作用于中枢神经系统的药物.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,作用于中枢神经系统的药物,一、全身麻醉药,二、镇静催眠药与抗惊厥药,三、安定药,四、镇痛药,五、中枢兴奋药,1,二、镇静催眠药与抗惊厥药,镇静催眠药,（,Sedative-hypnotics,）是一类对中枢神经系统产生轻度抑制作用，小剂量引起安静或思睡，表现出镇静作用；较大剂量引起类似于生理性睡眠的催眠作用。某些镇静催眠药还具有抗惊厥和麻醉作用。过量可致急性中毒，严重者可引起死亡。临床上应用的镇静药有吩噻嗪类、苯二氮卓类、醛类、溴化物等。,抗惊厥药,是指能对抗或缓解中枢神经过度兴奋症状，消除或缓解全身骨骼肌不自主强烈收缩的一类药物。临床常用的抗惊厥药有硫酸镁注射液、巴比妥类药物、水合氯醛、地西泮等。,2,1,、镇静催眠药,溴化物（,Bromides,),【,理化性质,】,溴化物属卤素化合物，包括溴化钠、溴化铵、溴化钾等，并用称三溴合剂。为无色结晶或结晶性粉末，味苦咸，易溶于水，有刺激性。,【,体内过程,】,经口给予溴化物可被机体尤其是小肠很好吸收，经直肠给药溴化物也可被犬很好吸收（生物利用度可达,60,）；吸收后溴化物被分配到细胞外液中，与氯化物的分配体积相似；溴化物很容易进入脑脊髓液，但不与血浆蛋白结合，溴化物还可进入到母犬奶液中；溴化物主要通过肾脏排泄。半衰期犬为,25,天，猫为,10,天3,【,药理作用,】,溴化物在体内释放出溴离子，作用于中枢神经系统神经元，与氯离子竞争细胞膜上的离子通道导致细胞膜的超级化，从而提高兴奋阈值，呈现镇静作用。当大脑皮层兴奋过程占优势时，这种作用更为明显。大剂量可引起睡眠。两种以上溴化物合用有作用相加的效果。,【,不良反应,】,对局部组织和胃肠黏膜有刺激性，静注不可漏出血管外；内服浓度不要太高，应稀释成13%的水溶液,；,排泄缓慢，长期应用可引起蓄积中毒,，,连续用药不宜超过一周。中毒可内服或静注氯化钠。镇静剂或抗,惊厥,药与本药同服可引起胰腺炎。,【,临床应用,】,用于治疗中枢神经过度兴奋、不安等病症。为犬癫痫病的主要治疗药物，猫癫痫病需使用药物二次或三次。,4,赛拉嗪（,Xylazine,),【,理化性质,】,又称二甲苯胺噻嗪或隆朋（,Rompun),，常用其盐酸盐，白色结晶，易溶于水。,【,体内过程,】,肌肉或皮下注射可快速吸收，生物利用不完全且不同动物差异很大；马静脉给药后,1-2,分钟即出现反应，反应持续时间呈剂量依赖性，单剂量给药血浆半衰期约,50,分钟；犬和猫肌肉或皮下注射给药后,10-15,分钟出现反应，静脉注射给药后,3-5,分钟出现反应，犬血浆半衰期平均为,30,分钟。泌乳牛给药,5,小时后乳汁中未检测到赛拉嗪。,5,【,药理作用,】,为,2-,肾上腺素能激动剂，既具镇静作用，又具镇痛药和肌肉松弛作用，但不具麻醉作用。其镇静及镇痛作用为中枢神经系统的抑制作用结果。由于中枢神经元之间的冲动传递被抑制，因而产生肌肉松弛作用。在马的内脏镇痛效果高于度冷丁等。猫给药后常出现呕吐症状，为中枢介导引起的催吐作用；赛拉嗪可抑制温度调节机能，机体体温过低或过高可能受环境温度影响。,6,【,不良反应,】,可抑制心肌传导，有些动物出现心动过缓、心律失常等症状，可加强肾上腺素所致犬的心律失常作用；影响呼吸功能，注射过快或高剂量可引起呼吸抑制，造成肺活量及呼吸频率降低；可引起血糖继发性升高和血浆胰岛素水平下降；可促进子宫收缩，妊娠后期用药可引起流产；马用药后尽管可表现全身性镇静状态，但听觉刺激可使其惊厥而踢伤人畜，应避免。