唑来膦酸与骨质疏松症.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/12/28,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,骨质疏松症及唑来膦酸的应用,1,骨质疏松症的概念,骨质疏松症是一种以骨量减少，骨组织微结构破坏，骨骼脆性增加和易发生骨折的全身性疾病,2,WHO,定义图解,T-,值,正常骨密度,骨密度降低,骨质疏松症,峰值,骨密度,正常,骨质减少,骨质疏松症,World Health Organization(WHO),1994,3,男性,女性,峰值骨密度,绝经后骨质丢失,增龄性骨质丢失,骨量（骨骼总钙含量，克）,年龄（岁,）,Home Care Provider,1997,Vol.2,No1,37-40,30,岁达到高峰,4,正常椎骨和骨质疏松症椎骨,弯腰、驼背、身高变矮,5,骨质疏松性骨折的危害,“四高一低”,高复发率,发生骨折后再次骨折的风险升高,50%,再发骨折患者占骨折总患者数,10%,以上,高致残率和高死亡率,髋部骨折患者,50%,终生残疾，,15%25%,生活不能自理,髋部骨折后,1,年内死亡率升高,15%20%,高费用,全球骨质疏松性骨折年度费用高达,28,亿美元,国内骨折患者年治疗费用,35,万元不等,低生活质量,患者疼痛、行动能力下降、跌倒恐惧、焦虑与压抑,严重并发症为肺炎、褥疮、肺栓塞、感染、老年痴呆等,高复发率 高致残率 高死亡率 高费用 低生活质量,6,Bone Densitometry in Clinical Practice.BMJ.1995;310:1507-1510,椎骨和髋关节骨折后果严重,髋关节骨折的疼痛持续,6,个月,髋关节骨折会有,1/3,失去活动能力,增加死亡率的,17%,椎骨骨折还会有其它并发症,7,原发和继发性骨质疏松症,原发性骨质疏松症,:,绝经和增龄,继发性骨质疏松症,:,疾病和药物,1.,外源性的皮质激素,库兴综合症,2.,甲旁亢、甲亢,性腺机能减退,3.,多发性骨髓瘤,4.,多种慢性肾脏疾病所致的肾性骨营养不良,5.,胃肠营养性疾病：神经性厌食症，各种消化道的紊乱,.,6,.,肝病、血液系统疾病,7.,器官移植,8.,神经肌肉系统疾病 长期制动、太空旅行,9.,酒精中毒,10.,药物、毒物,8,不可控制因素,可控制因素,人种（白种人、黄种人）,低体重,性别（女性）,药物（皮质激素等）,年龄（女性,65,岁，男性,70,岁）,雌激素低下（闭经或早绝经）,母系骨折家族史吸烟、过度饮酒和咖啡等,出生低体重,体力活动缺乏,引起低骨量的先天性疾病,饮食中钙、维生素,D,缺乏,2010,年的,NOF,指南中骨质疏松症的危险因素,www.nof.org/professionals/clinical-guidelines,9,可引起骨质疏松症药物,长期和过量使用糖皮质激素,苯妥英、苯巴比妥、去氧苯巴比妥,呋塞米,肝素,考来烯胺,含铝的抗酸剂,甲状腺素,四环素,Home Care Provider,1997,Vol.2,No1,37-40,10,骨折好发的几个部位,腕骨,腰椎,髋,跟骨,指骨,主要：腰椎、髋关节、腕骨,11,规律的日照,积极的生活方式,健康的饮食,骨骼健康,骨骼健康,非药物干预措施,12,杜绝不良嗜好,嗜酒,吸烟,喝咖啡,13,相关的药物治疗,14,常用双膦酸盐类药物的给药方式,口服剂型,静脉剂型,阿仑膦酸,利塞膦酸,伊班膦酸,伊班膦酸,唑来膦酸,15,每日口服,10mg,的阿仑膦酸钠最常见的副作用,Product information Fosmax brand of alendronate sodium.,Merck&Co.,Inc.,West Point,PA 19486,March 1996,16,口服双膦酸盐的服药程序,繁琐,6-8,盎司白水服用,不可用矿化水、咖啡、茶、果汁,前后,30,分钟空腹、不能躺下,Product information Fosmax brand of alendronate sodium.,Merck&Co.,Inc.,West Point,PA 19486,March 1996,17,有严重低血钙,肾脏疾病,孕妇,需要护理的患者,严重上消化道问题的患者,Product information Fosmax brand of alendronate sodium.,Merck&Co.,Inc.,West Point,PA 19486,March 1996,口服阿仑不能给药的人群,18,双膦酸盐类药物的静脉给药方式,伊班膦酸,唑来膦酸,每,3,月,1,次，,2mg,每年,1,次，,5mg,伊班膦酸钠与唑来膦酸是静脉治疗骨质疏松症的药物,19,治疗骨质疏松症,“,三大误区,”,补钙能够治好骨质疏松,治疗骨质疏松不辩病因,钙补得越多越好,20,骨质疏松症治疗不能单靠补钙,老年人骨质疏松的根本原因是：新骨生成的作用明显减弱，骨质丢失严重，因此抑制骨质丢失对老年人防治骨质疏松是非常重要的。,老年人单纯补钙并不能使骨量停止减少。,目前尚无充分证据表明单纯补钙可以替代其它抗骨质疏松药物治疗。,我已经运了那么多砖给你，怎么房子还越来越矮呀！,唉，没办法，他拆得比我盖得更快呀！,21,Ca,+,骨 量,骨 量,骨 量,再多的钙也会流失！