抗生素的合理使用课件.ppt

抗生素的合理使用和评价,链球菌,葡萄球菌,革兰阴性菌,1928,年弗莱明发现青霉素，,1941,年上市，标志着人类,进入,抗生素时代,青霉素在二战硝烟中神奇的疗效使所有人都为之欢呼！,过去半个多世纪抗菌药物的发,展和应用在消灭和控制感染,性疾病中发挥了重要作用；,但每一种新抗菌药物的应,用总是伴随着耐药菌的出现,90,70,00,50,80,60,40,G,O,B,LA,酶,青霉素,ESBLs,FQ,R,ENT,VRE,MRSA,，,VISA,SPN,RPR,B,LA,酶,AG,修饰酶,MRSA,青霉素类,AG,，,头孢,头霉菌素,FQ,，,3GC,Cabapenem,？,耐药性发生与变迁,，多重耐药菌（,MDR,）逐年增加，一些抗菌药物疗效降低，甚至无效，如耐甲氧西林金葡菌（,MRSA,）、耐青霉素的肺炎链球菌（,PRSP,）、耐万古霉素的金葡菌（,VRSA,）与肠球菌（,VRE,），多重耐药性结核分枝杆菌等；,新病原微生物,，如嗜肺军团菌、空肠弯曲菌、幽门螺杆菌、卡氏肺孢子菌及,HIV,病毒等。,抗生素应用上存在的问题,耐药是选择出来的,敏感菌落中存在着自发的突变菌株,敏感菌落中存在着自发的突变菌株,给予抗菌治疗后，因为敏感菌株的相继死亡，突变菌株被选择出来,耐药的克隆在过去曾是敏感的菌落中生长,在治疗过程中耐药成为临床表现,药物治疗,我国主要的,MDR,致病菌,我国，,“ESKAPE”,耐药菌株检出率高,检出率,(%),产,ESBL,大肠埃希菌,MRSA,产,ESBL,肺炎克雷伯菌属,不动杆菌属*,铜绿假单胞菌*,耐万古霉素屎肠球菌,*在,G,-,菌中的检出率,朱德妹等,.,中国感染与化疗杂志,.2011;11(5):321-329,中国是全球耐药最严重的国家之一,中国是世界细菌耐药最严重的国家之一,中国是世界细菌耐药率增长最快的国家,年平均增长率为,22%,LANCET 2009 VOL373,“超级细菌”蔓延多国致人死亡,或造成全球性灾难,日前，在印度、巴基斯坦等南亚国家出现的一种“超级病菌（,NDM_1,）”，对几乎所有的抗生素都有耐药性，有专家称，这种新型细菌变种基因有可能在全球蔓延。,Medical Dispatch,AUGUST 11,2008 ISSUE,Superbugs,The new generation of resistant infections is almost impossible to treat.,BY,JEROME GROOPMAN,Superbugs,住院医讲课,细菌耐药的主要机制,灭活酶产生,孔蛋白改变、细胞壁,/,膜通透性改变,抗生素靶位点改变,1,.,抗菌药应用指征太松,2.,过度应用,过大剂量使用,过长时间使用,过多联合使用,抗菌药物应用上存在的问题,3,.,对药物及细菌了解不足,抗菌活性、细菌耐药,抗菌谱,药代药效特征,毒副反应,4.,利益驱使,5.,抗生素自由购买,6.,非人用药的广泛使用,合理使用抗生素的原则,（,1,）有效控制感染，争取最佳疗效。,（,2,）预防和减少抗生素的不良反应。,（,3,）注意剂量和疗程，避免产生耐药菌株。,（,4,）密切注意病人体内正常菌群失调。,（,5,）根据药敏试验，严格选药和给药途径，防止浪费。,抗生素的分类,-,内酰胺类抗生素,氨基糖苷类抗生素,大环内酯类抗生素,多肽类抗生素,喹诺酮类抗生素,磺胺类抗生素,四环素类抗生素,氯霉素类抗生素,林可霉素和克林霉素,各种,内酰胺类抗生素,1、,青霉素类,2、头孢菌素类,3、头霉素,4、,内酰胺酶抑制剂,5、碳青酶烯类,6、其他,青霉素,G,青霉素,V,氨苄西林,苯唑西林,哌拉西林,SULBACTAM,IMIPENEM,AMPICILLIN,CEFOTAXIME,头孢噻肟,CARUMONAM,卡芦莫南,LATAMOXEF,拉氧头孢,LITIPENEM,LORACARBIF,细菌细胞壁肽聚糖结构,NAG N-,乙酰葡糖胺,NAMA N-,乙酰胞壁酸,-,内酰胺类抗生素的作用机理,抑制细胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白，,从而阻碍细胞壁粘肽的合成，使细菌细胞壁缺,损，导致细菌死亡,粘肽是细菌细胞壁的主要成分，是一些具有网状结 构的含糖多肽，这些高聚物需在粘肽酶的催化下进行转肽反应，是线状高聚物转化为交联结构，完成细胞壁的合成,-,内酰胺类抗生素的作用机理,肽聚糖是细菌壁的主要结构成分，它是网状大分子。