临床应用,】,动物对本药的反应种属差异大，以牛最敏感，野生动物鹿也敏感。小剂量可用于动物保定、运输、换药及外科小手术中的镇静止痛剂；大剂量可结合局麻药用于家畜及野生动物的外科大手术；与水合氯醛、硫喷妥钠等麻醉药合用强化麻醉；猫可用于中毒后的催吐。,7,赛拉唑（,Xylazole,),【,理化性质,】,又称静松灵，为我国合成的二甲苯胺噻唑药物，系赛拉嗪中的噻嗪环换成噻唑环的衍生物。可与依地酸形成可溶性盐，取名保定宁。,赛拉唑,为无色结晶，味微苦，易溶于水，可与稀盐酸制成溶于水的二甲苯胺噻唑盐酸盐注射液。,【,体内过程,】,静注后,1,分钟、肌注后,10-15,分钟呈现良好的镇痛和镇静，但种属差异较大。马肌注（,1.2mg/kg),后峰时,1.49,小时，绵羊肌注,(2.5mg/kg),半衰期,4.09,小时，峰时,0.22,小时，犬肌注（,5mg/kg,）后,10,分钟产生麻醉、镇痛、肌松作用。无蓄积性。,8,【,药理作用,】,作用基本同赛拉嗪，具镇静、镇痛和中枢性肌肉松弛作用。在临床剂量作用下动物首先表现镇静，肌肉松弛，痛觉消失，麻醉状态可持续,0.5-1,小时，然后痛觉首先恢复，肌松现象消失，镇痛状态可持续较长时间。本药对牛、马、犬作用效果好，猫、兔及野生动物不敏感。,【,不良反应,】,马属动物用量过大可能抑制心肌传导和呼吸，致心搏徐缓，甚至呼吸暂停，可在用药前注射阿托品预防，中毒可用肾上腺素和尼可刹米抢救；产前三个月的马、牛禁用，有导致流产的可能；有 严重心肺疾患的动物慎用。,【,临床应用,】,主要用于配合局麻药或全麻药进行各种外科手术，以达肌肉松弛；也可用于野生动物的捕捉、促定、兽医诊疗等。,9,苯妥英钠（,Phenytoin Sodium,),【,理化性质,】,又名大仑丁，为苯妥英的钠盐，白色粉末，无臭味苦，微有引湿性，易溶于水；在水溶液中部分缓慢水解为苯妥因（碱），溶液变浑浊。,【,体内过程,】,内服吸收不完全，犬口服生物利用率仅,40%,，体内分布广泛，犬体内约,78%,与血浆蛋白结合；苯妥因可分泌到奶中，也易于穿过胎盘；在肝内代谢，多数药物与葡萄糖醛酸结合由肾脏排泄。苯妥因可诱导肝微粒体酶，可以提高自身和其他药物的代谢率；不同动物血液半衰期差异明显，犬为,2-8,小时，马为,8,小时，猫为,42-108,小时；由于其对肝微粒体酶有诱导作用，在用药,7-9,天后，其代谢半衰期减少。,2,、抗惊厥药,10,【,药理作用,】,对大脑皮层运动区有高度的选择性抑制作用，能防止癫痫大发作，但作用缓慢。其抗惊厥作用是通过促进钠离子流出神经细胞，从而阻滞癫痫病灶异常放电在大脑皮质中的扩散。已证明，环境改变或过量刺激会改变钠离子的浓度梯度，从而降低癫痫病灶异常放电扩散的阈值。苯妥因钠可保持阈值和降低癫痫的延续，阻止进入癫痫发作。,苯妥因钠的药理作用基础是对细胞膜的稳定作用。其可选择性阻断电压依赖性的,Na+,通道，以及,L,型和,N,型,Ca2+,通道。另外还可抑制钙调节素激酶的活性，影响突触传递功能。,11,【,不良反应,】,有肝毒性，与苯巴比妥合用更强；有心脏疾患动物禁用；对乙内酰脲类药物过敏者禁用；高浓度对犬、猫可引起厌食和呕吐、共济失调、抑郁等。