常用雾化吸入药物的药理介绍.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,你们好,主要内容,常用雾化吸入药物的药理学特性和安全性,非雾化剂型的使用原则,2,常用雾化吸入药物种类,支气管舒张剂,短效选择性,2,受体激动剂（,SABA,），包括特布他林和沙丁胺醇,短效胆碱受体拮抗剂（,SAMA,），包括异丙托溴铵,吸入性,糖皮质激素,（,inhaled corticosteroid,，,ICS,）,气,道局部抗炎药物,，国内已上市雾化剂型,ICS,包括布地奈德（,BUD,）和二丙酸倍氯米松（,BDP,）,祛痰药,包括,N-,乙酰半胱胺酸和盐酸氨溴索，但盐酸氨溴索雾化剂型国内尚未上市,抗菌药物,我国目前尚无专供雾化吸入的抗菌药物制剂，不推荐以静脉制剂代替雾化制剂使用,雾化吸入药物,中华医学会呼吸病学分会,雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识,制定委员会,.,中华医学杂志,.2016,96(34):2696-2708.,3,ICS,是目前最强的气道局部抗炎药物，,可通过经典途径和非经典途径发挥作用,细胞外,细胞质,ICS,延迟反应（基因,/,经典途径）,快速反应（非基因,/,非经典途径）,蛋白质合成,E,C,mGR,Hsp90,D,cGR,mRNA,DNA,A,BNF-,B,AP-1,细胞核,G.Horvath et al.Eur Respir J 2006;27:172187,cGR,：胞浆糖皮质激素受体,mGR,：膜糖皮质激素受体,LBD,：配体结合域,DBD,：,DNA,结合域,Hsp90,：热休克蛋白,90,RE,：反应元件,NF-,B,：核因子,-,B,AP-1,：激活蛋白,-1,ICS,与胞质受体结合，并转运进入细胞核后影响核酸转录而发挥抗炎作用,需数小时起效,ICS,与膜受体结合，数分钟内生效。,高剂量,ICS,可有效启动数量少、亲和力弱的膜受体快速通道。,4,局部抗炎作用,全身不良反应,全身反应小：,口服生物利用度低,系统清除率高,/半衰期短,组织分布容积小,理想的 ICS：疗效和安全性的最佳平衡,效力强：,受体亲和力高,透过粘液层快,延长肺部反应时间：,肺沉积率高,滞留时间长,H.Derendorf,et al,Eur Respir J.2006;281042-1050.,疗效,/,当前控制,安全性,/,耐受性,/,最小化未来风险,受体亲和性,生物利用度,分布容积,半衰期,药理学特性,国内雾化剂型的,ICS,包括,丙酸倍氯米松,(BDP),和布地奈德,(BUD),丙酸倍氯米松(,BDP),BDP,是人工合成的,第一代,局部用糖皮质激素类药物,布地奈德,(BUD),BUD,是,第二代,吸入性不含卤素的糖皮质激素,6,1.分子结构的不同带来药理学特性的差别,二丙酸倍氯米松(,BDP),布地奈德,(BUD),布地奈德碳,21,位游离羟基,极性基团带来了更好的水溶性,能与脂肪酸可逆地共价结合，是,BUD,独特酯化作用的基础,1,布地奈德,16,、,17,位亲脂性乙酰基团,增了糖皮质激素受体的亲和力，增加了在气道的摄取和滞留,全身消除快相比第一代糖皮质激素气道选择性更强，具有较高的局部,/,系统作用比,2,1Miller-Larsson A et al.Drug Metab Dispos 1998;26(7):623-630,2Dahlberg E,et al.Mol Pharmacol.1984,25(1)70-78,布地奈德不含卤素,抗炎效力更强,1,7,布地奈德,(BUD)vs,丙酸倍氯米松,(BDP),药理学特性比较,药物,水溶性,(g/ml),脂溶性,(LogP,*,),溶解时间,受体结合时间,抗炎强度,（皮肤变白作用）,#,起效时间,布地奈德,16,3.24,6min,5.1h,980,3h,丙酸倍氯米松,0.13,4.4,5h,7.5h,600,3d,*,LogP,：油水分配系数，值越大说明该物质越亲油，反之则越亲水。