大环内酯类药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗菌药物,1,抗菌药物的基本概念,抗菌药,能抑制或杀灭细菌，用于预防和治,疗细菌性感染的药物,。,抑菌药,仅能抑制细菌的,生长和繁殖而不能将其杀灭的药物。,杀菌药,不仅抑制细菌的生,长，并能将其杀灭的药物。,2,抗菌药物的作用机制,1.,抑制细菌细胞壁合成,2.,影响胞浆膜通透性,3.,抑制蛋白质合成,4.,影响叶酸及核酸代谢,3,大环内酯类,按化学结构分为：,1.14,元大环内酯类 红霉素、琥乙红霉素、依托红霉素、克拉霉素、罗红霉素,2.15,元大环内酯类 阿奇霉素,3.16,元大环内酯类 麦迪霉素，交沙霉素，,螺旋霉素，罗他霉素,4,大环内酯类,按合成方式分为,天然品：主要有红霉素、麦白霉素、螺旋霉素，麦迪霉素。抗菌谱较窄；对胃酸不稳定；血药浓度低；,部分合成品：,罗红霉素、阿齐霉素、克拉霉素。对胃酸稳定；血药浓度高，组织渗透好；半衰期延长；抗菌谱更宽而作用增强；不良反应较天然品少。,5,（,一,）,作用机制：,不可逆地结合到细菌核糖体,50S,亚基的靶位上，抑制细菌蛋白质合成。,14,元大环内酯类阻断肽酰基,t,RNA,移位,16,元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应,与,50S,亚基上的,L,27,、,L22,蛋白质结合，促,使肽酰基,t,RNA,从核糖体上解离。,对哺乳动物核糖体无影响。,6,（二）药代动力学,1.,吸收 不耐酸，用肠衣片或酯化物,2.,分布 除脑脊液外各处均有,3.,代谢 肝脏代谢,4.,排泄 经胆汁排泄,7,（三）不良反应,1.,局部剌激,：胃肠道反应,较常见。不宜肌注，静脉用药可致静脉炎。故静脉滴注浓度不超过,0.1%,。,2.,肝损害,:,尤其是酯化红霉素,可致肝肿大,黄疸和转氨酶升高，孕妇及肝脏疾病者不宜用，婴幼儿慎用。,4.,心脏毒性,：心律失常，可出现晕厥或猝死，静滴速度过快时易发生。,8,红霉素（,erythromycin,）,（临床应用）,主要用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和青霉素过敏患者。效力不及青霉素，且易产生耐药性，但停药数月后，又可恢复其敏感性。,可用于白喉带菌者、衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎。,弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原体肺炎、和军团病的首选药。,9,（体内过程）,可被胃酸迅速破坏，主要,在小肠上部吸收，多采用肠溶片或糖衣片。,分布在胆汁中的浓度是血浆的,10,倍，能扩,散进入前列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏，炎,症可促进组织渗透。,（不良反应）,胃肠道反应，静注可发生,静脉炎。少数有肝损害，停药后恢复。个别,有药疹、药热、耳鸣等。,10,（常用制剂）,乳糖酸红霉素,静脉滴注用，,5%,葡萄糖,溶液稀释，勿用盐溶液稀释。,依托红霉素,也称无味红霉素，系红霉素丙酸酷的 十二烷基硫酸盐，对酸稳定，口服吸收较其他制剂好，无味，可供儿童患者服用。但对肝脏损害强于红霉素。,琥乙红霉素,无味，耐酸，能通过胎盘屏,障和进入乳汁。对肝脏的损害轻。,硬质酸红霉素,耐酸，口服后释放红霉素发挥作用。,11,市场分析,一、,国际抗生素市场规模大约在,350,亿,380,亿美元，,至,2012,年有望达到,450,亿美元的年销售额目标。