1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,抗抑郁药概论,目录,抑郁症的病因,2,新型抗抑郁药的发展,4,抗抑郁药的分类,3,3,抑郁症的症状,3,1,食欲和,/,或体重显著改变,无原因的持续疲乏感,精力明显减退,对日常生活丧失兴趣,无愉快感,思维缓慢困难,注意力难以集中,或联想困难,睡眠改变(失眠或贪睡),抑郁症,的症状,1,2,3,4,5,阈下抑郁,诊断标准,情绪低落,且以上,9,种症状中的,4,种显著而持续。,表现,危害,持续至少两周,社会功能受损,造成痛苦或不良后果。,症状不明显,易被忽视,但有产生严重后果的可能,Company Logo
2、抑郁症的病因,去甲肾上腺素学说,血清素学说,尚未完全阐明,目前抗抑郁药的设计主要依据神经递质假说,即单胺功能不足,当脑内肾上腺素能突触部位的去甲肾上腺素(,NE,)相对减少时产生抑郁症,当脑内突触间隙的,5-,羟色胺,(5-HT),相对减少时产生抑郁症。,抗抑郁药分类,5-HT,和,NA,能再摄取抑制剂,4,单胺氧化酶抑制剂,1,三环类抗抑郁药,2,选择性,5-HT,再摄取抑制剂,3,选择性,5-HT,及,NA,再摄取抑郁制,5,单胺氧化酶抑制剂,1,通过可逆性的抑制大脑内的单胺氧化酶,减少单胺类递质的降解,使脑内单胺类递质增加(5-HT、DA、NE),2,最早发现的抗抑郁药,曾被广泛使用且
3、有一定疗效,3,由于与多种药物和特定食物相互作用,引起高血压危象、急性黄色肝萎缩等严重不良反应现已淘汰,.,选择性,5-HT,再摄取抑制剂(,SSRIS,),舍曲林,氟西汀,氟伏沙明,帕罗西汀,西酞普兰,“,五朵金花,”,5-HT,和,NA,再摄取抑制剂(,SNaRI,),SNaRI,文拉法辛(怡诺思),度洛西汀(欣百达),代表药物,重度抑郁症,难治性抑郁症,抑郁症状复发,临床应用,对于,5-HT,和,NE,再摄取具有,双重抑制作用。比,SSRIs,疗效更好、,起效更快,安全性方面高于,TCAs,。,作用机制,头痛、口干、厌食、恶心、便秘、,出汗、失眠乏力、震颤和视物模,糊等,,但与,5-HT
4、能药物相比,文,拉法辛过量致死的危险更大,不良反应,米氮平的作用机制,NA,细胞体,5-HT,细胞体,突触前,NA,神经元,2,-,自受体,突触前,5-HT,神经元,突触后,5-HT,神经元,5-HT,1,5-HT,2,5-HT,3,突触后,NA,神经元,去甲肾上腺素,5-,羟色胺,2,-,异受体,米氮平,囊泡,2,-,自受体,1,-,肾上腺素受体,米氮平的作用特点,药物相互作用少,方便与其他药物合用,推荐剂量范围内具有线性的药代动力学,具有抗焦虑和改善睡眠的作用,安全性高,使用方便,起效快,疗效确切。,其他抗抑郁药(曲唑酮),作用,5-HT,再摄取抑制剂和,5-HT2,受体抑制剂,此外还有,H1,和,1,受体阻断作用,特点,没有焦虑、失眠和性功能障碍等不良反应,同时,H1,和,1,受体阻断作用可增强睡眠和性功能,适应症,临床用于各种抑郁症,尤其是伴有焦虑、失眠的抑郁症,抗抑郁药的发展,新作用机制,天然药物,二次开发,手性转化:,如,S-,西酞普兰,新剂型的开发:,如忧解分散片、米氮平的口内崩解片,P,物质阻滞剂,促皮质激素释放因子(,CRF,),三重再摄取抑制剂谷氨酸受体,圣约翰草、贯叶边翘的提取物,开发成治疗中度抑郁症的药物,谢,谢,