药理学全套课件.ppt

Cliquez pour modifier le style du titre,Cliquez pour modifier les styles du texte du masque,Deuxime niveau,Troisime niveau,Quatrime niveau,Cinquime niveau,*,*,你们好,药理学,2,药理学,一,.,我们为什么要学习药理学,1.,本课程为药物制剂专业课,2.,学习本课程有利于其他后续课程的学习,3.,学习药理学具有很强的现实意义,有面子,指导用药,3,二,.,药理学的基本内容,1.,总论,2.,作用于外周神经系统的药物,3.,作用于中枢神经系统的药物,4.,作用于内脏系统的药物,5.,作用于内分泌系统的药物,6.,化学治疗药物,7.,抗寄生虫药物,8.,抗肿瘤药物,药理学,4,三,.,药理学的概念,药理学研究药物与机体（包括病原体）间相互作用规律及其原理，并为临床合理用药防治疾病提供基本理论的一门基础学科，是医学与药学的桥梁。,药理学,5,第一章 药理学总论,6,第一章 绪 论,7,药理学的任务与内容,一,.,几个基本概念,1.,药物，指对机体原有的生理功能或生化代谢过程产生影响的化学物质，用于诊断、预防和治疗疾病以及用于计划生育。,2.,毒物，是指在较小剂量即可对机体产生毒害作用，损害人体健康的化学物质。,化学物质,药品,（符合应用、,便于使用、,贮运安全）,8,二,.,药理学的基本任务,1.,阐明药物作用规律与其机制，为临床合理用药、发挥药物最佳疗效、减少或避免不良反应提供理论依据,2.,研究开发新药，发现现有药物的新用途,3.,为其他医学学科的研究探索提供重要的科学依据和研究方法,药理学的任务与内容,9,三,.,药理学的研究内容,研究药物和机体（病原体）的相互作用及其规律,药理学的任务与内容,10,药理学的发展简史,一,.,传统本草阶段,神农本草经,新修本草,本草纲目,二,.,近代药理学阶段,德国,R.Buchheim(1820-1879),建立了第一个药理实验室,写出了第一本药理教科书,是世界上第一位药理学教授三,.,现代药理学阶段,11,合成,筛选,The Long Road to a New Medicine,I,期临床试验,II,期临床试验,III,期临床试验,临床前安全有效性,药物制剂,候选化合物,初步安全有效性研究,设计,申请证书,上市,药理学与新药研发,12,第二章 药物效应动力学,13,第一节 药物作用的基本规律,一,.,几个基本概念,1.,药物作用：药物与机体大分子间的初始作用,2.,药物效应：药物作用引起机体的反应,举例：肾上腺素,3.,兴奋：使组织、器官原有功能的提高（肾上腺素）,4.,抑制：使组织、器官原有功能的降低（氯丙嗪）,14,二,.,药物作用的方式,1.,局部作用与全身作用（范围）,局部作用：吸收入血前在用药部位产生的作用,全身作用：吸收进入血液循环后分布到机体相,关部位发挥作用,2.,直接作用和间接作用（方式）,直接作用：原发作用,间接作用：继发作用，由直接作用引起,一 药物作用,15,二 药物作用的选择性,药物作用的选择性,药物进入机体以后，只对某组织、器官产生明显作用，而对另一些组织、器官则作用很弱甚至无作用，这种在作用性质和作用强度方面的差异，即药物作用的选择性,强心苷,毛 果,芸香碱,16,1.,治疗作用：符合用药目的，能达到防治疾病的作用,对因治疗：治本：消除致病因素（抗菌药）,对症治疗：治标,：改善疾病症状（发热的治疗）,2.,不良反应：不符合用药目的，导致患者痛苦的反应,副作用：,治疗剂量发生的与治疗目的无关的反应,毒性反应：,剂量过大或用药时间过久积蓄过多（三致）,三 药物作用的两重性,17,后遗效应：,停药后血药浓度降至阈浓度以下时,残存的药理效应,撤药反应：,突然停药病情加剧，又叫反跳,变态反应：,过敏反应 （接触致敏原）,特异质反应：,特异质患者对某些药物的反应,三致反应：,致畸、致癌、致突变,继发反应：,药物治疗作用所引起的不良后果,三 药物作用的两重性,18,剂量与效应（量效关系）,1.,量反应：,药理效应或强度的高低或多少，可用数,字或量的分级表示：,血压，血糖等,无效量,最小有效量,极量,最小中毒量,最小致死量,第二节 药物的量效关系,治疗量,19,2.