,但假如您只服用钙或维生素,D,22,受益,风险,骨质疏松症药物治疗选择,23,唑来膦酸的应用,疗效,最久,作用,最强,使用,最方便,相对作用强度,100000,与羟磷灰石结合力最强,骨结合时间达,数月至数年,之久,最佳选择,唑来膦酸与骨羟基磷灰石结合力最强，相对作用强度是依替膦酸的,100000,倍，阿仑膦酸的,10,倍,Nancollas GH,et al.Bone.2006;38(5):617627,一年仅一次,唑来膦酸的特点,作用最强、疗效最久、使用最方便,24,唑来膦酸的作用机制,唑来膦酸主要抑制细胞甲羟戊酸,(MVA),代谢通路，影响破骨细胞功能,焦磷酸法尼酯,(FPP),和香叶基焦磷酸,(GGPP),合成受阻,抑制胆固醇和类戊二烯脂质合成,GTP,酶失活,破骨细胞抑制,FPP,和,GGPP,是,GTP,酶转录后修饰所必需,GTP,酶调节破骨细胞形态、骨架排列、膜刷状缘的形成,破骨细胞凋亡,25,26,唑来膦酸治疗骨质疏松症的临床疗效,改善骨转换指标,提升骨密度,全面提升骨密度,髋部骨折后患者骨密度提升,改善骨结构,降低骨折风险,起效时间,降低多发椎体骨折风险,全面降低各部位骨折风险,降低老年患者骨折风险,降低死亡率,26,27,唑来膦酸显著提升,75,岁以上老年患者髋部骨密度,骨密度测定部位,与安慰剂组比较差异*,P,值,股骨颈,1,年,2.3,0.001,3,年,5.0,0.001,全髋,1,年,3.0,0.001,3,年,6.3,0.001,*为唑来膦酸和安慰剂相对于基线变化率的差值,Steven Boonen,，,Journal of the American Geriatrics Society 2010,Volume 58,Issue 2,Pages:292-299,唑来膦酸可以显著改善患者髋部骨密度，但髋部骨折风险降低不显著，可能老年患者髋部骨折主要由于非骨骼原因存在，如跌倒风险等,27,28,唑来膦酸两项核心研究结果表明,唑来膦酸用于,75,岁以上的老年患者,与其他口服双膦酸药物一样，可以降低椎体以及非椎体骨折风险,显著改善患者髋部骨密度,显著降低主要骨转换指标（,35ml/min,；测血钙,2.13umoL/L,。,使用前静滴,500ml,氯化钠；,100ml,依固缓慢静滴，时间在,30,分钟,-1,小时；之后静点,500ml,氯化钠。,一年内口服钙片,(10001500 mg/d),、维生素,D3(8001200 IU/d),。,注射后避免发生流感样不良反应，可口服非甾体解热镇痛药,3,天。,一年一次，全程防护,39,40,40,3,天,3,天,任何一次,唑来膦酸5mg,输注后最常见,(5%),一过性症状,唑来膦酸,5 mg(n=3862)n(%),Placebo(n=3852),n(%),唑来膦酸,5 mg(n=3862)n(%),Placebo(n=3852),n(%),发热,621(16.1),79(2.1),120(3.1),107(2.8),肌痛,365(9.5),66(1.7),122(3.2),85(2.2),流感样症状,301(7.8),61(1.6),54(1.4),44(1.1),头痛,273(7.1),90(2.3),247(6.4),243(6.3),关节痛,245(6.3),76 (1.9),739(19.1),744(19.3),Note:AEs with an incidence of at least 2.0%in the first 3 days are compared to their incidence after the first 3 days.,唑来膦酸,5mg,给药后一过性症状多在发生后,3,天内缓解,40,41,0,2,4,6,8,10,12,14,16,给药次数,发热,肌痛,流感样症状,头痛,关节痛,1,2,3,1,2,3,1,2,3,1,2,3,1,2,3,发生率,(%),15%,2%,1%,1%,2%,1%,2%,1%,2%,1%,8%,7%,6%,5%,安慰剂组,1%,Data from Black DM,et al.,N Engl J Med,.2007;356:1809-1822.,再次给予唑来膦酸,5mg,时一过性症状发生率显著降低,41,42,0.0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,07,0.8,0.9,1.0,0,5,10,15,24,29,34,39,48,53,58,63,给药后时间,(,小时,),口表测量平均体温变化,(SEM)(C),唑来膦酸,&,扑热息痛,唑来膦酸,&,布洛芬,唑来膦酸,&,安慰剂,安慰剂,&,安慰剂,Design:2 x,500 mg paracetamol vs 2 x 200 mg ibuprofen vs placebo every 6 hours for 3 days.Oral study medication started 4 hours after infusion,OTC,解热镇痛药,可以有效缓解用药后一过性症状,42,小结,多项临床研究一致证实：,唑来膦酸可有效降低临床及形态学骨折发生风险，尤其是椎体及髋部骨折,唑来膦酸治疗变形性骨炎优于利塞膦酸钠，复发率低,一年一次，疗效持久，临床使用安全方便，患者依从性高,43,44,快速改善骨转换指标，并持续维持在正常低限水平,全面快速提升骨密度，显著改善骨结构,快速降低各种类型以及各部位骨折风险,降低患者长期死亡率,整体安全性良好,44,治疗绝经后骨质疏松骨折,最强效和最方便的双膦酸盐,谢谢！,45,