,#,以地塞米松的抗炎强度为,1,作为参照,布地奈德水溶性和脂溶性适中，溶解快，起效快，抗炎强度较丙酸倍氯米松更强,中华医学会呼吸病学分会,雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识,制定委员会,.,中华医学杂志,.2016,96(34):2696-2708.,8,1Edsbcker S et al.Basic Clin Pharmacol Toxicol.200698(6):523-36,2Reichmuth D,et al.Drugs Today 2001;37(5):283-309,3,中华医学杂志,.2016,96(34):2696-2708,布地奈德适度的脂溶性和水溶性对,起效时间的影响,不同激素起效时间*,2,（*鼻用糖皮质激素起效时间）,BUD,具有适度脂溶性和水溶性，容易通过气道上皮表面的黏液层和细胞膜,1,，快速发挥抗炎作用，适合哮喘及慢阻肺急性期时与,SABA,联用,3,BDP,水溶性较低，肺部吸收过程受限于粘液溶解速率，起效较慢,适度,水溶性,，,快速透过黏液层,适度脂,溶性,，,快速透过细胞膜,布地奈德,全身吸收,溶解,代谢,与受体相互作用,摄取,气道动力学,沉积,黏液纤毛运动,全身吸收,潴留,布地奈德,3,小时,丙酸倍氯米松,3,天内,9,布地奈德脂溶性低 首过消除率高 安全性数据好,目前国内已上市雾化,ICS,的药理学特性比较,药物,脂溶性,(LogP),口服绝对生物利用度,首过消除率,布地奈德,BUD,3.24,11%,90%,丙酸倍氯米松,BDP,4.4,13%,70%,布地奈德相比丙酸倍氯米松，脂溶性低，首过消除率高，口服绝对生物利用度低，进入全身血液循环的药物浓度低，安全性数据良好,中华医学会呼吸病学分会,雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识,制定委员会,.,中华医学杂志,.2016,96(34):2696-2708.,首过,消除,（,first pass elimination,）：亦称为首过代谢，指某些药物首次通过肠壁或经门静脉进入肝时，部分可被代谢灭活而使全身循环的药量减少，又称为首过效应,。,10,2.,布地奈德,(BUD),和丙酸倍氯米松,(BDP),体内代谢转化过程不同,丙酸倍氯米松(,BDP),?,17-,单,BDP,（,BMP,）,有活性,21-,单,BDP,无活性,17,21-,二丙酸倍氯米松（,BDP,）,前体药物,倍氯米松,无活性,布地奈德,(BUD),微粒体,三磷酸腺苷,辅酶,A,脂肪酶,布地奈德,-C21-,脂肪酸酯,酯化作用,脂解作用,BDP,在酯酶作用下活化裂解，部分生成具有活性的,17-,单,BDP,（,BMP,）而发挥其药理作用，部分生成无活性的,21-,单,BDP,1,布地奈德可通过独有酯化作用，在细胞内形成无活性的酯化物、酯化物可通过脂解作用重新形成布地奈德，继续发挥作用，从而延长了药物在细胞内的保存时间,2,1 Daley-Yates PT et al.Br J Clin Pharmacol.2001;51(5):400-9.,2 Brattsand R et al.Clin Ther 2003;25(Suppl C):C28-C41,11,不同的转化过程带来不同的,气道选择性和全身作用风险,丙酸倍氯米松(,BDP),布地奈德,(BUD),BDP,裂解所需的酯酶在肝脏、结肠、胃、乳房和大脑及血浆组织等部位均有表达,在肺外组织中活化的,BDP,与全身不良反应发生密切相关,体内活化的前体药物或因个体差异而导致临床疗效的不一致,2,与此相对的是，,BUD,的酯化作用主要发生在气道中,1,大鼠试验中，吸入布地奈德,20min,后，大气道中,70%-80%,的布地奈德被酯化,人体鼻和肺部样本中，组织中,30%-50%,的布地奈德在吸入数小时后以酯化形式存在,BUD,在横纹肌和血液中发生酯化作用比例很低,1,在横纹肌中约有,10%,的,BUD,发生酯化作用，在血液中则无酯化作用,因此，较丙酸倍氯米松，,BUD,独特的酯化作用带来了更高的气道选择性并降低全身作用风险,1 Brattsand R,Miller-Larsson A.The role of intracellular esterification in budesonide once-daily dosing and airway selectivityJ.Clinical therapeutics,2003,25:C28-C41.,2,Foe K et al.Pharm Res.2000 Aug;17(8):1007-12.,12,布地奈德酯化作用主要发生在呼吸道,通过药代动力学模型确定给药,72h,达到稳态后，布地奈德在肺和全身组织中的效应，采用酯化和未酯化时效应所占最大效应的百分比表示。