质反应：药,理效应只用有无、阴性或阳性表示：,死亡等,半数有效量ED50：,A 量反应，最大效应一半时剂量,B 质反应，半数阳性反应时剂量,半数致死量LD50：,质反应，半数死亡时剂量,治疗指数（TI）,=LD50/ED50,安全范围,=ED95 与LD5之间距离,效能：,最大效应,效价强度：,性质相同药物之间的作用比较,四 量效关系,20,第三节 药物的作用机制,一,.,药物作用机制分类,（一）非特异性药物作用机制,1.,改变细胞周围的理化条件而发挥作用,如：吸附，络合作用，酸碱中和，改变渗透压,（二）特异性药物作用机制,1.,参与或干扰细胞代谢，抗代谢和促代谢药,2.,影响生理物质转运：干扰离子激素等转运,3.,对酶的影响：酶促或酶抑制剂,4.,作用于细胞膜的离子通道,5.,影响免疫机制：免疫增强或抑制药,21,二.药物作用的受体理论,1.受体的概念,受体：存在于细胞膜上或细胞内大分子物质，,能特异性与药物或体内生物物质暂时结合,识别、传递信息、产生生物效应,配体与药物,配体：能与受体特异性结合的物质（内源性和外源性）,受,点,：受体上能准确识别并特异性与配体结合的,特定部位,，也即配体结合位点。,药物的作用机制,22,作用于受体的药物，效应取决于,药物与受体的亲和力,和,药物的内在活性,A.,激动药：亲和力高，内在活性高。与受体结合并激动受体而产生效应。,B.,部分激动药：较强的亲和力，内在活性低，微弱的效应力药物,C.,拮抗药：阻断药，亲和力高，无内在活性，无效应力,药物的作用机制,23,药物的作用机制,2.,药物与受体结合后的反应,24,3.,受体的特性,饱和性：,数量有限,特异性：,有选择性,可逆性：,可被置换,高灵敏度：,低浓度可产生高效应,多样性,药物的作用机制,25,4.受体调节,定义：,指受体在与配体作用过程中，在各种,生理、病理及药理因素的影响下，其,数量、亲和力和效应力发生的变化,向上调节与向下调节,激动剂向下调节，拮抗剂向上调节,药物的作用机制,26,第三章 药物代谢动力学,27,一,.,药物跨膜转运的方式,1,2,被动转运,主动转运,第一节、药物的体内过程,28,1.被动转运,药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运,简单扩散，多数药物的转运方式,分子量小（200以下）、脂溶性大，极性小（非,离子型）药物较易通过，,离子型难以通过,。,易化扩散，药物通过细胞膜上的载体转运,依靠载体 有竞争性和特异性,滤过，直径小于膜孔(分子量,100,)水溶性药物,借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔,一、药物的跨膜转运,29,一、药物的跨膜转运,30,2.,主动转运,药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运,需要载体，需要能量，有竞争性和饱和性,3.,膜动转运,胞饮,胞吐,一、药物的跨膜转运,31,药物的体内过程,吸收,分布,生物转化,排泄,32,一、吸收,1.,吸收是药物从用药部位进入血循环的过程,2.,影响吸收的因素,药物因素：理化性质、药物剂型、给药途径,机体因素：吸收环境、吸收部位等,3.,各给药途径对吸收的影响,胃肠道给药,A,以被动扩散从胃肠黏膜吸收，主要是小肠,B,分子量小，脂溶性大，非解离型易吸收,药物的体内过程,33,C,首关效应,口服药物吸收后经门静脉进入肝，然后进入全身,血液循环，有些药物进入肝脏就被肝药酶代谢，进,入体循环的药减少,药物效应下降。,活性药物,大多数,无活性药物,极少数,门静脉,酶,无活性或,低活性物,活性药物,活性降低,产生活性,药物的体内过程,34,注射给药,静脉肌肉、皮下和皮内注射等,避免被破坏，起效快,吸入给药，气雾剂、粉雾剂等,经肺吸收进入血液循环,或治疗鼻咽局部疾病,皮肤给药，膜剂，贴剂，膏剂等,可发挥局部或全身作用,药物的体内过程,35,二,.,药物分布,药物从血循环系统到达细胞间液及细胞内液的过程。影响包括,1.,药物与血浆蛋白结合,结合型药物无药理活性,饱和性,竞争性,可逆性,药物,血浆蛋白,结合物,药物的体内过程,36,2.,局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布,3.,药物与组织的亲和力，碘 甲状腺，钙 骨骼,4.,药物的理化性质和体液的,pH,脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁,5.,组织器官的屏障作用,胎盘屏障,血,脑,屏,障,药物的体内过程,37,三,.,生物转化,1.,药物在药物代谢酶作用下，结构和药理活性发生的改变,2.,方式,氧化、还原、水解 结合反应,第一相反应 第二相反应,3.,药物代谢酶（专一性和非专一性）,肝药酶，是肝内促进药物代谢的主要酶系统,专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的,诱导和抑制。