晚期NSCLC整体治疗策略课件.pptx

2019/8/12,#,晚,期,NSCLC,整体治,疗策略,现状与未来,PP-GC-CN-0010,目录,晚期,NSCLC,的治疗路径与整体治疗策略,晚期,NSCLC,鳞癌的整体治疗：现状与未来,晚,期,NSCLC,非,鳞癌的整体治疗：现状与未来,EGFR/ALK,突变未知或野生型,EGFR/ALK,突,变,总结,目录,晚期,NSCLC,的治疗路径与整体治疗策略,晚期,NSCLC,鳞癌的整体治疗：现状与未来,晚,期,NSCLC,非,鳞癌的整体治疗：现状与未来,EGFR/ALK,突变未知或野生型,EGFR/ALK,突,变,总结,2013,Histology-based subtyping,Molecular-based subtyping,2004,年,十年间，肺癌治疗经历了翻天覆地的变化,病理分期指导下,的放,/,化疗,驱动基因指导下,的靶向治疗,驱动基因未来精准治疗之基础,Koh Y,et al.2013 ASCO Abstract 7572.Wu YL,et al.2011.,中国检测结果,日本检测结果,E,GFR,依然是亚裔腺癌最常见的驱动基因，约占,50%,2015NCCN,指南：晚期,NSCLC,治疗路径,NCCN,guideline NSCLC,2015.V6,晚期,NSCLC,明确组织学分型；足够的组织标本进行分子检测；劝告戒烟,鳞癌,腺癌、大细胞癌、组织分型不明确的NSCLC,EGFR,突变检测；,ALK,突变,EGFR,突变,(+),ALK,基因,(+),EGFR,突变,(-),ALK,基因,(-),EGFR,突变未知,ALK,基因未知,不推荐常规进行,EGFR,突变与,ALK,检测，除非在不吸烟和获取小活检标本的患者,PS0-2,分患者进入一线化疗,进入一线治疗,PS0-2,分患者进入一线化疗,PS0-2,分患者进入一线化疗,明确,组织学类型,明确,分子分型,如,何进行晚,期,NSCLC,患,者整,体治,疗？,患者的一般状况，,PS,评分，器官状况,其他：患者的意愿，费用等等,延长生存,获得更好的生活质量,一线治疗,维持治疗,二线,/,三线治疗,分析,战略,战术,目录,晚期,NSCLC,的治疗路径与整体治疗策略,晚期,NSCLC,鳞癌的整体治疗：现状与未来,晚,期,NSCLC,非,鳞癌的整体治疗：现状与未来,EGFR/ALK,突变未知或野生型,EGFR/ALK,突,变,总结,鳞癌患者目前的整体治疗,策,略,鳞癌的特征,驱动基因靶点少，无有效的靶向治疗药物,贝,伐单抗不能用于鳞癌,二线治疗的标准方案为多西他赛,EGFR-TKI80,144(40.9),66(47.8),33(48.5),80,208(59.1),72(52.2),35(51.5),组织学类型，,n(%),鳞状细胞癌,149(42.3),58(42.0),26(38.2),腺癌,147(41.8),62(44.9),27(39.7),大细胞癌,10(2.8),6(4.3),2(2.9),其他,46(13.1),12(8.7),13(19.1),CECOG,研,究,健择同药维持治疗：显著延长患者,TTP,健择组,：,6.6,个月,BSC,组：,5.0,个,月,P0.001,研究,全程,维持,阶段,健择组,：,3.6,个月,BSC,组：,2.0,个,月,P80,患者,患者,OS,KPS80:n=99,KPS80:n=107,HR=2.1,(95%CI:1.23.8),HR=0,8,(95%CI:0.51.3),HR=2.1,(95%CI:1.23.8),HR=0,895%CI:0.51.3),OS(,始于诱导,),OS(,始于维持,),Brodowicz T et al,Lung Cancer 2006;52:155-163.,2015NCCN,指南,晚,期,NSCLC,鳞癌同药维持治疗：健择,NCCN,guideline NSCLC,2015.V6,晚期,NSCLC,二线治疗方案：多西他赛,TAX 317,TAX 