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喹啉与青蒿素类抗疟药物分析.ppt

1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,喹啉与青蒿素类抗疟药物分析,第一节喹啉类药物的分析,共同点:含有吡啶与苯

2、稠合而成的,喹啉环,,环上的杂原子的反应性能基本与吡啶相同。,典型药物有:硫酸奎宁、二盐酸奎宁、盐酸氯喹、磷酸哌喹等,一、喹啉类药物的,基本结构和化学性质,(一)典型药物的结构,硫酸奎宁,二盐酸奎宁,(二)主要化学性质,1,、具有碱性,脂环氮,碱性强,可以与硫酸成盐,芳环氮,碱性较弱,不能与硫酸成盐,奎宁、奎尼丁:,二元酸硫酸(喹核碱含脂环氮,碱性强),奎宁,(,左旋体,),:,pK,b1,为,5.07,pK,b2,为,9.7,,饱和水溶液,pH,为,8.8,,易溶于氯仿无水乙醇,(2:1),奎尼丁,(,右旋体,),:,pK,b1,为,5.4,pK,b2,为,10,,易溶于沸水或乙醇。,2,、

3、旋光性,差别:,喹核碱,部分立体结构不同,硫酸奎宁为,左,旋体:,-237,-244,硫酸奎尼丁为,右,旋体:,+275,+290,二盐酸奎宁为左旋体:,-223,-229,磷酸哌奎、磷酸咯奈啶无手性,3,、荧光特性:,硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸中显蓝色荧光,4,、紫外吸收光谱特征,二、鉴别试验,(一)绿奎宁反应,含氧喹啉,衍生物的特征反应,硫酸奎宁和二盐酸奎宁都显绿奎宁反应。,微过量,加酸,中性显蓝色,酸性呈紫红色,翠绿色可转溶于醇、氯仿中不溶于醚,(二)光谱特征,1,、紫外吸收光谱:,示例:,磷酸氯喹,-,在,4,个波长处有最大吸收,磷酸咯萘啶,在,2,个波长处有最大吸收,2,、荧光光谱

4、在,稀硫酸,溶液中显,蓝色荧光,(,特征鉴别方法,),硫酸奎宁:取本品约,20mg,,加水,20ml,溶解后,分取溶液,10ml,,加稀硫酸使成酸 性,即显蓝色荧光。,3,、红外吸收光谱特征,(三)无机酸盐的鉴别,1,、硫酸盐的鉴别反应,(,1,)滴加氯化钡试液 白色沉淀;,分离,沉淀在盐酸或硝酸中不溶,(,2,)滴加醋酸铅试液 白色沉淀;,分离,沉淀溶于醋酸铵或氢氧化钠试液,(,3,)加盐酸,无白色沉淀(区别于硫代硫酸盐),2,、氯化物的鉴别,(,1,)硝酸酸性下,滴加硝酸银试液 白色凝乳状沉淀;分离,沉淀溶于氨试;加稀硝酸酸化液;又出现沉淀,(,2,)加与供试品等量的二氧化锰,混匀,加硫

5、酸湿润,缓缓加热,产生氯气,使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色,3,、磷酸盐的鉴别反应,(,1,)中性供试品溶液中,加硝酸银试液,生成浅黄色沉淀;分离,沉淀易溶于氨试液或稀硝酸,(,2,)加氯化铵试液,生成白色结晶性沉淀,(,3,)加钼酸铵试液和硝酸,加热,产生黄色沉淀;分离,沉淀在氨试液中溶解,三、特殊杂质的检查,(一)硫酸奎宁中有关物质的检查,奎宁从金鸡纳树皮中提取,提取分离过程中可能带入其他金鸡纳碱杂质。,临床上使用的药物为硫酸奎宁片和二盐酸奎宁注射剂,硫酸盐难溶于水,二盐酸盐水溶性好,1,、酸度,目的:,检查控制药物中的酸性物质,主要为成盐过程中引入,方法:,取本品,0.2g,,加水,20m

6、l,溶解后,测定,pH,值应为,5.7,6.6,2,、氯仿,乙醇中的不溶物,原理,:溶解行为的差异,主要杂质,:,制备过程中引入的无机盐与其他生物碱,检查方法,:,取供试品,2g,,溶于氯仿,-,无水乙醇,(2:1),混合液中,不溶物经,105,干燥至恒重,残渣不得超过,2mg,。,原理:加水溶解后,稍放置有黄色不溶物产生,目的:检查控制药物中的酸性物质,主要为成盐过程中引入,2Q+4HCLO4 2(QH22+)(CLO4-)2,目的:检查生产工艺中带入的氯化物,奎宁、奎尼丁:二元酸硫酸(喹核碱含脂环氮,碱性强),07,pKb2为9.,硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸中显蓝色荧光,非水溶液中喹核碱