,专一性酶：对特定基团。例胆碱酯酶,4,酶的诱导和抑制（重点）,药物的体内过程,38,四,.,排泄,1.,药物的原形或代谢,产物通过排泄器官,或分泌器官从体内,排出体外的过程。,2.,肾，主要排泄器官,肾小球的滤过,肾小管的分泌,肾小管的重吸收,药物的体内过程,39,药物的体内过程,40,3.,胆汁排泄：肝肠循环,药物,无活性结合物,胆囊,生物转化,肝脏,4.,其他途径,胆道,小肠,原型药物,肠道吸收,肠道,酶,门静脉,药物的体内过程,41,（一）,.,时量，时效曲线,1.,时量，时效曲线,以药物剂量或血药浓度,为纵座标，用药后时间,为横座标，血药浓度随,时间变化的关系可绘制,出一条曲线,第二节 血浆药物浓度动态变化,潜伏期，持续期，残留期,药峰时间，药峰浓度,最小有效量，最小中毒量,42,血浆药物浓度的动态变化,（二）时量曲线的意义,1,、时量曲线的形态的意义,2,、时量曲线的时间段,潜伏期、显效时间、达峰时间、残留期,3,、曲线下的面积,（三）连续多次给药的血药浓度的动态变化,1,、稳态浓度与给药总量成正比,2,、稳态浓度的波动幅度与每次用药量成正比,3,、达到稳态浓度的时间,43,.,给药途径与药时曲线的关系,血浆药物浓度的动态变化,44,药动学参数及应用,1.,表观分布容积，指药物在体内的分布达到平衡状态时，体内总药量与血药浓度的比值,意义,（,1,）,Vd,反映药物在组织中分布，分布容积大的药物，组织分布广，反之则组织分布少。（,2,）推测药物分布范围。（,3,）推测药物剂量,2.,消除半衰期（,t,1/2,）,血浆药物浓度降低一半所需时间。,血浆药物浓度的动态变化,45,3.时量曲线下面积（AUC),反映药物进入体循环的相对量,4.生物利用度,药物吸收进入血液循环的速度和程度,A，进入体循环药量,D，给药剂量；,5.清除率（CL）,单位时间内多少容积的药物从体内被消除干净,是衡量药物消除快慢的指标,血浆浓度的动态变化,46,三,.,药物,消除动力学,1.,恒比消除（一级动力学消除）,体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定,的百分比消除。,2.,恒量消除（零级动力学消除）,体内药物单位时间内消除恒定的量。,3.,非线性消除,血浆药物浓度的变化,47,第四章 影响药物作用的因素,48,一,药物方面的因素,二,机体方面的因素,第四节 影响药物作用的因素,49,1,剂量和剂型,2,给药途径和时间,3,药物相互作用,一 药物方面的因素,50,一,.,剂量和剂型,1.,剂量,同一药物，同一剂型在不同剂量或浓度下,作用强度不同,用途不同,2.,剂型,同一药物，剂型不同，,作用强度和持续时间不同,液体吸收快，肠溶片、缓释和靶向制剂各有特点,同一药物，剂型不同，,药物的作用不同,同一药物，剂型不同，,副作用和毒性不同,一 药物方面的因素,51,二,.,给药途径和时间、次数,1.,同一药物，给药途径不同,起效时间不同,静注吸入肌注皮下口服 直肠皮肤,作用效果不同,一 药物方面的因素,52,2.,给药时间,饭前用药起效快，饭后用药刺激性小,根据用药结果选择用药时间，催眠药，利尿药,机体对药物的敏感性有昼夜差别,半衰期短的药物，应增加给药次数,毒性大或消除慢的药物应延长给药间隔,一 药物方面的因素,53,药物相互作用,两种或多种药物合用或先后序贯应用，引起药,物 作用和效应的变化。,即一种药物的体内过程被另一种药物所改变，,使前者的药动学行为发生明显变化，其结果是药,物的半衰期、血浆蛋白结合率、血药浓度、生物,利用度、峰浓度等均可发生改变。,一 药物方面的因素,54,协同作用，合并用药作用增加总称协同作用。,A.,相加作用：,两药合用的效应是两药分别作用的,代数和，称相加作用。,B.,增强作用：,两药合用的效应大于两药个别效应,的代数和，称增强作用。,C.,增敏作用：,是指一药可使组织或受体对另一药,的敏感性增强，称增敏作用。,一 药物方面的因素,55,拮抗作用，,合并用药效应减弱，两药合用的效应,小于它们分别作用的总和,A.,药理性拮抗：,当一药物与特异性受体结合，阻止,激动剂与该受体结合,B.,生理性拮抗：,两个激动剂分别作用于生理作用相,反的两个特异性受体,C.,生化性拮抗：,酶诱导作用,D.,化学性拮抗：,络合作用等,一 药物方面的因素,56,1.,药动学方面,妨碍药物的吸收,A.,胃肠道,pH,改变,B.,形成络合物,C.,影响胃排空和肠蠕动,竞争与血浆蛋白结合：酸性药物结合能力强,影响药物生物转化：加速或减慢生物转化,影响药物排泄：,A.,尿液酸碱性可影响酸碱性药物的重吸收,B.,水杨酸等主动转运分泌药因竞争载体影响排泄,一 药物方面的因素,57,一 药物方面的因素,58,2.,药效学方面,两种药物作用于同一效应器或同一生化过程,生理性拮抗或协同：产生相同或相反效应,受体水平的拮抗或协同：作用于同一受体,干扰神经递质的转运,一 药物方面的因素,59,3.