抗高血压药作用机制课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,抗高血压药作用机制课件,1999,年世界卫生组织国际高血压联盟（,WHO,ISH,）高血压 诊断标准,收缩压（,mmHg,）,收缩压（,mmHg,）,理想血压,120,80,正常血压,130,85,正常高值,130,139,85,89,高血压,轻度（,1,级）,140,159,90,99,亚组（临界高血压）,140,149,90,94,中度（,2,级）,160,179,100,109,重度（,3,级）,180,110,单纯收缩性高血压,140,90,亚组（临界高血压）,140,149,90,并发症,心衰,冠心病,脑血管意外,肾衰,抗高血压药,合理应用抗高血压药,控制血压,推迟动脉粥样硬化的形成和发展,减少脑、心、肾等并发症降低死亡率,延长寿命,若控制体重、低盐饮食、限制饮酒、适当的运动等，会取得更好的效果。,血 压,-,影响血压的因素：,心输出量：心率、心肌收缩力、回心血量等；,外周阻力：血管的长度、血管半径以及血液的粘滞度等。,-,神经,-,体液系统对血压的调节。,（1）药理作用及作用机制,哌唑嗪（prazosin）,血中缓激肽浓度:产生NO、PG2等,停药综合征：长期用药突然停药可能出现头痛、震颤、腹痛、出汗、心悸和血压骤升。,复方降压片：利舍平、肼苯哒嗪、双氢克尿噻,利尿排钠动脉壁平滑肌细胞内Na+细胞Na+/Ca2+交换细胞内Ca2+，降低血管平滑肌对去甲肾上腺素（NE）的反应性,血管紧张素转化酶抑制剂 ACEI,适用于各种程度的高血压及高血压急症、妊娠期高血压、嗜铬细胞瘤、麻醉或手术时高血压,中枢抑制作用：镇静、安定作用。,排泄：代谢产物及原形经肾排泄,推迟动脉粥样硬化的形成和发展,一,、神经调节：交感神经系统,中枢,神经节,末梢递,质释放,突触后,膜受体,血管平滑肌,二,、体液调节：肾素,-,血管紧张素,-,醛固酮系统,肾脏邻球,肾素,转化酶,小动脉收缩,旁 器,血管紧,血管紧,血管紧,张素原,张素,张素,醛固酮分泌,水钠潴留,可乐定,-,甲基多巴,莫索尼定,美加明,利舍平,胍乙啶,普萘洛尔,1,哌唑嗪,1,拉贝洛尔,肼屈嗪,硝普钠,硝苯地平,米诺地尔,-R,阻断药,ACEI,(,卡托普利,),氯沙坦,利尿药,(,噻嗪类,),分类,利尿药,交感神经抑制药,中枢性降压药,神经节阻断药,去甲肾上腺素能神经末梢阻断药,肾上腺素受体阻断药,影响肾素-血管紧张素系统药,钙拮抗药,血管扩张药,一线降压药：利尿药、钙拮抗药、,受体阻断药、,ACEI,利尿药,为基础（一线）降压药,以噻嗪类中效利尿药最为常用，降压作用温和、持久，长期应用无明显耐受性,特点：,作用较弱，平均降压,10%,多数病人在用药后,2,3,周内见效,可用于各型高血压,（基础降压药）,轻症,单用，中、重症,合用,能使老年高血压口患者并发卒中、左心衰竭的发病率与死亡率,氢氯噻嗪（,hydrochlorothiazide,）早期降压机制,与排钠利尿、降低细胞外液和血容量有关,长期降压机制,利尿排钠动脉壁平滑肌细胞内,Na,+,细胞,Na,+,/Ca,2+,交换细胞内,Ca,2+,，降低血管平滑肌对去甲肾上腺素（,NE）,的反应性,缺点,:,-,血,K,+,、,Na,+,、,Mg,2+,-,血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白,-,血尿酸,-,血肾素,-,糖耐量,(,糖尿病人禁用,),高效利尿药（速尿）,用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者,.,临床应用,一线用药,可单独应用治疗轻度高血压,与其他降压药合用治疗中、重度高血压,中效利尿药常与其他药物组成复方制剂,复方降压片：利舍平、肼苯哒嗪、,双氢克尿噻,复方罗布麻片：胍乙啶、肼苯哒嗪、,双氢克尿噻,珍菊降压片：可乐定、,双氢克尿噻,复方卡托普利片：卡托普利、,双氢克尿噻,常药降压片,:,可乐定、肼苯哒嗪、,双氢克尿噻,钙拮抗药,阻滞,L,型电压依赖性钙通道胞内,Ca,2+,舒张小动脉,硝苯地平、尼群地平、拉西地平、氨氯地平,硝苯地平（,nifedipine,）,【,降压特点,】,1,降压程度与原血压高度呈正相关，对正常血压者无明显降压效果；,2,口服吸收良好，起效快：,舌下含服,1-5,分起效,-,治疗变异型心绞痛，高血压危象；,口服,30-60,分起效,治疗轻、中度高血压；,3,可引起反射性心率,合用,受体阻断药。