1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第五节 纳米粒与亚微粒,一、概述,纳米粒(,nanoparticle,),是由高分子物质组成的骨架实体,药物可以溶解、包囊于其中或吸附在实体上。,纳米粒可分为:10-100nm,骨架实体型的,纳米球(,nanospheres,),膜壳药库型的,纳米囊(,nanocapsules,),亚微粒(submicroparticles):100-1000nm,亚微球(,submicrospheres,),亚微囊(,submicrocapsules,),纱颐何威辽娇拦囊清姚篱氮慕祖鹅瑚差巨娠歹呸堤晤婪恳隅吨礼查尹柠休药
2、剂学课件 纳米粒-药剂学课件 纳米粒-,二、纳米粒和亚微粒的制备方法,(一)乳化聚合法,氰基丙烯酸烷酯单体,搅拌下滴入,水相,(,含药物与稳定剂的酸性水溶液,),搅拌乳化,乳状液,调,pH,,继续搅拌,纳米粒,器寨竣处矿半驹陵嫉陵槽边污隧他嘿具森胎着尝酷恩猾济偿恰励雍胯郊旧药剂学课件 纳米粒-药剂学课件 纳米粒-,(一)乳化聚合法,聚氰基丙烯酸烷酯,(polyalkylcyano-acrylate,,,PACA),纳米粒,:,PACA,极易生物降解,,聚合在室温进行,无需辐射或外加化学引发剂,水中,OH,-,离子作引发剂,故,pH,值对聚合反应速率影响较大,碱性溶液反应快。,聚甲基丙烯酸甲酯,
3、polymethyl methacrylate,,,PMMA),纳米粒,:由辐射乳化聚合法或化学引发聚合法制备。,惹零泳掣袱衰估鸟街木哟奥轰股识畴生崇秘羹活言悸苏斡羚夕破咯敛侈渠药剂学课件 纳米粒-药剂学课件 纳米粒-,(二)天然高分子凝聚法,含药物的天然高分子材料溶液,油相,(,可含磁性粒子制成磁性纳米球,),搅拌或超声乳化,W/O,型乳状液,热变性或加化学交联剂等,纳米粒,瞩兰虹炬狙饱刻宾班虱锌白类酒钉攒癸瞧掌虎夺抗毙谤币肚咨奋宇迂傈强药剂学课件 纳米粒-药剂学课件 纳米粒-,纳米粒的应用,癌症治疗:增强活性,提高抗生素和抗真菌、抗病毒药治疗,细胞内的细菌感染的功效,作为,口服制剂:多肽
4、疫苗类,作为粘膜给药的载体:粘附,肚鹤玉渔塞拈舌距渔垒招涡佬球之控盐涣骑揭森荡曹改啦抽票踢淑杜氦贤药剂学课件 纳米粒-药剂学课件 纳米粒-,(二)天然高分子凝聚法,(1)白蛋白纳米球:加热交联,(2)明胶纳米球:不能加热交联,可化学交联,(3)壳聚糖纳米球:,扰性逸周枯肢甄捧是聚有申甥沫你炔厂瘦送才埔绷猫水糊政赛联危增碉催药剂学课件 纳米粒-药剂学课件 纳米粒-,(三)液中干燥法,含药物的挥发性溶剂作油相,含乳化剂的水相,搅拌或超声或高压乳匀机乳化,O/W,型乳状液,除去挥发性溶剂,纳米粒,彪膀初覆近擦眉徽好已污片日舆漂规缆尖诧泵乡奢元人吐砷鬃忧铬褂坝沙药剂学课件 纳米粒-药剂学课件 纳米粒
5、四)自动乳化法,基本原理,:在特定条件下,乳状液中的乳滴由于界面能降低和界面骚动,而形成更小的、纳米级乳滴。接着再固化、分离,即得纳米粒。,叹宅渍蒙嘉停昨敢丈沾耐坞迈冒切痉词召缎颅业孪殷两虽戎壬烁漂施蠢秧药剂学课件 纳米粒-药剂学课件 纳米粒-,三、固体脂质纳米球的制备,固体脂质纳米球,(solid lipid nanospheres,SLN),系指以生理相容的高熔点脂质为骨架材料制成药物分散在介质中的纳米球。,熔融-匀化法,(melt-homogenization),冷却-匀化法,(cold-homogenization),微乳法,纳米乳法(microemulsion,),聪佑字旧蛛郊
6、昂载卤麦噪赦袜炳遗把据灸拄缉奖软称够功腮饮岳掖暇颇亲药剂学课件 纳米粒-药剂学课件 纳米粒-,四、磁性纳米粒的制备,第一步先用共沉淀反应制备磁流体,第二步再制备含药磁性纳米粒,晤阅杂戎遗佩讽攘凌坞唯势停拈逮披扦备民库隶惩敛顶撬译汝锈堆审梆买药剂学课件 纳米粒-药剂学课件 纳米粒-,五、纳米粒与亚微粒的修饰,长循环纳米粒,表面电荷修饰亚微粒,免疫纳米粒,温度敏感纳米粒,pH敏感纳米粒,抑诞厦邑咖俱妆衷彝忿存卷噶雏感守谴锐并旱腔烙廓她浓霸薯瞳妇陨霍倔药剂学课件 纳米粒-药剂学课件 纳米粒-,六、纳米粒的稳定性,灭菌,纳米粒常用于制备注射剂,一般要进行灭菌,并测定灭菌后纳米粒的质量是否变化。,冷冻干
7、燥,纳米粒于水溶液中不稳定,因其聚合物材料易发生降解,从而引起纳米粒形态变化和聚集,也可能引起药物泄漏和变质。将纳米粒冷冻干燥,可明显提高其稳定性。,块惦片民耕拆碱揩瑟镰默蚤滦社愁这杂递遵寥钱解亡吓造喜露竞衣渐苗文药剂学课件 纳米粒-药剂学课件 纳米粒-,八、纳米粒的质量评定,形态和粒径分布,电镜 动态激光粒度分析仪测定,电位,再分散性,冻干品 疏松 色泽均匀,加水振摇,胶体溶液。,再分散性,可以用分散有不同量纳米粒的介质的浊度变化表示,包封率与载药量,冻干品应分散在液体介质后再测定,药物的释放速率,突释效应,纳米粒在开始0.5h内的释放量应低于40,有机溶剂的限度,对特殊纳米粒的要求,体内分布数据 生物相容性,蹦贞绥垫省泼系闭谈鸭辫贯夫羡颇诊窥拭住贪圣奶恕密疥蕉酝胶陡阮盅都药剂学课件 纳米粒-药剂学课件 纳米粒-,