药物体外相互作用,相互作用引起沉淀或析出结晶,酸性药物与碱性药物混合易产生沉淀,相互作用引起药物失效,发生化学反应，引起官能团的变化,药物与容器的相互作用,塑料可吸附静注药物,一 药物方面的因素,60,药物方面因素,反复用药,1,、产生耐受性,2,、药物依耐性,61,1,年龄,2,性别,3,遗传异常,二 机体方面的因素,4,病理情况,5,精神因素,6,机体对药物反应62,一,.,年龄,1.,小儿,:,组织和生理功能尚未发育成熟,皮肤、胃肠、体液比重、,血浆蛋白结合能力、肝肾功能,2.,老年人：,组织和生理功能减退,胃肠、肝肾功能、药物敏感性,二,.,性别,1.,女性,体液占体重比率比男性低，脂肪反之,。,2.,妇女生理期,二 机体方面的因素,63,三,.,遗传差异,1.,遗传基因异常,四,.,病理情况,1.,胃肠疾患,2.,肝功能不全,3.,肾功能不全,4.,营养不良及其他,五,.,精神因素,1.,安慰剂：影响自主神经的功能,二 机体方面的因素,64,六、机体对药物反应的变化,1.变态反应，过敏体质患者,2.耐受性：在连续用药过程中，有的药物药效会逐,渐减弱，须加大剂量才能显效。,躯体依赖性：因反复用药造成身体适应状态欣,快感，中断用药即产生戒断现象,精神依赖性：用药后产生某种愉快感觉，使用,药者精神上渴望周期或连续用药,二 机体方面的因素,65,3.,快速耐受性：药物在短时间内反复应用数次后,药效递减直至消失,4.,耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物敏感性降低,5.,停药反应：长期用药后突然停药时出现的症状,二 机体方面的因素,66,第五章 处方形式审查,一、处方概念和意义,概念：由注册的执业医师和执业助理医师在诊疗活动中为患者开具的，由药学专业技术人员审核、调配、核对，作为发药凭证的医疗用医疗文书，是患者取药的凭证。,意义：法律上、经济上、技术上,二、处方的结构,前记、正文、后记组成,三、书写处方注意事项，共九条,四、处方制度,67,五、处方类型：法定处方、协定处方、经方与古方、医师处方,六、处方书写的基本方法,基本方法和格式与举例,68,第六章 传出神经系统药物,69,第一节 概 论,70,一 引言,一,.,神经系统的分类,神经系统,中枢神经,外周神经,按解剖分,按功能分,脑神经,12,对,脊神经,31,对,感经（传入）神经,运动（传出）神经,脑,脊髓,延髓、脑桥、中脑,间脑、小脑、大脑,71,传出神经,自主神经,非随意,运动神经,随意,交感神经,副交感神经,支配骨骼肌,支配心脏、平滑肌和腺体等效应器,节前 短,节后 长,节前 长,节后 短,按解剖学分,一 引言,72,一 引言,73,二,.,神经系统的基本概念和术语,1.,神经元：胞体,+,突起,2.,神经纤维：神经元较长的突起（主,要由轴突）及套在外面的鞘状结构,3.,神经节：由神经元胞体在周围部集合在一起形成,一 引言,74,三,.,神经系统活动的基本方式,反射,反射弧：感受器,传入神经,中枢,传出神经,效应器,一 引言,75,一 引言,76,1,乙酰胆碱Ach,2,去甲肾上腺素NA,一,.,传出神经系统的递质,二 传出神经系统的递质,77,胆碱,乙酰化酶,胆碱,二 传出神经系统的递质,78,COMT+MAO,Ca,2+,二 传出神经系统的递质,79,传出神经系统递质的释放,二 传出神经系统的递质,80,骨骼肌血管,二 传出神经系统的递质,81,一,.,传出神经系统的受体,乙酰胆碱受体,1.,乙酰胆碱受体,2.,肾上腺素受体,毒蕈碱受体,M,受体,烟碱受体,N,受体,N,1,受体，,神经节和中枢,N,2,受体，,骨骼肌细胞膜,M,1,，,M,2,，,M,3,，,M,4,，,M,5,三 传出神经系统受体的类型及效应,82,M,受,体,胃壁细胞,胃酸分泌增加,心脏,心率，传导，收缩力,血管,扩张,内脏平滑肌,收缩,外分泌腺,分泌增加,瞳孔括约肌,收缩,N,1,受体,神经节,兴奋,N,1,受体,肾上腺髓质,肾上腺素分泌,N,2,受体,运动终板,骨骼肌收缩三 传出神经系统受体的类型及效应,83,肾上腺素,受体,受体,受体,三 传出神经系统受体的类型及效应,1,2,1,2,多巴胺受体：与多巴胺结合,84,1,受体,皮肤、粘膜、内脏血管平滑肌,收缩,瞳孔开大肌,扩瞳,2,受体,突触前膜,负反馈调节,抑制,NA,分泌,1,受体,心脏,心率，传导，收缩力,2,受体,支气管平滑肌,舒张,冠脉、骨骼肌血管,舒张,肝脏,肝糖元分解,三 