,结果显示，布地奈德酯化作用延长其在肺部滞留时间，且较体循环和其他全身组织更为显著，因此增加了该药物的效益,-,风险比。,模拟布地奈德,酯化作用,模拟布地奈德,无,酯化作用,1Brattsand R et al.Clin Ther 2003;25(Suppl C):C28-C41,布地奈德在肺部酯化作用比例高，因此可有效延长在肺部的保留时间,肺（%）,全身组织（%）,布地奈德在全身组织酯化作用比例低，无法延长保留时间,13,10,-1,20,分钟,2,小时,6,小时,吸入后时间,10,组织内平均放射活性,(pmol/g/nmol),25.1%,5.0%,I,布地奈德,BUD vs.BDP,P=0.002,二丙酸倍氯米松,1M,iller-Larrsson et al.Drug Metab Dispos.1998;26:623-630.,动物实验结果显示：,布地奈德较丙酸倍氯米松在气道组织中保留时间更长,布地奈德较丙酸倍氯米松在气道组织滞留时间更长,一项动物实验，对大鼠模型进行气管内滴注或吸入布地奈德、倍氯米松。吸入剂量分别为布地奈德：,0.460.02nmol/kg,或,0850.12nmol/kg,；倍氯米松,2.20.1nmol/kg,。主要终点指标：糖皮质激素在组织和血浆中的内放射活性。,动物实验,14,3.,此外，布地奈德,(BUD),相比丙酸倍氯米松,(BDP),药物颗粒直径更合适、有助于提高雾化效能,丙酸倍氯米松,(BDP),布地奈德,(BUD),1Vaghi A,Berg E et al.Pulm Pharmacol Ther.2005;18(2):151-3.,BUD,和,BDP,混悬液药物颗粒电镜扫描图,BUD,混悬液的药物颗粒在电镜下显示为平均直径为,2.0-3.0 m,的细小类圆形表面不规则颗粒，可最大限度地增大药物表面积，提高雾化效能,BDP,混悬液的药物颗粒在电镜下显示为长约,10.0 m,的针状，该颗粒形状会降低雾化效能,15,平均可吸入剂量（,%,）,布地奈德雾化液,丙酸倍氯米松雾化液,814%,3-6%,一项体外研究，比较雾化吸入布地奈德混悬液（,0.5mg/ml,）与丙酸倍氯米松混悬液（,0.4mg/ml,）在三种不同的喷射雾装置中的有效雾粒输出情况。,Cirrus,装置（输出较小的雾粒,2-3m,）；,Pair LC Plus,装置（输出中等大小的雾粒,4-5m,）；,Clenny,（输出大颗粒雾粒,6-8m,），两种混悬液雾化吸入量均为,2ml,，维持,5min,。观察不同雾化吸入液在不同装置中的雾粒输出情况。布地奈德（,BUD,）预计进入肺部的药物比例是丙酸倍氯米松（,BDP,）,2-3,倍,1,Vaghi A et al.Pulm Pharmacol Ther.2005;18(2)151-3.,研究显示：,布地奈德,有效雾粒输出,为丙酸倍氯米松的,2-3,倍,16,总体而言，,ICS,安全性数据良好,ICS,安全性数据良好，不良反应发生率低于全身给予糖皮质激素,ICS,对下丘脑,-,垂体,-,肾上腺轴无明显抑制作用，对血糖、骨密度影响小,局部不良反应可通过吸药后清水漱口减少其发生,不良反应,丙酸倍氯米松,(BDP),布地奈德,(BUP),局部,口,咽念珠菌感染,很常见,2%,4%,声音嘶哑,21%,6%,咽喉炎（咽喉痛）,14%,5%,10%,支气管痉挛咳嗽,2%,3%,全身,:,下丘脑,-,垂体,-,肾上腺轴抑制（吸入激素：,0.2,2.0 mg,）,尿皮质酮水平（,24 