,PBP,（青霉素结合蛋白）是负责链与链之间交联的酶。,-,内酰胺抗生素具有与底物相似的构象，它作为错误底物与酶反应，中止正常的交联。,PBP,与,-,内酰胺抗生素的反应,-,内酰胺类抗生素作用特点,1.,高选择性：人体细胞没有细胞壁，药物仅选择性作用于细,菌细胞，因此毒性较小,2.,结合靶点为,PBPs,：,-,内酰胺主要结合于细菌细胞壁的特殊蛋白,即青霉素结合蛋白（,PBP,），由于细菌细胞膜上,PBP,的数量和组成不同,不同青霉素有不同结合部位，造成各种药物的抗菌敏感性不同，药物,对,PBP的结合率下降，或产生新的,PBP,是引起耐药性的原因之一,青霉素类,微生物合成：青霉素,G,半合成青霉素：,耐酸青霉素 非奈西林,耐酶青霉素 甲氧西林 异恶唑类青霉素（苯唑,西林）,广谱青霉素 氨苄西林 阿莫西林 羧苄西林 哌,拉西林,青霉素,G,（,1,）用于治疗溶血性链球菌、肺炎链球菌、敏感葡萄球菌等,G,球菌所致的扁桃体炎、咽炎、败血症、肺炎、脑膜炎、中耳炎等；,（,2,）用于,G,杆菌引起的破伤风、白喉等；,（,3,）用于钩端螺旋体病、淋病、鼠疫热、梅毒、回归热、放线菌病等但剂量要大；,（,4,）用于草绿色链球和肠球菌所致的心内膜炎，也作为心内膜感染的预防用药。,青霉素的一些问题,1对酸不稳定，不能口服；,2.,不耐酶，碱性条件下不稳定；,3.,耐药性，最主要是被,-,内酰胺酶破坏；,4.,抗菌谱窄，只对革兰氏阳性菌及少数革兰氏阴性菌效果好；,5.,过敏反应,6.,钾盐不可静脉推注,青霉素,口服,:,青霉素,VK,阿莫西林，氨苄西林,注射,:,青霉素,G:,剂量,160-960,万,U/,日,个别脑膜炎用量可,1000,万,U/,日,要分次给,每次,SparCiproLevo,氟喹诺酮致,QTc,延长比较,TdP occurrence:,Ciprofloxacin:0.3/10 million,Levofloxcin:5.4/10 million,Gatifloxacin:27/10 million,QTc prolongation efficacy:,Sparfloxacingrepafloxacinmoxifoxacingatifloxacingemifloxacinlevofloxacinciprofloxacin,pharmacotherapy 2001.21(12):1468-72,肝损害表现,:,转氨酶升高,黄疸,肝衰竭,药物,:,曲伐沙星,:,撤市,所有药物均有,程度不同而已,氟喹诺酮药物肝损害,FQ,光毒性,服用,FQ,后,暴露部分皮肤出现损害,;,可轻可重,轻者红癍,重者出现大疱性皮炎,;,机制,:,FQ,进入皮肤,;,受光,(,阳光,紫外光等,),照射,能量激发氧离子基团产生,启动炎症反应,破坏皮肤,.,与,FQ,第,8,位基团有关,.,喹诺酮类致软骨损害,幼龄动物产生,;,动物种属存在差异,:,幼犬作用最明显,;,多发生在负重关节,;,与镁缺乏有关,;,可能发生机制,:,影响软骨细胞表面整合素及其后续反应,;,细胞内活性氧增加,;,抑制细胞,DNA,旋转酶,?,FQ,致血糖改变,现象,:,Cipro,与磺脲类合用致严重低血糖,;,Levo,与糖尿病药合用致低血糖,;,Moxi,可致磺脲类浓度降低,但未见血糖改变,;,Gati,与磺脲类合用致后者药效改变,但未见药物相互作用,糖尿病者高血糖或低血糖,正常人发生高血糖,一般发生在用药,3,天之内,Drug,2002,62:13-59,Am J Med,2002,1133:232-234,大环内酯类,老的大环内酯类,新的大环内酯类,红霉素 