传出神经系统受体的类型及效应,85,一,.,直接作用于受体,传出神经,药物（递质）,+,受体,效应,二,.,影响递质,1.,影响递质的生物合成和转化,2.,影响递质的转运和贮存,三,.,传出神经系统药物的分类,详见书上表（,P31,）,四 传出神经系统药物的作用方式,86,第二节 胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药,87,胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药,一 胆碱受体激动药,1.,激动,M,、,N,受体类,2.,主要激动,M,受体类,3.,主要激动,N,受体类,二 抗胆碱酯酶药,1.,易逆性抗胆碱酯酶药,2.,难逆性抗胆碱酯酶药,88,一 胆碱受体激动药,一,.,激动,M,、,N,受体类,乙酰胆碱，选择性差，不稳定，无实用价值,药理活性,M,样作用：,1.,心血管系统,扩张血管，激动,M,3,受体，释放,NO,减慢心率、减弱心肌收缩力,2.,胃肠道，泌尿道：平滑肌收缩,3.,腺体：分泌增加等,N,样作用：,1.,激动,N1受体，神经节先兴奋后抑制,2.,激动,N2,受体，骨骼肌兴奋,89,二,.,主要激动,M,受体类,毛果芸香碱，匹鲁卡品,从毛果芸香碱属植物中,提取的生物碱,胆碱受体激动药,90,药理作用,1.,眼,缩瞳：,激动瞳孔括约肌的,M,受体，,治疗虹膜炎,降低眼内压：,由于瞳孔括约肌收缩,虹膜向中,治疗青光眼,心方向拉紧,前房角间隙变大,房水易于回流,眼内压下降,调节痉挛：,兴奋睫状肌上的,M,受体,使肌肉向,中心收缩,悬韧带松弛,晶状体,变凸,屈光度增加,调节于近视。,2.,腺体：分泌增加,一 胆碱受体激动药,91,虹膜,房水,睫状体,一 胆碱受体激动药,92,一 胆碱受体激动药,93,毛果云香碱的作用用途,1,、治疗青光眼：改善防水循环，降低眼内压。,2,、虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜和晶状体粘连,3,、,M,受体阻断药中毒,94,三,.,主要激动,N,受体类,烟碱，尼古丁,1.,药理作用广泛，,复杂，无实用价值,2.,有毒理学意义，,与各种疾病关系密切,一 胆碱受体激动药,95,乙 酰 胆 碱 的 水 解,二 抗胆碱酯酶药,96,1.,易逆性抗胆碱酯酶药,2.,难逆性抗胆碱酯酶药,二 胆碱酯酶抑制药,+,胆碱酯酶,复合物,水解较慢,+,胆碱酯酶,复合物,极难水解,97,一,.,易逆性抗胆碱酯酶药,新斯的明,作用机制,二 胆碱酯酶抑制药,98,药理作用,眼：缩瞳，降低眼内压，调节痉挛,腺体分泌增加,心血管系统功能减退,胃肠道：促进胃肠道平滑肌收缩，增加胃酸,膀胱平滑肌：膀胱逼尿肌兴奋,骨骼肌神经肌肉接头：兴奋骨骼肌,二 胆碱酯酶抑制药,99,临床应用,重症肌无力,术后腹气胀和尿潴留,阵发性室上性心动过速,非除极型神经肌肉阻滞药过量的解毒,不良反应,过量时可产生,“,胆碱能危象,”,二 胆碱酯酶抑制药,100,二 胆碱酯酶抑制药,101,二,.,难逆性抗胆碱酯酶药,二 胆碱酯酶抑制药,102,中毒表现,.,急性中毒：,M,样症状、,N,样症状，中枢症状。,M,样症状,缩瞳，严重者几乎全部出现，早期可能不出现,腺体分泌增多，重者可口吐白沫，大汗淋漓。,支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，致呼吸困难,胃肠道，恶心、呕吐、腹痛等。,泌尿系统，因膀胱逼尿肌收缩而引起小便失禁。,心血管系统，,M,样作用，起心率减慢和血压下降,N,样作用，有时也可引起血压升高,二 胆碱酯酶抑制药,103,N,样症状,N,1,受体被激动，神经节兴奋。,在胃肠道、腺体、眼等方面，结果和,M,样一致,在心血管，心收缩力加强、血压上升。,N,2,受体被激动，骨骼肌兴奋，肌束颤动,常自小肌肉如眼睑始，严重者呼吸肌麻痹死亡,中枢症状：,脑内,Ach,含量升高，先兴奋，后抑制，,可因血压下降及呼吸中枢麻痹而死亡。,.,慢性毒性,：神经衰弱征候群和腹胀、多汗等,二 胆碱酯酶抑制药,104,中毒解救,1.迅速消除毒物,2.,积极使用解毒药,阿托品，迅速解除,M,样症状，使昏迷病人苏醒,大剂量可对抗神经节，但不能制止骨骼肌震颤,胆碱酯酶复活药，当胆碱酯酶复活后，机体可,恢复对阿托品的敏感性，易发生阿托品中毒。