抗肿瘤激素类课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,此处添加公司信息,*,LOGO,激素类抗肿瘤药,2025/12/17 周三,此处添加公司信息,2,概述,1,各个代表药,2,乳腺癌的治疗方法,3,4,5,6,河北医科大学第四医院,概述,激素类药物是以人体或动物激素（包括与激素结构、作用原理相同的有机物）为有效成分的药物。,激素类抗肿瘤药是肿瘤治疗药物中重要的一类，是乳腺癌、前列腺癌内分泌治疗的重要药物。,分类：芳香化酶抑制剂、雌激素和抗雌激素、雄激素和抗雄激素、孕激素、促黄体激素释放激素（,RH-LH,）拮抗剂。,河北医科大学第四医院,芳香化酶,绝经后女性雌激素合成主要是由外周组织中肾上腺内的雄激素经芳香化酶作用转化而来。,因此，芳香化酶是绝经后妇女体内合成雌激素的重要酶。抑制其活性可减少雌激素的生成,对于绝经前的女性，卵巢是产生雌激素的主要器官，因此芳香化酶抑制剂不能完全阻断卵巢产生的雌激素，因此芳香化酶抑制剂仅适用于绝经后乳腺癌患者,河北医科大学第四医院,芳香化酶抑制剂,河北医科大学第四医院,库欣综合征：由多种病因引起的以高皮质醇血症为特征的临床综合征，主要表现为满月脸、多血质外貌、向心 性肥胖、痤疮、紫纹、高血压、继发性糖尿病和骨质疏松等。,Addison,综合征：慢性原发性肾上腺皮质功能减退症。,作用机制,通过作用于芳香化酶阻断雌激素合成,分类,一代,二代,三代（特异性）,非特异性（药物性肾上腺切除）,特异性,甾体类,非甾体类,代表药,氨鲁米特,福美坦,阿那曲唑,来曲唑,依西美坦,适应症,绝经后晚期乳腺癌有效率,30%,，,绝经后晚期乳腺癌,激素受体阳性乳腺癌、晚期,雌激素受体阳性有效率,50%-60%,乳腺癌，他莫昔芬无效后的复发,骨转移，库欣综合征,转移乳腺癌一线用药,不良反应,嗜睡、头晕、皮疹、运动,大多数可以耐受（,58.6%,）,多为轻度和中度的，发生率,33%,失调等。,Addison,综合征,恶心、呕吐、腹泻、月经失调,低于氨鲁米特，恶心、头痛、,皮疹、头痛，视力障碍等,骨痛、体重增加等,药物相互作用,香豆素类抗凝药、口服降糖药,尚无资料,含雌激素药联用降低疗效,地塞米松增加本品代谢,雌激素和抗雌激素药,河北医科大学第四医院,雌激素,抗雌激素药物,代表药,乙烯雌酚（,DES,）,他莫昔芬（,TAM,）,托瑞米芬,作用机制,大剂量抑制垂体促性腺激素的分泌,通过和体内的雌激素竞争,与,TAM,类似,使卵巢分泌的雌激素减少,乳腺癌细胞的雌激素受体,还诱导肿瘤,破坏肿瘤细胞赖以生存的条件,达到抑制肿瘤细胞生长的目的,细胞凋亡,适应症,前列腺癌、晚期乳腺癌,晚期乳腺癌和卵巢癌，雌激素受体,与,TAM,类似,也可用于肺癌、肾癌等,阳性（,49%,），是乳腺癌治疗应用最为,广泛的内分泌药物,不良反应,子宫肥大、血栓症、肝功能异常、,胃肠道反应，骨髓抑制,较,TAM,轻,高血脂症、钠潴留、消化道的恶心,继发性抗雌激素作用,呕吐、厌食症及头痛、头晕等。,神经精神症状,药物相互作用,当,DES,与,CYP3A4,CYP2C8,CYP2C9,与香豆素类抗凝药联用,与抗凝药协同,或,CYP2E1,主要代谢的药物联用时,使抗凝作用提高,引起大量出血,潜在的药物,-,药物相互作用,细胞毒药物联用,主要代谢酶,血栓栓塞风险增加,CYP3A,雄激素和抗雄激素,雄激素,抗雄激素,代表药,丙酸睾丸酮,氟他胺,能够抑制垂体前叶分泌,FSH,非甾体类雄激素拮抗剂,作用机制,使得卵巢分泌的雌激素减少,可与雄激素竞争雄激素受体,并有抗雌激素的作用,抑制依赖雄激素的肿瘤细胞生长,适应症,晚期乳腺癌,适用于未经治疗或对激素控制疗,尤其对有骨转移患者效果较好,法无效或失效的晚期前列腺癌患者,不良反应,女性男性化，肝损害,男性女性化，胃肠道反应,与肾上腺皮质激素合用可加重水肿,与促性腺激素释放激素联用增加疗效,药物相互作用,与抗凝剂合用可加强抗凝作用,与抗凝剂合用可加强抗凝作用,巴比妥类药可使本药代谢加快,河北医科大学第四医院,孕激素,代表药,甲羟孕酮（,MPA,）,甲地孕酮（,MA,）,作用机制,通过负反馈作用抑制腺垂体，使促黄体激素、,与,MPA,类似,促肾上腺皮质激素及其他生长因子的产生受到抑制,高剂量有直接细胞毒作用,适应症,肾癌、乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌,子宫内膜腺癌,增强晚期癌症患者食欲,乳腺癌姑息治疗,不良反应,孕酮类反应：溢乳、闭经、宫颈分泌异常等,与,MPA,类似,长期应用：满月脸、库欣综合征、体重增加,凝血功能异常,药物相互作用,尚不明确,尚不明确,河北医科大学第四医院,LH-RH,促黄体生成素释放激素（,LH-RH,）是由下丘脑分泌的肽类激素，从下丘脑每隔,90,分钟释放一次，与垂体的,LH-RH,受体结合生成和释放黄体生成素（,LH,）和促卵泡生成素（,FSH,）。