肺癌CINV的预防.pptx

Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Click to edit Master title style,肺癌化疗所致恶心呕吐,(CINV),的防治,在全球，肺癌的发病率及死亡率均较高,globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspx,2012,年,WHO,肿瘤数据统计分析,发病率,死亡率肺癌,胃癌,肝癌,乳腺癌,结直肠癌,食道癌,子宫内膜癌,子宫颈癌,前列腺癌,白血病,卵巢癌,非霍奇金淋巴瘤,肾癌,胰腺癌,膀胱癌,在中国，肺癌的发病率及死亡率位居首位,globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspx,2012,年,WHO,肿瘤数据统计分析,发病率,死亡率,肺癌,胃癌,肝癌,乳腺癌,结直肠癌,食道癌,子宫内膜癌,子宫颈癌,前列腺癌,白血病,卵巢癌,大脑、神经系统肿瘤,肾癌,胰腺癌,膀胱癌,化疗,放疗,分子靶向治疗,手术,哪些抗肿瘤手段可以引起恶心呕吐,止痛药,抗生素,其他营养支持治疗,在肿瘤治疗过程中，除了化疗药物之外引起恶心呕吐的情况,化疗时容易发生恶心呕吐的人群,呕吐分类,按病因分类,化疗引起的恶心呕吐（,CINV,）,放疗引起的恶心呕吐（,RINV,）,手术后的恶心呕吐（,PONV,）,按药物致吐性潜能分类,重度 中度 轻度 微度,按时间分类,急性呕吐 迟发性呕吐 前驱性呕吐,化疗致呕吐类型,CINV,化疗药物致吐分级,化疗放疗,肠细胞受损伤,5,HT,释放,肝门静脉,(5,HT,3,受体,),迷走神经,(5,HT,3,受体,),CTZ,呕吐中枢,呕吐,外周,中枢,恶心和呕吐机制,膈肌收缩,肋间肌收缩,胃收缩,腹腔内压增加,胸腔内压增加,胃内压增加,腹肌收缩,张口,张声门,胃内容物喷出,呕吐的机制,以顺铂为基础的化疗方案是治疗肺癌的首选,1.NCCN clinical practice guidelines in Oncology:Non-Small Cell Lung Cancer,（,2015.V1,）,2.NCCN clinical practice guidelines in Oncology:Small Cell Lung Cancer,（,2015.V1,）,晚期或转移性非小细胞肺癌的系统性治疗,一线治疗：,对于非鳞状肺癌患者，与,顺铂,/,吉西他滨相比，顺铂,/,培美曲塞的疗效较好，毒性较低,顺铂,/,吉西他滨相较于,顺铂,/,培美曲塞，对鳞状癌患者疗效更好,研究证实，,顺铂,或卡铂联用以下任何一种药物均有效：紫杉醇，多西他赛，吉西他滨，依托泊苷，长春花碱，,vinorelbine,培美曲塞或白蛋白结合紫杉醇,小细胞肺癌初始化疗或者辅助化疗,局限期（最多,4-6,个周期）：,顺铂（,60,mg/m,2,d1）,和依托泊苷（,120,mg/m,2,d1,2,3）,顺铂（,80,mg/m,2,d1）,和依托泊苷（,100,mg/m,2,d1,2,3）,化疗,+,放疗期间，推荐顺铂,/,依托泊苷（,1,级）,广泛期（最多,4-6,个周期）：,顺铂（,75,mg/m,2,d1）,和依托泊苷（,100,mg/m,2,d1,2,3）,顺铂（,80,mg/m,2,d1）,和依托泊苷（80,mg/m,2,d1,2,3）,顺铂（,25,mg/m,2,d1,2,3）,和依托泊苷（,100,mg/m,2,d1,2,3）,顺铂（,60,mg/m,2,d1）,和伊立替康（,60,mg/m,2,d1,8,15）,顺铂（,30,mg/m,2,）,和伊立替康（,65,mg/m,2,d1,8）,化疗药物致吐风险分组,HIGH,高度致吐风险,90%,MODERATE,中度致吐风险,30-90%,LOW,轻度致吐风险,10-30%,MINIMAL,轻微致吐风险,1500 