,二 胆碱酯酶抑制药,乙酰胆碱,胆碱,+,乙酸,胆碱酯酶,有机磷酸酯,胆碱酯酶,复活剂,受体,阿托品,105,碘解磷定,三 胆碱酯酶复活药,106,解毒特点,1.,解毒效果因不同有机磷酸酯类而异,对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好,对敌百虫、敌敌畏中毒的疗效稍差,对乐果中毒则无效。,2.,对骨骼肌作用最明显，迅速制止肌束颤动。,3.,碘解磷定不能对抗乙酰胆碱，应与阿托品合用,4.,对老化酶无效，应及早用药,其他药物：氯磷定，双解磷，双复磷,三 胆碱酯酶复活药,107,胆碱受体阻断药,108,一受体阻断药,二,N,1,受体阻断药,三,N,2,受体阻断药,第三节胆碱受体阻断药,109,一 受体阻断药,一阿托品类生物碱,洋金花,唐古特,莨菪,莨菪,110,阿托品,作用机制：,竞争性阻断受体，大剂量阻断,受体,药理作用与临床应用：,抑制腺体分泌，唾液和汗腺最敏感,可用于麻醉前给药，防止分泌物阻塞气道,眼，松弛括约肌，扩瞳、眼内压升高，调节麻痹,用于虹膜睫状体炎，验光配镜，眼底检查,平滑肌，松弛内脏平滑肌，解除平滑肌痉挛,用于各种内脏绞痛，常与哌替啶合用,一 受体阻断药,111,一 受体阻断药,112,心脏，加快心率，,解除迷走神经对心脏的抑制,加快房室传导，,可用于治疗缓慢型心律失常,部分病人治疗量可出现心率短暂性减慢,血管，,大剂量扩张血管，与抗胆碱作用无关,可用于抗休克，改善微循环,大剂量兴奋中枢神经系统，严重中毒后转为抑制,解救有机磷酸酯中毒,一 受体阻断药,脑神经中最长，分布最广的一对，支配呼吸，消化系统器官及心脏等,113,剂量与活性关系,腺体分泌减少,瞳孔扩大和调节麻痹,膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降,心率加快,中毒剂量则出现中枢作用,不良反应：,无用的药理活性,中毒解救：,一般解救毒扁豆碱地西泮,不合理用药的分析：老年人服敌敌畏；慢性胃溃疡；合用阿托品和异丙嗪,剂量增加,一 受体阻断药,114,山莨菪碱,和阿托品相比,1.,选择性解除血管痉挛，,可用于感染中毒性休克,2.,选择性解除平滑肌痉挛，,可用于内脏绞痛,东莨菪碱,和阿托品相比,1.,腺体及中枢抑制作用强,可用于麻醉前给药，晕动病，镇吐作用。,2.,中枢抗胆碱作用，,可用于帕金森病（苯海索）,一 受体阻断药,115,二,.,阿托品的合成代用品,1.,合成扩瞳药，,用于眼科检查,一 受体阻断药,116,2.合成解痉药,季胺类,溴丙胺太林（普鲁本辛）,A,选择性作用胃肠平滑肌并抑制胃液分泌,B,胃、十二指肠溃疡；遗尿症；妊娠呕吐,叔胺类,贝那替嗪（胃复康）,A,缓解平滑肌痉挛，抑制胃液分泌B,安定作用,C,适于兼有焦虑症的溃疡病,胃酸过多、肠蠕动,亢进或膀胱刺激症状者,一 受体阻断药,117,美卡拉明、樟磺咪芬,药理作用：,与,N,1,受体结合，阻断冲动在神经节的传导,1.,阻断交感神经节：扩张血管，血压下降,2.,阻断副交感神经节：便秘、扩瞳、口干、尿潴留,临床应用：,麻醉时控制血压，减少手术出血,二,N1,受体阻断药,118,1.,骨骼肌松弛药，阻断神经肌肉接头的,N,2,胆碱受体,妨碍神经冲动的传递，产生神经肌肉阻滞作用,使骨骼肌松弛的药物，也称神经肌肉阻滞药。,2.,根据其作用方式的特点，可分为,除极化型,非除极化型,三,N2,受体阻断药,119,（一）除极化型肌松药1.,静息电位：细胞在没有受到外来刺激时，细胞膜,内外侧所存在的电位差。,2.,膜的极化：静息电位存在时膜两侧所保持的内负,外正状态,3.,除极化：细胞在刺激作用下发生兴奋时，由于钠,通道的开放，,Na+,顺浓度梯度从膜外进入,膜内，使膜内负电位迅速转为正电位。,三,N2,受体阻断药,120,三,N2,受体阻断药,极化态,除极,复极,超极化,121,作用机制：,药物与运动终板膜上的,N,2,胆碱受体相结,合，产生与乙酰胆碱相似但较持久的除极化作用，,使终板不能对乙酰胆碱起反应，骨骼肌因而松弛。,三,N2,受体阻断药,琥珀胆碱,由琥珀酸和两分子胆碱组成,122,三,N2,受体阻断药,极化态,除极 肌肉收缩,复极,Ach+N2,受体,离子通道开放,Ach,快速水解,123,三,N2,受体阻断药,极化态,除极 肌肉松弛,复极很慢,琥珀胆碱,+N2,受体,离子通道开放,假性胆碱酯酶,水解很慢,Ach+N2,受体无法除极，,不能使肌肉收缩,124,作用特点,常先出现短时的肌束颤动。,连续用药可产生快速耐受性。,抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗这类药的肌松,作用，却反能加强之。,在临床用量时，并无神经节阻断作用。