,【,临床应用,】,目前用作抗惊厥剂较少，但用苯巴比妥没效果或有严重副反应的动物如犬可以苯妥因钠作替代品。在治疗马心室节律疾病或治疗犬或马由地高辛介导的心律不齐有潜在的价值。,12,苯巴比妥(,Phenobarbital,),苯巴比妥在通常剂量下能完全消除大脑皮层运动区的电兴奋性，提高惊厥发作阈值。对于脑炎疾病中的中枢兴奋症状和中枢兴奋药中毒有对抗作用，消除痉挛症状。,用量过大可引起中枢抑制，用安钠咖、尼可刹咪解救。,13,硫酸镁注射液（,Magnesium Sulfate Injection,),【,理化性质,】,细小、针尖状无色晶体，具凉、咸、苦味，易溶于水，略溶于乙醇。硫酸镁注射液的,pH,为,5.5-7,。,【,体内过程,】,静脉给药可立即见效，肌肉注射给药可能需要约,1,小时才能发挥药效；大约,30-35%,的镁与蛋白结合，其余的以自由离子的形式存在；通过肾以相应于血浆浓度比例和肾小球滤过率排泄。,14,【,药理作用,】,主要是镁离子发挥作用。镁离子对神经冲动传导及神经肌肉应激性的维持起着重要作用。当镁离子浓度升高时，引起中枢神经系统抑制，产生镇静及抗惊厥作用；同时镁离子可引起神经肌肉传导阻断，使骨骼肌松驰，其主要原因是引起运动神经末梢乙酰胆碱释放量减少，其次是乙酰胆碱在终板处去极化减弱及肌纤维的兴奋性下降。,15,【,不良反应,】,剂量过大或过快可引起呼吸抑制；麻醉呼吸中枢的浓度接近麻醉浓度，不宜单独用做麻醉药；中毒时静注,5%,的氯化钙解救。,【,临床应用,】,肌肉注射或静脉注射可用于解除破伤风、士的宁中毒所致的惊厥性疾病以及胆道平滑肌解痉。,16,三、安定药,安定药又称精神安定药，是指能消除异常兴奋、狂躁不安等，达到安稳的精神状态的一类药物。通常的镇静催眠药仅使正常的精神活动和行为能力下降而呈现抑制作用，而安定药能选择性地抑制不安和紧张等异常兴奋，使动物进入安静、嗜睡状态。,兽医临床常用安定药有吩噻嗪类的氯丙嗪、乙酰丙嗪，苯二氮卓的地西泮、咪达唑仑以及水合氯醛等。,17,氯丙嗪（,Chlorpromazine,),【,理化性质,】,盐酸盐为白色或白色微红色晶体粉末，易溶于水。水溶液呈酸性。与碳酸氢钠、巴比妥类钠盐等配伍可产生沉淀，遇氧化剂能变色失活。,【,体内过程,】,口服或注射易吸收，吸收后主要分布于脑、肺、肝和肾上腺皮质，可通过胎盘进入胎儿；在体内代谢复杂，部分形成氯丙嗪亚砜，部分与葡萄糖醛酸结合，部分以原形随尿液排出；存在肝肠循环，因而排泄需较长时间,。,18,【,药理作用,】,氯丙嗪具有广泛的药理作用。,1,）对,CNS,的皮层下中枢各部位具有强烈的抑制作用，对丘脑下部与脑干网状结构也具有很强的抑制作用。使动物呈现安静、嗜睡状态；抑制体温调节中枢降低基础代谢造成体温下降；抑制血运动中枢使血管扩张；抑制延脑催吐化学感受器和呕吐中枢，具较强止吐作用。,2,）对抗植物神经递质作用。如阻断,肾上腺素能受体的兴奋性，增强,肾上腺素受体的作用，使血管扩张、血压下降；抑制胆碱能神经末梢释放乙酰胆碱表现轻度抗胆碱作用，缓解肠痉挛和支气管痉挛，减少支气管粘液和唾液分泌。,19,3,）作用于丘脑下部，导致垂体内分泌机能减退，进而影响肾上腺皮质及性腺机能，影响动物生长发育。,4,）可阻断外周,受体，直接扩张血管，解除小动脉与小静脉痉挛，改善微循环而发挥抗休克作用。