320,荟萃分析,多西紫杉醇,75mg/m,2,多西紫杉醇,100mg/m,2,BSC,多西紫杉醇,75mg/m,2,多西紫杉醇,100mg/m,2,长春瑞滨,/,异环磷酰胺,多西紫杉醇,每,3,周,多西紫杉醇,每周,患者数,55,48,100,121,121,118,433,432,ORR(%),5.5,6.3,-,6.7,10.8,0.8,8.1,6.7,中位缓解继续时间,26.1,周,23.9,周,-,9.1,个月,7.5,个月,5.9,个月,-,-,中位生存,7.5,个月,5.9,个月,4.6,个月,5.7,个月,5.5,个月,5.6,个月,27.4,周,26.1,周,1,年生存率,(%),37,19,19,32,21,19,24.8,27.0,Caponi S,et al.Clinical Lung Cancer 2010;11(5):320-327.,2015NCCN,指南,晚,期,NSCLC,鳞癌二线治疗：多西他赛,NCCN,guideline NSCLC,2015.V.6,晚期,NSCLC,鳞癌：关注整体治疗,Scagliotti,GV,et al.,2013,ASCO EDUCATIONAL BOOK,晚期,NSCLC,鳞癌整,体治疗,一,线治疗：,健择,/,联合,铂类,二线,治疗,：多西他赛,鳞癌患者未来的治疗选择,鳞癌的全基因组分析,2012,年,TCGA,研究组报道了,178,例肺鳞癌患者的全基因组分析结果，发现了可作为靶点的基因或通路变异,在,69%,的肿瘤样本中发现,PI3K/AKT,通路和受体酪氨酸激酶,(RTK),信号的变异,RTK,信号包括：,EGFR,扩增，,BRAF,突变，,FGFR,扩增或突变,Kim HS,et al.Lung Cancer 2013;80(3):249-55.,未知,100%,未知,39%,PIK3CA,突变,8%,PTEN,突变,/,缺失,28%,FGFR1,扩增,25%,未知,21%,PIK3CA,突变,16%,PTEN,突变,/,缺失,15%,FGFR1,扩增,15%,EGFR,扩增,9%,PDGFRA,扩增,/,突变,9%,DDR2,突变,4%,BRAF,突变,4%,ERBB2,扩增,4%,FGFR2,突变,3%,2010,MSKCC(n=52),TCGA(n=178),DDR2,突变,0%,2012,肺鳞癌正在涌现的新药,(1),Cheng H,et al.Expert Opin Emerg Drugs.2015;20(1):149-60.,作用机制,药物,研发阶段,单药或联合,初步结果,剂量限制性毒性,EGFR,阿法替尼,III,期,联合化疗,I,期,ORR 35%,粘膜炎、腹泻、皮疹、口腔炎,吉非替尼,II,期,单药,RR 19%,腹泻,厄洛替尼,II,期,联合化疗,RR 9%,皮疹、腹泻,Nimotuzumab,II,期,联合化疗,I,期研究最佳疗效为,PR,乏力、厌食、皮疹,西妥昔单抗,III,期,联合化疗或化疗,/,VEGF,抑制剂,I,期最佳疗效,PR,，,OS,获益,皮疹、腹泻、输注相关反,MET/VEGF-R,Cabozantinib,II,期,单药或联合其他靶向治疗,I,期最佳疗效,PR,脂肪酶、肝酶升高、呕吐、腹泻,Foretinib,II,期,单药或联合其他靶向治疗,无,转氨酶升高、高血压,MET,Tivantinib,III,期,联合化疗或另一靶向药物,II,期无,PFS,获益，,ORR 4%,贫血、中性粒细胞减少、,白细胞减少,Onartuzumab,II,期,联合靶向药物,仅在,MET,阳性,NSCLC,有,PFS,和,OS,获益,皮疹、腹泻、粘膜炎、,中性粒细胞减少、乏力,成纤维细胞,生长因子受体,1,Ponatinib,II/III,期,单药,NA,乏力、腹泻、呼吸困难,Dovitinib,III,期,单药或联合化疗,NA,乏力、腹泻、消化道毒性,Nintedanib,III,期,联合化疗,I,期,PFS,与,OS,有获益,腹泻、肝酶升高,AZD4547,I,期,单药或联合化疗,I,期最佳疗效,PR,中心性浆液性视网膜病、,虚弱、脱水,GSK3052230,I,期,单药或联合化疗,无,不可获得,泛,PI3K,Buparlisib,II,期,联合靶向药物或化疗,I,期研究最佳疗效,PR,腹泻、皮疹、乏力、粘膜炎,MET,：上皮间质转化,肺鳞癌正在涌现的新药,(2),作用机制,药物,研发阶段,单药或联合,初步结果,剂量限制性毒性,AKT,MK2206,II,期,联合靶向药物,RR 9%,腹泻、皮疹、乏力、,粘膜炎,BRAF,Dabrafenib,II,期,单药及联合另一,靶向药物,ORR 