作用于消化性溃疡药物.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗消化性溃疡药物,消化系统药物,分类,消化性溃疡药,助消化药,止吐药,泻药,止泻药,利胆药,概述,1,消化性溃疡：,因溃疡的形成和发展与胃液中胃酸和胃蛋白酶的消化作用有关，故由此而得名。它发生在与胃酸接触的部位如胃和十二指肠，也可发生于食管下段，胃空肠吻合口附近及,Meckel,憩室。约,95,99,的消化溃疡发生在胃或十二指肠，故又分别称为胃溃疡,gastric,ulcer(GU,),或十二指肠溃疡,duodenal,ulcer(DU,),。,胃或十二指肠粘膜的局限性组织缺损,表浅者为糜烂、深达肌层者为溃疡,组织缺损系由胃酸胃蛋白酶自我消化所致故称消化性溃疡,概述,2,胃溃疡和十二指肠溃疡：,不同点：在发病情况、发病机理、临床表现和,治疗等方面存在差异。,共性：溃疡的形成均由于自身消化，病理基本,类似，临床表现、并发症和治疗上亦多雷同。,消化性溃疡,发病机制,1,侵袭因素,胃酸、胃蛋白酶,HP,感染 胆盐、乙醇、药物等。,防御因素,粘液、粘膜屏障,粘膜血流量 前列腺素和表皮,生长因子等。,GU,防御因素,DU,侵袭因素,攻击因子,防御因子,概述,3,消化性溃疡,发病机制,2,胃酸的增高是溃疡形成的基本条件：,无酸，不溃疡（,no acid,no ulcer,）,胃酸胃蛋白酶在溃疡形成中占主要地位。,削弱粘膜的保护因素：,粘液一粘膜屏障的破坏,粘膜的血运循环和上皮细胞更新,前列腺素的缺乏,。,概述,4,消化性溃疡发病机制,3(,见下范灯直观图,),幽门螺杆菌,（,HP,）,感染,:,消化性溃疡,中,HP,阳性率80-100%,根治,HP,可促进溃疡愈合及减少复发,概述,5,No HP No Ulcer,（,无幽无溃）,Hp,是绝大多数消化性溃疡病人的致病因素,十二指肠溃疡,胃溃疡,Hp,NSAID,Cancer(,Zollinger,Ellison),Other,92%,70%,5%,1%,2%,25%,3%,2%,Marshall 1994,消化性溃疡发病机制之三：,幽门螺杆菌,（HP,）感染,概述,6,：,幽门螺杆菌致消化性溃疡的机制,漏屋顶学说,胃粘膜屏障,(,屋顶,):,保护粘膜不受,“,酸雨,”,的损伤,HP,可造成,“,漏屋顶,”,使泥浆水,(H+),反向弥散,假说强调,HP,所致防御作用减弱胃溃疡,HP,胃泌素胃酸学说,1.,提高胃泌素水平,（,1,）,Hp,及代谢产物对,G,细胞的直 接作用,（,2,）胃窦,pH,升高干扰胃泌素的负反馈,（,3,）壁细胞对胃泌素敏感性代偿升高,2.,抑制生长抑素分泌,消化性溃疡发病机制,4,其它因素,:,遗传、饮食、药物、吸烟 及全身性疾病。,概述,7,概述,8,溃疡发生的病理,部位：,DU,：,球前壁,GU,：,胃角，胃窦小弯,镜下：,渗出层,坏死层,肉芽组织层,纤维组织层,临床表现：,多数消化性溃疡患者具有典型临床表现。症状,主要特点是：慢性、周期性、节律性上腹痛，,体征不明显。,部分患者平时缺乏典型临床表现而以大出血、急,性穿孔为其首发症状。,概述,9,概述,10,：特殊类型溃疡临床表现,老年人溃疡：多不典型，无症状或不明显；似胃癌，食欲减退、消瘦、贫血,幽门管溃疡：,餐后腹痛多见；抗酸药效果差；易出现呕吐；易发生,幽门梗阻、出血和穿孔,球后溃疡：,发生于十二指肠球部以下的溃疡；似,DU,，夜间痛和背痛明显；易发生出血；药物疗效差；,X,线和胃镜检查易漏诊,巨大溃疡：,(DU,直径,2.0cm,、,GU直径,2.5cm),疼痛常严重而顽固，范围较广泛，伴体重减轻，低蛋白血症（与溃疡面蛋白渗出有关），大出血及穿孔较常见。内科治 疗无效者比例较高。,概述,11,：诊断,依据消化性溃疡疾病的慢性病程，周期性发作及节律性上腹痛等典型表现，一般可作出初步诊断。但消化性溃疡的确定诊断，尤其是症状不典型者，需通过钡餐,X,线和或内镜检查才能建立。,克服攻击因子,增强防御因子,治 疗,一般治疗、,药物治疗,、,手术治疗,一、一般治疗,建立规律的生活制度，避免发病与复发诱因。,戒酒及戒烟 及浓茶、咖啡等。,禁用能损伤胃粘膜的非甾体抗炎药物如阿斯匹,林等。,二、药物治疗,1,、抑制胃酸分泌,2,、保护胃粘膜,3,、根 除,Hp,4,、其它药物,5,、中医疗法,1,、,抑制胃酸分泌药物,碱性抗酸药,抗胆碱能药,胃泌素受体拮抗剂,H2,受体拮抗剂,质子泵抑制剂,G,H,2,M,PP,H,+,K,+,丙谷胺,西米替丁,哌仑西平,奥美拉唑,抑制胃酸分泌药物的作用机理,壁细胞,抗酸药,药理作用：快速中和胃酸，缓解疼痛,降低胃蛋白酶活性，促溃疡愈合；促进内源,性前列腺素合成。