罗红霉素,麦迪霉素 甲红霉素,螺旋霉素 阿奇霉素,白霉素 地红霉素,交沙霉素,大环内酯类,14,环：,红霉素,罗红霉素,甲红霉素（克拉霉素）,地红霉素,15,环：阿奇霉素,16,环：麦迪霉素，螺旋霉素，交沙霉素,新大环内酯类特性,对胃酸更稳定，生物利用度高,:,罗红霉素，克拉霉素,;,半衰期长,:,阿奇霉素,地红霉素,罗红霉素,;,组织浓度高,:,阿奇霉素前列腺浓度为血清浓度,10,倍,;,抗菌谱扩大，覆盖,G+/G-,球菌,嗜血杆菌，厌氧菌，部分,G-,杆菌，非细菌微生物,;,PAE,长，约,4,小时,;,其他效应：,anti-biofilms;,不良反应少。,磺胺类,复方磺胺嘧啶甲唑（,SMZ+TMP),磺胺嘧啶（,SD),四环素类,四环素,土霉素,强力霉素（多西环素）,美满霉素（米诺环素）,六、氯霉素,广谱抑菌剂,对革兰阴性菌作用较革兰阳性菌强,肠杆菌科细菌均对氯霉素较为敏感,革兰阳性菌如白喉杆菌、李斯德菌属等大多敏感,部分金葡菌及表皮葡萄球菌已相当耐药,对厌氧菌的活性很好。,脂溶性好，易透过血脑屏障,氨基糖甙类,链霉素 丁胺卡那,庆大 妥布霉素,卡那 萘替米星,对需氧革兰氏阴性菌有强大抗菌活性。产,ESBLs,大肠杆菌,克雷伯菌、奇异变形杆菌对糖甙类抗生素的耐药率显著升高,糖肽类,万古霉素、去甲万古霉素,窄谱杀菌剂，对革兰阳性球菌有强大抗菌活性，艰难梭菌高度敏感。尤其对,MRSA,、,MRSCoN,等耐甲氧西林的葡萄球菌。,替考拉宁,(,壁霉素,),抗菌谱与万古霉素相似。抗菌活性强于万古霉素。半衰期,40-70,小时，每天用药一次。,恶唑烷酮类,利奈唑烷,O,C,3,H,H,C,N,O,O,N,F,O,N,Linezolid,(PNU-100766),Linezolid,抗菌机制,Linezolid,抗菌谱,Gram-positive microorganisms:,屎肠球菌,(,包括,VRE),金黄色葡萄球菌,(,包括,MRSA),肺炎链球菌,(,包括,PRSP),无乳链球菌,化脓性链球菌,粪肠球菌,(,包括,VRE),表皮葡萄球菌,(,包括,MRSE),溶血葡萄球菌,草绿色链球菌,Some anaerobic bacteria:,病原菌,人 体,RESISTANCE,PHARMACODYNAMICS,INFECTION,IMMUNITY,ADR,PHARMACOKINETICS,抗菌药物,抗菌药物与其他药物不同之处在于其作用靶点不是人体的组织器官，而是致病菌，药物,-,人体,-,致病菌是确定抗菌药物给药方案的三要素，药代动力学,(PK),与药效动力学（,PD,）是决定三要素相互关系的重要依据。,过去对,PK,与,PD,多是分割看待，近年来国外关于,PK/PD,研究工作已得到许多学者的关注，抗菌药物,PK,PD,理论成为临床优化给药方案的重要依据。,抗生素,-,细菌,-,人体间的相互作用,药动学（,Pharmacokinetic,，,PK,）,药效学（,Pharmacodynamic,PD,）,PK/PD,药动学定义：,是机体对药物的作用（,What the body does to the drug,）即药物体内过程。决定着药物在血清、体液和组织中,浓度的时间过程,，这一过程与药物的剂量有一定的关系。,药动学参数：,AUC,、,Cmax,、,Tmax,、,Vd,、,CL,及t1/2,等,PK,参数,药效学,:,定义是药物对机体的作用,(What the drug does to the body),，着重于研究剂量与药理效应作用关系，即药物对机体的生理、生化及病理生理等功能影响。,抗生素的药效学参数：包括,MICs,、,MBCs,、,Sub-MIC,、,PAE,、,MPC,以及体内的,ED,50,与,LD,50,/ED,50,（,TI,）等。