h,）,低于丙酸氟替卡松,1.9,倍,低于丙酸氟替卡松,4.3,倍,血皮质酮水平（晨,8:00,）,低于丙酸氟替卡松,3.4,倍,注：,BUD,：布地奈德；,BDP,：丙酸倍氯米松；丙酸氟替卡松雾化剂型在国内尚未上市；：未见相关数据,ICS,常见不良反应发生情况,中华医学会呼吸病学分会,雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识,制定委员会,.,中华医学杂志,.2016,96(34):2696-2708.,17研究显示，布地奈德对肾上腺皮质的抑制作用小,0.2,0.4,0.8,1.6,2.0,激素剂量（,mg/d,）,0,20,40,60,80,100,尿皮质醇抑制率（,%,）,氟替卡松,丙酸倍氯米松,曲安奈德,布地奈德,Lipworth BJ,et al.Arch Intern Med 1999;159:941-955.,一项荟萃分析，纳入,21,项研究，评估吸入性糖皮质激素,24h,后尿皮质醇水平、发现布地奈德尿皮质醇抑制率低于丙酸倍氯米松,18,FDA,对药物的妊娠安全分级,2,：,A,级：合适的、设计良好的对照研究显示对妊娠头,3,个月的胎儿无风险，且无证据显示对后续妊娠期有风险（在变应性鼻炎和哮喘的治疗药物中，目前无,A,类药物,1,）。,B,级：动物生殖研究显示对胎儿无风险；尚无在妊娠妇女中进行的合适的、设计良好的对照研究,（在变应性鼻炎或哮喘妊娠妇女可应用的最高安全级别药物,1,）。,C,级：动物生殖研究显示对胎儿有不良反应；尚无在人类中进行的合适的、设计良好的对照研究；尽管存在潜在风险，但认为在妊娠妇女中使用该药物的获益可被接受（大部分变应性鼻炎和哮喘的治疗药物均属此类别,1,）。,D,级：基于从观察性或上市后使用经验或人类研究中的不良反应数据，发现对人类胎儿具有风险的阳性证据；尽管存在潜在风险，但认为在妊娠妇女中使用该药物的获益可被接受。,X,级：在动物或人类中进行的研究证实胎儿发育异常；或基于从观察性或上市后使用经验或人类研究中的不良反应数据，发现对人类胎儿具有风险的阳性证据；或二者兼而有之；且认为在妊娠妇女中使用该药物的风险明显超过可能的获益。,FDA,糖皮质激素的药物妊娠安全分级,布地奈德,1,（雷诺考特,、普米克,令舒,、普米克,都保,）,B,（在变应性鼻炎或哮喘妊娠妇女可应用药物的最高安全级别）,所有其他鼻用、口服和吸入糖皮质激素,1,C,1Herman H,et al.Am J Rhinol 2007;21(1):70-79.,2Food and Drug Administration.Docket No.FDA2006N0515.www.fda.gov/OHRMS/DOCKETS/98fr/cd989.pdf,布地奈德在妊娠期和儿童患者中的,安全性得到,FDA,认可,布地奈德是目前,惟一被,FDA,定为妊娠安全分级为,B,类,的糖皮质激素（包括鼻用和吸入制剂），,也是,FDA,惟一批准可用于,4,岁以下儿童使用,的雾化吸入激素,19,常用雾化吸入药物种类,支气管舒张剂,短效选择性,2,受体激动剂（,SABA,），包括,特布他林和沙丁胺醇,短效胆碱受体拮抗剂（,SAMA,），包括,异丙托溴铵,吸入性糖皮质激素,ICS,最强的气道局部抗炎药物，国内已上市雾化剂型,ICS,包括布地奈德（,BUD,）和丙酸倍氯米松（,BDP,）,祛痰药,包括,N-,乙酰半胱胺酸和盐酸氨溴索，但盐酸氨溴索雾化剂型国内尚未上市,抗菌药物,我国目前尚无专供雾化吸入的抗菌药物制剂，不推荐以静脉制剂代替雾化制剂使用,雾化吸入药物,中华医学会呼吸病学分会,雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识,制定委员会,.,中华医学杂志,.2016,96(34):2696-2708.,20,SABA,和,SAMA,的作用机制,三磷酸腺苷,环腺苷酸,环磷鸟苷,三磷酸鸟苷,腺苷酸环化酶,磷酸二酯酶,磷酸二酯酶,鸟苷酸环化酶,增加胞浆内,Ca,2+,M,胆碱能受体,-,肾上腺受体,支气管舒张,支气管收缩,支气管收缩,SABA,SAMA,激动,抑制,Pakes G E,Brogden R N,Heel R C,et al.Ipratropium