氟尿嘧啶课件.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2018/12/14 Friday,#,1,氟尿嘧啶,2,食管癌,食管癌,(esophageal cancer),又称食道癌，是人类常见的恶性肿瘤，占食管肿瘤的,90%,以上，发病年龄多在,40,岁以上，男性多于女性。据统计，全世界每年新增病例,31.04,万，我国占,16.72,万。目前，我国已成了全球最高的发病区。,3,食管癌的病因与发病机理,食管癌主要分为,鳞癌,和,腺癌,，鳞癌的病因已经明确，与烟、酒和饮食、水中较高的硝胺、亚硝胺、较少的微量元素含量有关。腺癌的致病因素尚不太清楚，研究发现与巴雷特组织转化有关。另外，种族与遗传亦与食管癌的发病有关。,4,食管癌的临床表现,早期,：临床症状常不明显，间歇期可无症状并持续几年。早期以咽下哽噎最多见，可自动消失和复发，不影响进食。间歇性咽下食物有胸骨后或剑突下痛。,中期,：典型症状为进行性吞咽困难。食管癌本身和炎症可反射性地引起食管腺和唾液腺分泌增加，经食管逆蠕动，可引起呛咳和肺炎。,晚期,：,多因压迫及并发症引起，并且可以发生淋巴及血行转移。食管病变段有溃疡、炎症或是肿瘤外侵，则产生胸骨后或背部持续性隐痛。病人还可出现消瘦、贫血、营养不良、失水或恶病质等体征。,5,食管癌的治疗原则,0,期病人和部分外侵明显，但尚属局限的,期病人，只要病人条件允许，,首选手术,肿瘤已侵及毗邻组织，并有区域淋巴结转移，或伴有主要脏器的功能障碍而难以施行根治性切除的病人，应争取原发病的姑息切除。,癌周器官已严重受损而未能切除的晚期病例和复发病例，施行食管胃转流术、胃或空肠造瘘或者腔内置管等手术，术后给予放化疗或支持疗法,6,食管癌的药物治疗,常见的药物有金属铂类、氟尿嘧啶、紫杉醇、拓扑异构酶抑制剂（如鬼臼素）、蒽醌类抗癌抗生素（多柔比星、柔红霉素）、长春瑞滨、甲氨蝶呤等。,7,氟尿嘧啶,8,适应症,抗瘤谱较广，,主要用于治疗消化道肿瘤,，或较大剂量氟尿嘧啶治疗绒毛膜上皮癌。亦常用于治疗乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌等。,9,用法用量,氟尿嘧啶注射液,单药静脉注射剂量一般为按体重一日,10,20mg/kg,连用,5,10,日，每疗程,5,7,克（甚至,10,克）。若为静脉滴注，通常按体表面积一日,300,500mg/m2,，连用,3,5,天，每次静脉滴注时间不得少于,6,8,小时；静脉滴注时可用输液泵连续给药维持,24,小时。用于原发性或转移性肝癌，多采用动脉插管注药。腹腔内注射按体表面积一次,500,600mg/m2,。每周,1,次，,2,4,次为,1,疗程。,10,氟尿嘧啶植入剂,（,1,）老年晚期癌症病人的姑息性化疗：按体表面积一次皮下植入,200mg/m2,，每,10,天一次，连用两次后休息,10,天为一疗程或遵医嘱。（,2,）联合化疗：每次按体表面积,500mg/m2,植药，每三周重复，二至四次为一疗程或遵医嘱。（,3,）体表肿瘤或手术中植药：一次,200,500mg/m2,或遵医嘱。,11,氟尿嘧啶植入剂的用法,皮下给药,（,1,）患者,双上臂内侧、外侧，双下腹部腹壁,等可植药部位作为植药区域,植药区应无急、慢性皮肤疾病，结节状疤痕。,（,2,）植药部位常规消毒后，用,0.5%,利多卡因在植药区域皮下做辐射状组织浸润麻醉，浸润范围视植药区域大小而定。