,20,【,不良反应,】,用量过大易引起低血压，解救需用去甲肾上腺酸等兴奋,受体的拟肾上腺酸药，禁用肾上腺素药；动物存在个体差异，应用后可出现兴奋与惊厥，发生后可用中枢抑制药控制症状。,【,临床应用,】,可用于大小动物的镇静；与乙醚、巴比妥类全麻药合用加强麻醉深度和延长麻醉时间，与麻醉镇痛药合用增强镇痛效应（如冬眠合剂）；用于平滑肌解痉作用的辅助药，或用于抗休克、中暑、降温及高温输防暑的辅助药。,21,乙酰丙嗪（,Ace,promazine,),【,理化性质,】,常用马来酸盐为黄色、无臭结晶粉末，味苦，易溶于水和醇。,【,体内过程,】,马属动物有很高的表观分布容积，多与血浆蛋白结合；静注后,15,分钟起效，,30,60,分钟达作用高峰，马消除半衰期为,3,小时；主要在肝脏代谢，大部分产生由尿中消除。,22,【,药理作用,】,作用类似于氯丙嗪，具有镇静、解痉、降体温、降血压及镇吐等作用。其中镇静作用强于氯丙嗪，故增强催眠药与麻醉药的作用强于氯丙嗪,。,【,不良反应,】,本药毒性比氯丙嗪少，主要不良反应可能有心动迟缓或窦房传导阻滞，与阿托品配合使用可防止其发生。另外，,肝功能低下应小心或低剂量使用乙酰丙嗪,；,血容量不足或不稳的病患禁用,；,破伤风和马钱子碱中毒病患应禁用,；,静脉内注射应缓慢，否则产生严重的,CNS,兴奋或甚至死亡；由于降体温作用，幼畜和残疾动物应慎用。,【,临床应用,】,主要用于麻醉强化剂，可与埃托非合用作为动物化学保定剂，与哌替啶合用治疗痉挛疝，呈现良好安定镇痛效果。,23,地西泮（,Diazepam),【,理化性质,】,又名安定，苯甲二氮唑。为白色或淡黄色结晶性粉末，无臭味极苦，不溶于水。,【,体内过程,】,内服吸收迅速，肌注吸收缓慢且不规则。静注后与血浆蛋白结合率高，未结合部分可迅速通过血离屏障进入脑组织，但又快速转移至其他组织分布，可蓄积于脂肪和肌组织中。在肝内转化生成具药理活性的去甲西泮、奥沙西泮和替马西泮等。肝代谢产物可与葡萄糖醛酸结合而失活经肾排除，可通过胎盘，也可排入乳汁中。,24,【,药理作用,】,1,）地西泮具良好抗焦虑作用，能明显缓解机体紧张、忧虑、焦躁、不安等症状。其通过与边缘系统中海马与杏仁核部位的,BDZ,受体结合，抑制神经元的放电与传递而产生作用的，还与增强,GABA,能神经效应有关。,2,）地西泮能阻断刺激中脑网状结构引起的觉醒脑电波的发放，抑制边缘系统诱发电位的后发放，阻滞对网状结构的激活，产生良好的镇静、催眠作用。,3,）小剂量地西泮能抑制刺激延髓网状结构神经元的放电，减弱网状结构对脊髓,运动神经元的易化作用，较大剂量时，可促进脊髓中的突触前抑制，抑制多突触反射，使肌肉松弛。,25,主要是通过增强中枢,-,氨基丁酸（,GABA,）的抑制性作用,Cl,-,Cl,-,通道,GABA,A,受体,-Cl,-,通道复合物示意图,BZ +BZ,受体（结合）,GABA+GABA,A,受体（结合）,Cl,-,通道开放（频率增加，,Cl,-,内流）,超极化（中枢抑制）,26,4,）地西泮能促进中枢抑制性递质,GABA,的突触传递功能，产生抗惊厥与抗癫痫作用。其能抑制中枢内癫痫病灶异常放电的扩散，但不能阻止异常放电，能对抗电惊厥、,戊四氮,与士的宁中毒造成的惊厥。,5,）地西泮静注可对心血管系统机能产生短暂而轻度的抑制。,【,不良反应,】,静脉注射宜缓，以防造成心血管与呼吸抑制。,【,临床应用,可用于家畜及野生动物镇静催眠、保定、抗惊厥、抗癫痫、基础麻醉及术前给药。