mg/m,2,阿地白介素,1200,万,-1500,万,/,阿米福汀,300,/,三氧化二砷,阿扎胞苷,奥沙利铂,卡铂,卡莫司汀,250,/,环磷酰胺,1500,/,阿米福汀,300 mg,阿地白介素,1200,万,IU/m,2,多西他赛,伊立替康,培美曲赛,吉西他滨,紫杉醇,白蛋白结合型紫杉醇,阿伦珠单抗,VP-16,贝伐珠单抗,长春瑞滨,吉非替尼,西妥昔单抗,厄洛替尼,地西他滨,NCCN clinical practice guidelines in Oncology:Antiemesis,（,2014.V2,）,中高致吐化疗引起的恶心呕吐至少持续,3,天,化疗是癌症治疗的重要手段，而化疗引起的恶心呕吐（,CINV,）是化疗过程中最常见也是对患者影响最大的不良反应之一。据统计，如果没有止吐治疗，,70%-80%接受化疗的患者会出现,CINV,预期性呕吐,急性,呕吐,迟发性呕吐,化疗,24,小时,具有中高度催吐的化疗引起的,恶心呕吐反应至少持续,3,天,爆发性呕吐：,预防处理好转后再次发生的严重恶心呕吐,难治性呕吐：,CINV,预防和解救措施失败,1.Wiser W,Berger A.2005 Apr;19(5):637-45.,2.NCCN clinical practice guidelines in Oncology:Antiemesis,（,2014.V2,）,3.Tavorath R,et al.Drugs.1996 Nov;52(5):639-648.,CINV,类型,顺铂致吐模式,致吐强度,最小,最大,恶心呕吐对患者的情感、社会和体力功能都会产生明显的负面影响,降低患者的生活质量和对于治疗的依从性,并可能造成患者代谢紊乱、营养失调、体重减轻,恶心呕吐带来的危害,2014,肿瘤治疗相关呕吐防治指南,.,临床肿瘤学杂志,.2014;19(3):263-272,尽可能完全预防,CINV,确保,化疗方案的完成，将治疗中断降至最低,将,CINV,对患者生活质量的影响降至最低,减少住院、医疗资源的使用和相关费用,预防,CINV,治疗的目标,2014,年,NCCN,止吐指南,推荐阿瑞匹坦三联适用于高致吐化疗方案,NCCN clinical practice guidelines in Oncology:Antiemesis,（,2014.V2,）,高度催吐性静脉化疗方案所致急性和迟发性呕吐的预防：,推荐在化疗前采用三药方案，包括,-HT3,受体拮抗剂、地塞米松和,受体拮抗剂,(,阿瑞匹坦,),高度催吐性化疗方案所致恶心和呕吐的预防：,推荐在化疗前采用三药方案，包括单剂量,-HT3,受体拮抗剂、地塞米松和,受体拮抗剂,三药方案对于顺铂所致恶心呕吐的预防推荐为,1,级别，对于其他的高催吐方案均为,2A,级别,2014,肿瘤治疗相关呕吐防治指南,.,临床肿瘤学杂志,.2014;19(3):263-272,2014,年中国止吐指南,推荐阿瑞匹坦三联,适用于高致吐化疗方案,阿瑞匹坦是首个全球上市的,NK-1,受体拮抗剂,可穿过血脑屏障,对,NK-1,受体,/P,物质具有选择性、高亲和力,抑制顺铂等细胞毒性化疗药物引起的呕吐,能够维持长时间的中枢活性，抑制与致吐性化疗有关的急性和迟发性呕吐，增加针对化疗所致呕吐的标准止吐治疗的活性,阿瑞匹坦,:,首个,NK-1,受体拮抗剂,1.Hesketh PJ,et al.Eur J Cancer.2003;39:1074-1080.,2.Bergstrm M,et al.Biol Psychiatry.2004 May 15;55(10):1007-12.,3.,张力,.,癌症进展,.2011;9(6):610-612,4.,王孟军,.