,常用药物：,可溶性：,碳酸氢钠,不可溶性：,氢氧化铝,复合性：,铝碳酸镁等,服用方法：,3-4,次,/,天，餐后及睡前服,抗胆碱能药,药理作用：阻断乙酰胆碱引起的胃,酸分泌,药物：哌仑西平，选择性拮抗胃粘,膜,M,1,受体,不良反应多见可延迟胃排空，不,宜用于胃溃疡。,药理作用：竞争性与胃泌素受体结合，减少胃酸分泌。,药物：丙谷胺,不良反应多见：恶心、腹痛等胃肠道症状；神经系统,反应,:,头痛、头晕、失眠、外周神经炎；偶见皮疹、白,细胞减少、血清转氨酶和胆红素升高等。,胃泌素受体拮抗剂,H,2,受体拮抗剂,药 物 用 法,西咪替丁,400mg bid,，,800mg,hs,雷尼替丁,150mg bid,，,300mg,hs,法莫替丁,20mg bid,，,40mg,hs,尼扎替丁,150mg bid,，,300mg,hs,疗程：,DU 4-6,周，,GU 6-8,周,(5),质子泵抑制剂,药 物 用 法,奥美拉唑,20 mg qd,20hs,兰索拉唑,30 mg qd,30hs,潘托拉唑,40 mg qd,40hs,雷贝拉唑,10 mg qd,10hs,埃索美拉唑,20 mg qd,20hs,疗程：,DU 2-4,周，,GU 4-6,周,2,、保护胃粘膜药物,硫糖铝,机理：,覆盖于溃疡表面促进内源性前列腺素合成刺激表皮生长因子分泌,用法：,1g,tid,餐前和睡前服，疗程,4-8,周,副作用：,便秘,枸橼酸铋钾,机 理：,覆盖于溃疡表面促进,PGE,合成及,HCO,3,-,分泌吸附表皮生长因子杀灭,Hp,用法：,120mg,tid,餐前和睡前服，疗程,4-8,周,副作用：,便秘；舌苔、大便染黑；蓄积中毒。,2,保护胃粘膜药物,前列腺素：米索前列醇,机理：,抑制胃酸分泌刺激粘液和碳,酸氢盐的分泌促进上皮细胞,DNA,合成增加粘膜血流,用 法：,200mg,tid,疗程,4-8,周,副作用：,腹痛、腹泻,2,、保护胃粘膜药物,根除,Hp,治疗,适 应 证：有,Hp,感染者,胶体铋,常用药物 克拉霉素,抗生素 羟氨卞青霉素,甲硝唑,四环素,根除,HP,的治疗方案,常用三联疗法：,铋剂加两种抗生素,质子泵抑制剂加两种抗生素,根除,Hp,治疗,一、铋剂,+,两种抗生素,1.,铋剂标准剂量,+,阿莫西林,500mg+,甲硝唑,400mg,，,均每日,2,次,2,周。,2.,铋剂标准剂量,+,四环素,500mg甲硝唑,400mg,，,均每日,2,次,2,周。,3.,铋剂标准剂量,+,克拉霉素,250mg+,甲硝唑,400mg,，,均每日,2,次,l,周。,根除,Hp,治疗,二、质子泵抑制剂,PPI,+,两种抗生素,1.PPI,标准剂量,+,克拉霉素,500mg+,阿莫西林,1000mg,，,均每日,2,次,l,周。,2.PPI,标准剂量,+,阿莫西林,1000mg,甲硝唑,400mg,，,均每日,2,次,l,周。,3.PPI,标准剂量,+,克拉霉素,250mg+,甲硝唑,400mg,，,均每日,2,次,1,周。,根除,Hp,治疗,注意事项,1,、方案中的甲硝唑,400mg,可用替硝唑,500mg代替。,2,、,hp,对甲硝唑耐药率已较高，耐药影响疗效。呋喃唑酮抗,hp,作用强，,hp,对其不易产生耐药性，可用呋喃唑酮,100mg,替代甲硝唑,400mg,。,3,、,质子泵抑制剂,+,铋剂,+,两种抗生素组成的四联疗法多用于治疗失败者。,根除,Hp,治疗,甲氧氯普胺、吗丁啉：能促进胃排空和增加胃,粘膜血流量，增强幽门括约肌张力，防止胆汁,返流，适用于胃溃疡，剂量为,10mg,，,每日,3,4,次，餐前半个小时或睡前服，本药不宜与抗胆,碱药物同用。,4,、,其它药物,祖国医学认为本病属于“胃脘痛”范畴，按辩论施治，可,分为,脾胃虚寒型，治则为温脾健胃、益气健中，代表,方为黄芪建中汤加减；,肝郁气滞型，治则为疏肝理,气、和胃止痛，代表方为柴胡疏肝散加减；,胃阴不足,型，治则为滋养胃阴，代表方为一贯煎或麦冬汤加减；,血瘀型，治则为化瘀通络，代表方为,失笑,散加减。,4,、,中医疗法,三、手术药物治疗,大出血经内科紧急处理无效时,急性穿孔,瘢痕性幽门梗阻,内科治疗无效的顽固性溃疡,胃溃疡癌变,预 防,注意心理卫生，保持乐观情绪。,养成良好习惯，避免烟酒和刺激性饮食。,根除,Hp,，,预防溃疡，防止复发。,加强生活规律，避免过劳和受凉。,注意药物毒副反应，进行预防性治疗。,谢谢！,