7、及喹啉环的N相对碱性较强,可与强酸成盐,(一)硫酸奎宁的含量测定,临床上使用的药物为硫酸奎宁片和二盐酸奎宁注射剂,二盐酸奎宁为左旋体:-223-229,(1)中性供试品溶液中,加硝酸银试液,生成浅黄色沉淀;,硫酸为二元酸,水溶液中二级电离,但在非水介质中只显示一元酸,解离为HSO4。,4,pKb2为10,易溶于沸水或乙醇。,2、氯仿乙醇中的不溶物,目的:检查控制药物中的酸性物质,主要为成盐过程中引入,第一节喹啉类药物的分析,3,、其它金鸡纳碱,原理,:吸附性质的差异,方法:,TLC,或,HPLC,主成分自身对照法或对照品对照法,规定限度为,0.5%,(二)磷酸咯萘啶的纯度检查,磷酸咯萘啶溶解性

8、水中溶解、乙醇或乙醚中几乎不溶,1,、酸度,目的:,检查控制药物中的酸性物质,主要为成盐过程中引入。如,pH,小于,2.4,,刺激性较大,方法:,用酸度计测定,,pH,应大于,2.4,2,、水中不溶物,原理,:加水溶解后,稍放置有黄色不溶物产生,方法,:取供试品加水溶解,放置,30,分钟,过滤、洗涤、干燥,精密称定遗留残渣的重量。,注射用药:残渣不得超过,4mg,口服用药:残渣不得超过,7mg,3,、氯化物,目的:检查生产工艺中带入的氯化物,方法,:,磷酸咯萘啶溶液 咯萘啶,加碱,过滤,滤液,依法检查,与,3.0mL,标准氯化钠制成的对照液比较,不得更浓,4,、甲醛,来源:,甲醛具有毒性,反

9、应中使用甲醛进行缩合,对产品中残留的甲醛进行检查,方法:,对照液比色法,5,、四氢吡咯,来源:,四氢吡咯具有毒性,反应中使用四氢吡咯进行缩合,对产品中残留的四氢吡咯进行检查,方法:,取本品,加水溶解,加,5%,碳酸钠溶液,搅拌、滤过、滤液加新制的亚硝基铁氢化钠乙醛,摇匀、,5,分钟内不得显蓝色,四、含量测定,(一)硫酸奎宁的含量测定,硫酸为二元酸,水溶液中二级电离,但在非水介质中只显示一元酸,解离为,HSO,4,。含量测定时根据药物的化学结构判断化学计量摩尔关系,结构中,喹核碱的碱性较强,,可以与硫酸成盐,喹啉环的碱性极弱,,保持游离状态,非水溶液中,喹核碱及喹啉环的,N,相对碱性较强,可与强

10、酸成盐,3,H,+,H,+,1,摩尔的硫酸奎宁可消耗,3,摩尔的高氯酸。,每,lml,的高氯酸滴定液,(0.lmol/L),相当于,24.90mg,的,(C,20,H,24,N,2,O,2,),2,H,2,SO,4,)。,(,QH,+,),2,SO,4,2-,+3HCLO,4,QH,2,2+,HSO,4,-,CLO,4,-,QH,2,2+,2CLO,4,-,硫酸奎宁片的含量测定,考虑到片剂中共存物的干扰(也需消耗高氯酸滴定液),把硫酸奎宁片粉经强碱溶液碱化,生成奎宁游离碱,用氯仿提取后,再与高氯酸反应,:,(QH,+,),2,SO,4,2+,+2NaOH 2Q+Na,2,SO,4,+2H,2,O,2Q+4HCLO,4,2(QH,2,2+,),(CLO,4,-,),2,因此,,1,摩尔的硫酸奎宁可消耗,4,摩尔的高氯酸。,第二节 青蒿素类药物的分析,青蒿素,又名黄蒿素,是从菊科植物黄花蒿中提取分离得到的一个含过氧基团的新型 倍半萜内酯。,蒿甲醚:,是青蒿素的脂溶性衍生物,青蒿琥酯:,是青蒿素的水溶性衍生物,双氢青蒿素:,是青蒿素经还原制得,同时也是青蒿琥的体内活性代谢物酯,谢谢观看,

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