,PK/PD,结合选择药物,药代动力学,(PK),：反应体内药物浓度变化及其与时间的关系,C,max,(,血药峰浓度,),C,min,(,血药谷浓度,),AUC,24h,(,药时曲线下面积,),T,1/2,(,半衰期,),V(,分布容积,),CL(,清除率,),药效学,(PD),：反应抗菌药物在体外抗菌活性变化的过程,MIC(,最低抑菌浓度,),MBC(,最低杀菌浓度,),PAE(,抗生素后效应,),MPC(,防耐药突变浓度,),PK/PD,PK/PD,研究有利于更真实反映药物在体内抗菌过程，指导临床用药,只有将药代动力学和药效学,(PK/PD),两者结合，才能制定有效的治疗方案，达到最佳的临床和细菌学疗效,血 药 浓 度,0,时 间,最高安全浓度,最小有效浓度,毒性作用,治疗作用,无效作用,血 药 浓 度,0,0 12,24,1,10,Cmax,Cmax/MIC,AUC/MIC,MIC,T,MIC,Sub-MIC,PAE,抗菌药物的,PK/PD,分类,T,ime above MIC,Time above MIC,抗生素浓度,MIC,1,Time(100%),Time above MIC,=,血清中抗生素浓度高于,MIC,的时间段,用%表示,B-,内酰胺类,(,penicillins,cephalosporins,aztreonam,carbapenems),克林霉素,大环内脂类,红霉素,克拉霉素,TMP/SMZ,MIC,2,30%,50%,高于,MIC,时具有接近固定的杀菌率，与药物浓度无关,有杀菌能力,抗生素血药浓度,MIC,时间,曲线下面积,另一类抗菌素：24,hrAUC/MIC,决定预后,24-,hr AUC/MIC,氟喹诺酮类,氨基糖甙类,卫 生 部,国 家 中 医 药 管 理 局,总 后 卫 生 部,卫医发,2004285,号,关于实施,抗菌药物临床应用指导原则,的通知,各省、自治区、直辖市卫生厅局，中医药管理局，新疆生产建设兵团卫生局，各军区、各军兵种联（后）勤部卫生部，总参三部后勤部卫生处、总参管理保障部、总政直工部、总装后勤部卫生局，武警部队后勤部卫生部：为推动合理使用抗菌药物、规范医疗机构和医务人员用药行为，卫生部、国家中医药管理局和总后卫生部共同委托中华医学会会同中华医院管理学会药事管理专业委员会和中国药学会医院药学专业委员会，组织有关专家制订了,抗菌药物临床应用指导原则,，现予发布施行。,各级各类医疗机构和医务人员应认真学习，贯彻执行。在执行中的意见和建议，请地方及时向中华医学会反映，军队向全军药学专业委员会反映。,附件：抗菌药物临床应用指导原则,卫生部,国家中医药管理局,总后卫生部,二四年八月十九日,2014,年更新,抗菌药物临床应用管理办法,（征求意见稿）,第一章,总,则,第一条,为加强医疗机构抗菌药物临床应用管理，规范抗菌药物临床应用行为，控制细菌耐药，保障医疗质量和医疗安全，根据中华人民共和国药品管理法、中华人民共和国执业医师法、医疗机构管理条例和处方管理办法等法律、法规和规章，制定本办法。,第二条,本办法所称抗菌药物是指治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、真菌等病原微生物所致感染性疾病的药物，不包括治疗结核病、寄生虫病和各种病毒所致感染性疾病的药物以及具有抗菌作用的中药制剂。,2011,抗菌药物临床应用管理办法,第二十三条,严格掌握使用抗菌药物预防感染的指征。预防感染、治疗轻度或者局部感染应当首选非限制使用级抗菌药物；严重感染、免疫功能低下合并感染或者病原菌只对限制使用类抗菌药物敏感时，可以选用限制使用级抗菌药物；严格控制特殊使用级抗菌药物使用。,第二十七条,因抢救生命垂危的患者等紧急情况，医师可以越级使用抗菌药物，处方量应当限于,1,天用量。,越级使用抗菌药物应当详细记录用药指证，并应当于,24,小时内补充完成越级使用抗菌药物的必要手续。,抗菌药物临床应用管理办法,第三十一条,外科手术预防使用抗菌药物应当在术前,30,分钟至,2,小时内；清洁手术原则上不预防使用抗菌药物，确需使用的，用药时间原则上不得超过,24,小时。