治疗犬癫痫、破伤风及士的宁中毒、防止野生动物攻击、牛和猪麻醉前给药。,27,咪达唑仑（,Midazolam),又称咪唑二氮卓。内服、肌注吸收快速而完全。静注后与血浆蛋白结合率高（马达,90%,以上），在肝内代谢快。,咪达唑仑药理作用与临床应用与地西泮相同。,水合氯醛（,Chloral Hydrate),水合氯醛及其代谢物三氯乙醇均有中枢抑制作用。三氯乙醇极性较小，中枢抑制作用较强；水合氯醛对中枢神经系统的抑制作用随着药量增加，产生不同作用，即小剂量镇静、中等剂量催眠、大剂量麻醉与抗惊撅。,水合氯醛具多种副作用及不良反应使用时应注意。,28,四、镇痛药,疼痛是多种原因（疾病、伤害刺激）所致的常见症状，使动物痛苦，引起生理功能紊乱甚至休克。,镇痛药（,Analgesics,）为选择性地抑制痛觉，缓解疼痛的一类药物。在镇痛时意识清醒，对其他感觉无影响。镇痛药根据作用特点可分为麻醉性镇痛药和非麻醉性镇痛药。,麻醉性镇痛药为吗啡类镇痛药，其特点为镇痛效力强，有成瘾性，属管制类药物，兽医临床少用或不用。,非麻醉性镇痛药作用弱，反复应用不成瘾，还具有退热、消炎作用（解热镇痛药）。,29,含脑啡肽的神经元与疼痛,疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性递质（可能为,P,物质），该递质与接受神经元上的受体结合，含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者与阿片受体结合，减少感觉神经末梢释放,P,物质，从而防止痛觉冲动传入脑内。,E,：脑啡肽；,SP,：,P,物质,30,吗啡（,Morphine),【,理化性质,】,吗啡是阿片中的主要生物碱，含量高达,10%,。,【,体内过程,】,口服易从小肠吸收，但经肝的首过效应强烈，血药浓度降低,20%,。生物利用度低，内服仅为肌注的,1/3,1/6,，皮下和肌注药物吸收良好，,15-30,分钟起效，,45-90,分钟达作用高峰，持效,4-6,小时；约,1/3,的吗啡与血浆蛋白结合，仅少数通过血脑屏障，主要分布于实质器官，其次为骨髓肌，也可通过胎盘屏障。主要在肝脏内代谢为葡萄糖醛酸结合物由肾脏排出。,10%,自胆道排出，少量进入乳汁。无蓄积性。,31,【,药理作用,】,1,）对中枢的药理作用：具极强的镇痛作用，对各种疼痛均有效。在镇痛时不影响意识和其他感觉，且具明显镇静作用，可消除因疼痛引起的紧张、恐惧等情绪。吗啡对中枢神经系统的作用表现出种属和个体差异，分为兴奋型与麻醉型。吗啡可抑制咳嗽中枢而具镇咳作用，而且能兴奋延髓催吐化学感受区（,CTZ,）引起恶心、呕吐，还能引起强烈缩瞳，成针眼瞳孔。也能引起麻醉型动物体温下降，引起兴奋型动物体温上升。,2,）吗啡通过降低呼吸中枢对血液,CO,2,张力的敏感性，并抑制呼吸调节中枢而具呼吸抑制作用。抑制程度与剂量呈正相关。,32,3,）小剂量吗啡可引起马、牛便秘，大剂量时可使消化液分泌增加、蠕动加剧而引起腹泻。,4,）大剂量吗啡可使外周血管扩张，引起体位低血压。,【,不良反应,】,本品对牛、羊、猫易引起强烈兴奋，须慎用；胃扩张、肠梗阻及肠臌胀动物禁用；肝肾功能异常动物慎用；幼畜对吗啡敏感，宜慎用或不用；具成瘾性。,【,临床应用,】,兽医临床少用。可用于麻醉前给药，以减少全麻药用量；在烧伤、枪伤中用作镇痛药；阿片酊、复方樟脑酊等阿片制剂可用于止泻、止咳。