体液免疫应答.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,B,淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答,（体液免疫应答）,.,免疫应答,T,B,（细胞免疫）,（体液免疫）,TD,抗原,(Th,细胞辅助,),TI,抗原,抗原识别,信号转导,细胞活化,细胞增殖,细胞分化,浆细胞、记忆,B,Ab,.,第一节,B,细胞对,TD,抗原的免疫应答,一、,B,细胞对,TD,抗原的识别,二、,Th,细胞在,B,细胞应答中的作用,三、,B,细胞的激活、增殖和分化,四、,B,细胞在生发中心的分化,和成熟,.,一、,B,细胞对,TD,抗原的识别,B,细胞经由,BCR,识别抗原,BCR,交联介导的信号转导途径,第一活化信号经由,Ig,/Ig,传导入胞内,B,细胞活化辅助受体的作用,.,B,细胞经由,BCR,识别抗原,BCR,跟,TCR,不同,：,mIg,直接识别,Ag,的线性或者构象性表位,不需要,APC,呈递抗原,无,MHC,限制性,.,Ig/Ig,把第一活化信号转入胞内,BCR,复合物,:BCR-Ig,/,.,B,细胞活化辅助受体的作用,CD19,能募集信号分子如,Lyn,、,Fyn,、,Vav等,CD21-C3d-Ag,，将,CD19,拉近,BCR,，,CD19,分子传导的信号加强了,BCR,复合物的信号传导,B,细胞对抗原的敏感性增高,100-1000,倍,.,BCR,交联导致,B,细胞活化信号的传导,.,活化,B,细胞的信号转导,1.,第一信号的转导,.,BCR,信号转导与,TCR,信号转导差异比较,BCR,信号转导途径,TCR,信号转导途径受体,BCRTCR,信号转导分子,Ig,Ig,CD3,复合体,早期,PTK,激酶,Blk,，,Fyn,，,LynLck,，,Fyn,PTK SykZAP-70,.,2.,活化,B,细胞的第二信号,共刺激分子结合产生的信号,CD40-CD40L,活化的,T(Th),B,细胞,.,Th,细胞的活化,专职,APC,包括,B,细胞呈递抗原、活化,Th,活化的,Th,高表达,CD40L,等共刺激分子，并分泌细胞因子。,.,特异性辅助,：,B,细胞和,Th,所识别的抗原为同一抗原,B,细胞识别,B,细胞表位，相当于半抗原,Th,细胞识别,T,细胞表位，相当于载体决定簇,旁邻辅助,：,B,细胞和,Th,所识别的抗原为不同抗原,Th,细胞借助细胞,-,细胞直接接触（,CD40L-CD40,）及分泌的,CK,辅助其它抗原致敏的旁邻,B,细胞,活化的,Th,辅助,B,细胞活化,.,活化的,Th,细胞以二种方式辅助,B,细胞：,提供协同刺激分子：,Th,细胞,-B,细胞间的直接接触，,CD40L-CD40,等协同刺激分子对之间的结合,-,第二信号,活化的,Th,细胞分泌细胞因子,-,第三信号,Th2,：,IL-4,、,5,、,6,等,Th1,：,IL-2,、,IFN-,等,.,Y,Y,Y,各种抗原,B,B,细胞识别抗原,抗原,-,B cell,BCR,捕获抗原,受体交联,B,细胞活化,活化的,B,细胞表达,CD40,CD40,.,Y,Y,Y,活化的,Th,细胞提供第二信号,B,第一信号,BCR,识别抗原,Th,1.T,细胞受体,TCR,2.,辅助分子,(CD4),3.CD40,配体,Th,第二信号,-Th,细胞提供,.,Th,细胞分泌的细胞因子,Y,Y,Y,B,Th,第二信号,第一信号,细胞因子,细胞因子,IL-4IL-5,IL-6IFN-,g,TGF-,b,第,三,信号,CD40L,.,B,细胞与,Th,细胞相互作用,1.,初次应答,其它,APC,活化的,Th,细胞与,B,细胞，通过粘附分子相互作用激活,B,细胞。