量和病毒,DNA,的序列均不相同。病毒颗粒由,162,个有孔的子粒排列成廿面体的衣壳，外有,20,多个多肽的脂质包膜。病毒基因组是线状双链,DNA,分子，长,140 000 bp,。,4,免疫性,HSV,原发感染后,1,周左右血中可出现中和抗体，,3-4,周达高峰，可持续多年。中和抗体在细胞外灭活病毒，对阻止病毒经血流播散和限制病程有一定作用，但不能消灭潜伏感染的病毒和阻止复发。,机体抗,HSV,感染的免疫中，细胞免疫起重要作用，,NK,细胞可特异性杀死,HSV,感染细胞；在抗体参予下，介导,ADCC,效应,亦可将,HSV,感染细胞裂解；细胞毒性,T,细胞和各种淋巴分子（如干扰素等），在抗,HSV,感染中也有重要意义。,5,微生物学检查法,病毒分离和鉴定,病毒分离培养是当今临床上明确诊断疱疹病毒感染的可靠依据。可采集皮肤、生殖器等病变部位的水疱液、,脑脊液,、角膜刮取物、唾液等标本，接种人二倍体成纤维细胞株,WI38,及其它传代细胞株如,Vero,、,BHK,等，经,24,48,小时后，细胞则出现肿胀、变圆、细胞融合等病变。然后用,HSV-1,和,HSV-2,的单克隆抗体作免疫荧光染色鉴定或应用,DNA,限制性内切酶图谱分析来定型。,抗体检测,常用于抗体检测的方法有补体结合试验、中和试验、免疫荧光及酶联免疫吸附试验等临床多用于急性感染诊断和器官移植患者的检测，以及流行病学调查。如用于急性感染诊断，应采取急性期和恢复期双份血清，同时检测血清中的,IgG,和,IgM,。,DNA,检测,取病变组织或细胞，提取病毒,DNA,，与标记的,HSV DNA,探针进行杂交或应用,PCR,检测,HSV-1,或,HSV-2,的,gB,糖蛋白基因来判断是否是,HSV,的感染。这种方法已用于疑为,HSV,脑炎患者的诊断。,6,HHV-6,感染,HHV-6,感染引起的疾病,HHV-6,原发感染后，其核酸可长期潜伏于体内，,HHV-6,的核酸主要潜伏在外周血单核细胞，唾液腺，肾及支气管的腺体内，在一定条件下，,HHV-6,可被激活引起再感染，,HHV-6,激活机制尚不清楚，研究显示体内存在,HIV,，,EB,病毒，麻疹病毒，巨细胞病毒感染时，可激活,HHV-6,。,(1),幼儿急疹,(exanthemasubitum,，,ES),：幼儿急疹是婴幼儿常见的一种以高热，皮疹为特点的疾病，多发生于春秋季，无性别差异，典型临床表现是：发热,1,5,天，体温多达,39,或更高。热退后出疹，皮疹为红色斑丘疹，分布于面部及躯干，可持续,3,4,天，部分患儿软腭可出现特征性红斑,(Nagayamasspots),。其他症状：包括眼睑水肿，前囟隆起，咳嗽，腹泻，惊厥等。典型体征除皮疹外一些患儿颈部淋巴结肿大。,1988,年首次从,ES患者外周血多形核白细胞分离出,HHV-6,，此后又从,ES,患者,CD4,，,CD8,，,CD3,，单核细胞,/,巨噬细胞分离到,HHV-6,，应用中和试验测定,ES,疾病不同阶段的,HHV-6,抗体，其结果阳性率为,18%,100%,，目前已确认,HHV-6,感染是引起,ES,的病因，绝大多数,ES,由,HHV-6B,组感染引起，极少由,A,组感染引起。,7,高热惊厥及神经系统并发症,高热惊厥及神经系统并发症：儿童原发或再激活,HHV-6,感染后只有,40%,表现为,ES,，,60%,并不出现典型,ES,症状，而只以发热为临床表现，对以发热为表现的急诊患儿的病因学检查发现，,39.6%,是由,HHV-6,感染引起，研究证实，由,HHV-6,感染引起的高热惊厥占高热惊厥病因的,30%,70%,，曾有人观察到，在,243,例患急性热性疾病而被送到急诊室的,2,岁以下儿童中，,34,例,(14%),有原发性,HHV-6,感染的证据，感染证据包括从高热惊厥患儿脑脊液中检测到,HHV-6DNA,，,HHV-6IgG,抗体滴度恢复期较急性期增高,4,倍，,HHV-6IgM,抗体阳性等，部分患儿高热惊厥后可出现脑海马的硬化，进而引起癫痫发作。