1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,氯氮平,1,一、药品性状及药理,氯氮平,1.为淡黄色片剂,2.是类抗精神病药,对脑内5-羟色胺(5-HT2A)受体和多巴胺D1受体的阻滞作用较强,,对多巴胺D4受体也有阻滞作用,,对多巴胺D2受体的阻滞作用较弱,,有抗胆碱(M1)、抗组胺(H1)及抗-肾上腺素受体作用,,直接抑制脑干网状结构上行激活系统,具有,强大镇静催眠,作用。,2,二、药代动力学,口服吸收快而完全,,食物对其吸收速率和程度无影响,吸收后,迅速广泛分布,到各组织,生物利用度,
2、个体差异较大,,平均约50%60%,有肝脏首过效应。,服药后,3.2小时(14小时)达血浆峰浓度,,,消除半衰期(t1/2)约,9小时,。经肝脏代谢,80%以代谢物形式出现在尿和粪中。,在同等剂量与体重一定的情况下,,女性,病人的血清药物浓度明显,高于男性,病人,,吸烟,可加速代谢,肾清除率及药物代谢在老年人中明显减低。,可从乳汁中分泌,可通过血脑屏障。,3,三、适应证,对精神病,阳性,症状有效,对,阴性,症状也有一定效果。,适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状,(,如:抑郁、负罪感、焦虑,),。,对一些用传统抗精神病药治疗无效
3、或疗效不好的病人,可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。,因导致,粒细胞减少症,,一般不宜作为首选药。,4,四、不良反应 及 措施,(1)镇静作用强,抗胆碱能不良反应较多,常见有头晕、无力、,嗜睡,、,多汗,、流涎、恶心、,呕吐,、,口干,、,便秘,、,直立性低血压,、,心动过速,。,合用拮抗药物,检查血压等,(2)常见,食欲增加,和,体重增加,。,控制饮食,(3)可引起,心电图异常,改变。可引起脑电图改变或致癫大发作。,定期检查肝功能与心电图。,(4)也可引起,血糖增高,。,定期检查血糖,避免发生糖尿病或酮症酸中毒。,(5)严重不良反应为,粒细胞缺乏症,及继发
4、感染。,治疗头,3个月,内应,坚持,每1-2周,检查白细胞计数,及分类,以后定期检查。,措施,措施,措施,措施,措施,措施,5,五、药物作用,1,、本品与,乙醇,或与其他,中枢神经系统抑制药,合用可增加中枢抑制作用。,2,、与,抗高血压药,合用有增加体,位性低血压,的危险。,6,五、药物作用,3,、本品与,抗胆碱药,合用可增加抗胆碱作用。,4,、,与地高辛、肝素、苯妥英、华法令合用,可加重骨髓抑制作用。,常用抗胆碱药物,硫酸阿托品,东莨菪碱,(,亥俄辛,),氢溴酸山莨菪碱,(654-2),后马托品,樟柳碱,红古豆碱,托品酰胺,7,五、药物作用,5,、本品与,碳酸锂,合用,有,增加惊厥,、,恶性
5、综合征,、,精神错乱,与,肌张力障碍,的危险。,6,、本品与氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等抗抑郁药合用可,升高血浆氯氮平,与,去甲氯氮平水平,。,7,、本品与,大环内酯类抗生素,合用可使血浆氯氮平,浓度显著升高,,并有报道,诱发癫痫发作,。,大环内酯类,有红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素。,大环内酯类,新品种,(新大环内酯类)有,阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素,等,8,六、禁忌症,严重心、肝、肾疾患、昏迷、谵妄、低血压、癫痫、青光眼、骨髓抑制或白细胞减少者禁用。,注意事项,1,、出现过敏性皮疹及恶性综合征应立即停药并进行相应的处理。,2,、中枢神经抑制状态者慎
6、用。尿潴留患者慎用。,3,、治疗头,3,个月内应坚持每,1-2,周检查白细胞计数及分类,以后定期检查。,4,、定期检查肝功能与心电图。,5,、定期检查血糖,避免发生糖尿病或酮症酸中毒。,6,、用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。,7,、用药期间出现不明原因发热,应暂停用药。,孕妇及哺乳期妇女用药:孕妇禁用。哺乳期妇女使用本品期间应停止哺乳。,儿童用药:,12,岁以下儿童不宜使用。,老年患者用药:慎用或使用低剂量。,9,七、解救措施,药物过量中毒症状:,最常见,的症状和包括谵妄、昏迷、心动过速、低血压、呼吸抑制或衰竭、唾液分泌过多等,也有发生癫痫的报道。,处理:,建立和维持,呼吸道通畅,,
7、及时催吐,和洗胃,并依病情给予对症治疗及支持疗法。,中毒,主要症状,为,呼吸抑制,(呼吸表浅,不规则)、,血压和体温下降,、,发绀,、,脊反射减弱,或消失、,昏睡,甚至,昏迷,,最后因,呼吸麻痹而死亡,。,10,七、解救措施,争取时间及早抢救:,1,、解毒:,(1),洗胃,:中毒不久者可用,1:2000,1:5000,高锰酸钾溶液或,5%,碳酸氢钠、温热生理盐水洗胃。,(2),导泻,:,50%,硫酸钠,40ml,。因微量,Mg2+,吸收可加深中枢抑制,故忌用硫酸镁。,(3),利尿,:静滴,10%GS,加速尿,可加速药物排出;,50%GS,静注或甘露醇静滴控制脑水肿并加速药物排出;长效或中效类属弱酸性,中毒时可静滴碳酸氢钠或乳酸钠溶液碱化尿液,增加其水溶性,减少肾小管重吸收而促进排泄。,2,、对症:,(1),呼吸抑制:输氧、人工呼吸,严重者可注射美解眠或回苏灵,但须慎用,切勿过量。,(2),血压偏低:输液或用新福林、阿拉明等升压药。,(3),注意保温,加强护理,用抗菌药预防感染。,11,12,