,2.,再次应答,已扩增的,B,细胞作为抗原提呈细胞与,T,细胞相互作用，通过粘附分子及抗原提呈作用相互诱导并活化。,Th,活化信号,B,细胞活化信号,第一信号,TCR,Ag,MHC,BCR,Ag,第二信号,CD28/B7,等,CD40/CD40L,.,再次应答，,B,、,Th,细胞相互诱导并活化,.,.,.,体液免疫应答过程,（细胞因子在体液免疫应答中的作用）,.,DC,从组织捕捉,Ag,迁移,外周淋巴组织,T,细胞区,“捕捉”特异性,T,“捕捉”特异性,B,活化特异性,T,B,细胞活化,活化的,B,细胞大量增殖,生发中心,（,B,细胞区）,（二）、细胞的辅助作用发生于,细胞区和生发中心,.,三、,B,细胞的激活、增殖和终末分化,活化的,B,细胞：,mIgD,消失，表达,CkR,（,IL-2,，,4,，,5,）,活化,B,在,Th,、,APC,分泌的,CK,作用下，增殖和终末分化为浆细胞，产生抗体,增殖中的,B,细胞膜可表达,IL-6,、,10,及,IFN-,等的受体,B,细胞激活因子（,BAFF,APC,产生，促进,B,细胞分化成熟和,B,细胞性免疫应答,.,Th,细胞分泌细胞因子的作用,细胞因子,IL-4IL-5,IL-6IFN-,g,TGF-,b,PC,B,B,B,B,B,B,B,B,B,B,B,B,B,B,增殖和分化,Th,信号,2,Y,Y,Y,B,信号,1,IgMIgG3IgG1IgG2b IgG2aIgEIgA,IL4,inhibitsinhibits,induces,inhibits,induces,IL-5,augments,IFN-,g,inhibits,induces,inhibits,induce,s,inhibits,TGF-,b,inhibits,inhibits,induces,induces,.,.,四、,B,细胞在生发中心的分化成熟,生发中心母细胞：生发中心里分裂增殖的,B,细胞,生发中心细胞：生发中心母细胞分裂产生的子细胞，体积小。,冠状带：生发中心的外侧，此处的,B,细胞不发生分裂增殖,生发中心的两个区域：,暗区：生发中心母细胞在此紧密聚集，滤泡树突状细胞（,FDC,）很少,明区：生发中心细胞在此聚集不甚紧密，但与众多的,FDC,接触,.,.,生发中心中的,B,细胞免疫应答,初次免疫应答产生,Ig+Ag IC,淋巴器官 生发中心的,FDC,捕获（,借,C3d-CD21,结合,）,IC,中的,Ag,被,BCR,识别,B,细胞摄取、加工处理、提呈,Ag,给,T,细胞,B,细胞的结局：,绝大多数凋亡,部分,B,细胞在,Ag,刺激和,Th,辅助下，继续分化发育,抗原受体编辑,体细胞高频突变,抗原受体亲和力成熟,Ig,类别转换,记忆,B,细胞形成,.,1,、,Ig,基因二次重排,和,抗原受体修正,在中枢淋巴器官，,V,（,D,）,J,基因的重排为随机的,在生发中心，,Ig,的,V,（,D,）,J,基因可以再次重排，修正编码能与自身抗原应答的重链和轻链蛋白的基因,.,2,、体细胞高频突变和,Ig,亲和力成熟,生发中心母细胞分裂时，,Ig,基因,V,区（尤其,CDR,）发生高频率突变,体细胞高频突变,形成具不同亲和力,Ig,的,B,细胞中高亲和力细胞增殖,低或无亲和力细胞凋亡,选择,FDC+AgAb,、,Th,B,细胞产生的抗体亲和力提高,Ig,亲和力成熟,.,3,、,Ig,类别转换（同种型转换,，,isotype switch,）,是指,B,细胞在受抗原刺激后，首先合成,IgM,，然后转为合成,IgG,等类别的抗体。