除引起高热惊厥外，,HHV-6,原发感染还可引起其他严重的中枢神经系统疾病如脑膜炎或脑炎，从脑炎患者脑脊液中可检测到,HHV-6DNA,及抗体，,HHV6,感染引起中枢神经系统症状的发病机制可能是在急性,HHV-6,感染后，,HHV-6,以潜伏形式持续存在于脑脊液及外周血淋巴细胞中，部分病人只存在于脑脊液中，,HHV-6,再激活后可引起高热惊厥或脑炎，有研究对,13,例健康成人脑组织进行检查，在其中,11,例的前额外皮层，基底神经节标本中检测到,HHV-6DNA,，从而证实有潜伏感染。,8,非嗜异性传染性单核细胞增多症,非嗜异性传染性单核细胞增多症,(nonheterophile-negativeinfectiousmononucleosis),：传染性单核细胞增多症,(IM),是由,EB,病毒,(EBV),原发感染引起的自限性淋巴细胞增生性疾病，,HHV-6,感染也可引起,IM,，病人年龄与典型,EBVIM,相似。临床表现包括：,A.,发热，病程较,EBV,性,IM,长，部分患者可超过,30,天。,B.,有咽峡炎，扁桃体充血，肿大，覆盖假膜。,C.,肝脾肿大。,D.,腹膜后淋巴结肿大。,E.,视力模糊。实验室检查与,EBV,性,IM,不同的是：,A.,嗜异性凝集试验为阴性。,B.,血象，外周血中非典型淋巴细胞明显增高，,CD38,细胞数量增多。,C.,病因学检查，在急性期可检测到,HHV-6IgM,抗体，,IgG,抗体在恢复期增高,4,倍。由于,HHV-6,可被,HSV,，,CMV,，,EBV,激活，或与这些病毒形成双重感染，因此，在排除其他病毒感染存在后才能确定,HHV-6,感染病因是,IM,。,9,Kikuchi-Fujimoto(KF),病,Kikuchi-Fujimoto(KF),病：本病是首先由日本人发现的一种坏死性淋巴结炎性疾病，目前在美国，欧洲及亚洲一些地区均有报道，临床发病女性多于男性,(21,41),，好发年龄为,10,60,岁，尤以,10,40,岁多见，临床表现以快速进展的颈部淋巴结疼痛或无痛性肿大为其典型症状，伴咽痛，畏寒，肌痛等症状，除颈部淋巴结肿大外，锁骨上，腋下，臂淋巴结也可受累，肝脾肿大少见，淋巴结肿大可持续数月，偶尔可发生纤维化，病理改变以副皮质区的扩大及淋巴滤泡活化为其特点，副皮质区也可消失，扩大及消失的改变可在同一淋巴结内见到，局灶性坏死也是其特点，但并不是其固有特点，浸润细胞为多形核细胞，但以巨噬细胞为主，巨噬细胞围绕在单个或灶性坏死淋巴细胞周围。在,KF,病急性期可测到,HHV-6IgM,抗体，恢复期,HHV-6IgG,抗体有,4,倍增高，另外，从大量,KF,淋巴组织中检测出,HHV-6DNA,和抗原，表明,HHV-6,是引起,KF,的病因。,10,器官移植后感染,器官移植后感染：接受心，肾，肝，骨髓移植的一些病人在移植后一段时间,HHV-6IgG,抗体可以出现明显增高，另外研究者曾从移植病人的移植器官，淋巴细胞，巨噬,/,单核细胞，骨髓，肺组织分离出,HHV-6病毒，已经证实，移植后发生的,HHV-6,感染，其中,50%,以上为感染再激活，再激活时间在骨髓移植病人平均为移植后,80,天，范围,39,102,天，,HHV-6,再激活时，临床上可出现发热及白细胞减少，骨髓移植后，,HHV-6,再激活可引发间质性肺炎和脑炎，移植后,HHV-6,感染的再激活可引发对移植器官的排斥，因此，移植后应密切检测有关项目，骨髓移植后应密切监测,HHV-6IgM,，,IgG,抗体水平，必要时考虑应用抗病毒药治疗,HHV-6,感染，以避免并发症和排斥反应的发生。