54%,最佳疗效为,PR,乏力、厌食、,虚弱、贫血,PARP1,Iniparib,III,期,联合化疗,PFS,获益,无,COX-2,塞来昔布,III,期,联合化疗,II,期,ORR 10%,(,因毒性中止,),中性粒细胞减少,免疫治疗：,细胞毒淋巴细胞,相关蛋白,-4,Ipilimumab,III,期,联合化疗,PFS,获益,乏力、贫血、,中性粒细胞减少、皮疹,PD1,Nivolumab,III,期,联合化疗,ORR 33-50%,肺炎、皮疹、肝炎,Pembrolizumab,II/III,期,联合化疗，或,免疫药物,ORR 36%,心包积液、肺炎,PD-L1,MPDL-3280A,III,期,联合化疗,ORR 21%,咳嗽、腹泻,BMS-936559,II,期,单药或联合化疗,ORR 8-16%,输注相关反应、,肾上腺功能不全,PARP1/2,Veliparib,III,期,联合化疗,还未公布,HSP27,Apatorsen,II,期,联合化疗,还未公布,Cheng H,et al.Expert Opin Emerg Drugs.2015;20(1):149-60,.,Abstract 8107&8111,Presented,at,2015 ASCO Annual,Meeting,鳞癌未来的治疗选择：,Nivolumab,疗,效优于标准,的二线治疗方案,多西他赛,0,20,40,60,80,100,0,3,6,9,12,15,18,21,24,OS(%),Nivolumab(n=135),中,位,9.2,个月；,1,年,21%,多西他,赛,(n=137),中,位,6.0,个月；,1,年,6.4%,HR=0.59,95%CI:0.44-0.79;P=0.00025,时间,(,月,),0,20,40,60,80,100,0,3,6,9,12,15,18,21,24,PFS(%),Nivolumab(n=135),中,位,3.6,个月；,1,年,21%,多西他,赛,(n=137),中,位,2.8,个月；,1,年,6.4%,HR=0.62,95%CI:0.47-0.81;P=0.00004,时间,(,月,),Spigel RD,et al.2015 ASCO,Abstract 8009,.,PFS,OS,CheckMate,017,研究,2015NCCN,指,南,晚期,NSCLC,鳞癌二线及后线治疗方案：新增,Nivolumab,NCCN Guidelines,2015 V6,目录,晚期,NSCLC,的治疗路径与整体治疗策略,晚期,NSCLC,鳞癌的整体治疗：现状与未来,晚,期,NSCLC,非,鳞癌的整体治疗：现状与未来,EGFR/ALK,突变未知或野生型,EGFR/ALK,突,变,总结,突变未知及野生型非鳞癌,患者,目前,的整体治疗策略,未知人群,：,能,否基于临床特征来选择靶向药物？,36%,的患者具,有,3,个,或,以上临,床特征预测因,素,(,性别、种族、吸烟史和组织学分型,),，,但,实际没有,EGFR,突变,Jackman,DM,et al.,Clin Cancer,Res.2009;15(16):5267-73,.,在辨别哪些患者适用,TKI,治疗时,，,依据临,床特,征来筛选并不准,确！,EGFR,突变：,EGFR-TKI,药物疗效的预测因子,无疾病进展生存,(PFS),ITT,人群含共变量的,Cox,分析,通过亚组进行治疗的交互检验,p0.0001,HR(95%CI)=,0.48,(0.,36,0.64)p0.0001,EGFR,突变阳性,吉非替尼,(n=132),卡铂,/,紫杉醇,(n=129),132,71,31,11,3,0,129,37,7,2,1,0,108,103,0,4,8,12,16,20,24,吉非替尼,C/P,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,无进展生存率,无进展生存患者：,月,EGFR,突变阴性,HR(95%CI)=,2.85,(2.05,3.98)p0.0001,91,4,2,1,0,0,85,14,1,0,0,0,21,58,0,4,8,12,16,20,24,00,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,无进展生存率,吉非替尼,(n=91),卡铂,/,紫杉醇,(n=85),月,Mok