肺癌的化疗.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,肺癌化疗的常用药物,1,.,晚期肺癌化疗发展的历史,2,.,1.,影响,核酸,生物合成的药物,2.,影响,DNA,结构与功能的药物,3.,干扰,转录,过程以及,RNA,合成的药物,4.,抑制,蛋白合成,与功能的药物,抗肿瘤药物的基本原理,3,.,1.,细胞周期特异性药物,:,仅对增殖期的,某些时相,敏感而对,G,0,期细胞不敏感的药物。注：,G,0,期细胞往往是肿瘤复发的根源,2.,细胞周期非特异性药物：能够杀灭处于增殖周期,各时相,的细胞包括,G,0,期,细胞的药物。,抗肿瘤药物分类,4,.,肿瘤细胞周期示意图,(,肿瘤复发的根源,),5,.,细胞周期非特异性药物,细胞周期特异性药物,烷化剂 抗生素 铂类,抗代谢类,作用强,相对较弱,剂量依赖性,时间依赖性,6,.,多西他赛,培美曲塞,NSCLC,TP,紫杉醇,-,顺铂,NP,长春瑞滨,-,顺铂,GP,吉西他滨,-,顺铂,7,.,EP,依托泊苷,-,顺铂,IP,伊立替康,-,顺铂,8,.,9,.,体力状况(Performance Status),分级,标准,分级 体力状况,0 正常活动,1 症轻状，生活自在，能从事轻体力活动,2 能耐受肿瘤的症状，生活自理，,但,白天卧床时间,不超过50%,3 肿瘤症状严重，,白天卧床时间,超过50%，,但还能起床站立，部分生活自理,4 病重卧床不起,5 死亡,PS评分一般要求,不大于,2才考虑化疗,10,.,吉西他滨,（,泽菲、健泽,）,成份,：,22-,二氟脱氧胞嘧啶核苷，,dFdc,。,作用原理,：,进入肿瘤细胞，代谢为有活性的三磷酸盐，整合到,DNA,分子中，促使,1)ATR/Chk1,激酶激活，,阻断细胞周期,进程；,2),激活,P53,依赖性途径,，引起,DNA,双链断裂。,11,.,用法用量,：,剂量,1000-1250mg/m,2,30min,静脉滴注,，最长,150min,，长时间滴注可能产生更强抗肿瘤作用，亦出现更严重的毒性。,清除,：,脱氨,作用迅速从血浆中清除，半衰期,15-20min,。,药物毒性,：,骨髓抑制,；长期用药的有轻度肝损，其他少见的有肺毒性、呼吸困难、肺间质受累、贫血等。,溶于,NS 100ml,中，滴注,15-30min,，,d1,，,d8,Q3W,12,.,作用机制,：,是微管稳定剂，阻碍有丝分裂的进程，改变信号传导通路并促进凋亡。另外，具有抗血管生成生物学效应。,代谢,：,1.,静脉滴注给药；,2.,经肝细胞色素,p450,酶系统代谢；,注意,：,TP,或,DP,方案时，顺铂会影响紫杉醇的清除率，,建议给予紫杉醇,24,后再给顺铂,。但是与卡铂联用不会。,紫杉醇,（,紫素、泰素,）,13,.,用法用量：,175-225mg/m,2,溶于,NS 500ml,中，大于,3,小时,d1 Q3W,毒性：中性粒细胞减少；心律失常，尤其是无症状性,心动过缓,；紫杉醇联合顺铂，剂量相关的,肌痛和神经病变,。其他：恶心、呕吐、腹泻等。,预处理,(,与赋形剂蓖麻油相关的,过敏反应,),1.,地塞米松,20mg,：输注前,12h,、,6h,口服,2.,异丙嗪,25-50mg,：输注前,30min,肌肉注射,3.,西咪替丁,300mg,或雷尼替丁,50mg,：输注前,30min,输注。,14,.,机制,：与,-,微管蛋白共价结合位点结合，阻止微管蛋白,a,和,亚单位形成微管二聚化过程，使得处于有丝分裂期的细胞缺乏染色体分离所需的微管装置，有丝分裂受阻，随后细胞凋亡。,临床药理,：通过肝,P450,同工酶,CYP3A4,代谢，半衰期,18-49h,。,毒性,：,神经毒性，外周神经病变；静脉炎,，外渗后皮肤毒性大，需要大静脉给药。有,骨髓抑制,副反应。,用法用量,：,20-25mg/m,2,d1,，,d8 Q3W,长春瑞滨,（,盖诺、诺维本,）,15,.,作用机制,：,是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。