,第三十二条 医疗机构应当根据临床微生物标本检测结果合理选用抗菌药物，对接受限制使用级以上抗菌药物治疗的患者，应当根据临床微生物标本检测结果选择用药,抗菌药物临床应用指导原则（,2014,）,抗菌药物治疗性应用的基本原则,1,、诊断为细菌性感染者方有指征应用抗菌药物,2,、尽早查明感染病原，根据病原种类及药物敏感试验结果选用抗菌药物,3,、抗菌药物的经验治疗,4,、按照药物的抗菌作用及其体内过程特点选择用药,5,、综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订抗菌治疗方案,综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订抗菌治疗方案,（一）品种选择,根据病原菌种类及药敏试验结果尽可能选择针对性强、窄谱、安全、价格适当的抗菌药物。进行经验治疗者可根据可能的病原菌及当地耐药状况选用抗菌药物。,（二）给药剂量,按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药。治疗重症感染（如血流感染、感染性心内膜炎等）和抗菌药物不易达到的部位的感染（如中枢神经系统感染等），抗菌药物剂量宜较大（治疗剂量范围高限）；而治疗单纯性下尿路感染时，由于多数药物尿药浓度远高于血药浓度，则可应用较小剂量（治疗剂量范围低限）。,（三）给药途径,对于轻、中度感染的大多数患者，应予口服治疗，选取口服吸收良好的抗菌药物品种，不必采用静脉或肌内注射给药。仅在下列情况下可先予以注射给药：不能口服或不能耐受口服给药的患者（如吞咽困难者）；患者存在可能明显影响口服药物吸收的情况（如呕吐、严重腹泻、胃肠道病变或肠道吸收功能障碍等）；所选药物有合适抗菌谱，但无口服剂型；需在感染组织或体液中迅速达到高药物浓度以达杀菌作用者（如感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎等）；感染严重、病情进展迅速，需给予紧急治疗的情况（如血流感染、重症肺炎患者等）；患者对治疗的依从性差。,综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订抗菌治疗方案,综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订抗菌治疗方案,（四）给药次数,为保证药物在体内能发挥最大药效，杀灭感染灶病原菌，应根据药动学和药效学相结合的原则给药。青霉素类、头孢菌素类和其他,-,内酰胺类、红霉素、克林霉素等时间依赖性抗菌药，应一日多次给药。氟喹诺酮类等浓度依赖性抗菌药可一日给药一次,(,重症感染者例外,),。,（五）疗程,抗菌药物疗程因感染不同而异，一般宜用至体温正常、症状消退后,72,96,小时，有局部病灶者需用药至感染灶控制或完全消散。但血流感染、感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎、伤寒、布鲁菌病、骨髓炎、溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎、侵袭性真菌病、结核病等需较长的疗程方能彻底治愈，并减少或防止复发。,综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订抗菌治疗方案,（六）抗菌药物的联合应用要有明确指征,单一药物可有效治疗的感染不联合用药，仅在下列情况时有指征联合用药。,1,病原菌尚未查明的严重感染，包括免疫缺陷者的严重感染。,2,单一抗菌药物不能控制的严重感染，需氧菌及厌氧菌混合感染，,2,种或,2,种以上复数菌感染，以及多重耐药菌或泛耐药菌感染。,3,单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或血流感染等重症感染。,4,需长程治疗，但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染，如结核病、某些侵袭性真菌病。,5,毒性较大的抗菌药物，联合用药时剂量可适当减少，但需有临床资料证明其同样有效。