bromide:a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in asthma and chronic bronchitisJ.Drugs,1980,20(4):237-266.,21,1Ikeda,K,et al.,Br J Pharmacol,.,2012;166(6):1804-14,肺实质,段支气管,亚段支气管,肺实质,M,胆碱能受体,段支气管,亚段支气管,肾上腺素能受体,受体分布（,/mg,蛋白）,肾上腺素能受体和,M,胆碱能受体在气道和肺的分布,气道受体分布：,远端气道主要受,2,肾上腺素能受体调节,人体气道,受体主要为,2,受体，,2,受体主要调节远端气道,2,受体激动剂的支扩作用对于哮喘、慢阻肺（主要累及小气道）尤为重要,在,M,受体亚型中，,M3,受体是引起气道收缩的主要亚型,M3,受体在人气道中主要分布于支气管,22,SAMA,（异丙托溴铵）对,M,受体的选择性差,影响其支气管舒张作用,1,毛辉等,.,中华哮喘杂志,.2008;2(3):227-229,异丙托溴铵,M1,受体：促进胆碱能递质传递,引起支气管收缩,M2,受体：自身反馈作用，抑制乙酰胆碱进一步释放,使支气管舒张,M3,受体：,介导支气管收缩,异丙托溴铵为常用的,SAMA,吸入制剂，为非选择性胆碱,M,受体拮抗剂，同时阻断,M1,，,M2,，,M3,受体。,阻断,M2,受体可削弱阻断,M1,，,M3,受体带来的支气管舒张作用,23,SABA,的起效时间仅为数分钟，达峰时间为,30,分钟,异丙托溴铵的起效时间为,30,分钟，达峰时间需,90,分钟,吸入,40,g,的异丙托溴铵或,200,g,沙丁胺醇对,FEV,1,的作用,min,研究发现：,SABA,相比,SAMA,，起效更快,1Pakes GE,et al.Drugs.1980;20(4):237-66,，,0,100,200,300,400,500,600,700,800,30,60,90,120,180,240,300,360,420,480,FEV1,增加（,ml,）,*表示两组间,P0.05,沙丁胺醇,异丙托溴铵,*,*,*,*,*,*,24,特布他林,vs,沙丁胺醇,对,2,受体的激动作用更强、支扩作用更持久,等效浓度,（异丙肾上腺素,=1,）,特布他林,5.4,沙丁胺醇,9,受体激动剂对游离人体支气管扩张效应的比较,1,SABA,对支气管舒张的作用强度取决于对,2,受体的激动作用，因此特布他林对,2,受体的作用（支气管扩张作用）比沙丁胺醇强,1Nials AT,et al.Br J Pharmacol.1993;110(3):1112-6.,2 Freedman BJ.Br J Dis Chest.1972 Jul;66(3)222-9.,在一项自身对照研究中，,12,例哮喘患者先后给予,250,g,的特布他林和,100,g,的沙丁胺醇吸入，观察给药后,4,小时内的,FEV,1,变化,结论：给药,4,小时后，特布他林,FEV,1,变化值显著大于沙丁胺醇,特布他林与沙丁胺醇给药后,FEV,1,变化,2,FEV,1,变化（,L),时间（分钟）,P0.05,特布他林,沙丁胺醇,25,ICS,与,SABA,联合雾化药理上具有协同优势,1P.J.Barnes.,Eur Respir J 2002;19:182191,2Cristiana Stellato.Proc Am Thorac Soc.2004;1(3):255263.,3Bousquet et al.Am J Respir Crit Care