有不少研究报告表明，一些疾病或综合征的发生可能与,HHV-6,感染相关，但其因果关系尚未完全确定，这些疾病包括慢性疲劳综合征,(chronicfatiguesyndrome,，,CFS),，,Sjgren,综合征,(,干燥综合征,),，系统性红斑狼疮,(SLE),，非典型性淋巴细胞增生症，脊髓发育不良，慢性骨髓及髓外增生性疾病，淋巴细胞性白血病，特发性淋巴细胞减少性紫癜，血小板减少性紫癜,(,我国学者报告，从一组血小板减少性紫癜病例的,41%,血中检出了,HHV-6,的,DNA),，噬血细胞综合征，川崎病等，在这些疾病的发生和发展过程中，存在,HHV-6,活动感染的证据，但其因果关系均未十分确定，有待更进一步的研究加以证实。,11,HHV-7,感染,HHV-7,感染引起的疾病虽然流行病学研究证实，,HHV-7,感染普遍存在，但到目前为止，幼儿急疹是惟一明确的与,HHV-7,感染存在因果关系的疾病，,HHV-7,感染引起的其他疾病范围尚在研究之中。,(1),幼儿急疹,(ES),：最近的研究证实，,HHV-7,感染是引起幼儿急疹的另一病原，可占幼儿急疹病因的,10%,，在,HHV-7,发生血清转化的病人中，,ES,的检出率为,47%,，由,HHV-7,感染引起的,ES,，约,30%,有既往,ES,发作史，,2,次发作间隔几个月不等，第,1,次,ES,的病因多由,HHV-6,感染引起，,HHV-7,与,HHV-6,感染引起的,ES,的临床表现相似，病因学检查可测到,HHV-7IgM,抗体，,HHV-7DNA,及,HHV-7IgG,抗体恢复期有,4,倍增高，从部分病人可分离到,HHV-7,。,(2),高热惊厥与神经系统并发症：,Torigoe,曾报告,2,例由,HHV-7,感染引起的,ES,患儿，除,ES,表现外，还伴发高热惊厥和偏瘫症状，从病人外周血单核细胞及唾液中分离出来的病毒经免疫荧光，,PCR,，核酸内切酶分析证实为,HHV-7,病毒，,2,例病人恢复期,HHV-7,抗体滴度均呈,4,倍增高，而,HHV-6,抗体无变化，此外,1,例病人脑脊液中,HHV-7,抗体滴度也有增高，这提示，,HHV-7,感染是引起这,2,例患儿惊厥及偏瘫的病因，因此当病人出现与幼儿急疹相关的神经系统症状时，除考虑,HHV-6,感染外，还应考虑,HHV-7,感染的可能性。,(3),其他疾病：除上述疾病外，婴儿肝炎综合征，单核细胞增多症样疾病，慢性疲劳综合征和移植后感染的也可能与,HHV-7,感染有关，但仅见个例报道，有待进一步研究。,12,HHV-8,感染,HHV-8,感染引起的疾病,HHV-8,初次感染后，该病毒基因以整合状态存在于淋巴细胞内，基因不表达，表现为潜伏感染，在一定的条件下病毒被激活，但其活化机制还不清楚，,HHV-8,作为一种新的,DNA,肿瘤病毒，可引起上皮细胞，内皮细胞及淋巴细胞的增生和转化，最终导致肿瘤的形成，此病毒可能通过两种机制发挥致癌作用，第一，病毒原癌基因通过引起宿主细胞,DNA,突变而直接刺激细胞增生，第二，受,HHV-8,感染的细胞通过释放生长因子刺激瘤细胞生长，目前已明确,HHV-8,感染与下述疾病的发生密切相关。,13,(1),卡波济肉瘤,(Kaposissarcoma,，,KS),：,KS,是内皮细胞增生性恶性肿瘤，组织病理学上可出现新生血管等独特表现，病变可累及皮肤，淋巴结，内脏等，,KS,可分为,4,种类型：,型：典型散发性,KS,，又称特发型皮肤多形性色素沉着性肉瘤，以老年男性多见，好发人群为意大利裔及东欧犹太人种，,1/3,可继发淋巴系统恶性肿瘤，预后大多良好。,型：非洲型,KS,，流行于非洲中部，以儿童和年轻男性为主，多累及内脏淋巴系统及淋巴结，预后差。