,33,又称甲基吗啡。口服易吸收，在肝内代谢，脱去甲基成吗啡而发挥作用。呼吸抑制及成瘾性较吗啡弱。临床上用于治疗无痰性干咳。磷酸可待因是祛痰止咳糖浆成分之一。,可待因（,Codeine),34,哌替啶（,Pethidine),【,理化性质,】,又名度冷丁，常用其盐酸盐。白色结晶性粉末；无臭无味，易溶于水，水溶液呈酸性；常温下性质稳定，遇碱、碘和硫喷妥钠发生沉淀；久置变为浅红色，不可供注射用。,【,体内过程,】,内服吸收良好，但首过效应明显，效果仅为注射给药的,50%,，血浆蛋白结合率约,60%,；肌肉注射和皮下注射,10-25,分钟起效，,0.5-1,小时镇痛作用最强，可持续,1-6,小时；主要在肝代谢为哌替啶酸与具中枢兴奋作用的去甲哌替啶，以后再以结合形式自尿中排出，仅,5%,以原形自尿中排出，无蓄积性。,35,【,药理作用,】,1,）镇痛作用弱于吗啡，约为吗啡镇痛效力的,1/10-1/7,，但强于可待因。对大多数剧痛如急性创伤、手术后内脏疾病引起的疼痛均有良好镇痛效果；有呼吸抑制作用，对延髓催吐化学感受区（,CTZ,）有兴奋作用，易引起恶心、呕吐；有轻度镇静作用，能增强其他中枢抑制药的作用，不引起瞳孔缩小。,2,）阿托品样作用，强度约为阿托品的,1/10-1/20,，可解除平滑肌的痉挛。对消化道痉挛性疼痛可同时起到镇痛与解痉效果；大剂量可导致支气管平滑肌收缩；但对子宫平滑肌收缩无明显影响。,36,【,不良反应,】,对局部有刺激性，一般不做皮下注射。过量中毒性，可用纳络酮对抗呼吸抑制。反复应用可产生依赖性，属管制类药品,【,临床应用,】,1,）用作镇痛药治疗家畜痉挛性疝痛、手术后疼痛及创伤性疼痛等。,2,）用于猪、犬、猫等麻醉前给药，以强化麻醉，增强镇痛效果。,3,）与氯丙嗪、异丙嗪组成冬眠灵合剂，用于抗休克和抗惊厥。,37,吗啡受体拮抗剂,吗啡受体拮抗剂有与吗啡类似的化学结构。对脑部吗啡受体有较强的亲和力，可阻断吗啡与受体的结合，进而拮抗吗啡对呼吸的抑制与镇痛作用。可解救吗啡类药物引起的中毒。,常用吗啡受体拮抗剂有烯丙吗啡（,Nalorphine,）与纳洛酮（,Naloxone,），后者比前者作用效力强,10-30,倍，是麻醉性镇痛药中毒的良好解救药。,38,五、中枢兴奋药,中枢兴奋药（,Central stimulants,）是对中枢神经系统具选择性兴奋，提高机能活动的一类药物。该类药物对中枢神经系统各部位的兴奋作用强度呈现主次、强弱差异，因而又可分为大脑皮层兴奋药（如咖啡因）延脑呼吸中枢兴奋药（如尼可刹咪）、脊髓兴奋药（如士的宁）三类，但以上三类药物对中枢神经系统的选择兴奋是相对的，随着剂量的加大，其兴奋范围也将扩大，过量药物都可引起整个中枢兴奋，甚至产生惊厥。,39,咖啡因（,Caffeine),【,理化性质,】,又称咖啡碱，含于多种植物中，是茶叶或咖啡豆的主要生物碱。属黄酮类衍生物，可人工合成。为白色针状结晶或结晶性粉末，无臭味苦，微溶于水，水溶液呈中性或弱碱性。与等量苯甲酸钠、水杨酸钠或枸橼酸混合可增加水溶性。临床上常应用苯甲酸钠咖啡因复盐，俗称安钠咖。,【,体内过程,】,咖啡因内服或注射均易吸收，消化道给药吸收不规则并有刺激性，但复盐形式吸收良好且刺激性小。吸收后分布于各组织，脂溶性高可透过血脑屏障，可通过胎盘屏障进入胎儿。犬半衰期约,6,小时。主要在肝脏发生氧化、脱甲基化及乙酰化代谢后由尿排出，少数（,10%,）以原形排出。