Med.2000;161:1720-1745.,速效,2,受体激动剂,高剂量,吸入激素,加强激素受体敏感性,1,促进气道细胞膜上,2,受体合成,1,抗炎解痉,舒张气道平滑肌,抑制,气,道,高,反应,性,非基因作用,2,减少局部微血管渗漏,3,缓解,支气管,痉挛,控制气道非特异性炎症,3,26,常用药物,常见不良反应,2,受体激动剂,硫酸特布他林雾化液,头痛：,1%,；震颤：,1%,；心动过速：,1%,硫酸沙丁胺醇,头痛：,1%,10%,；震颤1%,10%,；心动过速：,1%,10%,胆碱,M,受体拮抗剂,异丙托溴铵雾化吸入溶液,头晕、头痛：,1%,10%,；咳嗽、吸入相关支气管痉挛：,1%,10%,；口干、呕吐：,1%,10%,复方异丙托溴铵雾化溶液,与上述,2,受体激动剂药物和抗胆碱能药物相同,几种吸入性支气管舒张剂的常见不良反应,注：以上常见不良反应均来源于相关产品说明书,中华医学会呼吸病学分会,雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识,制定委员会,.,中华医学杂志,.2016,96(34):2696-2708.,27,气雾吸入：,特布他林,未显著降低,PaO,2,药物,观察内容,FEV1,（,L,）,PaO,2,(mmHg),V,D,/V,E,(%),沙丁胺醇,用药前,0.98,（,0.06,）,71.86,（,2.52,）,32,（,2.20,）,用药后,1.34,（,0.09),68.75,（,3.01,）,36.9,（,1.93,）,改 变,0.36,*（,0.05),-3.11,*（,1.33,）,4.9,*（,2.33,）,特布他林,用药前,0.98,（,0.05),70.69,（,2.44,）,38.1,（,2.71,）,用药后,1.34,（,0.09),69.39,（,1.70,）,36.4,（,1.98,）,改 变,0.36,*（,0.05),-1.30,（,1.77,）,-1.7,（,1.71用药,30,分钟后特布他林与沙丁胺醇血氧分压比较,同一组内用药前后,*,P0.05,V,E,：每分呼气量（,L,）,V,D,/V,E,：生理死腔通气量比率,Luke Harris.Thorax 1973;28:592-595.,14,例可逆性气道阻塞患者,(n=14),（男性，平均年龄,55.5,岁）的随机自身比较研究，随机吸入特布他林气雾剂,500 g,和沙丁胺醇气雾剂,200 g,，检测,FEV1,、血气分析、心率血压、通气功能等,两组间,FEV1,均有增加；用药前后,PaO2,，特布他林无明显差异，沙丁胺醇有明显降低,28,静脉注射：,特布他林,VS 沙丁胺醇,心脏,不良反应,发生较少,Sahay,JN,，,et al,.Curr Med Res Opin.1984;9(1):1-6.,药物,心悸发生率（例数）,震颤发生率（例数）,特布他林,35%,（,7,）,15%,（,3,）,沙丁胺醇,70%,（,14,）*,25%,（,5,）,特布他林与沙丁胺醇心脏不良反应比较,在一项随机、交叉、双盲对照研究中，气道痉挛的患者,(n=20),静脉缓慢注射特布他林,(500 g),、沙丁胺醇,(250 g),，观察,FEV,1,、血压心率等指标的变化,结果：沙丁胺醇的心悸发生率比特布他林明显升高（,P0.05,）,*,P,0.05,29,常用雾化吸入药物种类,支气管舒张剂,短效选择性,2,受体激动剂（,SABA,），包括特布他林和沙丁胺醇,短效胆碱受体拮抗剂（,SAMA,），包括异丙托溴铵,吸入性糖皮质激素,ICS,最强的气道局部抗炎药物，国内已上市雾化剂型,ICS,包括布地奈德（,BUD,）和丙酸倍氯米松（,BDP,）,祛痰药,包括,N-,乙酰半胱胺酸,和盐酸氨溴索，但盐酸氨溴索雾化剂型国内尚未上市,抗菌药物,我国目前尚无专供雾化吸入的抗菌药物制剂，不推荐以静脉制剂代替雾化制剂使用,雾化吸入药物,中华医学会呼吸病学分会,雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识,制定委员会,.,中华医学杂志,.2016,96(34):2696-2708.,30,抗菌药物,无雾化剂型不推荐雾化吸入,祛痰药雾化剂型,我国暂未上市,祛痰药,抗菌药物,雾化吸入抗菌药物的特点是吸入后肺部浓度高，全身不良反应少,多用于长期有铜绿假单胞菌感染的支气管扩张症和多重耐药菌感染的院内获得性肺炎，如呼吸机相关性肺炎,(VAP),等,由于我国目前尚无专供雾化吸入的抗菌药物制剂，不推荐以静脉抗菌药物制剂替代雾化制剂使用,N-,乙酰半胱氨酸：可降低痰的粘滞性，并使之液化而易于排出,盐酸氨溴索：可降低痰液粘稠度，增强支气管上皮纤毛运动，增加肺泡表面活性物质分泌，使痰容易咳出。