,型：医源性或移植后,KS,，其发生与移植后长期使用免疫抑制剂有关，临床表现与,型接近，发生率不高。,型：流行性或,AIDS,相关性,KS,，,40%,的艾滋病患者可合并,KS,，其中,95%,是同性恋或异性恋，,AIDS,相关性：,KS,是引起,12%,艾滋病病人死亡的病因。到目前为止，研究证实，,HHV-8,感染与各型,KS,的发生均有密切关系，从各型,KS,患者标本中，,HHV-8,的检出率均超过,60%,，特别是,型，,HHV-8DNA,的检出率达,100%,，,HHV-8,感染作为,KS,的病因已经明确。,14,(2),淋巴系统疾病：以体腔为主的淋巴瘤,(bodycavitybasedlymphoma,，,BCBL),：,BCBL,是,1989,年后发现的一种发生于艾滋病病人体腔内的淋巴细胞癌，并无固体瘤组织，免疫正常者也可患,BCBL,，但很少见，,BCBL,的诊断需考虑流行病学，病理学，基因以及临床等各方面情况，该病预后差，生存时间为,2,6,个月，在欧洲与北美洲，,HHV-8,感染可发生于所有与艾滋病相关的,BCBL,患者，通过半定量,PCR,及,Sounthen,印迹试验，在,BCBL,细胞内可检测出大量的,HHV-8DNA,，可以间接证实,HHV-8,是,BCBL,发生的病因。多发性,Castleman,病,(MCD),：,MCD,又称多发性血管滤泡性淋巴增生性疾病，是非典型性多克隆淋巴增生，累及多个淋巴器官，表现为严重的多系统受累，,MCD,与,KS,疾病关系密切，特别是在艾滋病患者，,KS,与,MCD,的关系更密切，在艾滋病相关性,MCD,患者,HHV-8,感染的发生率可达,100%,，这些患者可以合并或不合并,KS,在免疫正常的,MCD,患者，,HHV-8,的检出率达,40%,，这些结果提示,HHV-8,感染是引起,MCD,的致病因素。,15,(3),皮肤疾患：有研究者从增生性和非增生性皮肤疾病的病变组织内检出了,HHV-8DNA,，前者包括棘皮细胞癌,(SCC),，紫外线角化症,(AK),，,Bowen,病,(BD),Paget,病,(PD),等，后者包括：慢性皮炎，局限性硬皮病，表皮脓疱等，从,BD,和,SCC,的,HHV-8,检出率分别为,71.4%,和,50%,，,AK,为,33.3%,，,PD,为,16.7%,，而非增生性皮肤疾患的总检出率为,16.7%,，这些结果表明，,HHV-8,感染与部分增生性及非增生性皮肤疾病有关。,16,疱疹病毒治疗,本病有自限性，约,1-2,周即可自愈。治疗的目的是防止下次复发。本病目前尚无特效药物，治疗原则为缩短病程，防止继发感染，减少复发。,17,全身治疗,治疗原则其一使感染的,HSV,不能活化，甚至消灭病毒；其二调节免疫，防止再发，可用阿昔洛韦静滴或口服，丽珠威口服，干扰素肌注，白细胞介素,肌注。,l,阿昔洛韦,(ACV):,是目前公认的首选药物。使用方法应针对,GH,不同的情况。,(1),首发性,GH:,口服,ACV2OOmg,，每日,5,次，连服,7d;,或静脉滴注,ACV5m,批小每日,3,次，连续,5d-7d,。,(2),复发性,GH:,口服,ACV2OOmg,，每日,5,次,;,或,800m,卧每日,2,次，连服,5d;,若在刚开始出现症状时即开始治疗，部分患者可不出现典型症状。复发频繁时，可口服,ACV2OOmg,，每日,3,次，连续服用,6,个月,-12,个月。,(3),免疫受抑制患者,:,对,HIV,感染者的,GH,，每次,40Omg,口服，每日,3,次,-5,次。若病情严重，每次,400mg/kg,，静脉滴注，每,8hl,次，直至痊愈。,(4),疱疹性痒疽,:,口服,ACV2OOmg,，每日,5,次，连服,7d-lOd,。,(5)HSV,直肠炎,:,口服,ACV4OOmg,，每日,5,次，可缩短病程。