,1,、大脑皮层兴奋药,40,【,药理作用,】,咖啡因有兴奋中枢神经系统、兴奋心肌、松弛平滑肌和利尿等作用。其作用机理主要是抑制细胞内磷酸二酯酶（,PDE,）的活性，减少,cAMP,受磷酸二酯酶的破坏，增加细胞内第二信使,cAMP,的含量。增强激活蛋白激酶、激活蛋白磷酸化酶，促进蛋白质磷酸化，介导一系列的生理生化反应。,cAMP,的含量取决于腺苷酸环化酶（,AC,）和,PDE,的活性，,AC,受肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺等促进而激活，作用机理与咖啡因有区别。,41,1,）对中枢神经系统各主要部位均有兴奋作用，特别对大脑皮层敏感。小剂量即可提高对外界的感应性，表现精神兴奋状态；治疗量时兴奋大脑皮层，提高精神与感觉能力，消除疲劳，短暂增加肌肉工作能力。较大剂量时，可直接兴奋延髓中的呼吸中枢、血管运动中枢和迷走神经中枢，使呼吸中枢对,CO2,的敏感性增加，血压略上升，心率减慢等。大剂量可兴奋包括脊髓在内的整个中枢神经系统，中毒量时可引起强直或痉挛性惊厥，直至死亡。,42,2,）对心血管系统具有中枢性和外周性双重作用，且两方面作用表现相反。对心脏小剂量通过兴奋迷走神经中枢引起心率减慢，剂量稍大直接兴奋心肌引起心率、心肌收缩力和心输出量增加；对血管小剂量通过兴奋延髓血管运动中枢使血管收缩，剂量稍大对血管壁直接作用促使血管舒张。,43,3,）对支气管平滑肌、胆道与胃肠道平滑肌有舒张作用。,4,）通过加强心肌收缩力、增加心输出量、舒张肾血管使肾血流量增多，从而提高肾小球滤过率，抑制肾小管对钠离子的重吸收，达到利尿作用。,5,）可通过抑制乙酰胆碱酯酶，增加细胞内,Ca,+,而增强骨骼肌活动；可引起胃液分泌量及酸度的升高；还能促进机体糖和脂肪的代谢，使血糖升高、血浆中游离脂肪酸增多。,44,【,不良反应,】,咖啡因治疗指数大，但剂量过大可引起中毒，表现为呼吸、心跳加快，体温升高，严重可出现惊厥。中毒可用溴化物、水合氯醛、戊巴比妥等对抗兴奋症状，但不能用麻黄碱或肾上腺素等强心药物，以防毒性增强。,【,临床应用,】,1,）用于对抗中枢抑制药中毒，如麻醉药与镇静催眠药逾量，严重传染病和过度劳役引起的呼吸衰竭和循环衰竭等。,2,）用于日射病、热射病及中毒引起的急性心力衰竭。,3,）与溴化物合用，调节皮层活动，恢复大脑皮层抑制和兴奋过程的平衡。,4,）利尿药，用于各型水肿。,45,尼可刹咪（,Nikethamide,，,Coramine),【,理化性质,】,又名可拉明。为无色澄明或淡黄色油状液体，略带特臭，味苦，有引湿性。,【,体内过程,】,内服或注射均易吸收，通常以注射给药。作用维持时间短，一次静脉注射仅持续作用,5-10,分钟。在体内转化成烟酰胺，再被甲基化成,N-,甲基烟酰胺经尿排出。,2,、呼吸兴奋药,46,【,药理作用,】,直接兴奋延髓呼吸中枢，亦可刺激颈动脉体和主动脉弓的化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢，使呼吸加深加快，并提高呼吸中枢对,CO,2,的敏感性。对大脑、血管动动中枢和脊髓有较弱的兴奋作用，对其他器官无直接的兴奋作用，大剂量可引起惊厥，但安全范围宽。,【,临床应用,】,常用于各种原因引起的呼吸抑制。如中枢抑制药中毒、因疾病引起的中枢性呼吸抑制、,CO,2,中毒、溺水、新生仔畜窒息等。