et al,N E,ngl J Med 2009;361(3):947-57.,突变未知及野生,型,NSCLC,患,者,：首选化疗,对肿瘤组织没有特定基因变异的癌症患者，,不使,用针对这些靶点的靶向药物,EGFR,、,ALK,突变状态未知及野生型患者，,首选化,疗,Lowell E.S et al.,J Clin Oncol.2013 Dec 1;31(34):,4362-70.,化疗方案的选,择,JMDB,研究：,力比泰,/,顺铂对非鳞癌患者的疗效更优,Scagliotti GV,et al.J Clin Oncol.2008;26(21):3543-51,OS(,非鳞癌,),OS(,鳞癌,),化疗方案的选,择,东亚裔亚,组,(EGFR,突变,状态,未知,),：,力,比泰获益趋势与全球人群一致,Yang et al,J Thorac Oncol.2010;5(5):688695.,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,6,12,18,24,30,生存概率,时间,(,月,),CP,21.2(17.1,28.2),CG,17.7(11.7,22.0),中位,OS(95%CI),CP vs.CG,调整,HR=0.70,95%CI:0.39,1.24,非鳞癌,东亚裔亚组,CP,n=67,CG,n=59,无进展生存,非鳞癌患者，,n,47,46,中位,PFS,时间，月,6.4,5.6,调整,HR(CP vs.CG)(95%CI),0.61(0.39-0.96),鳞癌患者，,n,20,13,中位,PFS,时间，月,4.2,5.3,调整,HR(CP vs.CG)(95%CI),2.03(0.70-5.85),ORR,非鳞癌患者，,n,43,41,ORR(%),46.5,17.1,鳞癌患者，,n,18,8,ORR(%),33.3,62.5,化疗方案的选,择,P,ujol JL,et al.,Oral abstract presented at 2012 ESMO.Vienna,Austria.,中性粒细胞减少,p0.001,贫血,(,血红蛋白,),P=0.001,血小板减少,(,血小板,),P0.001,白细胞,减少,P=0.019,患者,(%),恶心,P=0.004,呕吐,p=1.0,脱水,(,任何分级,),P=0.075,脱发,(,任何分级,),P0.001,疲乏,P=0.143,发热性中性粒细胞减少,P=0.002,患者,(%),3/4,级非,血液学毒性反应,3/4,级,血液学毒性反应,力比泰,/,顺铂一线治疗,非鳞癌耐受性优势显著,化疗方案的选,择,晚,期,NSCLC,非鳞,癌（尤其,EGFR,突变状态未知）患者：优选力比泰NSCLC,组织学分组,一线治疗,Pem/Cis vs.Gem/Cis,维持治疗,Pem vs.Placebo,二线治疗,Pem vs.Doc,Pem+Cis,Gem+Cis,Pem,Placebo,Pem,Doc,非鳞癌,*,N=618,N=634,N=325,N=156,N=205,N=194,mOS(,月,),11.0,10.1,15.5,10.3,9.3,8.0,校对的,HR(95%CI),P,值,0.84(0.74,0.96),0.011,0.70(0.56,0.88),0.002,0.78(0.61,1.00),0.048,鳞癌,N=244,N=229,N=116,N=66,N=78,N=94,mOS(,月,),9.4,10.8,9.9,10.8,6.2,7.4,校对的,HR(95%CI),P,值,1.23(1.00,1.51),0.050,1.07(0.77,1.50),0.678,1.56(1.08,2.26),0.018,*,非鳞癌包括：腺癌、大细胞癌和其他未确定类型的,NSCLC,Scagliotti G.et al.J Thorac Oncol.2011;6(1):64-70.,?,晚期,NSCLC,患者的疗效改善,NSCLC协作组.BMJ 1995;311:889-909,Schiller JH,et al.N.Engl J