,盐酸氨溴索雾化剂型在国内未上市,中华医学会呼吸病学分会,雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识,制定委员会,.,中华医学杂志,.2016,96(34):2696-2708.,31,主要内容,常用雾化吸入药物的药理学特性和安全性,非雾化剂型的使用原则,32,非雾化制剂,的使用原则：本共识遵循,“,超说明书用药”,超说明书用药专家共识推荐意见,超说明书用药目的只能是为了患者利益,权衡利弊，保障患者利益最大化,有合理的医学证据支持,须经医院相关部门批准并备案,须保护患者知情权并尊重其自主决定权,定期评估，防控风险,临床上将,非雾化制剂权作雾化制剂使用,应遵循“超说明书用药”原则,1,中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会药品风险管理学组,.,药物不良反应杂志,.2015,17(2)101-103,33,地塞米松,无雾化剂型,不推荐雾化使用用,进入人体内后，,需经肝脏转化,后在全身起作用,，,不良,作用大,脂溶性低、水溶性高，与气道黏膜组织结合较少，肺内沉积率低,与糖皮质激素受体受体的亲和力低，在气道内滞留时间也短，疗效相对较差,传统“呼三联药物”不适合雾化使用,传统,“呼三联”药物（,地塞米松、庆大霉素、,-,糜蛋白酶,）,目前仍有部分医院使用，须予以重视和规范，不适合雾化使用,中华医学会呼吸病学分会,雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识,制定委员会,.,中华医学杂志,.2016,96(34):2696-2708.,34,庆大霉素,无雾化剂型,不适合雾化,传统“呼三联药物”不适合雾化使用,传统,“呼三联”药物（,地塞米松、庆大霉素、,-,糜蛋白酶,）,目前仍有部分医院使用，须予以重视和规范，不适合雾化使用,气道药物浓度过低，达不到抗感染目的，细菌长期处于亚抑菌状态，产生耐药,同时可刺激气道上皮，加重上皮炎症反应,中华医学会呼吸病学分会,雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识,制定委员会,.,中华医学杂志,.2016,96(34):2696-2708.,35,传统“呼三联药物”不适合雾化使用,-,糜蛋白酶,无雾化剂型,不适合雾化,对,视网膜毒性较强，,雾化时接触眼睛容易造成损伤,遇血液迅速失活，不能用于咽部、肺部手术患者,有报道该药对,肺组织,有,损伤，吸入气道内,可致炎症加重,并诱发哮喘,传统,“呼三联”药物（,地塞米松、庆大霉素、,-,糜蛋白酶,）,目前仍有部分医院使用，须予以重视和规范，不适合雾化使用,中华医学会呼吸病学分会,雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识,制定委员会,.,中华医学杂志,.2016,96(34):2696-2708.,36,静脉制剂和中成药不推荐雾化使用,静脉制剂,（如氨溴索）,不推荐雾化使用,静脉制剂中含有,防腐剂,，如酚、亚硝酸盐等，吸入后,可诱发哮喘发作,静脉制剂如氨溴索,无法达到雾化颗粒要求，无法通过呼吸道清除，可能在肺部沉积,，从而,增加肺部感染的发生率,中成药,不推荐雾化使用,无雾化剂型无证据，无配伍相关数据,，不推荐雾化使用,中华医学会呼吸病学分会雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识,制定委员会,.,中华医学杂志,.2016,96(34):2696-2708.,37,小结,雾化吸入常用药物包括,ICS,，支气管舒张剂，抗菌药物和祛痰药,雾化,ICS,中，布地奈德相比丙酸倍氯米松脂溶性低，首过消除率高，口服绝对生物利用度低，进入全身血液循环的药物浓度低，全身安全性数据良好,1,雾化支气管舒张剂中，特布他林较沙丁胺醇支扩作用更强，疗效更持久，不良反应少,1-3,抗菌药物无雾化剂型不推荐雾化吸入、祛痰药雾化剂型我国暂未上市,1,使用非雾化剂型药物需严格遵循“超说明书用药原则”，传统呼三联药物、静脉制剂及中成药不推荐雾化使用,1,1,中华医学会呼吸病学分会,雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识,制定委员会,.,中华医学杂志,.2016,96(34):2696-2708.,2Nials AT,et al.Br J Pharmacol.1993;110(3):1112-6.,3 Freedman BJ.Br J Dis Chest.1972 Jul;66(3)222-9.,38,普米克,令舒,简明处方资料,API,【适应症】,治疗支气管哮喘。