,临床应用,治疗轻、中、重度高血压,尼群地平,(nitrendipine),选择性地作用于外周血管，阻断其钙离子内流，松弛其平滑肌，扩张血管而降压,降压作用温和而持久，适用于各型高血压,拉西地平,(Lacidipine),是强效钙拮抗剂，可显著并且有选择的作用于血管平滑肌的钙离子通道。它的主要作用是扩张周围动脉，减少外周血管阻力从而降低血压,抗动脉粥样硬化作用,用于轻、中度高血压,商品名称：司乐平、乐息平,氨氯地平（,amlodipine,）,世界处方量最大的高血压和心绞痛药物络活喜（苯磺酸氨氯地平）是由辉瑞开发的,起效和缓、作用持久平稳、每日一次的方便剂量、对高血压和心绞痛的,24,小时稳定控制，极佳的安全性和耐受性同类药物中，只有它可以被充血性心衰患者安全使用,还具有抗动脉粥样硬化作用,肾上腺素受体阻断药,受体阻断药：,哌唑嗪,（,prazosin,）、,特拉唑嗪,（,terazosin,）、,多沙唑嗪,（,doxazosin,）,受体阻断药：,普奈洛尔,（,prapranolol,）、阿替洛尔（,atenolol,）、拉贝洛尔（,labetalol,）、卡维地洛（,carbedilol,）,作用机制,非选择性,受体阻断药，,大多与,受体阻断有关：,心脏,：心肌收缩力减弱，心率减慢，心输出量降低,肾脏,：减少肾素分泌，抑制,RAS,对血压的调节作用,交感神经末梢突触前膜,：抑制正反馈，,NA,分泌减少中枢,（下丘脑、延髓）,：,兴奋性神经元活动减弱，外周交感神经张力降低，血管阻力降低,增加前列环素的合成,临床应用,适用于各型高血压,对伴有心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压病人效果较好，尤适用于伴有冠心病、脑血管病变的高血压患者,利尿药或血管扩张药合用可增强疗效,阿替洛尔（,atenolol,）,选择性,1,受体阻断药，缺乏内在拟交感活性,口服用于治疗各种程度高血压，降压作用持续时间较长,拉贝洛尔（,labetalol,）,、,受体阻断剂,适用于各种程度的高血压及高血压急症、妊娠期高血压、嗜铬细胞瘤、麻醉或手术时高血压,卡维地洛（,carvedilol,）,、,受体阻断剂,用于治疗轻度及中度高血压伴有肾功能不全、糖尿病的高血压患者,肾素血管紧张素系统抑制药,ACEI,：卡托普利等,ARB,：氯沙坦、缬沙坦等,RAS,系统和药物降压机制示意图,血管紧张素原,RAS,系统,激肽系统,血管紧张素,I,血管紧张素,II,血管紧张素,II,受体,AT1,受体,AT2,受体,肾素,ACE,转化酶,ACEI,(,卡托普利）,x,A1,受体阻断剂,（氯沙坦）,1.,收缩血管,+,释放醛固酮,:BP,2.,促进细胞增殖肥大,:,心血管重构,激肽原,缓激肽,(BK),降解失活,释放,NO,舒张血管,:BP,PG2,强有力的扩血管作用,及抑制血小板功能,x,x,糜酶旁路,【,降压机制,】,1.,抑制血管紧张素,(AngII),生成及作用。,动静脉舒张,外周阻力,血压,；,阻断醛固酮释放引起的水钠贮留；,2.,抑制缓激肽降解,血中缓激肽浓度,:,产生,NO,、,PG2,等,血管扩张,血压,血管紧张素转化酶抑制剂,ACEI,卡托普利,captopril,（甲巯丙脯酸）,【,作用特点,】,1,口服有效，起效快，降压作用中等偏强；,2,不伴有反射性心率加快，长期服用无耐受性，不易引起电解质紊乱；,3,对肾性高血压效果好，亦可治疗顽固性心力衰竭,【,应用,】,各期高血压。重要的一线药物。