Med.2002;346:9298,2-4,BSC,6-8,铂类单药,8-10,含铂双药,18,16,14,12,10,8,6,4,2,0,中位生存期,1970s,1980s,1990-2005,PARAMOUNT,研究：力,比,泰同药维持治,疗显著延长非鳞,癌,(EGFR,突,变状态未,知,),患者,PFS,力比,泰同药维持：,显著降低患者疾病进展风,险,40%,Paz-Ares L,et al.,J Clin Oncol.2013 Aug 10;31(23):2895-902,.,Scagliotti GV,et al.,Lung Cancer.,2014 Sep;85(3):408-14,.,HR=0.60,(,050-0.73),p0.001,时间,(,月,),0,3,6,9,12,15,PFS,0.0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1.0,力比泰,(n=359),：中,位,4.4,个,月,安慰剂,(n-180),：中位,2.8,个,月,PFS,（维持治疗阶段）,时间,(,月,),0,3,6,9,12,15,18,PFS,0.0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1.0,力比泰,(n=359),：中,位,7.50,个,月,安慰剂,(n-180),：中位,5.60,个,月,PFS,（自诱导开始）,HR=0.60,(,0.50-0.73),p0.001,PARAMOUNT,研究：力比,泰同药维持治,疗显著延长非鳞癌,(EGFR,突变状态未知,),患,者,OS,力比,泰同药维持：,显著降低患者死亡风险,22%,HR=0.78(0.64-0.96),P=0.0195,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,6,12,18,24,30,36,力比泰,(n=359),：中位,13.9,个月,安慰剂,(n-180),：中,位,11.0,个月,OS,时间,(,月,),OS,（维持治疗阶段）,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,6,12,18,24,30,36,力比泰,(n=359),：中位,16.9,个月,安慰剂,(n-180),：中,位,14.0,个月,OS,时间,(,月,),HR=0.78(0.64-0.96),P=0.0191,OS,（自诱导开始）,Paz-Ares L,et al.,J Clin Oncol.2013 Aug 10;31(23):2895-902.,0.8,0.7,0.6,1,2,3,4,1,2,3,4,5,6,0.70,n=445,0.76,n=522,0.77,n=265,0.78,n=98,0.78,n=132,0.80,n=36,力比泰,安慰剂,100,75,50,25,0,77.8,7.5,14.7,77.3,10.2,12.6,PS,更好,PS,无变化,PS,变差,力比,泰,安慰剂,EQ-5D,变化,PS,变化,PARAMOUNT,：力比泰继续维持治疗,不影响患者生活质量和体力状态,Gridelli C.et al.J Thorac Oncol 2012;7:1713-1721,0.9,0.8,0.7,0.6,0.70,n=445,0.73,n=682,0.75,n=583,0.76,n=522,0.77,n=265,0.78,n=241,0.80,n=160,0.79,n=149,0.80,n=108,0.78,n=98,0.78,n=48,0.80,n=36,0.81,n=66,0.81,n=83,0.78,n=129,0.78,n=132,1,2,3,4,1,2,3,4,5,6,7,力比泰,安慰剂,平均指数评分*,标度,-0.59+1.0,一线治疗周期,维持,治疗周期,力比泰继续维持治疗组与安慰剂组治疗后,ECOG PS,改善,/,稳定率相似,(83.3%vs.87.5%),*EQ-5D U.K.,人群为基础指数评分,2015NCCN,指,南推,荐：,力比泰同药维持治疗（,I,类证据）,NCCN,guideline NSCLC,2015.V,6,2014 ESMO,专家共识：,同药维持仅推荐力比,泰（,A,级推荐,+I,类证据）,Besse,B,et al.,Ann,Oncol.2014 Aug;25(8):1475-84.,突变未知及野生型非鳞癌,患者未来的治疗选择,NSCLC,非鳞癌未来的治疗选择,-,新靶点,Zer