,（,3,）局麻后持专用植药针沿深筋膜与肌肉之间缓慢进针，穿刺,3,5cm,后，将植药针后退,1cm,，植入本品约,20mg,（一管装药量）；植药针再后退,1cm,植入第二个,20mg,，依次植入。一个植药通道不得超过,80mg,。,12,（,4,）完成第一植药通道植药后，呈辐射状进行第二植药通道穿刺,植药程序同（,3,）。,（,5,）一个植药区域呈辐射状分布植药通道,5,6,个。每一植药区域植药总量腹部不超过,460mg,，上臂不超过,300mg,。,（,6,）植药完毕后，穿刺点用,75%,酒精棉球压迫,1,2,分钟，用创可贴保护创面。,13,不良反应,常见不良反应有恶心、呕吐、食欲减退、口腔黏膜炎、腹泻、脱发及血小板减少等,长期应用可导致神经系统毒性,偶见用药后心肌缺血，可出现心绞痛和心电图的变化,氟尿嘧啶的局部不良反应,（,1,）每一植药通道给药量超过,80mg,时，植药部位可能出现红肿，硬结，轻度疼痛，多发生在植药后第,4,8,天，,8,15,天逐渐自行消失。,14,（,2,）每一植药通道给药量超过,150mg,时，植药部位可能出现重度疼痛、产生局部溃疡，多发生在植药后的第,4,10,天，约,20,60,天恢复。,（,3,）皮下植入过浅时，可使上述不良反应加重，约两周后皮下可触及粟粒状硬结，以后逐渐软化。部分病人可出现局部皮肤色素沉着。,15,禁忌症,骨髓抑制及妊娠妇女禁用,对氟尿嘧啶成分过敏者禁用,伴发水痘或带状疱疹者禁用,16,特殊人群用药,孕妇及哺乳期妇女,：禁用,儿童,：尚无可靠参考文献,老年患者,：用药剂量应酌情减低，并应密切监测多器官的毒性,17,注意事项,1.,有下列情况者慎用本品：（,1,）肝功能明显异常；（,2,）周围血白细胞计数低于,3500,、血小板低于,5,万者；（,3,）感染、出血（包括皮下和胃肠道）或发热超过,38,者；（,4,）明显胃肠道梗阻；（,5,）失水或,/,和酸碱、电解质平衡失调者。,2.,治疗前及疗程中应定期检查血象。,3.,除单用氟尿嘧啶较小剂量作放射增敏剂外，一般不宜和放射治疗同用,4.,氟尿嘧啶植入剂必须由临床医生使用,5.,用氟尿嘧啶时,不宜饮酒或同用阿司匹林类药物,，以减少消化道出血的可能。,18,药物相互作用,1.,别嘌呤醇,可以,减低,氟尿嘧啶引起的,骨髓抑制。,2西米替丁,可增加氟尿嘧啶的药时曲线下面积，,降低,本品的,清除率,。,3.,曾有报告，甲氨蝶呤、甲硝唑及醛氢叶酸可能会影响氟尿嘧啶的抗癌疗效及毒性。,19,药理毒理,氟尿嘧啶为抗代谢类抗肿瘤药。,主要作用于细胞增殖周期的,S,期,，对其他期的细胞也有杀灭作用。在体内先转变为,5-,氟,-2-,脱氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而,抑制,DNA,的生物合成,。此外，通过阻止尿嘧啶和乳清酸掺入,RNA,，达到抑制,RNA,合成的作用。,20,总结,食管癌的病因及发病机理,氟尿嘧啶的适应症,氟尿嘧啶的用法用量,氟尿嘧啶的不良反应,禁忌及注意事项,药物相互作用,21,思考？,1.,食管癌的分型？,鳞癌和腺癌,2.,氟尿嘧啶植入剂的植入部位？,双上臂内侧、外侧及双下腹部腹壁,3.,下列哪种药物可以降低氟尿嘧啶引起的骨髓抑制？,A,、西咪替丁,B,、甲氨蝶呤,C,、别嘌呤醇,答案：,C,22,谢 谢 ！,