,二、,目前国际市场上，以头孢菌素、大环内酯类和喹,诺酮类这三类大宗抗感染药物合计占,80,的市场份额,，其他只占剩余,20,。其中，以阿奇霉素、克拉霉素和罗红霉素等领军的大环内酯类抗生素从,2000,年的,5,上升至,2009,年的,13,。,12,市场分析,三、,2010-2015,年延续市场行情，预计罗红霉,素、吉他霉素、阿奇霉素和克拉霉素的需求量将进一,步增长。但由于红霉素毒副反应较大，将逐年减少,。,13,依托红霉素片,12,片,2,板,/,盒,14,依托红霉素片,产品特点,用法用量,规格包装,15,产品特点,现代工艺精制而成,全科经典用药,对酸稳定，口服吸收好。,无味，可供儿童患者服用；但对肝脏损害强于红霉素。,16,用法用量,口服，成人一日,0.75,2g,，分,3,4,次，儿童每日按体重,20,30mg/kg,，分,3,4,次。治疗军团菌病，成人一次,0.5,1.0g,，一日,4,次。用作风湿热复发的预防用药时，一次,0.25g,，一日,2,次。用作感染性心内膜炎的预防用药时，术前,1,小时口服,1g,，术后,6,小时再服用,0.5g,。,17,用法用量,联合解热镇痛药治疗上呼吸道感染的病人。,与抗菌抗病毒药联合应用上呼吸道感染效果尤佳！,18,规格包装,规 格,按红霉素计,0.125,克（,12.5,万单位）,包 装,铝塑板装，,12,片*,2,板,/,盒,19,克拉霉素颗粒,抗菌谱广、抗菌活性强、更安全、更方便,50mg8,袋,/,盒,250mg4,袋,/,盒,20,克拉霉素颗粒,产品概述,药理作用,适应症,产品特点,用法用量,规格包装,21,产品概述,耐酸性更好，克拉霉素对病原菌抑制浓度比罗红霉素更低。单剂顿服,100mg,后,2h,达峰浓度。,生物利用度更高,(,达,55%,，优于,罗红霉素,和,阿奇霉素,),，,细胞渗透性更强,(,细胞内外浓度比高达,26,倍以上，比值高于罗红霉素和阿奇霉素,),，,不良反应发生率更低,(,仅为,3%),。,此外，与其它药物合用，对由,幽门螺旋杆菌,引起的胃及十二指肠溃疡根治率最高，用于消化道溃疡病的治疗；是治疗艾滋病患者分枝杆菌感染的首选药物。,因此，专家预测克拉霉素是未来,20,年世界最畅销的抗菌药物之一。,22,药理作用,（,-,）,（,-,）,与,50S,亚基结合,抑制肽酰基转移酶,转肽作用,mRNA,移位,蛋白合成,23,适应症,鼻咽感染：扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎。,下呼吸道感染,:,急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作和肺炎。,皮肤软组织感染：脓疱病、丹毒、毛囊炎、疖和伤口感染。,急性中耳炎、肺炎支原体肺炎、沙眼衣原体引起的尿道炎及宫颈炎等。,也用于军团菌感染，或与其他药物联合用于分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染的治疗。,24,产品特点,医保品种 独家规格,耐酸、生物利用度高、血药浓高、,t,1/2,延长,疗效快 不良反应少 安全性高,颗粒剂型对儿童耐受好服用方便 易吸收,25,用法用量,成人 口服：常用量一次,250mg,，每,12,小时,1,次；重症感染者一次,500mg,，每,12,小时,1,次。,根据感染的严重程度应连续服用,6,14,日。,儿童 口服：,6,个月以上的儿童，按体重一次,7.5mg/kg,，每,12,小时,1,次。,26,用法用量,联合解热镇痛药治疗呼吸系统炎症,联合肾石通颗粒治疗尿路结石合并感染等症。,27,规格包装,规,格,50mg 250mg,包,装,复合膜袋装，,50mg,8,袋,250mg,4,袋,28,29,