上海医药,.2014;35(17):75-79,近期多项研究证实阿瑞匹坦方案可有效,预防肺癌,CINV,Jang G,et al.Cancer Res Treat.2013 Sep;45(3):172-7.,Gao HF,et al.,Intern Med J.2013 Jan;43(1):73-6.,Miura S,et al.,Support Care Cancer.2013 Sep;21(9):2575-81.,Longo F,et al.Support Care Cancer.2011 Aug;19(8):1159-64.,Hu Z,et al.,Support Care Cancer.2014 Apr;22(4):979-87.,Longo F,et al.Int J Clin Pract.2012 Aug;66(8):753-757.,作者,年份,国家,化疗方案,止吐方案,结论,Jang,1,2013,韩国,顺,铂,70 mg/m,2,(,中位值）,阿瑞匹坦,+,雷莫司琼,+,地塞米松（,RAD,n=41,）,RAD,方案有效预防高致,吐,单日,化疗,患者的,CINV,Gao,2,2013,中国,顺铂,25 mg/m,2,阿瑞匹坦,+,帕洛诺司琼,+,地塞米,松（,n=41),阿瑞匹坦,控制,多日,化疗,CINV,安全有效,Miura,3,2013,日本,顺,铂,60 mg/m,2,阿瑞匹坦,+,帕洛诺司琼,+,地塞米,松（,n=72,）,阿瑞匹坦三联止吐方案预防高致吐化疗肺癌患者的,CINV,达到预期效果,Longo,4,2011,意大利,顺铂,50,mg/m,2,阿瑞匹坦,+,帕洛诺司琼,+,地塞米,松（,n=222,）,阿瑞匹坦联合治疗有效预防顺铂高致吐化疗患者的,CINV,Hu,5,2014,中国,顺,铂,70,mg/m,2,(,阿瑞匹坦,+,格拉司琼,+,地塞米,松,n=209,)vs,（标准疗法，,n=212),阿瑞匹坦加入标准方案预防中国,HEC,患者,CINV,效果良好,Longo,6,2012,意大利,顺,铂,50,mg/m,2,阿瑞匹坦帕洛诺司琼,+,地塞米,松（,n=156,）,阿瑞匹坦三联方案不仅在第一个周期具有止吐保护作用，而且其对顺铂高致吐化疗肺癌患者的止吐疗效可持续,6,个周期,顺铂单日（,75mg/m,2,）化疗与多日（,25mg/m,2,）化疗引起恶心呕吐孰重孰轻,顺铂单日化疗方案,阿瑞匹坦治疗单日顺铂化疗肺癌患者的,完全缓解率超过,90%,完全缓解率（,%,）,Jang G,et al.Cancer Res Treat.2013 Sep;45(3):172-7.,一项多中心开放标记前瞻性,II,期临床试验,纳入,41,例实质肿瘤患者，,48.8%,为肺癌患者，接受,HEC,（单日，顺铂中位剂量,70mg/m,2,）化疗，采用阿瑞匹坦,+,雷莫司琼,+,地塞米松止吐疗法,研究结果显示：阿瑞匹坦止吐方案急性期,延迟期及总体完全缓解率分别为,94.9%,92.3%,和,92.3%,完全缓解：从开始化疗至第,5,天，无呕吐,(,包括干呕,),且不需要止吐补救治疗,顺铂多日化疗方案,完全缓解率（,%,）,Gao HF,et al.,Intern Med J.2013 Jan;43(1):73-6.,完全缓解：化疗日或化疗后,1-5,天无呕吐，不需要补救治疗,阿瑞匹坦治疗多日化疗肺癌患者的,完全缓解率高,一项前瞻性观察性研究纳入患者,41,例,其中,78.1%,为肺癌患者，经顺铂,3,日化疗（,25 mg/m,2,/,天）,接受阿瑞匹坦,+,帕洛诺司琼,+,地塞米松方案止吐治疗,研究结果显示：阿瑞匹坦止吐方案急性期,延迟期和总体完全缓解率分别高达,63.4%78%,和,58.5%,累计保护率（,%,）,周期,Gao HF,et al.,Intern Med J.2013 