A,Leighl,N,.,Front,Oncol.,2014,;4:329,.,非鳞癌人群正在进行的研究药物,作用机制,药物,研发阶段,单药或联合,初步结果,剂量限制性毒性,MET,Rilotumumab,I/II,期,联合其他靶向药物,DCR 60,%,腹泻、皮疹、乏力、,粘膜炎,MEK,Selumetinib,IB,期,联合化疗,ORR 54%,最佳疗效为,PR,乏力、厌食、,虚弱、贫血,RET,Cabozantinib,II,期,单药,ORR 38%,腹泻、乏力、,ALT,升高、,AST,升高等,ROS1,Crizotinib,II,期,单药,ORR 63%,视力下降、外周性水肿、恶心等,BRAF,Dadrafenib,II,期,联合其他靶向药物,ORR 63%,发热、腹泻、恶心、呕吐等,PD-L1,MEDI4736,III,期,单药或联合其他靶向药物,还未公布,MK-3475,III,期,单药,还未公布,Abstract,Presented,at,2015 ASCO Annual,Meeting,非鳞,癌未来的治疗选择,：,PD-L1,高表达患者,Nivo,疗效优于多西他赛,(,CheckMate,057,),Paz-Ares L,et al.2015 ASCO Abstract LBA109.,0,20,40,60,80,100,0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,0,20,40,60,80,100,0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,0,20,40,60,80,100,0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,0,20,40,60,80,100,0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,0,20,40,60,80,100,0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,0,20,40,60,80,100,0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,PD-L1,表达水平,1%,PD-L1,表达水平,5%,PD-L1,表达水平,10%,PD-L1,表达水平,1%,PD-L1,表达水平,5%,PD-L1,表达水平,10%,OS(%),OS(%),时间,(,月,),时间,(,月,),时间,(,月,),时间,(,月,),时间,(,月,),时间,(,月,),HR(95%CI)=0.59(0.43-0.82),HR(95%CI)=0.90(0.66-1.24),HR(95%CI)=0.43(0.30-0.63),HR(95%CI)=1.01(0.77-1.34),HR(95%CI)=0.40(0.26-0.59),HR(95%CI)=1.00(0.76-1.31),Nivo,：,mOS,17.2月,Doc,：,mOS,9.0,月,Nivo,：,mOS,18.2,月,Doc,：,mOS,8.1,月,Nivo,：,mOS,10.4,月,Doc,：,mOS,10.1,月,Nivo,：,mOS,9.7,月,Doc,：,mOS,10.1,月,Nivo,：,mOS,19.4,月,Doc,：,mOS,8.0,月,Nivo,：,mOS,9.9,月,Doc,：,mOS,10.3,月,目录,晚期,NSCLC,的治疗路径与整体治疗策略,晚期,NSCLC,鳞癌的整体治疗：现状与未来,晚,期,NSCLC,非,鳞癌的整体治疗：现状与未来,EGFR/ALK,突变未知或野生型,EGFR/ALK,突,变,总结,突,变,阳性,非,鳞癌,患者目前的整体治,疗策略,EGFR-TKI,一线治疗,EGFR,突变患者的随机试验,1.Mok,et al.NEJM 2009;2.Han et al.JCO 2012.3.Maemondo,et al.NEJM 2010;,4.Mitsudomi,et al.Lancet Oncol 2010;5.Zhou,et al.Lancet Oncol 2011;6.Rosell