关注特殊人群用药问题医学PPT.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,特殊人群的临床药物代谢动力学特征,特殊人群是指：,新生儿及小儿,老年人,妊娠期及哺乳期妇女,儿童临床药物代谢动力学,小儿药代动力学,1,2,3,小儿药物治疗特点,小儿给药途径的选择,4,小儿用药原则,5,一、小儿药动力学,吸收,(absorption),(1),脂溶性药物口服吸收差。,(2),皮肤吸收好，但易致过敏或皮炎。,(3),肌注效果差。,(4),病重常采用静脉或皮下注射，防止渗出和高渗血症。,一、小儿药动力学,2.,分布,(distribution),白蛋白合成减少，游离型药物增加。,禁用高血浆蛋白结合率的药物,内源性配体,(,如胆红素,),竞争结合增强,(2),体液量大，脂肪含量低，致水溶性药物分布广泛，,血浓低，而脂溶性药物血浓高。,(3),血脑屏障发育不全，中枢药作用增强。,一、小儿药动力学,3.,代谢,(metabolism),相酶在出生,1,周后达成年人水平，,相酶发育不完善。故脂溶性药物代谢减慢。,(2),新生儿肝比重大,(4%),，对新生儿药物代谢有利。,(3),游离型药物增加，药物代谢代偿性加快。,一、小儿药动力学,4.,排泄,(elimination,),肾小球数量少,(30%),，药物排泄减慢。,(2),酸碱与水盐代谢调节能力差，易出现平衡失调。,二、小儿药物治疗特点,对药物的反应因年龄而异,吗啡对新生儿呼吸中枢的抑制作用明显高于年长儿；在未成熟儿中，麻黄碱使血压升高的作用却低得多。,药物在组织内的分布因年龄而异,巴比妥类、吗啡、四环素在婴幼儿脑中浓度明显高于年长儿,肝脏解毒功能,新生儿和早产儿，肝酶系统发育不成熟，使药物的半衰期,延长,肾的排泄功能,新生儿特别是未成熟儿肾的排泄功能,不足,先天,遗传因素,家庭中有遗传病史、有药物过敏史的患儿应谨慎选择药物。,三、小儿给药途径的选择,口服给药：,口服难吸收,注射给药：,不宜肌肉注射给药，,静脉注射是新生儿吸收最快、疗效可靠的最常用的方法,经皮给药：,给药方便，注意小儿勿手摸后误人口、眼,直肠给药：,不经肝直接进入体循环，如小儿退热栓,呼吸道给药：,吸入剂，吸收面积大，速度快；局部给药，用于呼吸道疾病的治疗和某些麻醉用药,四、小儿用药原则,治疗过程中要抓住主要矛盾；,病情变化及时更改治疗方案；,用药时要掌握药物的性能、作用机制、不良反应和适应证；,精确计算药物剂量和选择适当的方法；,合并使用的药物不宜过多；,嘱咐家长及时复诊以免病情变化而贻误治疗。,e.g.,VPA,（丙戊酸）血清浓度水平的测定中已报道其有效范围为,40,100 mg/L,，但是如直接使用固定药物剂量则难以控制病情，因此，对于儿童良好的药物治疗尤为重要。,临床中,VPA,治疗儿童癫痫，除了控制及改善发作症状外，同时还应减少不良反应，避免影响患儿的学习能力。,VPA,的药物代谢动力学显示，其口服药物的生物利用度接近,100%,，大部分药物在血液中分布，并存在与细胞外液的快速交换过程，同时药物也可在脑脊液,(CSF),和大脑中分布，,CSF,中丙戊酸盐的浓度与血浆中游离药物浓度接近。儿童则很短。,Wei S H,Liu C C,Fan P C.Pediatric Drugs,2014,16(1):83-89.,Verrotti A,Carelli A,Journal of Child Neurology,2014,29(12):1757-64.,老年人临床药物代谢动力学,老年人药动学特点,1,2,老年患者用药的基本原则,一、老年人药动学特点,吸收,(absorption),吸收少、慢而持久,胃酸分泌减少,胃排空速度、肠蠕动减慢,胃肠、肝血流量减少（首过消除减慢）,一、老年人药动学特点,2.,分布,(distribution),水溶性分布少，脂溶性分布广，结合型减少,机体组成成分改变,:,水分减少、脂肪增加,血浆蛋白改变,:,白蛋白合成减少，,1,酸性糖蛋白增加,（弱酸性、中性药物）（弱碱性药物）,主要影响高血浆蛋白结合率（,80%,）药物,一、老年人药动学特点,3.,代谢,(metabolism),药物代谢减慢,肝血流量减少,肝体积减小，数目减少,肝药酶活性降低，肝药酶诱导或抑制作用减弱,用药量应为年轻人的,1/31/2,肝功能正常,代谢功能正常,一、老年人药动学特点,4.,排泄,(elimination),排泄减慢,肾体积缩小（,20%,）,肾小球数目减少（,30%50%,）,肾血流量降低（,50%60%,）,主要经肾排泄药物，需减量或延长给药间隔时间,二、老年患者用药的基本原则,慎重区别疾病发生的主观和客观影响因素，要全面综合分析，权衡利弊缓急，做到合理用药。