联合用药时宜选用具有协同或相加抗菌作用的药物联合，如青霉素类、头孢菌素类或其他,-,内酰胺类与氨基糖苷类联合，两性霉素,B,与氟胞嘧啶联合。联合用药通常采用,2,种药物联合，,3,种及,3,种以上药物联合仅适用于个别情况，如结核病的治疗。此外必须注意联合用药后药物不良反应亦可能增多。,手术切口类别,切口类别,定义,类切口（清洁手术）,手术不涉及炎症区，不涉及呼吸道、消化道、泌尿生殖道等人体与外界相通的器官,类切口（清洁污染手术）,上、下呼吸道，上、下消化道，泌尿生殖道手术，或经以上器官的手术，如经口咽部手术、胆道手术、子宫全切除术、经直肠前列腺手术，以及开放性骨折或创伤手术等,类切口（污染手术）,造成手术部位严重污染的手术，包括：手术涉及急性炎症但未化脓区域；胃肠道内容物有明显溢出污染；新鲜开放性创伤但未经及时扩创；无菌技术有明显缺陷如开胸心脏按压者,类切口（污秽感染手术）,有失活组织的陈旧创伤手术；已有临床感染或脏器穿孔的手术,手术预防用药原则,1,清洁手术（类切口）：手术部位为人体洁净部位，局部无炎症、无损伤，也不涉及呼吸道、消化道、泌尿生殖道等人体与外界相通的器官。手术部位无污染，通常不需预防用抗菌药物。,但在下列情况时可考虑预防用药：手术范围大、手术时间长、污染机会增加；手术涉及重要脏器，一旦发生感染将造成严重后果者，如头颅手术、心脏手术等；异物植入手术，如人工心瓣膜植入、永久性心脏起博器放置、人工关节置换等；有感染高危因素如高龄、糖尿病、免疫功能低下,(,尤其是接受器官移植者,),、营养不良等患者。,手术预防用药原则,2,清洁,-,污染手术（类切口）：手术部位存在大量人体寄殖菌群，手术时可能污染手术部位引致感染，故此类手术通常需预防用抗菌药物。,3,污染手术（类切口）：已造成手术部位严重污染的手术。此类手术需预防用抗菌药物。,4,污秽,-,感染手术（类切口）：在手术前即已开始治疗性应用抗菌药物，术中、术后继续，此不属预防应用范畴。,手术预防用药方案,1,给药方法：给药途径大部分为静脉输注，仅有少数为口服给药。,静脉输注应在皮肤、黏膜切开,前,0.5,1,小时内或麻醉开始时给药,，在输注完毕后开始手术保证手术部位暴露时局部组织中抗菌药物已达到足以杀灭手术过程中沾染细菌的药物浓度。,万古霉素或氟喹诺酮类由于需输注较长时间，应在手术前,2,小时开始给药,。,手术预防用药方案,预防用药维持时间：抗菌药物的有效覆盖时间应包括整个手术过程。,手术时间较短（,2,小时）,的清洁手术术前给药一次即可。,如手术时间超过,3,小时或超过所用药物半衰期的,2,倍以上，或成人出血量超过,1500ml,，,术中应追加一次。清洁手术的预防用药时间不超过,24,小时，心脏手术可视情况延长至,48,小时,。清洁,-,污染手术和污染手术的预防用药时间亦为,24,小时，污染手术必要时延长至,48,小时,。延长用药时间并不能进一步提高预防效果，且预防用药时间超过,48,小时，耐药菌感染机会增加。,Severe Sepsis,的抗生素治疗,1.,确诊为脓毒性休克,(1B),或严重脓毒症尚未出现脓毒性休克,(1C),时，在,1,小时内,静脉使用 有效的抗生素进行治疗。,2a.,我们推荐早期经验性抗感染治疗包括一种或多种药 物，这些药物可以对抗所有的可能病原体,细菌和,/,或真菌或病毒,，并且要有足够的药物浓度可以渗透到可能导致脓毒症的病灶中,(1B),。,Severe Sepsis,的抗生素治疗,2b.,我们推荐抗生素给药方案应每天进行评估，以逐渐降 低药物使用强度，防止产生耐药性，减少对患者的毒性及降低患者的费用,(1B),3.,对无感染证据的脓毒症初期患者，如果其体内,降钙素原,或相似的生物标志物水平较低，可考虑停止抗生素的经验性治疗,(2C),。,Severe Sepsis,的抗生素治疗,5.,我们建议治疗抗生素治疗疗程一般为,7,至,10,天；对于临床治疗反应慢、感染灶无法引流、,金黄色葡萄球菌,菌血症以及一些真菌及病毒感染、或包括中性粒细胞减少症在内的免疫缺陷患者，应当适当延长其治疗疗程,(2C),。,Thank you for your attention,