,尤其适用于合并有糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血压患者,交感神经末梢突触前膜：抑制正反馈，NA分泌减少,与排钠利尿、降低细胞外液和血容量有关,世界处方量最大的高血压和心绞痛药物络活喜（苯磺酸氨氯地平）是由辉瑞开发的,-血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白,减少儿茶酚胺类递质的贮存和释放,适用于各种程度的高血压及高血压急症、妊娠期高血压、嗜铬细胞瘤、麻醉或手术时高血压,降压作用温和而持久，适用于各型高血压,卡托普利 captopril（甲巯丙脯酸）,血中缓激肽浓度:产生NO、PG2等,血管紧张素转化酶抑制剂 ACEI,促进尿酸排泄：抑制肾小管对尿酸重吸收，作用短暂,肾素血管紧张素系统抑制药,长期应用可改善脂质代谢,拉贝洛尔（labetalol）,收缩血管+释放醛固酮:BP,与长期用药使外周突触前膜2受体敏感性下降，负反馈作用降低，突然停药使交感神经功能增强，NE释放增加有关。,（1）药理作用及作用机制,激活延髓腹外侧核嘴部咪唑啉I1受体（I1-imidazoline receptor），使外周交感活性下降，血管扩张，血压下降,高效利尿药（速尿）用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者.,较少引起干咳及血管神经性水肿；,卡维地洛（carvedilol）,恢复给药或用-受体阻断药（如酚妥拉明）可缓解。,是强效钙拮抗剂，可显著并且有选择的作用于血管平滑肌的钙离子通道。,非选择性受体阻断药，大多与受体阻断有关：,-血肾素,莫索尼定（moxonidine）,分布：血浆蛋白结合率97%,利舍平 reserpine （递质耗竭剂）,中枢抑制作用：镇静、安定作用。,珍菊降压片：可乐定、双氢克尿噻,血管紧张素,受体阻断药,ARB,AT,1,受体：血管平滑肌，心肌，脑，肾及分泌醛固酮,的肾上腺球状带细胞,对心血管功能的稳定有调节作用。,氯沙坦,losartan,【,降压机制,】,选择性阻断,AT,1,受体,:,阻滞血管紧张素,介导的血管,收缩、醛固酮释放和促心血管平滑肌增殖、等效应,外周阻力,促进尿酸排泄,：,抑制肾小管对尿酸重吸收，作用短暂,【,临床应用,】,各期高血压,降压特点,：,1.,口服起效快,2.,作用维持久：,24h,平稳降压，,36,周后达最大效应不良反应,】,较,ACEI,少：,较少引起干咳及血管神经性水肿；,但仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠患者。,其他抗高血压药物,中枢性抗高血压药：,可乐定,神经节阻断药：,美加明,去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：,利舍平,直接扩血管药：,肼曲嗪,、,硝普钠,、,米诺地尔,2,受体,I,1,-,咪唑啉受体,唾液腺,蓝斑核,孤束核,延髓嘴端,腹外侧区,甲基多巴,可乐定,莫索尼定,口干,嗜睡,抑制交感神经活性,抑制,NA,释放,抑制血管收缩,降低血压,药理作用,舒张小动脉平滑肌，降低外周血管阻力，降低血压,伴心率减慢，心排出量减少,抑制胃肠道的分泌和运动，保护胃粘膜,降压时伴有镇静作用,降低眼压，不影响瞳孔和晶状体的调节,药理作用与机制,激活延髓腹外侧核嘴部咪唑啉,I,1,受体（,I,1,-imidazoline receptor）,，使外周交感活性下降，血管扩张，血压下降,激动中枢突触后膜,2,受体,降低血浆肾素和醛固酮水平,抑制胃肠道的分泌和运动，保护胃粘膜,静注可乐定可产生短时间的升压（与外周,2,受体兴奋有关），随后是长时间的降压（中枢作用）。口服时因中枢作用占优势，故升压作用不明显,可乐定,体内过程,吸收：口服吸收快,分布：易通过血脑屏障，血浆蛋白结合率,30%,代谢：,50%,在肝内代谢,排泄：代谢产物及原形经肾排泄,临床应用,一线药物治疗无效的中度高血压，与噻嗪类利尿药或其他降压药合用可提高疗效,肾性高血压,患消化性溃疡的高血压患者,开角型青光眼,不良反应,口干、嗜睡、便秘、阳痿，偶可发生心动过缓,水钠潴留,停药综合征：长期用药突然停药可能出现头痛、震颤、腹痛、出汗、心悸和血压骤升。