,可替代或减少口服类固醇治疗。,建议在其他方式给予类固醇治疗不适合时应用吸入用布地奈德混悬液。,【用法用量】,使用方法详见,“,如何使用普米克令舒？,”,吸入用布地奈德混悬液。,如果发生哮喘恶化，布地奈德每天用药次数和,(,或,),总量需要增加。,吸入用布地奈德混悬液应经合适的雾化器给药。根据不同的雾化器，病人实际吸入的剂量,为标示量的,40,60%,。雾化时间和输出药量取决于流速、雾化器容积和药液容量。对大多,数雾化器，适当的药液容量为,2,4,毫升。,吸入用布地奈德混悬液在贮存中会发生一些沉积。如果在振荡后，不能形成完全稳定的悬,浮，则应丢弃。,起始剂量、严重哮喘期或减少口服糖皮质激素时的剂量：,成人：一次,1,2mg,，一天二次。儿童：一次,0.5,1mg,，一天二次。,维持剂量,维持剂量应个体化，应是使病人保持无症状的最低剂量。,建议剂量：,成人：一次,0.5,1mg,，一天二次。,儿童：一次,0.25,0.5mg,，一天二次。,39,普米克,令舒,简明处方资料,API,【不良反应】,在使用吸入用布地奈德混悬液治疗的儿童患者中曾报告过下列不良反应。,常见的不良反应发生率基于三项在美国进行的双盲，安慰剂对照临床研究，共计,945,名年,龄在,12,个月到,8,岁患者（其中,12,个月至,2,岁患者,98,名，,2,至,4,岁患者,225,名，,4,至,8,岁患者,622,名）接受吸入用布地奈德混悬液（每日,0.25,到,1mg,，为期,12,周）或安慰剂的治疗。吸入用,布地奈德混悬液组不良事件的发生率和性质与安慰剂组相当。样本中含有,605,例男性患者,和,340例女性患者。患者报告的发生率,3%,的不良事件有呼吸系统感染鼻炎、咳嗽、中耳,炎、病毒性感染、念珠菌病、胃肠炎、呕吐、腹泻、腹痛、耳感染、鼻出血、结膜炎、皮,疹等。,在至少一个药物治疗组中发生率在,3%,或,3%,以上的，且在吸入用布地奈德混悬液组发生率,超过安慰剂组的所有不良事件。,在至少一个药物治疗组中发生率在,3%,或,3%,以上的，且其在吸入用布地奈德混悬液组发生,率相当或低于安慰剂组的所有不良事件：发热、鼻窦炎、疼痛、咽炎、支气管痉挛、支气,管炎和头痛。,40,普米克,令舒,简明处方资料,API,【禁忌】,对布地奈德或任何其它成分过敏者。,【注意事项】,运动员慎用。,服类固醇停药期间，一些患者可能出现口服类固醇撤药相关的症状，如关节和,/,或肌肉痛、倦怠,及情绪低落，即使他们的呼吸功能能够得到维持甚至出现了改善。,由于布地奈德能够进入循环系统，尤其在较高剂量时还可能出现全身活性，因此当服用超过推,荐剂量的吸入用布地奈德混悬液时（参见【用法用量】），或者在治疗中未滴定至最低有效剂,量的情况下，可能出现,HPA,抑制的情况。由于个体对于皮质醇生成的影响的敏感性不同，因此,医师在处方布地奈德混悬液时应考虑此信息。,由于吸入类固醇存在全身吸收的可能性，应当对接受吸入用布地奈德混悬液治疗的患者出现的,任何全身类固醇作用进行观察。术后或者肾上腺功能不全的患者需要严密的观察。在治疗期间,，少数患者可能出现一些全身类固醇治疗的作用，如肾上腺功能亢进，骨密度降低，以及肾上,腺抑制，特别是用较高剂量治疗时。如果出现此类变化，应逐渐减少吸入用布地奈德混悬液的,用药，此撤药方案符合公认的哮喘症状管理程序以及全身类固醇的减药策略。,(,仅供医药专业人士参考,详细处方资料备索,),Pulmicort Res_V(3)2011-09-15,41,博利康尼简明处方资料,（仅供医药专业人士参考，详细处方资料备索）,42,