et al.Lancet Oncol 2012.,研究,患者,人群,TKI,病例数,PFS(,月,),OS(,月,),TKI,化疗,HR(95%CI),TKI,化疗,HR(95%CI),III,期临床中腺癌患者突变患者亚组分析,IPASS,亚裔、,不吸烟,G,261,9.5,6.3,0.48,(0.36-0.64),21.6,21.9,0.78,(0.50-1.20),First Signal,韩裔、,不吸烟,G,42,8.4,6.7,0.61,(0.31-1.22),30.6,26.5,0.82,(0.352-1.922),EGFR,突变人群中进行的,III,期临床,NEJ002,日本,G,228,10.8,5.4,0.322,(0.236-0.438),27.7,26.6,0.88,(0.634-1.241),WJTOG3405,日本,G,172,9.6,6.6,0.52,(0.378-0.715),35.5,38.8,1.185,(0.767-1.829),OPTIMAL,中国,E,154,13.1,4.6,0.16,(0.10-0.26),32.1,37.5,1.065,EURTAC,高加索裔,E,173,9.7,5.2,0.37,(0.25-0.54),19.3,19.5,0.80,(0.47-1.37),Lux-lung 3,高加索裔、亚裔,A,345,11.1,6.9,0.58,(0.43-0.78),-,-,-,Lux-lung 6,亚裔,A,364,11.0,5.6,0.29,(0.20-0.33),-,-,-,克唑替,尼用于,ALK+,患者的研究,PROFILE,1014,：,Mok T,et al.2014 ASCO Abstract 8002.,数据截止日期：,2013,年,11,月,30,日,a,通过,IRR,进行评估,b,单侧分层,log-rank,检测,100,80,60,40,20,0,0,5,10,15,20,25,30,35,PFS(%),克唑替尼,(n=172),中位,PFS=10.9,个月,化疗,(n=172),中位,PFS=7.0,个月,HR=0.45(95%CI:0.35-0.60),P,b,0.0001,时间,(,月,),只有,都接受化疗和,TKI,的突变患,者,OS,获益最,大,OPITIMAL,研究：,Zhou CC,et al.2012 ASCO Abstract 7520.,0,0.2,0.4,0.6,0.8,0,10,20,1.0,40,30,时间,(,月,),OS,EGFR-TKI,和化疗,(n=94),：中位,30.39,个月,仅,EGFR-TKI(n=33),：中位,20.67,个月,仅化疗,(n=21),：中位,11.70,个月,EGFR-TKI+,化疗,vs.,仅化疗：,P=0.0001,仅,EGFR-TKI vs.,仅化疗：,P=0.057,Log-rank P,值,0.0001,Yang CH,et al.2012 ASCO Abstract LBA7500.,LUX-Lung 6,LUX-Lung 3,健择,/,顺铂,(n=122),力比泰,/,顺铂,(n=115),中位,PFS(,月,),5.6,6.9,一年生存率,2,%,22,%,LUX-LUNG,3&6,：对,于,EGFR,突变患者，力比,泰的疗效,Progression-free survival(probability),1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,Progression-free survival(months),0369121518212427,22%,对于,ALK,阳性患者,，力比,泰是化疗优选,无进展,生存率,(%),100,80,60,40,20,0,0510152025,时间,(,月,),17293381120 993612310 7213 310,处危险人数,克,唑替尼,力比泰,多西他赛,克唑替尼,(n=172),力比泰,(n=99),多西他赛,(n=72),事件,n(%),100(58),72(73),54(75),中位,月,7.7,4.2,2.6,HR(95%CI),0.59(0.43-0.80,),0.30(0.21-0.43,),P,0.0004,100mg,，有客观缓解，,25,人被评估，其中,28%PR,，,56%,SD,HM61713,I/II,期,单药,MTD 