给药方法以间歇式静注为优，注射速度不宜过快。,47,回苏灵（,Dimefline,),【,理化性质,】,又名二甲弗林。为人工合成的黄酮衍生物，用其盐酸盐。为白色结晶性粉末，味微苦，溶于水。,【,药理作用,】,可直接兴奋呼吸中枢，药效强于尼可刹咪和戊四氮，可增加肺换气量，降低动脉血的,CO,2,分压，提高血氧饱和度。回苏灵起效快，疗效显著，并有苏醒作用。,【,不良反应,】,用药过量可引起惊厥，可用短效巴比妥类药物解救；孕畜禁用。,【,临床应用,】,主要用于中枢抑制药中毒、一些疾病所致的中枢性呼吸抑制。,48,多沙普伦（,Doxapram,Dopram),又名多普兰。为人工合成的新型呼吸兴奋药。,作用类似于尼可刹咪，但效力比尼可刹咪强，作用机理相同。可就用于：,1,）吸入性麻醉药与巴比妥类药物所致的中枢抑制的专用兴奋药；,2,）难产或剖腹产后新生仔畜呼吸刺激动药；马、犬、猫等动物麻醉中或麻醉后加强呼吸机能，加快苏醒及恢复反射等。,49,戊四氮（,Pentetrazole),【,理化性质,】,为白色粉末，易溶于水。,【,药理作用,】,能直接兴奋延脑，在呼吸抑制时尤为显著。与尼可刹咪相比，其兴奋延脑的效力更强，但安全范围窄小，作用剧烈，应用时应严格掌握剂量，另外，其对血管运动中枢也有一定的兴奋作用，使血压回升，改善微循环。,50,洛贝林（,Lobeline),【,理化性质,】,又名山梗菜碱，现已人工合成，药用其盐酸盐。,【,体内过程,】,可兴奋颈动脉体化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢。对正常动物作用短暂，用于呼吸微弱的动物其作用明显，可持续作用,1-2,小时。临床上用于各种原因引起的呼吸抑制和新生仔畜窒息。,51,樟脑（,Camphor),樟脑易从皮下或粘膜吸收，吸收后可在体内转化为氧化樟脑。樟脑和氧化樟脑都能兴奋延脑呼吸中枢和血管运动中枢，具强心、增强心肌收缩力，增加心血输出量等作用。临床上注射樟脑淮能兴奋已衰竭的呼吸和心脏功能。,外用樟脑剂有和缓的局部刺激作用，可促进外周血管扩张和增强汗腺的分泌；内服樟脑还有防腐止酵、健胃等功效因此可作为局部刺激剂和驱风止酵剂。,52,士的宁（,Strychnine),【,理化性质,】,又名番木鳖碱，用其硝酸盐。为无色棱状结晶或白色结晶粉末，无臭味极苦，溶于水。,【,体内过程,】,内服或注射均能迅速吸收，较均匀在体内分布，在肝脏内氧化代谢破坏，约,20%,以原形由尿及唾液排出。排泄慢，易产生蓄积作用。,3,、脊髓兴奋药,53,【,药理作用,】,能选择性提高脊髓兴奋。治疗剂量可增强脊髓反射的应激性，缩短脊髓反射时间，神经冲动易传导，骨骼肌张力增加。中毒剂量对中枢神经系统所有部位皆有兴奋作用，可使全身骨骼肌挛缩，发生强直性惊厥。,士的宁的作用机理是通过与甘氨酸受体结合，竞争性阻断脊髓润绍细胞释放的突触后抑制性递质甘氨酸，从而阻断润绍细胞的反回抑制和交互抑制功能，即通过解除抑制而起到兴奋作用。士的宁对延髓呼吸中枢、血管运动中枢、大脑皮层和视听分析器也有兴奋作用。,54,【,不良反应,】,士的宁毒性大，安全范围小，若剂量过大或反复使用，易造成蓄积性中毒。中毒可用水合氯醛或巴比妥类药物解救，并保持环境安静，避免光、声音等刺激。,【,临床应用,】,小剂量治疗脊髓性不全麻痹，如后躯麻痹、膀胱麻痹、阴茎下垂等。,55,