,LH-RH,拮抗剂能够抑制,FSH,的生成和释放，降低体内雌二醇或睾丸酮的含量，从而达到治疗乳腺癌、子宫肌瘤、前列腺癌等肿瘤疾病的目的。,河北医科大学第四医院,LH-RH,拮抗剂,代表药,戈舍瑞林,亮丙瑞林,作用机制,抑制垂体的促黄体生成激素的分泌,抑制垂体,-,性腺系统功能,适应症,前列腺癌、乳腺癌、子宫内膜异位,子宫肌瘤乳、乳腺癌、前列腺癌,不良反应,面部潮红、疲倦、恶心、呕吐等,间质性肺炎、过敏样症状、更年期综合征,短期内肿瘤症状加剧,样的抑郁状态，短期内肿瘤症状加剧,药物相互作用,尚不明确,尚不明确,河北医科大学第四医院,乳腺癌的治疗方法,乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来，乳腺癌发病正日渐年轻化，已严重影响妇女的身心健康及生命安全，因此，对乳腺癌的治疗至关重要。,手术治疗：手术是乳腺癌综合治疗的,最重要组成部分,，目前临床上对可手术的乳腺癌患者仍采用手术为主联合其他治疗的模式。,化疗：乳腺癌是一种全身性疾病，在其发生的早期癌,细胞就可能通过血液进行全身播散，因此，手术的同时需有效,去除血液及体液中的癌细胞,才能对患者起到更好的疗效,放疗：放疗同样是乳腺癌综合治疗的重要手段之一，尤其,适用于局部治疗,。,河北医科大学第四医院,内分泌治疗,分子靶向治疗：通过改变肿瘤细胞的生物特性而治疗肿瘤,中医治疗：目前，中医药对乳腺癌的疗效并不确切，其,主要用于治疗乳腺癌术后并发症,，减轻放化疗的毒副反应，调理女性激素改变，恢复患者术后体质等。中医药在乳腺癌综合治疗中的作用还有待进一步证实，但前景非常广泛。,乳腺癌内分泌治疗,雌激素受体,(ER),成功地分离出并应用于临床后,依据,ER,检测的结果,选择性地用于阳性病例。,乳腺癌的内分泌治疗进入了一个新的时代,英国学者,Beatson,首次采用双侧卵巢切除术治疗,绝经前晚期转移性乳腺癌患者,使患者获得了,4,年的生存期,揭开了内分泌治疗乳,腺癌的序幕。,20,世纪,90,年代,20,世纪,60,年代后期,1986,年,第,3,代高选择性芳香化酶抑制剂的出,现,使乳腺癌内分泌治疗进入了一个新,时期。,河北医科大学第四医院,乳腺癌内分泌疗法经历了,100,余年的演变，已成为乳腺癌综合治疗的重要环节,。,1,、对于可手术治疗的乳腺癌患者,报道单用他莫昔芬（,TAM,）对可手术乳腺癌患者的疗效已经相当理想,临床有效率可达到,40%,80%,再加上手术可以降低乳腺癌的局部复发率和降低乳腺癌的死亡率。,目前最大规模的国际性随机对照试验研究显示,TAM,和芳香化酶抑制剂（,AIs,）临床治疗的有效率分别为,36%,和,55%,保留乳房的手术成功率分别为,35%,和,45%,，,AIs,的疗效明显高于,TAM,。,河北医科大学第四医院,2,、对于转移、复发性乳腺癌患者,对雌、孕激素受体阳性,仅有骨、软组织转移而无内脏转移的病人,接受过抗雌激素辅助治疗在,1,年之内的患者,可以选择芳香化酶抑制剂或孕激素类及其他内分泌药物治疗,一直到肿瘤发生进展或出现无法耐受的毒副反应,对于以前未接受过抗雌激素治疗者,或是治疗超过,1,年的病人,绝经后的可考虑选择芳香化酶抑制剂或抗雌激素药物治疗,绝经前的,先进行双侧卵巢切除,再按绝经后原则,选择选择芳香化酶抑制剂或抗雌激素药物治疗,河北医科大学第四医院,3,、,对于雌、孕激素受体阴性或出现已有内脏转移及耐受内分泌治疗的病人,如果,HER-2,阳性病人,可应用,HER-2,单抗,-,赫赛汀单药或联合化疗，而对于,HER-2,阴性的病人则全身化疗则是首选。,河北医科大学第四医院,小结,1,、芳香化酶抑制剂、雌激素和抗雌激素、雄激素和抗雄激素、孕激素、促黄体激素释放激素抑制剂的作用机制、适应症不良反应及药物相互作用。,2,、乳腺癌治疗方法及乳腺癌的内分泌治疗,河北医科大学第四医院,感谢观映,