免疫受损或重症者可静脉滴注,ACV5mg/(kg8h),。,(6),新生儿,HSV:,常采用静脉滴注,ACV3Omg/(kgd),，或者阿糖腺苦,3Omg/(kgd),，共,lOd-l4d,。,18,2.,干扰素,(IFN),原发,GH:,肌肉注射或皮下注射，成人,l0O,万,U-300,万,U,，小,/L5,万,U/(kgd),l,周,-2,周。,复发,GH:,肌肉注射或皮下注射，成人,300,万,U-600,万,U,，儿童,lO,万,U/(kg,3,病毒哇,(,三氮唑核苷,):,抑制多种病姜,DNA,及,RNA,的复制、合成。,(l),原发,GH,及,AIDS,合并,HSV,感染,:,肌肉注射,l5mg/(kgd),。,(2),复发,GH:,口服,0.49,，每日,4,次，,3d,后改为,0.4,卧每日,2,次，共,Sd,。,4.,磷甲酸钠,:,选择性抑制疙疹病姜诱导的,DNA,依赖的,DNA,聚合酶。静脉滴注,4Omg-6Omg,，每,8,小时,l,次，连用,4,天。只用于个别严重的,GH,，特别是由耐阿昔洛韦,HSV,株引起的。副作用有肾毒性及钙磷代谢紊乱。,(5),消炎痛,:,口服，,25m,卧每日,3,次。,(6),色聚肌胞,:,肌肉射注，每周,2mg,2,次,-3,次。,(7)gD,一,2,疫苗,:,为重组的,HSV,一,2,糖蛋白在,CHO,细胞的表达，诱导产生的特异性抗体及中和性抗体，相当或超过,GH,患者所产生的水平。接种,gD,一,2100,卜,9,2,个月后重复,1,次。与对照者相比，复发明显减少，,gD-2,疫苗可减轻症状、预防感染。,(8),单克隆抗体治疗是有前途的新方法。,HSV,糖蛋白疫苗及重组亚单位疫苗使机体产生抗体和增强细胞作用，对消除,HSV,感染后的潜伏和初次发作、复发均有效果。,19,局部疗法,原则为干燥、收敛、保护患部，防止继发感染。可外洗,pH4,弱酸性女性护理液，或氧化锌油膏或泥膏、紫草生地榆油膏、,0.5%,新霉素软膏、或,0.25%0.1%,疱疹净（,IDU,）软膏等。,20,中医治疗,1,、蛇丹汤：金银花,30,克，紫草,10,克，黄芩,10,克，板蓝根、大青叶各,60,克用水来煎服，每天,1,剂。,如果是痛剧的，可以加乳香以及没药各,10,克，而如果是痒甚者的，可以加白藓皮以及地肤子各,10,克。还可以外用七厘散，用开水溶化了，然后再涂患处，每天,2-3,次就可以了。,2,、青黛散适量，然后再加入香油再调成糊剂，而在用的时候涂在患处每天换药一次。,3,、板蓝根,30g,，木贼草,30g,，然后再煎汤大概,200mL,用来外洗，每天,2,次，然后每次,30,分钟。,4,、芒硝,100g,，然后再兑入到沸水,300mL,，等到凉了以后再用来外洗患部。,5,、鲜半边莲适量，然后在洗净以后再捣如泥，然后再敷在患处，再盖上纱布，每天换药,1-2,次。,6,、野菊花,30g,，黄柏,30g,，马齿苋,30g,，然后再煎汤大概,200mL,用来外洗，每天,2,次，每次洗敷,15,分钟，有着很好的效果的。,21,【,注意事项,】,1,、治疗期间，忌食腥辣食物，严禁饮酒；,2,、注意休息，防止劳累、患处磨抻；,3,、禁止性生活，避免生殖器充血，加重病情，或者传染给他（她）人；,4,、在患处溃烂，流脓，变色的情况下禁止使用；,5,、康复后，日常私处护理用,pH4,弱酸性女性护理液。另需继续忌食腥辣食物和酒类三个月，三个月后六个月内限量食用，半年后可正常饮食。,生殖器疱疹,患者，在康复后，还需继续禁止,性生活,三个月，三个月后六个月内限量性交，半年后可过正常性生活，可正常受孕生育。,22,此课件下载可自行编辑修改，供参考！,感谢您的支持，我们努力做得更好！,23,