,三,N2,受体阻断药,125,药理作用：,肌肉松弛,1.1min起效，2min达作用高峰，5min作用消失。,2.松弛顺序：颈部 肩胛 腹部 四肢。,以颈部和四肢肌肉松弛最明显，,面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，,对呼吸肌 麻痹作用不明显。,临床应用：,1.对喉肌的麻痹力强，静注适于气管内插管等。,2.静滴适用于较长时手术，常先用硫喷妥钠麻醉。,三,N2,受体阻断药,126,不良反应：,1.,术后肌痛，肌肉酸痛甚至形态改变。,3,5,天自愈,2.,升高眼内压，青光眼和白内障摘除术患者禁用,3.,琥珀胆碱能使肌肉持久性除极化而释出钾离子，,使血钾升高，故在烧伤，广泛性软组织损伤、偏瘫,和脑血管意外的患者（一般血钾已较高），禁用琥,珀胆碱，以免产 生高血钾症性心跳骤停。,4.,呼吸肌麻痹，用时必须备有人工呼吸机。,三,N2,受体阻断药,127,（二）非除极化型肌松药（竞争型肌松药）,作用机制：,作用特点：,短暂的肌束颤动,眼肌,四肢、颈部,躯干,呼吸麻痹（大剂量）,有一定神经节阻断作用，可使血压下降。,在同类阻断药之间有相加作用。,与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用。,全麻药和氨基甙类能加强和延长药物的作用,三,N2,受体阻断药,乙酰胆碱,+,受体,效应,+,药物,128,箭 毒,筒箭毒碱,三,N2,受体阻断药,129,筒箭毒碱，,从箭毒中提出的生物碱,药理活性,1.,肌肉松弛，,3-4,分钟产生作用,头颈小肌肉,四肢、躯干、颈肌肉,肋间肌,膈肌,2.,神经节阻断、促进组胺释放，使血压短时下降等,注意事项,1.,禁用于重症肌无力、支气管哮喘和严重休克患者,2.10,岁下儿童对此药高敏反应较多，不宜用于儿童,3.,作用时间短，中毒后可人工呼吸，新斯的明解救,三,N2,受体阻断药,130,肾上腺素受体激动药,131,一,.,根据化学结构分类,1.,儿茶酚胺类,(CAs)2.,非儿茶酚胺类,肾上腺素受体激动药分类,麻黄碱,间羟胺,132,二,.,根据它们对肾上腺素受体选择性,1.,激动,和,受体的拟肾上腺素药,肾上腺素 麻黄碱 多巴胺,2.,主要激动,受体的拟肾上腺素药,去甲肾上腺素 间羟胺 新福林等,3.,主要激动,受体的拟肾上腺素药,异丙基肾上腺素 多巴酚丁胺,肾上腺素受体激动药分类,133,肾上腺素,(AD),药理作用,1.,心脏 激动心脏,1,受体，正性肌力作用,2.血管 激动,受体,皮肤粘膜和部分内脏血管收缩,激动,2,受体,冠状血管和骨骼肌血管扩张,3.,血压 一般剂量收缩压升高，舒张压不变或略降,较大剂量收缩压和舒张压均升高。,4.,支气管 扩张支气管平滑肌和收缩粘膜下血管。,5.,代谢 提高机体代谢，促进糖原和脂肪分解。,一、,、,受体激动药,134,临床应用,1.,抢救心脏骤停 心室内注射（溺水，手术意外等）,2.,过敏性休克 青霉素过敏,3.,支气管哮喘 禁用于心源性哮喘。控制急性发作,4.,减少局麻药吸收和延长局麻药作用时间,5.,局部止血 鼻粘膜和齿龈等处,不良反应,心悸、激动不安、引起心律失常、和血压急增等,(,注意其不稳定）,一、,、受体激动药,135,多巴胺（dopamine）,药理作用,1.心脏 激动心脏1受体，作用较温和,2.血管 小剂量激动,1,受体,，收缩压升高,激动,1,受体，皮肤粘膜血管收缩,D,1,受体，扩张肾、肠和冠脉血管,大剂量受体占优，血管收缩，血压升高,3.肾脏 治疗量激动D,1,受体，肾血管扩张，利尿,大剂量肾血管收缩，加重和诱发肾衰,临床应用,1.休克 2.急性肾功能衰竭（合用利尿药）,一、,、,受体激动药,136,麻黄碱（,ephedrine,）,作用特点,1.,除激动受体，还可促进递质释放,2.,较肾上腺素作用弱、起效慢、持续时间长,3.,兴奋中枢作用强。,4.,快速耐受性,临床应用,1.防治支气管哮喘发作和轻症的治疗,2.,各种原因引起的鼻粘膜充血性鼻塞,3.,防治麻醉引起的低血压,4.,变态反应性疾病荨麻疹等,一、,、,受体激动药,137,一、,1,，,2,受体激动药,去甲肾上腺素(NA,NE),基本特点,1.性质不稳定，口服易被碱性肠液破坏,2.收缩血管剧烈，皮下和肌肉注射可致局部坏死,3.主要激动受体，,对,1,受体作用弱,对,2,受体作用更弱,二,受体激动药,138,药理作用,1.,血管 激动血管的,1,受体，收缩血管，,皮肤黏膜,肾脑肝肠,骨骼肌血管,因心脏兴奋，冠状血管舒张。,2.,心脏 激动心脏,1,受体，正性肌力作用。