,产生,IgM,生成,IgG,或,IgA,或,IgE,增殖分化,Ag,、,CK,如：,IL-4,、,6,、,2,、,IFN-,IgG,IL-5,、,TGF-,IgA,IL-4,IgE,.,.,Ig,类别转换,.,4,、记忆,B,细胞的产生,记忆,B,细胞不产生,Ig,，但长寿，且再次接触相同抗原时激活迅速、需Ag,量少、不易诱导耐受,.,B,细胞免疫记忆是指,B,细胞再次遇到相同抗原时，快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。,记忆,B,细胞库（二种类型）,长寿记忆,B,细胞,不能分泌抗体；,长寿浆细胞,能分泌抗体。,.,B,细胞记忆的诱导,Ag,成熟,B,细胞（生发中心）,增殖分裂成中心母细胞（,centroblast,）,BCR,改变,与,FDC,（滤泡性树突状细胞）上的抗原结合：,BCR(,低亲和力,),B,细胞阴性选择，发生凋亡；,BCR(,高亲和力,),B,细胞阳性选择，发育成浆细,胞或者记忆细胞。,.,.,记忆,B,细胞库的维持,可能维持机制,1.,抗原,(,反复刺激,),交叉反应、独特型网络：,病原微生物反复暴露、长期慢性炎症、自身或环境中,共同抗原的存在。记忆,B,细胞不断更新；,2.,抗原特异性长寿浆细胞的存在,维持特异性,高亲和力抗体水平；,3.FDC,上抗原抗体复合物的持续存在,(,数月至数年,),。,.,记忆,B,细胞对再次抗原的应答,再次抗原,记忆,B,细胞克隆快速大量扩增,抗体分泌细胞增多（较初次应答多,8,10,倍以上）。,.,第二节,B,细胞对,TI,抗原的免疫应答,TI,抗原分为,TI-1,和,TI-2,抗原,TI-1,抗原被称为,B,细胞丝裂原。高浓度可多克隆地诱导,B,细胞增殖、分化。低浓度需要特异性地与,BCR,结合,TI-2,抗原具有重复的,B,细胞表位，为细菌胞壁与荚膜多糖，只能激活成熟的,B,细胞，应答的细胞主要是,B1,细胞,.,B,细胞对,TI-1,抗原的免疫应答,不产生,Ig,类别转换、抗体亲和力成熟、记忆,B,.,.,.,2.,对,TI-2 Ag,的应答,细菌胞壁或荚膜多糖,（高度重复表位）,BCR,交联,过度,适度,过低,活化,.,.,3.B,细胞对,TI-Ag,应答的意义：,应答迅速，,在感染的早期发挥作用,能有效地杀灭具有荚膜多糖的细菌,.,TD,、,TI-1,与,Ti-2,抗原的异同,P166,表,16-1,.,（一）初次应答（,primary response,）,1.,概念 抗原初次进入机体所产生的应答。,2.特点,（,1,）潜伏期,(,诱导期,),长,(,约,7,10,天,),；,（,2,）抗体的种类以,IgM,为主；,（,3,）抗体亲和力低；,（,4,）维持时间短；,（,5,）总抗体水平低。,第三节 体液免疫应答的一般规律,.,（二）再次应答,(secondary response),1.,概念：抗原再次进入机体所产生的应答。,2.,特点,（,1,）,潜伏期短（约,2,3,天）；,（,2,）,抗体的种类以,IgG,为主；,（,3,）抗体亲和力比初次应答明显增强；,（,4,）,维持时间长；,（,5,）总抗体水平高。,.,.,.,（三）意义,1.,证明适应性免疫应答具有记忆性；,2.,是疫苗接种的理论基础；,3.,非活疫苗预防接种，常需二次以上,。,.,