800mg,;剂量,650mg,，,ORR 58.8%,DCR 7.1%,NOV120101II,期,单药,中位,PFS 2.7m,，中位,OS15m,AUY922,II,期,单药,中位,PFS 6.1m,ALK,Alectinib,II,期,单药,ORR 61%,，,DCR96%,STA-9090,I,期,联合其他靶向药物,最大限制剂量：,STA-9090 200mg/m,2,TSR-011,I/IIA,期,单药,最佳剂量,40mg q8h,AP26113,I/II,期,单药,RR 72%,，,中位,PFS 56,周,Abstract,Presented,at,2015 ASCO Annual,Meeting,EGFR+,人群未来的治疗选,择,PFS,，,%(95CI%),80mg,N=30,160mg,N=30,全部,N=60,3,个月,90(72,97),97(79,100),93(83,97),6,个月,83(64,93),90(72,97),87(75,93),9,个月,83(74,93),78(57,89),81(68,89),12,个月,73(51,87),NC,72(55,84),1.0,0.9,0.8,0.7,0.6,0.5,0.4,0.3,0.2,0.1,0.0,0,3,6,9,12,15,18,80mg,160mg,时间,(,月,),Ramalingam S,et al.2015 ASCO Abstract 8000.,AZD 9291,的疗效,EGFR+,人群未来的治疗选,择,100,80,60,40,20,0,20,40,60,80,100,500mg bid HBr,625mg bid HBr,750mg bid HBr,1000mg bid Hbr,正,在进行之中,长径总和自基线的变化,(%),500mg,625mg,750mg,1000mg,总计,N,40,114,77,4,243,ORR,(%),60,54,46,75,53,DCR,(%0,90,84,82,100,85,Rociletinib(CO 1686),的疗效,Sequist VI,et al.2015 ASCO Abstract 8001.,ALK+,人群未来的治疗选择,主要终点：,ORR(,独立评估委员会,IRC)(RECIST v1.1),Ou SHI,et al.2015 ASCO Abstract 8008.,主要入组标准,RECIST v1.1定义的克唑替尼治疗后,PD,ALK阳,性,(,FDA,获批的检验方,法,),允许既往接受针对晚期疾病的含铂化疗,未经治疗/经治的脑转,移,(,包,括软脑膜,癌,),激素撤除后稳,定,(,至,少14,天,),且,无症状,ECOG PS 0-2,克唑替尼和Alectinib之间1周洗脱期,ALK+NSCLC,患者对既往克唑替尼治疗无缓解或,PD,alectinib,用于,RP2D,安全性有效性的,II,期评价,(600mg,每日,2,次,),退出,/,长期随访或后期进展,治疗,研究者选择,PD,140,120,100,80,60,40,20,0,-20,-40,-60,-80,-100,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,PD,(N=22),SD,(N=35),PR,(N=61),全身,BOR,：,最长直径和，自基线最大降低,(%),A,lectinib,的疗效,目录,晚期,NSCLC,的治疗路径与整体治疗策略,晚期,NSCLC,鳞癌的整体治疗：现状与未来,晚,期,NSCLC,非,鳞癌的整体治疗：现状与未来,EGFR/ALK,突变未知或野生型,EGFR/ALK,突,变,总结,一线治疗,二线治疗,维持治疗,健择,/,顺铂,多西他赛,现在,鳞癌患者,晚期,NSCLC,患者的整体治疗,健择,未来,更,多新靶向药物及,包括,免疫药物在内的药物研发,探索,突变未知,/,野生型非鳞癌患者,现在,未来,力比泰,/,顺铂,多西他,赛,/,力比泰,未知患者进行基因检测，更多新靶向药物及免疫药物研发探索,突,变,型非鳞癌患者,现在,未来,TKI,力比泰,精,确定位靶点，探索化疗与靶向药物、免疫药物的更好结合,力比泰,/,顺铂,TKI,力比泰,谢 谢！,