,3.,血压 小剂量心脏兴奋，收缩压升高明显；,较大剂量时，因血管强烈收缩使外周阻力,明显增高，舒张压也明显升高，脉压变小。,二,受体激动药,139,临床应用,1.,休克，主要用于神经性休克早期血压骤降,2.,药物中毒性低血压，对抗中枢抑制药中毒,3.,上消化道出血,不良反应,1.,局部组织缺血坏死,2.,用药时间过长或剂量过大可致急性肾功衰竭,3.,大剂量可引起心律失常,二,受体激动药,140,间羟胺,(,阿拉明,),作用特点,1.,兴奋,受体并促去甲肾上腺素释放,2.,升压作用较去甲肾上腺素缓和持久,3.,对心率影响小，较少引起心律失常,4.,对肾血管收缩作用较弱,亦可显著减少肾血流量,二,受体激动药,141,二,.,1,受体激动药,去氧肾上腺素（新福林）,作用特点,1.,主要激动,1,受体，药理作用较弱但维持时间长,2.,可用于防治麻醉引起的低血压,3.,可反射性减慢心率，用于阵发性室上性心动过速,4.,快速短效扩瞳药,用于眼底检查,二,受体激动药,142,一、,1,、,2,受体激动药,异丙基肾上腺素（喘息定、治喘灵）,药理作用,1.,兴奋心脏，激动心脏,1,受体，正性肌力作用,2.,血管和血压 激动心脏,1,受体，收缩压升高,激动,2,，扩张骨肾肠冠血管，舒张压降低,3.,扩张支气管平滑肌，不能收缩支气管黏膜下血管,临床应用,1.,支气管哮喘,2.,房室传导阻滞,3.,心脏骤停,4.,感染性休克,三,受体激动药,143,二,.,1,受体激动药,多巴酚丁胺（,dobutamine,）,作用特点,1.,对,1,受体作用强于,2,受体,2.,主要作用于心脏，加强心肌收缩力,3.,适用于治疗心力衰竭。,三,.,2,受体激动药,沙丁胺醇,，,见呼吸系统药,三,受体激动药,144,肾上腺素受体阻断药,145,肾上腺素受体阻断药,1.,受体阻断药,2.,受体阻断药,146,一,肾上腺素受体阻断药,1.肾上腺素作用的翻转：,受体 -升高血压,肾上腺素,+总体升压,2受体-降低血压,受体阻断药能选择性地与肾上腺素受体结合，,其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍,去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与,受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。它们能将,肾上腺素的升压作用翻转为降压，这个现象称为,“肾上腺素作用的翻转”,受体阻断药,147,一,肾上腺素受体阻断药,148,一,.,短效,受体阻断药,酚妥拉明 妥拉唑啉,本类药物与,受体结合较松，易于解离。是竞争性,受体阻断药，属于短效类药物。,药理作用,1.,舒张血管，阻断血管平滑肌,1,受体，降低血压,2.,兴奋心脏，,收缩力加强，心率加快，输出量增加,3.,拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋，皮肤潮红。,一,肾上腺素受体阻断药,149,临床应用,1.,外周血管痉挛性疾病如肢端动脉痉挛性病等。,2.,去甲肾上腺素静滴发生外漏。,3.,肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压,危象及术前准备，使嗜铬细胞瘤所致高血压下降,4.,抗休克，增加心搏出量，舒张血管，降低外周,阻力，改善休克时的内脏灌注，解除微循环障碍,5.,其他药物无效的急性心肌梗塞及充血性心脏病,所致充血性心力衰竭，扩张血管，降低负荷,不良反应：,低血压，心率加速，心律失常和心绞痛等,一,肾上腺素受体阻断药,150,二,.,长效,受体阻断药,酚苄明,药理作用,1.,与,受体结合牢固，起效慢，作用强大而持久。,2.,舒张血管降低外周阻力。,3.,心率加速，由于血压下降所引起的反射,加上阻断突触前膜,2,受体作用,临床应用,1.,外周血管痉挛性疾病,2.,抗休克，嗜铬细胞瘤的治疗,不良反应：,常见的有体位性低血压，心悸和鼻塞等,一,肾上腺素受体阻断药,151,三,.,1,受体阻断药,哌唑嗪，特拉唑嗪等,1.,对动脉和静脉的,1,受体选择性高，舒张血管,2.,主要用于治疗高血压,一,肾上腺素受体阻断药,152,药理作用,1.,受体阻断作用,心血管系统：,阻断心脏,1,，心率减慢，心收缩,力减弱，输出量减少，心肌耗氧量下降。,阻断血管,2,可收缩血管，冠肝肾骨血流减少,收缩支气管平滑肌：,阻断支气管平滑肌,2,受体,代谢,:,A.,抑制交感神经兴奋引起的脂肪分解,B.,掩盖低血糖症状如心悸等，从而延误,低血糖的及时察觉。,肾素：,抑制肾素释放,二,肾上腺素受体阻断药,153,2.,内在拟