,(1),明确用药目的，严格掌握适应证,尽可能少用药、不用药，合理安排精神和物质生活,(2),恰当选择药物种类及剂型,选用温性药，液体、粉剂药，不宜用缓释剂型,二、老年患者用药的基本原则,(3),用药个体化，必要时实行药物监测。,一般来说，用药量宜小（,3/4,），间隔宜长。,监测药物如,:,安全范围小、毒性大的药物,非线性动力学特征药物,心、肝、肾功能不全,联合用药,二、老年患者用药的基本原则,(4),控制嗜好与饮食。,如烟、酒、茶、饮料、盐对药物作用的影响。,(5),疗程不宜过长，防止药源性疾病，必要时定期 复查或随访。,(6),控制用补药，尤其疗效不确切。,如抗衰老药、增智药。,阿托品可用来解除胃肠痉挛性疼痛，是常用的、效果肯定的解痉止痛药。但是这类药除了有解除平滑肌痉挛的作用外，还有散大瞳孔使眼压增高的作用，还可抑制汗腺分泌、加快心跳的作用。这对老年人均有不利的影响，因此老年人不宜用这类的药物治疗胃痛。,e.g.,妊娠期及哺乳期妇女,妊娠期药代动力学特点,1,2,3,妊娠期合理用药,哺乳期妇女合理用药,一、妊娠期药代动力学特点,母体药代动力学特点,1.,吸收：,口服吸收慢、少、持久,胃酸分泌减少,胃肠排空、蠕动减慢,一、妊娠期药代动力学特点,母体药代动力学特点,2.,分布,分布容积增加：,孕妇血容量约增加，心排出量增加，体液总量平均增加,8000m1,血浆蛋白结合率降低：,妊娠期白蛋白减少；很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据，游离型药物比例增加，使孕妇用药效力增高。,一、妊娠期药代动力学特点,母体药代动力学特点,3.,代谢,妊娠期肝微粒体酶活性有所,增加,例如：苯妥英钠等药物羟化过程加快，可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。,妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝清除速度减慢。,一、妊娠期药代动力学特点,母体药代动力学特点,4.,排泄,早期心博量肾血流量排泄,晚期肾动脉受压肾血流量排泄,一、妊娠期药代动力学特点,胎儿药代动力学,1.,吸收,（三条途径）,胎盘（脐静脉）,胃肠道（羊水吞饮，羊水的肠道循环,),胎儿皮肤,2.,分布,肝、脑、心脏中游离浓度高，避免母体快速静脉给药。,肝、脑体积大，脂性大，且,2040%,药从脐静脉经静脉导 管直接进入下腔静脉。,一、妊娠期药代动力学特点,胎儿药代动力学,3.,代谢,部位,胎肝、肾上腺等,活性,比成人低,可致某些药物浓度高于母体，代谢产物活性或毒性增加。,4.,排泄,肾小球滤过率低，排泄慢,水溶性代谢产物在体内蓄积（如沙利度胺事件）,二、妊娠期合理用药,妊娠期用药原则,单药有效的避免联合用药,用疗效,肯定的老,药，避免,用尚难确定对胎儿有无不良影响的新药；,小剂量有效的避免用大剂量。,早孕期间避免使用,C,类、,D,类和,X,类药物。,若病情急需，要使用肯定对胎儿有危害的药物，则应终止妊娠。,破伤风免疫球蛋白和破伤风抗毒素适用于预防和治疗因外伤感染引起的破伤风。两者均是一种蛋白制剂，分子量很大，很难透过胎盘屏障。,FDA,分类均为,C,类，参照美国,ACOG,第,160,条公告和美国免疫实践咨询委员会,(ACIP),的建议,，,孕期暴露于破伤风后可预防性使用破伤风免疫球蛋白和破伤风抗毒素。且多项回顾研究显示，这种免疫球蛋白和破伤风抗毒素不会增加胎儿畸形的风险。,e.g.,三、哺乳期妇女合理用药,药物经母乳进入新生儿的量取决于：,药物分布到母乳中的数量（一般,12%,）,新生儿从母乳中摄入的药量,新生儿特点：,白蛋白少，代谢活性低，排泄能力弱,三、哺乳期妇女合理用药,哺乳期妇女用药注意事项,新生儿血浆白蛋白含量少，与药物结合的能力差，新生儿肝功能尚未健全，葡萄糖醛酸转移酶活性低，使新生儿对多种药物的代谢、消除能力低，易致药物中毒。,哺乳期忌用药有抗肿瘤药、锂制剂、抗甲状腺药及喹诺酮类；,应用甲硝唑及放射性药物时，应暂停哺乳。,哺乳期允许应用的药物，也应掌握适应证，适时适量应用。,三、哺乳期妇女合理用药,哺乳期用药原则,严格掌握适应症，可用可不用的药物坚决不用,;,必须用药时，选择较成熟，安全性大，毒副作用小的药物；,避开药物在乳汁中的浓度高峰期授乳,;,需应用对乳儿有害的药物时，应先断奶后在治疗，保证母亲与乳儿的健康安全。,甲苯咪唑在一个治疗母亲中诱导出奶产量略有下降。治疗结束后,2-3,天，这种现象也是可逆的，可能不应成为过度关注或避免治疗的原因。,证实安全使用常规药物时有必要的，本研究旨在特异性评估甲苯咪唑对哺乳期母亲及其婴儿的不良影响，结果确实令人放心。,Karra N,Cohen R,Berlin M,et al.Drugs in R&D,2016,16(3):251.,e.g.,THANK YOU,