,毒副作用,：,骨髓抑制,较重，口腔炎更多见，,液体潴留综合征,（,激素预处理,）,地塞米松,8mg,，,bid*3,天,用法用量,：,75mg/m,2,d1,大于,1,小时,Q3w,多西紫杉醇,（,多西他赛、艾素、泰索帝,）,16,.,作用机制,：抗叶酸制剂，破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。,毒性反应：神经障碍，运动神经元病，腹痛，肌酐升高，中性粒细胞减少性发热，无中性粒细胞减少性感染，变态反应,/,过敏和多型红斑,用法用量,：,500mg,/,滴注时间 大于,10,分钟,Q3W,培美曲塞,（,力比泰、普莱乐、全持安,）,17,.,预处理,1.,地塞米松,4mg bid po*3,天,降低皮疹,的发生,2.,维生素,B12,补充,为了减少毒性反应，在第一次给药 前,7,天内肌肉注射维生素,B12 1mg,一次，以后每,3,个周期肌注一次,3.,必须在治疗开始前,7,天及治疗同时服用低剂量,叶酸,：常用剂量是,400ug,qd,。,18,.,作用,：,和,DNA,嘌呤碱基形成加合物，,启动一系列程序，删除承载加合物的,DNA,序列，,P53,基因启动凋亡程序。,副反应,：,1,急性,恶心、呕吐,，需要止吐药及激素预处理；,2,肾小管损伤,，需要含氯化钠的液体水化并利尿；,3,渐进性高音听力损失；,4,骨髓抑制作用轻，但是重复多次使用会引起贫血,5,低钙、低镁，手足抽搐。,顺铂,（,利艾康,）,19,.,用法用量,1,一般剂量：,75mg/m,2,，分,3-4,天用,；,（,20mg/m,2,，,qd*5,天，或,30mg/m,2,，,qd*3,天）,需适水化利尿。,2,大剂量：,75mg/m,2,，,1,天用，水化,；,（,每次,80,120mg/m,2,，静滴，每,3,4,周一次，最大剂量不应超过,120mg/m,2,，以,100mg/m,2,为宜。）,20,.,水化,为防顺铂肾毒性，需,充分水化,：顺铂,(PDD),用前,12,小时静滴等渗葡萄糖液,2000ml,，,DDP,使用当日补液液,3000,3500ml,，并补充,氯化钾，,治疗过程中注意,血钾、血镁,变化，必要时需纠正低钾、低镁。,21,.,经肾排泄,卡铂的剂量通过肌酐清除率、,Calvert,公式计算：,剂量（,mg,）,=,目标,AUC4-6mg/ml*min)*,肌酐清除率,+25,副反应,：,卡铂的肾毒性和耳毒性比顺铂小，但,骨髓抑制、血小板减少较严重,。高剂量的可引起间质性肺炎及肺部纤维化。,用法用量：,用,5%,葡萄糖注射液,溶解本品，再加入,5%,葡萄糖注射液,250,500ml,中静脉滴注。,卡铂,22,.,用法用量,：用,0.9,氯化钠注射液溶解后稀释至,500ml,，滴注时间不小于,1,小时，用药完毕后继续水化,1000ml,80-100mg/m,2,d1 q3w,不良反应,：主要为,骨髓抑制,，其余为消化道以及肝肾功能,奈达铂,（,捷佰舒,）,23,.,作用机制,：作用于DNA拓扑异构酶II，形成药物-酶DNA稳定 的,可逆,性复合物，阻碍DNA修复。,浓度,：不超过,0.25mg/ml,时间,：不小于,30,分钟,剂量,：,80-100mg/m,2,d,1-3,毒副作用,：骨髓抑制，消化道症状，,脱发,依托泊苷,（足叶乙甙）,24,.,药理作用,:,伊立替康,是喜树碱的半合成衍生物。喜树碱可特异性地与拓扑异构酶I结合，后者诱导可逆性单链断裂，从而使DNA双链结构解旋；伊立替康及其活性代谢物SN38可与拓扑异构酶IDNA复合物结合，从而阻止断裂单链的再连接。,也有研究提示，伊立替康的细胞毒作用归因于DNA合成过程中，复制酶与,拓扑异构酶IDNA一伊立替康,（或SN38）三联复合物相互作用，从而引起DNA双链断裂。,伊立替康,（开普拓）,25,.,用法用量,：,350mg/m,2,d1 q3w,毒副作用,：,骨髓抑制,胃肠道：,迟发性腹泻,26,.,27,.,