与长期用药使外周突触前膜,2,受体敏感性下降，负反馈作用降低，突然停药使交感神经功能增强，,NE,释放增加有关。恢复给药或用,-,受体阻断药（如酚妥拉明）可缓解。停药应逐渐减量,其他中枢降压药,甲基多巴,（,methyldopa，-,甲基多巴）,降压中等偏强，对心输出量、肾血流量影响较小,适用于肾性高血压及伴肾功能不良的中度高血压病人，常与噻嗪类利尿药合用,莫索尼定,（,moxonidine）,对,I,l,受体的亲和力高，与受体结合较牢固，生物,t,1/2,较长，可一日给药一次,适用于轻、中度高血压患者,对中枢及外周的,2,受体作用较弱，其镇静、口干的不良反应大大减轻,血管扩张药,直接舒张血管平滑肌，使外周阻力降低，血压下降,长期单用血管扩张药降压有以下缺点,可反射性兴奋交感神经，使心输出量增加，心率加快,增加肾素及醛固酮的分泌，导致水、钠潴留,久用易耐受,与利尿药或肾上腺素受体阻断药合用可增强疗效，减少不良反应,硝普钠,（,sodium nitroprusside,）,降压作用与,NO-GC-cGMP,增加有关，可扩张血管和抑制血小板聚集,对小动脉和小静脉血管平滑肌均有舒张作用，降压作用强大、迅速而短暂,主要用于治疗高血压危象。也用于充血性心力衰竭、急性心肌梗死及麻醉时控制性降压,因过度降压可致恶心、呕吐、出汗、烦躁不安、心悸和头痛,大剂量或连续使用，特别是肾功能不良时，可致硫氰酸盐蓄积中毒,神经节阻断药,美卡拉明,mecamylamine,【,作用特点,】,1.,降压作用强大、迅速；,2.,对交感和副交感均有抑制作用，不良反应多、且较重,:,体位性低血压；副交感神经节阻断症状。,3.,高血压危象。,哌唑嗪（,prazosin,）,体内过程,吸收：口服吸收好，首关消除明显，生物利用度,60%,分布：血浆蛋白结合率,97%,代谢：肝代谢,排泄：大部分胆汁排泄小部分由尿排出,药理作用与作用机制,对血管平滑肌突触后膜上,1,受体有高度选择性阻断作用,降压特点：,有中等偏强的降压作用,不影响肾功能，不提高肾素水平,长期应用可改善脂质代谢,阻断,1,受体，减轻前列腺病人排尿困难,临床应用,可单独应用治疗轻、中度高血压,对高血压合并前列腺肥大的老年患者，能改善排尿困难症状,重度高血压合用利尿药和,受体阻断药可增强降压效果,不良反应,首剂现象,：,部分病人首次给药后,0.5,1,小时可出现直立性低血压、眩晕、出汗、心悸等反应,长期应用可致水钠潴留，加服利尿药可维持其降压效果,利舍平,reserpine,（,递质耗竭剂,）,【,降压机制,】,减少儿茶酚胺类递质的贮存和释放,与交感神经末梢,(,外周及中枢肾上腺素能,),囊泡膜上,胺泵结合,-,儿茶酚胺类递质,(NA,、,5-HT),合成、储存、再摄取,-,递质耗竭,-,交感神经传导,血管扩张，,BP,中枢抑制作用,：镇静、安定作用。,去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药,特点：起效缓慢、温和、持久,【,临床应用,】,轻、中度高血压，现已较少单独使用,躁狂型精神病,【,不良反应,】,副交感神经兴奋症状：,恶心、呕吐、肠痉挛及腹泻、消化性溃疡,2,中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症,。,钾,通道开放药,促进,K,ATP,开放细胞膜超极化,Ca,内流,Ca,2+,i,血压,平滑肌松弛,高血压药物治疗的新概念,1.,有效治疗和终生治疗,2.,保护靶器官,3.,平稳降压,4.,联合用药,要点,1.,利尿药：药理作用、作用机制及临床应用,2.,受体阻断药：抗高血压的作用及作用机制,3.,血管紧张素,I,转化酶抑制药,（,1,）药理作用及作用机制,（,2,）临床应用,（,3,）不良反应,4.,氯沙坦：药理作用及作用机制,5.,钙拮抗药：药理作用,