Jan;43(1):73-6.,阿瑞匹坦治疗多日化疗肺癌患者的,累计保护率可维持在较高水平,阿瑞匹坦止吐治疗第,1,周期的累计保护率为,90%,，其,2-5,周期的累计保护率均为,82%,顺铂单周期观察,阿瑞匹坦治疗单周期化疗肺癌患者的,完全缓解率高,Miura S,et al.Support Care Cancer.2013 Sep;21(9):2575-81.,完全缓解率（,%,）,一项前瞻性多中心,II,期研究,纳入,72,例肺癌化疗初治患者，,HEC,化疗（单周期，顺铂,60 mg/m,2,），接受阿瑞匹坦,+,帕洛诺司琼,+,地塞米松止吐治疗,阿瑞匹坦止吐方案急性期的完全缓解率高达,96.8%,，延迟期完全缓解率达,81%,，总体完全缓解率为,81%,完全缓解：观察期间无呕吐或不需要补救治疗,顺铂多周期观察,阿瑞匹坦治疗第一周期肺癌化疗患者的总体和延迟期完全缓解率显著高于标准治疗,一项随机双盲安慰剂对照,III,临床研究,纳入,421,例患者，化疗顺铂,70 mg/m,2,，,2,周期,随机分为两组：阿瑞匹坦组（阿瑞匹坦,+,格拉司琼,+,地塞米松，肺癌,69.9%,）和标准治疗组（安慰剂,+,格拉司琼,+,地塞米松，肺癌,73.9%,）,研究结果显示：与标准治疗相比，第一周期阿瑞匹坦治疗方案显著增加患者总体完全缓解率和延迟期完全缓解率,完全缓解率（,%,）,Hu Z,et al.,Support Care Cancer.2014 Apr;22(4):979-87.,P=0.007,P=0.9,P0.001,完全缓解：开始化疗后的,120h,期间，无呕吐，且不需要补救治疗,完全缓解率,周期,Longo F,et al.Int J Clin Pract.2012 Aug;66(8):753-757.,一项前瞻性多中心观察性研究,纳入,156,例肺癌患者，,HEC,化疗（,6,周期，顺铂：,75100 mgm,2,），接受阿瑞匹坦,+,帕洛诺司琼,+,地塞米松止吐方案,研究显示：阿瑞匹坦止吐方案的完全缓解率随化疗周期呈增长趋势,阿瑞匹坦治疗多周期化疗肺癌患者的完全,缓解率呈增长趋势,完全缓解：所有化疗周期期间,无呕吐，且不需要补救治疗,阿瑞匹坦显著改善肺癌患者的呕吐生活指数,Aksu G,et al.,Balkan Med J 2013;30:64-7.,FLIE,：呕吐生活功能指数,P=0.022,FLIE,一项横断面研究，纳入,60,例,NSCLC,患者，接受顺铂（,75 mg/m,2,D1,）,+,多西他赛（,75 mg/m,2,D1,）化疗,在第一个化疗周期随机分为两组：阿瑞匹坦组与对照组,研究结果显示：阿瑞匹坦联合治疗组（阿瑞匹坦,+,昂丹司琼,+,地塞米松）,NSCLC,患者的,FLIE,评分显著低于对照组（昂丹司琼,+,地塞米松）,*该,FLIE,量表由,18,项问题组成（,7,分制），其总分在,18-126,分之间，评分采用视觉模拟,评分法（,VAS,），例如，您感觉过去,3,天的恶心程度如何？,1,分代表没有，,6-7,代表非 常严重。因此，,FLIE,评分越高，患者的生活质量越差,小结,肺癌发病率和死亡率均较高，以顺铂为基础的化疗方案是治疗肺癌的首选，但具高致吐风险，所致恶心呕吐,(CINV),危害严重,-HT3,受体拮抗剂、地塞米松和,受体拮抗剂,三联方案可显著预防和控制肺癌患者化疗所致,CINV,，且显著改善肺癌患者的生活质量,化疗为何会引起恶心呕吐,化疗后恶心呕吐最早在什么时候会出现,化疗后恶心呕吐会持续多长时间,为何有些患者化疗前就会引起恶心呕吐,急性、延迟性、预期性恶心呕吐区分方法及意义是什么,阿瑞匹坦为何可以预防延迟性呕吐,阿瑞匹坦使用时注意事项是什么,分子靶向药物需要积极预防恶心呕吐吗,化疗时虽然使用了止吐药，还是出现了恶心呕吐怎麽办,问题讨论,